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bloc 1 > Génétique 11 > Flashcards

Génétique 11 Flashcards

1
Q

Définition de la déficience intellectuelle?

A

Elle est caractérisée par un fonctionnement intellectuel sous la moyenne et par l’existence concomittante de limitations dans deux des sphères suivantes ou plus: communication, autonomie, habilités sociales, santé et sécurité, utilisation des ressources sociales, l’apprentissage scolaire, loisirs et travail. Le tout doit survenir avant l’âge de 18 ans.

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2
Q

Comment est distribué le QI dans la population?

A
  • Loi normale
  • Moyenne de 100
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3
Q

Prévalence statistique de la DI?

A

2,3%

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4
Q

Prévalence en Occident de la DI?

A

1-3%

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5
Q

Pourquoi la DI est le problème socio-économique le plus important en Occident?

A
  • les coûts les plus importants de tous les diagnostics de l’ICD-10 9
  • coût à vie estimé à > 1M$ par individu en Europe et en Amérique du Nord
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6
Q

Cause de 20% de la DI?

A

Facteurs environnementaux

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7
Q

Nomme des facteurs environnementaux de la DI.

A

− Syndrome alcoolo-fœtal (cause environnementale)
− Prématurité
− Anoxie
− Infection

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8
Q

Cause de 50% de la DI?

A

causes génétiques identifiées

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9
Q

Cause du 30% restant de la DI?

A

Cas inexpliqués probablement principalement causés par facteurs génétiques

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10
Q

QI de la déficience légère?

A

55-70

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11
Q

QI de la DI modérée?

A

40-55

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12
Q

QI de la déficience sévère?

A

40

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13
Q

Forme syndromique?

A

caractérisée par la présence d’anomalies structurales ou métaboliques additionnelles

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14
Q

Forme non-syndromique?

A

Caractérisée par l’absence d’anomalies additionnelles

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15
Q

__% des sujets autistes présentent aussi une DI

A

75

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16
Q

__% des sujets autistes sont épileptiques

A

20

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17
Q

__% des sujets avec DI sont épileptiques

A

20

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18
Q

Nomme les 4 sortes de variants.

A

Single nucleotide variant (SNV)
Indel
Variants structuraux
Séquences répétées en tandem et éléments transposables

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19
Q

Décrit les SNV.

A

Substitution d’un nucléotide pour un autre

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20
Q

SNP?

A

SNV qui a une fréquence d’au moins 1% dans la pop

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21
Q

Types de SNV dans une région codante?

A
  • Synonyme
  • Non-synonyme
  • Non-sens
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22
Q

Décrit Indel.

A
  • insertion ou délétion de 50 paires de base ou moins
  • indels dans régions codantes peuvent induire un changement de cadre de lecture (frameshift) si l’indel n’est pas un multiple de trois
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23
Q

Décrit les variants structuraux.

A
  • réarrangements génomiques de plus de 50 paires de base
  • délétions, duplications (copy number variant)
  • translocations et inversions équilibrées
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24
Q

% des mutations affectant le nb de copies identifiables au caryotype?

A

5%

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25
Q

Identification à 14% des mutations affectant le nb de copies?

A

hybridation génomique sur micropuces

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26
Q

Transmission des mutations affectant le nb de copies?

A

De novo le plus souvent

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27
Q

Cause génétique la plus fréquente de DI?

A

Trisomie 21

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28
Q

Nomme les 2 types de mutations ponctuelles.

A
  • Lié à X
  • Autosomique
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29
Q

Décrit les mutations ponctuelles liées à X.

A
  • plus de 100 gènes sur le chromosome X associés à la DI
  • expliquent 10% des cas de DI chez les garçons
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30
Q

Exemple de mutation ponctuelle liée à X?

A

X fragile

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31
Q

Décrit les mutations ponctuelles autosomique.

A
  • récessif
  • dominant (de novo ou transmises)
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32
Q

On estime qu’il y a plus de ____ gènes associés à la DI. La grande majorité de ces gènes sont autosomiques.

A

800
autosomiques

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33
Q

Taux de mutation de novo?

