Hemolinfoide Flashcards
Lo más frecuente es que la leucopenia se produzca como consecuencia del descenso de…
Neutrófilos (neutropenia, granulocitopenia)
La linfopenia se produce menos frecuentemente por una leucopenia, la cual su causa mas frecuente es por…
El HIV. A este le sigue el tto. con glucocorticoides o fcos citotóxicos, trastornos autoinmunes, malnutrición y determinadas infecciones víricas agudas.
¿Cuál es la diferencia entre neutropenia y agranulocitosis?
La neutropenia es la disminucion del recuento de neutrófilos en sangre y agranulocitosis se denomina a la neutropenia que presenta una reduccion en el numero de neutrofilos clinicamente más significativa y por lo tanto más grave.
¿Cuáls son los mecanismos por los cuales se puede dar neutropenia?
Puede ser causada por:
1. Granulopoyesis inadecuada o ineficaz: ej. anemia aplásica, anemia megaloblástica, supresión por fcos, etc.
2. Aumento en la destrucción de neutrofilos o aumento en el secuestro de neutrófilos en la periferia: ej. esplenomegalia, aumento en la utilización periférica (infecciones), enfermedades autoinmunes (LES).
¿Cuál es la causa más frecuente de agranulocitosis?
Es la toxicidad medicamentosa. Ej. sulfonamidas, clorafenicol, tiouracilo, etc.
Punto de corte de neutrófilos, para que se produzcan infecciones graves
< 500/ mm3
¿Qué es la leucocitosis?
Incremento en el recuento de leucocitos en sangre.
¿Cuáles son los mecanismos principales para que se produzca la leucocitosis?
- Aumento en la producción: ej. infección o inflamación crónica, paraneoplásico, smes mieloproliferativos.
- Aumento en la liberación: ej. infección, hipoxia
- Descenso de la migración: ej. ejercicio, catecolaminas.
- Descenso de la extravasación hacia los tejidos: ej. glucocorticoides.
Describir brevemente la patogenia de la leucocitosis neutrófila en una infección
Al comienzo en una infección aguda gracias a factores de crecimiento se liberan rapidamente los granulocitos maduros de reserva y luego si la infección continua, gracias a otros factores se estimula la medula ósea para que aumente la proliferación y diferenciacion de mas granulocitos, los cuales se mantienen elevados durante varios dias.
En determinadas infecciones se liberan factores de crecimiento estimulan preferentemente a una serie de leucocitos. Nombrar tipos de leucocitosis y sus causas.
- Neutrofilia: infecciones bacterianas agudas.
- Linfocitosis: infecciones crónicas como TBC, infecciones víricas como HAV.
- Monocitosis: infecciones crónicas como TBC, endocarditis infecciosa,etc.
- Eosinofilia: alergias, parasitosis, EA de fcos, algunos procesos malignos (ej. linfomas de Hodgkin o algunos no Hodgkin).
- Basofilia: rara y frec indica enf mieloide crónica (ej. leucemia mieloide crónica)
¿Qué es la linfadenitis?
La linfadenitis es la infección de uno o más ganglios linfáticos.
¿Cómo se pueden clasificar las linfadenitis?
Se clasifican en:
1. Linfadenitis aguda inespecífica
2. Linfadenitis crónica inespecífica
3. Linfohistiocitosis hemofagocítica
¿Cuáles son las características de la linfadenitis aguda inespecífica?
- Pueden aparecer en ganglios de la region del cuello, axila, inguinal y en ganglios mesentéricos, como consecuencia de una infección.
- Los ganglios estan auentados de tamaño, son dolorosos y la piel que los recubren está enrojecida.
- A la micro se observan grandes centros germinales reactivos prominentes que contienen numerosas figuras mitóticas.
¿Cuáles son las características de la linfadenitis crónica inespecífica?
- Es frecuente en los ganglios inguinales y axilares, como consecuencia de infecciones o reacciones inmunitarias.
- El aumento de tamaño se produce lentamente en el tiempo y no hay inflamacion aguda con daño tisular, por lo tanto no son dolorosos.
- A la micro se pueden ver 3 patrones: hiperplasia folicular, hiperplasia paracortical e hiperplasia reticular o histiocitosis sinusal.
¿Cuáles son las características que diferencian una hiperplasia folicular (reactiva) de un linfoma folicular (neoplasia)?
