Hématopoïèse Flashcards

1
Q

Définition du sang

A

Le sang est un tissu fluide composé de globules rouges (qui contiennent de l’hémoglobine) et d’éléments figurés du sang qui baignent dans le plasma.

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2
Q

Par quelle coloration et comment sont reconnus les GR sur un frottis sanguin ?

A

Les GR sont identifiables grâce à la coloration au May-Grünwald Giemsa qui colore la chromatine en violet. Les GR n’ayant pas de noyaux, ils n’apparaissent pas en violet

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3
Q

Taux de GR par litre de sang

A

4-6 x10^12/L

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4
Q

Taux de plaquettes par litre de sang

A

150-450 x10^9/L

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5
Q

Taux de GB par litre de sang

A

4-10 x10^9/L

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6
Q

Taux de PNN par litre de sang

A

2-7,5 x10^9/L

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7
Q

Taux de PNE par litre de sang

A

<0,5 x10^9/L

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8
Q

Taux de monocytes par litre de sang

A

<1 x 10^9/L

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9
Q

Taux de lymphocytes par litre de sang

A

1-4 x10^9/L

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10
Q

Durée de vie d’un GR

A

120 jours

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11
Q

Durée de vie des plaquettes

A

5-7 jours

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12
Q

Durée de vie des polynucléaires

A

1 jours

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13
Q

Durée de vie des monocytes

A

2 jours

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14
Q

Durée de vie des lymphocytes

A

> 24h

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15
Q

De quoi est composé le plasma ?

A

eau + électrolytes + sels minéraux (Na, K, Ça) + produits du métabolisme cellulaire (urée, bilirubine du catabolisme de l’hémoglobine, CO2) + enzymes + hormones + nutriments (glucides, lipides, protides) + albumine + immunoglobuline

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16
Q

Par quelles cellules est assurée l’hématopoïèse ?

A

Les cellules souches hématopoïétiques

Elles sont à l’origine de toutes les lignées hématopoïétiques et sont capables d’auto-renouvellement

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17
Q

Dans quels endroits sont situés l’hématopoïèse fœtale ?

A

Au 21ème jour le sang apparait dans l’embryon, il est produit par l’aorte gonade-mésonéphros et on va retrouver le retrouver dans le sac vitellin

A partir du 3ème mois, l’hématopoïèse est hépatique

En parallèle, entre le 4ème et le 5ème mois, il y a une hématopoïèse splénique (rate)

A partir du 4ème mois, l’hématopoïèse commence dans la moelle osseuse

Au 9ème mois l’hématopoïèse est exclusivement médullaire

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18
Q

Dans quels endroits sont situés l’hématopoïèse fœtale ?

A

Au 21ème jour le sang apparait dans l’embryon, il est produit par l’aorte gonade-mésonéphros et on va retrouver le retrouver dans le sac vitellin

A partir du 3ème mois, l’hématopoïèse est hépatique

En parallèle, entre le 4ème et le 5ème mois, il y a une hématopoïèse splénique (rate)

A partir du 4ème mois, l’hématopoïèse commence dans la moelle osseuse

Au 9ème mois l’hématopoïèse est exclusivement médullaire

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19
Q

Où est localisée l’hématopoïèse adulte ?

A

L’hématopoïèse adulte a lieu exclusivement dans la mœlle osseuse des os courts et plats ( sternum, côtes, vertèbres, os iliaques, sacrum)

Il existe des localisation ectopies = anormales (hépatique et/ou splénique)

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20
Q

Qu’est-ce que la moelle osseuse ?

A

La MO est un mélange de tissus hématopoïétiques et graisseux. Les adipocytes dans la mœlle sont appelés les adipocytes médullaires (composition différentes des autres adipocytes).

C’est un tissu semi solide et dispersé.

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21
Q

A quoi sert la mœlle osseuse ?

A

La MO permet la production des éléments figurés du sang et leur libération dans la circulation sanguine. Elle va permettre la différenciation des CSH en cellules matures.

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22
Q

Quels sont les 2 types de mœlle osseuse ?

A
  • La MO rouge active : elle est riche en érythroblastes (précurseur des GR), e, GR et en vaisseaux sanguins. Elle est localisée dans la cavité des os
  • La MO jaune inactive : elle est essentiellement constituée d’adipocytes
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23
Q

Quels sont les examens pour explorer la MO?

A
  • examen cytologique = myélogramme
  • examen histologique = biopsie ostéo-médullaire
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24
Q

Quelles cellules hématopoïétiques peut-on retrouver dans la mœlle osseuse ?

