Hémostase et coagulation (Partie 2) Flashcards
comment s’appelle le mécanisme qui arrête un saignement
Hémostase
Que se passe-t-il lors de la phase vasculaire
Lorsqu’un vaisseau brise, une contraction des vaisseaux sanguins diminue le sang amené. Les dilateurs amènent une vasoconstriction
Fonction plaquette
Hémostase
Durée de vie plaquette (thrombocyte)
7-10 jours
Fonction globule rouge
Transport O2
durée de vie globule rouge (érythrocyte)
120 jours
Fonction globule blanc
Système immunitaire
Durée de vie globule blanc (leucocyte)
Plusieurs mois/années (lymphocytes) et 24h (neutrophiles)
Structures importantes plaquette
Granules alpha et granules denses
Récepteurs de la plaquette
GP IIb-IIIa (2B-3A)
GP Ib-V-IX (1B-5-9)
Origine des plaquettes
Cellule souche
Cellule progénitrice myéloïde
Mégakaryocyte
Plaquette
Qu’est-ce que la thrombopoïétine (TPO)
Une hormone du rein, elle donne le signal du nombre de G.B. à fabriquer
Quel organe produit de manière constante la TPO (thrombopoïétine)
Foie
Que survient-il lorsque la TPO se lie aux plaquettes (thrombopoïétine)
Élimination de la TPO
Définition thrombocytose
Moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse
Définition thrombocytopénie
Davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse
Comment circule la facteur VW lorsqu’il n’est pas actif
En boule dans le sang
Protéine importante se liant au collagène et s’étirant/qui libère des récepteurs pour lier les plaquettes
Facteur Von Willebrand
Facteur VW doit-il être ouvert ou non à l’adhésion
Ouvert
Que se passe-t-il lors de l’adhésion
Les premières plaquettes se collent aux vaisseaux sanguins
Que se passe-t-il lors de l’aggrégation
Les plaquettes se collent les unes aux autres (elles doivent être activées)
Quel récepteur est responsable de l’adhésion
Récepteur Ib-V-IX (1B-5-9)
Quel récepteur est responsable de l’aggrégation
Récepteur IIb/IIIa (2B-3A)
Médiateur Ib-V-IX (1B-5-9)
facteur VW
Médiateur IIb/IIIa (2B-3A)
Fribrinogène
qu’est-ce qui agit comme un pont entre 2 plaquettes lors de l’aggrégation?
Fibrinogène
De quelle phase s’agit-il: Des enzymes en activent d’autres pour transformer fibrinogène en fibrine
Coagulation
Qu’arrive-t-il lorsque le fibrinogène se transforme en fibrine
Les plaquettes collent
Fibrinogène et fibrine, actif ou non actif
Fibrinogène: non actif
Fibrine: Actif
Facteurs de coagulation: L’activation provoque un changement ______ ou un changement de ______ lui permettant de jouer son rôle d’enzyme
Structurel
Conformation spatiale
Protéines inactives jusqu’au moment de leur activation
Zymogènes
Les facteurs de coagulation sont-ils tous des enzymes
oui
Différence entre phase intrinsèque et extrinsèque
Intrinsèque: Dans le tube/sang = coagulation s’active par elle-même
Extrinsèque: Quelque chose d’Extérieur est nécessaire à l’activation de la coagulation
Séquence voie intrinsèque
XII (12)
XI (11)
IX et VIII (9 et 8)
X et V (10 et 5)
II (2)
fibrinogene
Séquence voie extrinsèque
VII et FT (7 et FT)
X et V (10 et 5)
II (2)
Fibrinogene
Rôle essentiel du facteur tissulaire
Temps de prothrombine (TP)
TP: Cascade reproduite en lab par l’ajout de…
Exogène de FT et calcium
Temps de prothrombine, facteur intrinsèque ou extrinsèque
Extrinsèque
Temps de céphaline active, voie intrinsèque ou extrinsèque?