Lo que las diferencia es que la hiperplasia folicular presenta:
1. Conservación de la arquitectura del ganglio linfático.
2. Impotante variación del tamaño y forma de los folículos
3. Presencia de figuras mitóticas, macrófagos fagocíticos y zonas claras y oscuras reconocibles.
Definición de anemia
Tipos de anemia
- Por pérdida de sangre
- Hemolíticas
- Descenso de producción de eritrocitos
Describa brevemente que sucede en la anemia por pérdida de sangre aguda
Se va a producir la pérdida de volumen intravascular, lo que puede llevar al colapso CV, shock y muerte. El volumen disminuido se restaurar por desplazamiento del líquido intersticial hacia el intravascular, esto hace que se produzca una hemodilución y disminución del hematocrito. La hipoxia generada por la anemia estimula a la liberación de EPO, lo que estimula a su vez la proliferación de progenitores eritroides (tarda 5 días aprox.). Una hemorragia significativa puede provocar también disminución de leucocitos y plaquetas. El descenso de la TA provoca liberación de hormonas adrenérgicas lo que hace que se produzca leucocitosis por liberación desde el pool marginal.
La anemia va cambiando a medida que avanza: primero es no normocítica normocrómica y a medida que la m.o libera los reticulocitosis se hace macrocítica policrómica (estos son más grandes y con color azul-rojo).
¿Qué sucede en la anemia por pérdida de sangre crónica? Describir brevemente.
Se produce sólo cuando la velocidad de la pérdida es mayor de la capacidad regenerativa de la médula o cuando las reservas de hierro están bajas provocando la aparición de una anemia ferropénica.
Características en común de las anemias hemolíticas
- La vida de los ritrocitos se acorta por debajo de los 120 días.
- Elevacion de las concentraciones de EPO e incremento compensador de eritropoyesis.
- Acumulación de los productos de degradación de la Hb como consecuencia de la hemólisis.
¿Qué características tiene la hemólisis intravascular?
- Anemia
- Hemoglobinemia
- Hemoglobinuria
- Hemosiderinuria
- Ictericia
¿Qué características tiene la hemólisis extravascular?
- Anemia
- Esplenomegalia
- Ictericia
¿Qué cambios pueden ocurrir en una anemia hemolítica con respecto a la morfología?
- Mayor numero de eritroides (normoblastos) en la médula ósea.
- Reticulocitosis prominente en sangre periférica.
- Hemosiderosis en bazo, higado y médula ósea.
- Hematopoyesis extramedular en el higado, bazo y ganglios linfáticos (si la anemia es importante)
- Litiasis biliar pigmentada (colelitiasis) por excreción elevada de bilirrubina.
Formas hereditarias de las anemias hemolíticas
- Esferocitosis hereditaria
- Enfermedad por déficit de G6PDH
- Enfermedad de células falciformes
- Síndromes de Talasemia
¿Cuáles son los puntos clave de la Esferocitosis hereditaria?
- Defectos del esqueleto de la membrana de los eritrocitos.
- Eritrocitos con forma forma esférica, menos deformable y más vulnerable al secuestro y destrucción en el bazo.
- Hay hemólisis extravascular: anemia, esplenomegalia e ictericia.
¿Cuales son los puntos clave del déficit de glucosa-6-fosfato-deshidogenasa?
- Carencia de esta enzima involucrada en el metabolismo del glutatión→ incapacidad del eritrocito de protegerse frente a lesiones oxidativas.
- Hemólisis episódicas: ante infecciones, fármacos, alimentos.
- Hay hemólisis intravascular como extravascular.
- No hay esplenomegalia, colelitiasis, etc.
- Cuerpos de Heinz
- Células mordidas en el frotis de sangre periférica.
¿Cuáles son los puntos clave de la anemia falciforme?
- Hay una mutación puntual en la β-globina, lo que genera la producción de una Hb falciforme→ HbS
- Células falciformes o drepanocitos: eritrocitos deshidratados, densos, rígidos y frágiles.
- Hay hemólisis extravascular e intravascular.
- Manifestaciones patológicas: hemólisis crónica, oclusiones microvasculares y lesión tisular, por la tendencia de la HbS a apilarse cuando ésta desoxigenada.
¿Cuáles son los tipos de talasemias?