A

~1.0 x 10-8

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34
Q

Environ __ mutations de novo par génome diploïde

A

60

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35
Q

Régions codantes (exome) représentent environ __% du génome

A

2

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36
Q

Sites CpG sont associés à un taux de mutation ___ X plus grand

A

10

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37
Q

Nomme les taux de mutations pour un individu.

A
  • 0.01- 0,02 variations de structure (>100 kb)
  • 2.94 in/dels (1-20 bp)
  • 60-70 SNVs (1 SNV/exome)
  • 0.16 variations de structure (>20 bp)
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38
Q

Qu’est-ce qui aurait permis au projet du génome humain de se faire plus rapidement?

A

SNG

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39
Q

Que permet de détecter le séquençage du génome?

A

Toutes les mutations

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40
Q

Décrit les étapes de la capture de l’exome par une librairie d’oligonucléotides.

Pas à l’examen

A
  1. Fragmentation de l’ADN
  2. Hybridation des fragments d’ADN à des oligonucléotides de RNA
  3. Les hybrides DNA-mRNA capturés par des billes recouvertes de streptavidine
  4. Amplification des fragments capturés
  5. Séquençage de nouvelle génération
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41
Q

Pour quelles modalités est utile le caryotype?

A

Réarrangement équilibré

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42
Q

Pour quelles modalités est utile le CGH standard?

A

CNV de moins de 5 Mb

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43
Q

Pour quelles modalités est utile l’exome?

A

CNV de moins de 5 Mb
CNV de moins de 10 Mb
Mutations régions codantes
Expansion de triplets

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44
Q

Pour quelles modalités est utile le génome?

A

CNV
Réarrangement équilibré
Mutations ponctuelles
Expansion de triplets

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45
Q

Identification de mutations de novo dans le même gène par l’étude de ______________.

A

multiples patients

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46
Q

___________________ pour l’exploration des enfants avec déficience intellectuelle sévère

A

Séquençage de l’exome en trio

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47
Q

Identification de mutations de novo par l’étude de _______________.

A

cas uniques

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48
Q

Gène de Schinzel-Gideon?

Pas à l’examen

A

SETBP1

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49
Q

Une fraction importante des cas de déficiences intellectuelles serait causée par quelles sortes de mutations?

A

De novo monogénique

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50
Q

Par quoi peut-être identifié les mutations de novo?

A

Séquençage des exomes de trios parents-enfant

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51
Q

De quoi devons nous tenir compte dans l’analyse des trios?

A
  • impact de la mutation sur la structure et l’activité de la protéine
  • fréquence des mutations dans la population cible vs population générale
  • fonction du gène candidat
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52
Q

Décrit l’haploinsuffisance.

A
  • Perte complète de la fonction de la protéine (allèle nul)
  • Sensibilité du gène à l’effet de dosage
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53
Q

Décrit le dominant-négatif.

A

La protéine mutante agit de façon antagoniste sur la protéine sauvage

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54
Q

Exemple de dominant-négatif?

A

Syndrome de Marfan, ostéogénèse imparfaite type II

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55
Q

Décrit le gain de fonction.

A

Acquisition d’une activité aberrante

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56
Q

Exemple de gain de fonction?

A

Mutations de FGFR3 associées à l’achondroplasie

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57
Q

Décrit les TSA.

A
  • Altération qualitative des interactions sociales
  • Altération qualitative de la communication
  • Caractère restreint, répétitif et stéréotypé des comportements, des intérêts et des activités
  • Retard ou caractère anormal du fonctionnement, débutant avant l’âge de trois ans
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58
Q

Nomme les 3 domaines du retard des TSA avant 3 ans.

A
  • Interaction sociale
  • Langage
  • Jeu symbolique ou d’imagination
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59
Q

Décrit la contribution des mutations de novo au TSA.

A

Plus on a de novo, plus on a de chance d’avoir un TSA

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60
Q

Taux de mutation de novo selon l’âge paternel?

A

Augmentent

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61
Q

Qu’est-ce que le mosaicisme?

A

Deux sortes de cellules dans le corps

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62
Q

Qu’est-ce que la pénétrance?