A
  • les cellules hématopoïétiques souches
  • les progéniteurs
  • les précurseurs
  • les cellules matures
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25
Q

Que peut-on dire du gradient de concentration d’oxygène dans la MO?

A

Au sein de la mœlle il y a un gradient de concentration d’oxygène. Au niveau de l’endoste (centre) on est à 0,1% contre 4-5% près des vaisseaux sanguins.

Ceci s’accompagne d’un gradient de cellules. Les CSH évoluent dans un milieu hypoxique, proche de l’endoste, en parallèle du gradient d’oxygène les divisions et les différenciations se succèdent; progéniteurs > précurseurs > cellules matures

26
Q

Détailler les 4 compartiments du tissu osseux

A
  • 1er compartiment : les CSH; cellules pluripotentes capables de donner naissance à des GR, GB ou plaquette. CSH capables d’auto-renouvellement et de s’engager la différenciation sous l’action d’un stimulus.
  • 2ème compartiment : progéniteurs hématopoïétiques

-3ème compartiment : précurseurs hématopoïétiques

  • 4ème compartiment : cellules sanguines
27
Q

Quel est le progéniteur de la lignée lymphoïde ?

A

CFU-L = Colony Forming Unit Lymphocyte

28
Q

Quel est le progéniteur de la lignée myéloïde ?

A

CFU-GEMM = Colony Forming Unit Granulocyte Erythrocyte Monocyte Megakaryocyte

29
Q

En quels progéniteurs se différencie CFU-GEMM ?

A

CFU-GEMM va se différencier en :
- BFU - E = Burst, progéniteur érythroïde

  • CFU-GM = Progéniteur granulo-monocytaire
  • CFU-Eo = Progéniteur eosinophile
  • CFU-B = Progéniture basophil
  • CFU-M = Progéniture mégacaryocytaire
30
Q

Comment identifie-t-on des cellules immatures ?

A

Les CSH et les progéniteurs sont immatures et ne sont pas identifiables au May Grünwald Giemsa.
Elles expriment cependant le marqueur d’immaturité CD34, elles sont donc CD34+

A l’inverse, les précurseurs sont CD34- mais sont identifiables morphologiquement

31
Q

Quelles sont les principales propriétés et caractéristiques des CSH ?

A
  • Autorenouvellement
  • Différenciation
  • Pluripotence
  • Division asymétrique = une cellule fille se renouvelle et l’autre se différencie
  • CD34+
  • Primitives, non identifiables morphologiquement
  • Majoritaires au sein de la MO
32
Q

Qu’est-ce qu’une CSP?

A

Cellule Souche du sang Périphérique. (en gros comme des CSH mais dans le sang)

Elles sont majoritairement en phase G0 = quiescentes
La chimiothérapie élimine toutes les cellules saines en divisions, les CSP en sont protégées car elles ne se divisent pas. Une fois le traitement terminé elles pourront donc relancer l’hématopoïèse

33
Q

Quels sont les 2 types de greffes de MO ?

A
  • Allogreffe : d’un donneur à un receveur
  • Autogreffes : à partir des cellules du patients

Les CSH conservent leurs propriétés après congélation dans de l’azote liquide.On va donc prélever les cellules CD34+ du sang, les CSP, puis sélectionner les CD34+ grâce à leur marqueur pour en faire un greffon qu’on va congeler avant de la réinjecter au malade.

34
Q

CD33

A

Marqueur de différenciation myéloïde

35
Q

CD19

A

Marqueur des lymphocytes B

36
Q

CD5

A

Marqueur des LT

37
Q

CD7

A

Marqueur des LT

38
Q

CD13

A

Marqueur de la lignée des granuleux
Présence aussi sur les monocytes

39
Q

CD71

A

Marqueur des cellules érythroïdes

40
Q

Glycophorine A

A

Marqueur des cellules érythroïdes

41
Q

GPIIb / GPIIIa

A

Glycoprotéine spécifique de la lignée mégacarycocytaire

42
Q

Lors de la maturation, quelles sont les modifications morphologiques observées (générales à tous les précurseurs) ?

A
  • Diminution de la taille
  • Diminution du rapport nucléo-cytoplasmique (noyaux de + en + volumineux)
  • Disparition des nucléoles dans le noyau
  • condensation de la chromatine
43
Q

Lors de la maturation, quelles sont les modifications morphologiques observées spécifiques de la lignée des granuleux ?

A
  • Apparition de noyaux polylobés + granulations dans le cytoplasme
44
Q

Lors de la maturation, quelles sont les modifications morphologiques observées spécifiques de la lignée des érythroblastes ?