- β-talasemia: mutaciones que disminuyen la sintesis de β-globina
- α-talasemia: mutaciones que disminuyen o anulan la sintesis de α-globina
Puntos clave de β-talasemias
- Se produce por eritropoyesis ineficaz y hemólisis extravascular (anemia, esplenomegalia e ictericia)
- Sangre periférica: eritrocitos con anisocitosis y poiquilocitosis, microcitosis e hipocromía
- Medula ósea: hiperplasia eritroide masiva en médula→ genera anomalías en el esqueleto (ej. “corte de pelo militar” en rx de cráneo).
- Hematopoyesis extramedular en hígado, bazo y ganglios linfáticos.
- Absorción excesiva de hierro de la dieta por baja concentración de hepcidina: lleva a una hemocromatosis secundaria.
Puntos clave de α-talasemias
Normalmente hay 4 genes de α-globina y la intensidad de esta talasemia depende de cuántos genes estén afectados:
1. Estado de portador silente: deleción de 1 gen, asintomáticos y ligera microcitosis.
2. Rasgo de α-talasemia: deleción de 2 genes, anemia mínima o ninguna, microcitosis, ausencia de signos físicos anómalos. Los hijos de los sujetos riesgo de α-talasemia más grave.
3. Enfermedad de la hemoglobina H: deleción de 3 genes, HbH mucha afinidad por oxígeno: hipoxia tisular, esta Hb precipita y forma inclusiones que favorecen al secuestro por parte del bazo. Hay una anemia moderada/ intensa.
4. Eritroblastosis fetal: deleción de 4 genes, es la forma más grave. En el feto se forma la Hb de Bart con alta afinidad por el oxígeno. El feto puede presentar: anoxia tisular grave, palidez intensa, edema generalizado y hepatoesplenomegalia masiva
Formas adquiridas de la anemia hemolítica
Solo forma parte de esta forma la hemoglobinuria paroxística nocturna
¿Porque hay hemólisis durante el sueño en la hemoglobinuria paroxística nocturna?
Durante el sueñp hay un ligero descenso del pH sanguíneo, lo que incrementa la actividad del complemento, el cual es el que provoca el daño a los eritrocitos, generando una hemólisis intravascular.
¿Cuáles son los puntos clave de la anemia autoinmunitaria?
Los anticuerpos se unen a los eritrocitos y provocan su destrucción prematura. Se pueden clasificar en:
1. Ac Calientes: IgG activos a 37°C, Primaria: idiopática, Secundaria: trastornos inmunes, fármacos, neoplasias linfoides.
2. Aglutininas Frías: IgM activos a menos de 37°C, Aguda: infecciones, Crónica: idiopática, neoplasias linfoides.
3. Hemolisinas Frías: IgG activos a menos de 37°C. Rara, se presenta en niños después de infecciones víricas.
¿En que px se puede ver más frecuentemente la anemia por traumatismo en los eritrocitos?
En pacientes con prótesis valvulares cardiacas y con trastornos microangiopáticos.
Formas de anemia hemolítica por disminucion en la eritropoyesis
- Anemia megaloblástica
- Anemia ferropénica
- Anemia de enfermedades crónicas
- Anemia aplásica
- Anemia eritrocitaria pura
- Anemia mieloptísica
¿Cuáles son los tipos de anemia megaloblástica?
- Anemia megaloblástica por déficit de vit B12
- Anemia megaloblástica por déficit de ácido fólico
¿Cómo hago el dx diferencial entre la anemia megaloblástica por deficit de vit B12 y la de déficit de folatos?
- Se debe medir las concentraciones de ácido fólico o de vitamina B12 en plasma. Las cuales van a estar bajas para sus respectivas deficiencias.
- En ambas va a haber un aumento en la hemocisteína sérica.
- Las concentraciones sericas de ácido metilmalónico va a estar aumentada en el déficit de vitamina B12 pero disminuida en el déficit de folatos.
- Además en la deficiencia por vit B12 hay trastornos neuológicos que no estan presentes en el déficir de folatos.
¿Cuáles son los puntos clave de la anemia ferropénica?
- Causas de deficiencia de hierro: ausencia en la dieta, alteraciones en su absorción, aumento de las necesidades, perdida crónica de sangre
- MORFOLOGIA→ Medula Ósea: desaparición de Fe teñible de los macrófagos. Sangre Periférica: microcitosis + hipocromía.
- CLÍNICA→ Hb baja, Hematocrito bajo, Microcitosis + hipocromía, Hierro sérico BAJO, Ferritina sérica BAJA, Transferrina ALTA
¿Cuáles son los puntos clave de la anemia por enfermedades crónicas?