A

Proportion des individus possédant un génotype donné qui exprime le phénotype correspondant

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63
Q

Qu’est-ce que l’expressivité?

A

Manifestation phénotypique de l’anomalie génétique ou chromosomique

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64
Q

Décrit le cas de la microdélétion 16p12.1 (520 kb).

A

Dans 95% des cas, la microdélétion est transmise par un parent sans DI

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65
Q

Facteurs à considérer dans l’évaluation de la pathogénicité d’un CNV?

A
  • Transmission: de novo vs hérité
  • Données empiriques
  • Caractéristiques du CNV
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66
Q

Vrai ou faux? Un CNV de novo est pathogénique.

A

Faux

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67
Q

Nomme les caractéristiques du CNV pour évaluer sa pathogénicité.

A
  • Taille
  • Contenu en gènes
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68
Q

% homme avec DI lié à X?

A

25%

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69
Q

Gènes de DI liée au X: >___

A

100

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70
Q

Incidence du syndrome du X Fragile: ________

A

1/6000

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71
Q

Incidence de mutations dans des cas sporadiques de DI:

Pas examen

A
  • ARX 0.13 %
  • MECP2 0.43 %
  • SLC6A8 0.35 %
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72
Q

Mutations du chromosome X n’expliquent que __% des cas de DI chez les garçons/hommes

A

10

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73
Q

Quel est le but du dépistage prénatal?

A

Diagnostiquer une pathologie chez un foetus à risque ou non à risque de prime abord

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74
Q

Pourquoi faire un dépistage prénatal?

A
  • Permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
  • Permettre des choix informés quant à la grossesse
  • Permettre un suivi de grossesse particulier
  • Permettre un meilleur traitement prénatal ou post-natal
  • Rassurer un couple à risque
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75
Q

Nomme 3 situations de situation d’évaluation en génétique prénatale.

A

Histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur
Femme enceinte avec condition tératogène
Fœtus à risque élevé

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76
Q

Décrit l’histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur.

A
  • Anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique chez l’un des conjoint (porteur ou atteint)
  • Origine ethnique ou consanguinité
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77
Q

Décrit un foetus à risque élevé.

A
  • Anomalie fœtale décelée à l’échographie
  • Dépistage risque élevé pour aneuploïdie foetale
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78
Q

Que comprends un conseil génétique prénatal?

A
  1. Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes p/r à la demande de consultation
  2. Pedigree
  3. Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés ou confirmation des anomalies échographiques fœtales
  4. Calcul de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté
  5. Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles
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79
Q

Nomme 4 méthode diagnostiques de dépistage prénatal.

A
  • Non invasives: dépistage et diagnostique
  • Non invasives: diagnostique
  • Non invasives: méthodes de dépistage
  • Invasives: méthodes diagnostiques
80
Q

Nomme des méthodes non invasives dépistage et diagostique.

A

Échographie, échocardiographie

81
Q

Nomme des méthodes non invasives diagnostique.

A

IRM fœtale

82
Q

Nomme des méthodes non invasives de dépistage.

A

Marqueurs sériques maternels
ADN circulant libre dans le sang maternel

83
Q

Nomme des méthodes invasives diagnostiques.

A
  • Amniocentèse
  • Biopsie des villosités choriales
  • Cordocentèse
  • Diagnostic génétique pré-implantatoire
84
Q

Dépistage prénatal échographique universel
?

A

Échographie

85
Q

Quelle semaine pour l’échographie?

A

S20 (deuxième trimestre)

86
Q

But d’une échographie?

A
  • Évaluer nombre de foetus
  • Évaluer la croissance du fœtus
  • Détection des malformations ou déformations sévères permettant un choix quant à la grossesse
  • Détection des malformations/anomalies pouvant être corrigées/traitées
  • Détection de signes évocateurs d’anomalies chromosomiques
87
Q

En bref, qu’est-ce qu’une échographie?

A

Évaluation génétique pour déterminer la cause (diagnostic), le pronostic associé et le risque de récurrence

88
Q

Nomme les 5 étiologies des malformations foetales.