Intrinsèque
Deuxième voie d’activation de la “voie commune” (V-X- II-fibrinogène)
Temps de céphaline active (TCa)
Rôle physiologique du TCa
Amplification de la coagulation
TCa: Cascade reproduite en lab par l’ajout de…
Ca++ et activateur: le temps de céphaline activé
Éléments clés de la coagulation
- Déclenché naturellement par l’expression du facteur tissulaire par des processus physio-pathologiques (rupture endothélium, inflammation, blessure, etc…)
- Importance des phospholipides chargés négativement (phosphatidylsérine, exposée par les membranes cytoplasmiques activés) et du Ca++
-Permet la concentration des facteurs γ-carboxylés (facteurs II, VII, IX et X) sur la surface désirée
Qu’est-ce qui active fibinogène —> fibrine
Thrombine
Rôle central de la thrombine
- Activationdufibrinogène
- Activation du fXIII (protéine qui colle les molécules de fibrine = stabilisation caillot)
- Activation rétrograde des facteurs V, VIII, XI (Amplifie coagulation lors besoin)
- Activation des plaquettes -Récepteurs PARs
- Sur l’endothélium normal via la thrombomoduline: activation de la protéine C
3 phases de la cascade biologique
1 - Phase Initiation
Génération des premières traces de thrombine
2 - Phase Amplification
Réaction « atomique » avec formation massive locale de thrombine
3 - Phase Propagation
Formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
1 - Phase Initiation
Génération des premières traces de thrombine
2 - Phase Amplification
Réaction « atomique » avec formation MASSIVE locale de thrombine
3 - Phase Propagation
Formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
Sérum
-Sang total collecté sans
anticoagulant dans le tube
-Ne contient pas les facteurs de coagulation (car consommés dans le caillot)
-Pas de plaquette
Sang collecté avec anticoagulant (Citrate)
Plasma
Plasma
-Sang collecté avec un
anticoagulant (Citrate)
-Pas de caillot donc présence intacte des facteurs de coagulation
Voie intrinsèque ou extrinsèque? PT
PT = TP = Prothrombin time
PT = Play tennis (à l’EXtérieur) = Voie Extrinsèque
Voie intrinsèque ou extrinsèque? TCa
TCa = PTT = Partial thromboplastin time
PTT = Play table tennis (à l’INtérieur) = Voie INtrinsèque
Test développé pour monitorer l’efficacité de la warfarine ainsi que sa fonction
Rapport international normalisé (RIN): Standarisation des résultats
INR =
((TP patient)/(TP témoin))^ISI
Que se passe-t-il lors de la rétraction du caillot
Processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé
* Constriction de l’endothélium via son muscle lisse
* Rétraction des plaquettes activés
Contraction des fibres plaquettaires = contraction plaquettes = Caillot se rapproche/diminue
Caillot rouge
Globules rouges « coincés » dans un treillis de fibrine
Caractéristique des thromboses veineuses
Caillot blanc
Déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire avec haute pression (haute FORCE DE CISAILLEMENT = « SHEAR STRESS »)
Caractéristique des thromboses artérielles
Qu’est-ce qui est activée pour réparer une blessure aux vaisseaux sanguins?
Hémostase
La physiologie normale ____ l’hémostase de s’activer
Empêche
Qu’est-ce qui assure l’empêchement de l’hémostase
Les inhibiteurs de l’hémostase
Inhibiteurs physiologiques de l’hémostase
Antithrombine et complexe protéine C activée et protéine S
Protéine dont l’activité est fortement amplifiée par l’heparan sulfate (héparine)
Antithrombine
Clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa
Complexe protéine C activée et protéine S
Antithrombine = inhibition de…
thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa.
La thrombomoduline sur un endothélium sain permet de
limiter le rôle procoagulant de la thrombine (empêche caillot de se propager dans la circulation)
Protéine C activée détruit…
facteurs de coagulation là ou ils ne sont plus utiles.
Héparine et Héparines de bas poids moléculaire (HBPM)
H = Héparine (médicament) Heparan sulfate = Composante normale des cellules endothéliales
Augmente l’effet inhibiteur de l’antithrombine
Bloque Xa et IIa
Freine coagulation
Empêche caillot
Médicaments inhibant les plaquettes (effet majeur)
Aspirine
AINS
Dipyridamole Clopidogrel (Plavix) Prasugrel (Effient) Tirofiban
Ticagrelor (Brilinta)
Aspirine ou AINS affectent-ils le nombre de plaquettes sur la formule sanguine
NON, inhibent seulement fonction plaquettaire (Caillots = - forts)
Pathologies de l’hémostase: Coagulopathies
-Déficit en vitamine K
* Anticoagulation orale
-Hépatopathie - cirrhose
-Hémophilies
-Inhibition de la thrombine (facteur IIa) et du facteur Xa
* Héparine non fractionnée et héparines de bas poids moléculaire (HBPM)
* Anticoagulants oraux directs (AODs)
(Dabigatran (anti-IIa), rivaroxaban (anti-Xa), apixaban (anti- Xa))
Hépatopathie - cirrhose
- Synthèse de presque tous les facteurs de la coagulation
Exception : VIII et von Willebrand (de cellules souches endothéliales) - Cirrhose→ Hypertension portale→
-Hypersplénisme→ Thrombocytopénie