- Es la alteración de la producción de eritrocitos asociada a enfermedades crónicas: infecciones microbianas crónicas, trastornos inmunes crónicos, neoplasias.
- MORFOLOGIA→ Sangre Periférica: normocítica/normocrómica o microcítica/hipocrómica
- CLINICA→ abundante reserva de hierro en los macrófagos tisulares, Hierro sérico BAJO, Ferritina sérica ALTA, Transferrina BAJA (Capacidad total de captación de hierro en plasma)
¿Cuál es la diferencia entre la anemia aplásica y la anemia eritrocitaria aplásica?
En la anemia aplásica se suprimen todos los precursores por lo tanto hay pancitopenia. En cambio, en la anemia eritrocitaria aplásica solo se suprimen los precursores eritroides.
¿Qué tipo de morfología eritrocitaria tiene la anemia por sme talasémico?
Anemia microcítica hipocrómica
¿Qué tipo de morfología eritrocitaria tiene la anemia por anemia megaloblástica?
Anemia macrocítica hipercrómica
¿Qué tipo de morfología eritrocitaria tiene la anemia por anemia ferropénica?
Anemia microcítica hipocrómica
¿Qué tipo de morfología eritrocitaria tiene la anemia por anemia de enfermedades crónicas?
Anemia normocítica normocrómica o anemia microcítica hipocrómica
¿Como hago el dx diferencial de anemia ferropénica y talasemia?
Mediante la determinación del perfil férrico: hierro sérico, transferrina y ferritina sérica.
1. Anemia ferropénica: hierro sérico BAJO, ferritina sérica BAJA, transferrina ALTA
¿Como hago el dx diferencial de anemia ferropénica y anemia por enfermedades crónicas?
Mediante la determinación del perfil férrico:
1. Anemia ferropénica: hierro sérico BAJO, ferritina sérica BAJA, transferrina ALTA.
2. Anemia por enf. crónicas: hierro sérico BAJO, ferritina sérica ALTA, transferrina BAJA
¿Cuál es la anemia que presenta mutación puntual en la β-globina, generando acumulación de HbS?
Anemia de celulas falciformes
¿Cuál es el tipo de anemia que presenta hemólisis episódicas, cuerpos de Heinz y celulas mordidas al frotis?
Anemia por déficit de la enzima G6PDH
Si yo digo hemólisis crónica, oclusiones microvasculares y lesion tisular, estoy hablando de…
Anemia de celulas falciformes
¿Cuál es el tipo de anemia que presenta en la electroforesis un aumento de la HbA2?
β-talasemia menor
¿Cuál es el tipo de anemia en que los eritrocitos son suceptibles al complemento?
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Tipo de anemia megaloblástica que se caracteriza por lesiones en el SNC
Anemia por déficit de vit B12
Principal causa de muerte de la hemoglobinuria paroxística nocturna
Trombosis
Tipo de anemia donde se produce fracaso medular por reemplazo de elementos medulares por lesiones ocupantes
Anemia mieloptísica
Causa más frecuente de la anemia mieloptísica
Cáncer metastásico: principalmente de mama, pulmón y próstata.
¿Qué es la policitemia y como se clasifica?
¿Qué es la histiocitosis y cuales son sus puntos clave?
¿Qué son las neoplasias mieloides y como se clasifican?
Son aquellas neoplasias que se originan en las celulas progenitoras hematopoyéticas. Afectan principalmente a la m.o y en menor medida a organos hematopoyéticos secundrios (bazo, higado y GL)
Se clasifican en:
1. Leucemias mieloides agudas (LMA)
2. Smes mielodisplásicos (SMD)
3. Trastornos mieloproliferativos, donde podemos encontrar:
* Leucemia mieloide crónica (LMC)
* Policitemia vera
* Trombocitosis escencial
* Mielofibrosis primaria
¿Qué es la LMA?
La Leucemia Mieloide Aguda es un tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutaciones adquiridas que impiden la diferenciacion de los mismos generando la acumulación de blastos mieloides inmaduros en m.o
¿A qué edad es más frecuente la LMA?
La LMA se presenta en todas las edades, pero su incidencia aumenta a lo largo de la vida, alcanzando su máximo a partir de los 60 años.
¿En que se basa el dx de LMA?
Se basa en la presencia de ≥ 20% de blastos mieloides en m.o.
¿Cómo es la morfología en la LMA?