A
  • Anomalie chromosomique (le plus fréquent)
  • Cause monogénique
  • Clastique (disruption)
  • Cause multifactorielle
  • Environnemental
89
Q

Anomalie chromosomique (le plus fréquent)?

A
  • Aneuploïdie ou de structure
  • Microremaniement chromosomique
90
Q

Cause monogénique?

A
  • Syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
  • Malformation isolée
91
Q

Exemple de disruption?

A

Bandes amniotiques

92
Q

Exemple de cause multifactorielle?

A

Spina bifida

93
Q

Exemple de cause environnementale?

A

Tératogénicité médicamenteuse, virale

94
Q

Quel est le rôle de la génétique lors de la découverte d’une malformation?

A

Départager entre une malformation isolée vs syndromique

95
Q

À quoi peut être associé une forme isolée?

A

Risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance

96
Q

Que permet de faire le diagnostic d’une forme syndromique?

A

Informer le couple de d’autres problématiques associées qui ne sont pas toujours visibles à l’imagerie

97
Q

Est-ce qu’il existe un risque résiduel d’une condition syndromique, même si la malformation semble isolée à l’écho?

A

Oui

98
Q

Décrit l’hygroma kystique.

A

Malformation lymphatique entraînant un oedème sous-cutané important des tissus-mous occipitaux avec septations

99
Q

Causes de l’hygroma kystique?

A
  • 60% d’anomalies chromosomiques
  • 45,X
  • Trisomies 13, 18, 21
  • Quelques anomalies de structures
100
Q

Risuque de l’hygroma kystique?

A

Risque de syndrome génétique monogénique

101
Q

Qu’est-ce que l’omphalocoele?

A

Anomalie de la paroie abdominale où le contenu abdominal (intestin + ou moins foie, estomac…) se retrouve dans le cordon ombilical

102
Q

Cause de l’omphalocoele?

A
  • Anomalies chromosomiques: 30%
  • Trisomie 18
  • Triploïdie
  • Autres
103
Q

Association de l’omphalocoele?

A

Association syndromique: ex syndrome Beckwith-Wiedemann

104
Q

Est-ce que l’échographie fonctionne pour la trisomie 21?

A

Non, juste pour la 1/2

105
Q

En quoi consiste le dépistage de la trisomie 21?

A
  • Caryotype fœtal par amniocentèse ou biopsie des villosités choriales
  • Dépistage par âge maternel
106
Q

Est-ce que le dépistage par âge maternel fonctionne bien?

A

Non (1/3)

107
Q

Caractéristiques du dépistage sérique de la trisomie 21?

A

Non invasif (prise de sang)
Permet de cibler toute la population de femmes enceintes

108
Q

But du dépistage sérique de la trisomie 21?

A
  • Mieux cibler la population à risque qui pourra avoir recours aux techniques
    invasives
  • Limiter le nombre de pertes fœtales iatrogènes
  • Améliorer le taux de détection prénatal de la trisomie 21
  • Ultimement diminuer le nombre de techniques invasives
109
Q

Principes du dépistage de la trisomie 21 par marqueurs sériques?

A
  1. Mesure de métabolites sanguins dans le sang maternel qui fluctuent en fonction de l’âge gestationnel et selon que le foetus soit atteint d’une trisomie 21 ou non
  2. Risque calculé par un logiciel
  3. Ce risque module le risque a priori
110
Q

Par quoi est modifié le risque initial de la trisomie 21?

A

Par la mesure des marqueurs biochimiques

111
Q

Nomme les deux risques de la trisomie 21.

A
  • Risque faible = diminution du risque de donner naissance à un enfant atteint de trisomie 21
  • Risque élevé = augmentation du risque d’avoir un enfant atteint de trisomie 21
112
Q

Seuil de l’accès au diagnostic invasif pour la trisomie 21?

A

1/300

113
Q

Est-ce qu’il peut y avoir des faux +- pour le dépistage sérique de la trisomie 21?

A

Oui

114
Q

Marqueurs trisomie 21 T1?

A
  • PAPP-A
  • B-HCG libre
  • PLGF
  • AFP
115
Q

Marqueurs trisomie 21 T2?

