Héparine/AVK/Antiplaquettaire

Question 1

Structure des héparines

Answer 1

GAG acide sulfaté linéaire contenant un pentasaccharide qui est le site de fixation de l’antithrombine

Question 2

Synthèse de l’HBPM

Answer 2

A partir de l’héparine ou HNF par dépolymérisation chimique ou enzymatique ou bien par fractionnement

Question 3

Les 3 différentes héparines

Answer 3

HNF (IV ou SC) HBPM(SC) Enoxaparine (Lovenox) et tinzaprine ( Innohep) Pentasaccharide (SC) Fondaparinux (arixtra)

Question 4

Mécanisme d’action des héparines

Answer 4

Action anticoagulante → se fixe sur l’antithrombine → potentialise l’effets inhibiteur de l’antithrombine
Inhibition des facteur de la coagulation → limite la génération de thrombine et l’extension du caillot

Question 5

Différence HNF ET HBPM

Answer 5

HNF activité anti Xa et IIa car chaîne longue

HBPM activité anti Xa uniquement car chaîne plus courte

Question 6

Pharmacocinétique des héparines

Answer 6

½ vie courte HNF → + longue HBPM (4h) → ++longue Fondaparinux (15h)
Elimination HNF : Cellulaire et rénale
Elimination HBPM : Rénale
Elimination Fondaparinux : Exclusivement Rénale

Question 7

Indications des héparines

Answer 7

Prévention MTEV ; Traitement des thromboses constitués : TVP EP SCA ISCHEMIE AIGUE DES MEMBRES

Question 8

Contrôle biologiques des héparines

Answer 8

Surveillance des plaquettes (hémogramme)

Question 9

Effets indésirables des héparines

Answer 9

Accidents hémorragiques
TIH → quel que soit la dose → + fréquente avec les HNF → entre 4e et 20e jour du ttt → immuno-allergique → production d’Ac dirigés contre le complexe PF4/hep → boucle génération de thrombine +++

Question 10

Contre-indications des héparines

Answer 10

Fondaparinux → IR sévère ( clairance de la créatinine < 30mL/min)
HBPM clairance < 15 mL/min
(modéré < 60 ; 15 < sévère < 30)

Question 11

Mécanisme d’action des AVK

Answer 11

Les AVK conduisent à la synthèse par l’hépatocyte, de facteurs « vitamine K dépendants » dépourvus de résidus « Gla », donc rendus non fonctionnels pour la coagulation

Question 12

Quels sont les facteurs Vit K dépendants

Answer 12

7 9 10 2

Question 13

Pharmacocinétique des AVK

Answer 13

Coumadine (Warfarine) / Previscan (Fluindinone)  ½ vie longue
Acénocoumarol (Sintron) → ½ vie courte
Métabolisé par les CYP450 → nombreuses intéraction et variations interindivuelle

Question 14

Contrôle biologique des AVK

Answer 14

INR = « International normalized ratio »
INR = (Temps de Quick Malade/Temps de Quick Témoin) ISI → entre 2 et 3 zone thérapeutique
> 3 risque hémorragique ; < 2 risque thrombose

Question 15

Indications AVK

Answer 15

Relais traitement héparinique

Question 16

EI et antidote des AVK

Answer 16

Saignements +++

Antidote Vit K1 per os

Question 17

Mécanisme d’action des AOD

Answer 17

Anti Xa Rivaroxaban (Xarelto) et Apixaban (Eliquis)

Anti IIa Dabigatran (Pradaxa)

Question 18

Indications des AOD

Answer 18

Fibrillation atriale ; Prévention AVC, MTEV et récidive MTEV ; TVP ; EP

Question 19

CI des Anti Xa

Answer 19

Saignement ; IR sévère ; Insuffisance hépatique (Apixaban)

Question 20

CI des anti IIa

Answer 20

IR sévère

Question 21

EI des AOD

Answer 21

Saignements +++

Question 22

Les différents types d’antiplaquettaires

Answer 22

Inhibiteurs de l’amplification par le TXA2
Potentialisateurs de l’AMPc
Inhibiteurs du rc à l’ADP P2Y12

Question 23

Mécanisme d’action Inhibiteurs de l’amplification par le TXA2

Answer 23

1 seul exemple : aspirine qui inhibe la COX → pas d’endoperoxyde PGH2 → pas de TXA2 sur rc TP
Inhibition irréversible qui persiste durant toute la durée de vie des plaquettes

Question 24

Mécanisme d’action Inhibiteurs du rc à l’ADP P2Y12

Answer 24

2 types :

• Inhibiteurs indirect Thyénopyridine avec le Clopidogrel (Plavix)
• Indirect avec le Ticagrelor (Brilique)

Question 25

Interactions des antiplaquettaires

Answer 25

Clopidogrel attention IPP (2C19)

Question 26

CI des antiplaquettaires

Answer 26

Accidents hémorragique récents

Question 27

EI des antiplaquettaires

Answer 27

Aspirine : saignement gastrointestinaux

Clopidogrel : nausées/vomissement , rash