Presencia de ≥ 20% de blastos mieloides en m.o. Hay 2 tipos:
1. Mieloblastos:
* Cromatina nuclear delicada
* 2-4 nucléolos
* Citoplasma más voluminoso que los linfoblastos→ “Cuerpos de Auer” (gránulos azurofilos, peroxidasa positivos)
2. Monoblastos:
* Núcleos plegados o lobulados
* NO tienen Cuerpos de Auer
✓ En ocasiones, los blastos están totalmente ausentes→ Leucemia Aleucemica
¿Cómo es la clínica de un px con LMA?
El px se presenta con síntomas relacionados con anemia, neutropenia, trombocitopenia: cansancio, fiebre, hemorragias mucosas y cutáneas,
infecciones ftes. En ocasiones puede presentarse con masa blanda en partes blandas.
¿Cómo es el pronóstico de la LMA teniendo en cuenta el porcentaje de blastos en m.o?
Cuanto mayor es el porcentaje de blastos peor es el pronóstico.
¿Qué es el SMD?
El Síndrome Mielodisplásico es un conjunto de signos y sintomas producidos por trastornos en la célula germinativa que provocan defectos en su maduración.
Esto genera que la m.o se reemplace total o parcialmente por células pluripotenciales neoplásicas, que se van a diferenciar de forma ineficaz y desorganizada. Estas células anormales se quedan en la m.o y, por lo tanto, los px tienen citopenias en sangre periférica.
¿A qué edad es más frecuente el SMD?
Es más frecuente en la tercera edad. La media de inicio es de 70 años.
¿Cuáles son las caracteristicas principales del SMD?
Se caracterizan por: defectos en la maduración de las celulas germinativas, hematopoyesis ineficaz y alto riesgo de transformación a LMA.
¿Cómo se clasifica el SMD?
- Primarios: son los ideopáticos
- Secundarios: por exposición a fármacos genotóxicos o radioterapia (aparecen entre 2 y 8 años despues de la exposición). Tienen mayor posibilidad de progresar a LMA.
¿Cómo es la morfología en el SMD?
-
Medula Ósea:
* Alteración displásica de todos los linajes NO linfoides (es decir, displasia de: estirpes eritroides, granulocíticas, monocíticas y megacariocíticas)
* Sideroblastos en Anillo→ eritroblastos con mitocondrias cargadas de hierro.
* Maduración megaloblastoide
* Anomalías de la gemación nuclear
* Pseudocelulas “Pelger-Huet”→ neutrofilos anormales con 2 lóbulos o a veces ninguno.
* Megacariocitos “Pawn Ball”→ megacariocitos anormales
* Los blastos mieloides pueden estar elevados, pero menos del 20% de la celularidad medular -
Sangre Periférica:
* Pseudocelulas “Pelger-Huet”→ netrófilos
* Plaquetas gigantes
* Los blastos mieloides menos del 10% de la sangre
¿Cómo es la clínica de un px con SMD?
Hasta la mitad de los casos se descubre accidentalmente en un análisis de sangre rutinario.
1. SMD Primarios:
* Mediana de supervivencia de 9 a 29 meses, pero los de buen pronóstico pueden vivir 5 años o más.
* Complicaciones de la trombocitopenia→ hemorragias
* Complicaciones de la neutropenia→ infecciones
2. SMD Secundarios:
* Mediana de supervivencia de solo 4-8 meses
* Las citopenias son más intensas
* La progresión a LMA es muy rápida
¿Qué son los trastornos mieloproliferativos?
Son aquellos que presentan tirosina cinasas mutadas que estan activas continuamente, esto hace que se favorezca el crecimiento y supervivencia de los progenitores medulares pero de manera independiente de los factores de crecimiento. Además, como no se altera la diferenciación, hay un incremento de elementos sanguíneos maduros.
¿Cuáles son las características comunes de los trastornos mieloproliferativos?
- Aumeno del estimulo proliferativo en m.o
- Hematopoyesis extramedular: las céluas neoplásicas germinativas se alojan en órganos hematopoyéticos secundarios.
- Fibrosis medular y citopenias en sangre periférica.
- Transformación variable a LMA.
¿Cuál es el genotipo de la LMC?
Se caracteriza por la presencia de un gen de
fusión BCR-ABL derivado de porciones del gen BCR en el cromosoma 22 y del gen ABL en el cromosoma 9→ t(9;22)→ cromosoma Philadelphia (Ph)