A
  • Apparition de l’hémoglobine dans le cytoplasme
45
Q

Différenciations de la lignée érythroblastique

A

Proérythroblaste > érythroblastes basophiles I > érythroblastes basophiles II > érythroblastes polychromatophiles > érythroblastes acidophiles > éjection du noyau = réticulocyte > passage dans le sang et donne le GR (en 24-48h)

46
Q

Différenciations de la lignée granulocytaire

A

Myéloblaste > promyélocyte > myélocyte > métamyélocyte

47
Q

Différenciations des monocytes

A

Monoblaste > promonocyte > monocyte

48
Q

Différenciations de la lignée mégacaryocytaire

A

Mégacaryoblaste (se différencie sans se diviser ) > division nucléaire sans division cytoplasmique > Mégacaryocyte thrombocytogène ( se fragmente au niveau du cytoplasme et libère des plaquettes

49
Q

Quelles sont les cellules anormalement présentent dans le sang ?

A
  • Blastes: cellules leucémiques qui caractérisent une leucémie aigüe
  • Myélémie : précurseur granuleux qui caractérise une leucémie myéloïde chronique
  • Érythroblaste : caractérise une hémolyse aigüe
  • Cellules mononucléose hyperbasophiles : caractérisent un syndrome mononucléosique
  • Plasmocytes : caractérisent les viroses, les myélomes
50
Q

SCF

A

Stem Cell Factor = C-kit
C’est un facteur activateur de l’hématopoïèse, il agit sur les cellules souches et les progéniteurs hématopoïétiques (cellules CD34)

51
Q

LIF

A

Leukemia Inhibitory Factor, c’est un facteur activateur de l’hématopoïèse qui agit sur les CSH

52
Q

FLT3-L

A

C’est un facteur activateur de l’hématopoïèse, c’est le ligand d’un récepteur tyrosine kinase exprimé à la surface des progéniteurs hématopoïétiques, il participe à la différenciation des cellules

53
Q

Définition Blaste

A

Les blastes sont des cellules leucémiques qui caractérisent une leucémie aigüe

54
Q

Quelles Interleukines sont des facteurs activateurs de l’hématopoïèse ?

A

Il-1, Il-3, Il-5, Il-6
(Il-1 et Il-6 sont aussi des cytokines pro-inflammatoires)

55
Q

Quelles sont les facteurs activateurs de l’hématopoïèse ?

A
  • SCF Stem Cell Factor
  • LIF Leukemia Inhibitor
  • FLT3-L
  • Interleukines 1, 3, 5, 6
  • Facteurs de croissances : MCSF, G-CSF, GM-CSF (facteurs spécialisés)
  • Érythropoïétine
  • Thrombopoïétine
56
Q

Quel est le rôle des facteurs de promotions ?

A

Les facteurs de promotions (Il1 Il6 SCF FLT3-L) agissent précocement au niveau de l’hématopoïèse des cellules souches et des progéniteurs précoces. Ils permettent l’engagement en différenciation des cellules. Passage des cellules souches de phase G0 en phase G1

57
Q

Quel est le rôle des facteurs multipotents ?

A

Les facteurs multipotents (IL3, GM-CSF) sont plus tardifs dans l’hématopoïèse, ils agissent sur les progéniteurs pour entraîner la prolifération des cellules et leur engagement en différenciation

58
Q

Quel est le rôle des facteurs tardifs/ restreints

A

Les facteurs restreints (G-CSF, M-CSF, IL5, IL4, Epo, TPO) seront spécifiques d’une lignée hématopoïétique.
Les cellules sont engagées dans une lignée et sont en cours de spécialisation par des processus de maturations et de proliférations

59
Q

Quels sont les facteurs inhibiteurs de l’hématopoïèse?

A
  • IFNgamma (Interferon gamma)
  • TGF beta
  • TNF alpha
  • MIP1 alpha
60
Q

Quels sont les rôles des facteurs inhibiteurs de l’hématopoïèse ?

A

Ils agissent sur les cellules D34+ en bloquant leur prolifération et en inhibant leur entrée dans le cycle cellulaire (inhibition de la transition G1/S)

61
Q

Quels sont les différents types de récepteurs de facteurs de croissance ?

A
  • Les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK), ils présentent un ou deux domaines tyrosine kinase. Lors de la fixation avec un facteur de croissance, leur domaine intracellulaire permet la phosphorylation de seconds messagers et donc la transduction d’un signal
  • Les récepteurs des cytokines hématopoïétiques