A
  • B-HCG
  • Oestriol
  • AFP
  • Inhibin A
116
Q

Modification de PAPPA et B-HCG pour une trisomie 21 T1?

A

PAPPA diminue
B-HCG augmente

117
Q

Taux de détection du test T1?

A

70% (non utilisé seul car performance trop faible)

118
Q

À quoi est associé le test T1?

A

Associés à la mesure de la clarté nucale par échographie: sensibilité 85% pour trisomie 21

119
Q

Nomme les deux nouveaux marqueurs pour T1 trisomie 21.

A

PLGF et AFP (diminuent lorsque fœtus a trisomie 21)

120
Q

L’ajout de nouveau marqueurs pour T1 T21:
- Permet détection _____% seuls
- Avec mesure de la clarté nucale: détection __%

A

80-85
95

121
Q

Qu’est-ce que la clarté nucale?

A

Mesure de la zone non échogène sous la peau du cou du foetus

122
Q

Décrit le test de la T21 au T2.

A

Mesure de AFP, hCG, oestriol, inhibin A dans le sérum maternel entre 15 et 20 semaines de gestation (2è trimestre)

123
Q

Marqueur du test de la T21 au T2?

A

AFP baisse
oestriol baisse
hCG augmente
inhibin A augmente

124
Q

Taux de détection du test T2?

A

87%

125
Q

Principe du dépistage intégré de la trisomie 21?

A

Utiliser le dépistage de marqueurs en T1 et du T2 en ne donnant les résultats qu’après intégration

126
Q

Nomme les deux prélèvements sanguins pour le dépistage intégré de la T21.

A
  • Premier trimestre pour PAPP-A
  • Deuxième trimestre pour beta-hCG, AFP, oestriol, inhibin A
127
Q

Taux de détection du dépistage intégré T21?

A

87-90%

128
Q

Avec quel test peut se combiener le dépistage intégré de la T21?

A

Peut se combiner avec la mesure de la clarté nucale au premier trimestre. Augmente la performance du dépistage en diminuant le taux de faux positif

129
Q

Dépistage Provincial de la trisomie 21 utilise quel type de test?

A

Dépistage intégré de la trisomie 21

130
Q

Décrit le programme québécois pour la T21.

A
  • Dépistage sérique intégré (sang maternel)
  • Participation volontaire
  • Échographie de datation
131
Q

Taux de participation dépistage T21 Québec?

A

60-70%

132
Q

Mesure du dépistage sérique T21 Québec?

A
  • 1er trimestre: mesure PAPP-A
  • 2e trimestre: mesure hCG, estriol, inhibine, AFP, inhibin A
133
Q

Décrit le changement du dépistage T21 au Québec pour 2024.

A

dépistage biochimiqueT1 seulement

134
Q

Dépistage biochimique T21:
La plupart des positifs à ce dépistage ________ la trisomie 21

A

N’AURONT PAS

135
Q

Taux de vrais positifs dépistage biochimique T21?

A

3-5%

136
Q

Le dépistage _________ est celui qui a le moins de faux positifs

A

intégré

137
Q

Décrit le dépistage d’aneuploidies par ADN ‘fœtal’ libre dans le sang maternel.

A
  • Analyse de l’ADN libre du foetus (trophoblaste)
  • S4
  • Fragments 150 pb
  • Courte demie-vie
138
Q

Proportion d’ADN foetal avec le temps?

A

Proportion fœtale de l’ADN libre augmente avec le terme de grossesse

139
Q

Décrit l’impact de la demie-vie courte de l’ADN foetal circulant.

A
  • Fragments fœtaux non détectables rapidement après l’accouchement
  • Pas d’inquiétude que le résultat puisse être faussé par grossesse précédente
140
Q

Décrit les étapes du test de l’ADNN foetal libre.

A
  1. Isolation de l’ADNc dans le plasma (mère et fœtus)
  2. Amplification massive du génome (ADNc mère et fœtus sont amplifiés ensemble dans le plasma)
  3. Estimation de la proportion de l’ADNc d’un chromosome d’intérêt vs ce qui est attendu par rapport aux autres chromosomes
141
Q

Nomme les deux grandes méthodes de dépistage d’ADN foetal libre.

A

MPSS tout le génome est amplifié
TMPS certaines régions précises ton amplifiées

142
Q

Décrit la performance du dépistage des aneuploïdies par ADN libre.

A

Pour le dépistage des trisomies 21, 13 et 18: sensibilités très élevées

143
Q

Notion de valeur prédictive positive?

A

Varie selon la population testée car est fonction de la prévalence de la condition dans la population

144
Q

Femmes enceintes à risque élevé de trisomie 21, 13 ou 18?

A

− Dépistage intégré risque élevé
− Âge maternel de 40 ans et plus
− Antécédent d’un enfant né avec trisomie 21, 13 ou 18
− Suite à un conseil génétique
− Grossesses gémellaires (depuis printemps 2023)

145
Q

À quoi sert le dépistage d’aneuploidie de l’ADN via ADN foetal libre?

A

Femmes à haut risque d’aneuploidie pour déterminer lesquelles devraient avoir une amniocentèse

146
Q

Décrit les étapes du processus de dépistage prénatal au Québec.

A
  1. Dépistage biochimique offert à toutes les femmes enceintes (1 fœtus)
  2. Si risque élevé, Dépistage par ADN circulant offert
  3. Si risque élevé, Amniocentèse offerte pour diagnostic
147
Q

Quelles femmes sont éligibles directement au dépistage par ADN circulant?

A
  • Grossesses à risque plus élevé avant dépistage biochimique
  • Grossesses gémellaires
148
Q

L’ADN de la portion fœtale provient du ____________ (placenta)

A

trophoblaste

149
Q

Dépistage par ADN circulant pourquoi pas diagnostic?

A
  • Possibilité de mosaïcisme dans le placenta qui peut fausser vers l’anomalie (faux positif) ou vers un résultat normal (faux négatif)
  • Autres sources d’ADN possibles et ne peuvent être distinguées
150
Q

Causes des faux positif dans l’ADN foetal circulant?

A
  • Mosaïcisme seulement dans le placenta
  • Jumeau DCD aN où le placenta contribue encore à l’ADNc
  • Anomalie chromosomique chez la mère (cancer, mosaisme, CNV…)
151
Q

Causes de faux - de l’ADN circulant?

A
  • Surtout dû à un % d’ADN de la fraction fœtale faible
  • Mosaicisme non présente au niveau du placenta
  • Anomalie chromosomique maternelle
152
Q

Indications de diagnostic prénatal?

A
  • Risque augmenté d ’aneuploïdie
  • Risque d ’anomalie chromosomique autre
  • Risque de maladie monogénique Mendélienne
  • Anomalie fœtales (entraîne tous les risques ci-haut)
153
Q

Nomme 4 méthodes de diagnostic prénatal.

A

Biopsie des villosités choriales
Amniocentèse
Cordocentèse
Diagnostic pré-implantatoire

154
Q

Quand s’effectue une amniocentèse?

A

S15

155
Q

Risque de complications d’une amniocentèse?

A
  • ~1/700
  • Avortement spontané
  • Perte de liquide amniotique
  • Saignement
  • Infection
156
Q

Quelles analyses peuvent être faite sur le liquide amniotique?

A

Analyses cytogénétiques, biochimiques et moléculaires possibles

157
Q

Cellules d’une amniocentèse?

A

Cellules du fœtus (peau, muqueuses, poumons, tractus digestif et urinaire) + cellules de l’amnion

158
Q

Temps de sortie des résultats, amniocentèse?

A
  • Caryotype: 10-14 jours
  • aCGH liquide amniotique sans culture: 3-7 jours
  • Analyse moléculaire: 4 semaines et plus
159
Q

Quand s’effectue une biopsie des villosités?

A

S10-S14

160
Q

Risque de complication de biopsie des villosités choriales?

A

1/300

161
Q

Analyses possibles sur les villosités choriales?

A

Analyses possibles: cytogénétiques, moléculaires

162
Q

Avantages de la biopsie des villosités choriales?

A
  • Diagnostic plus précoce
  • Pas de culture cellulaire nécessaire pour analyses moléculaires donc résultat plus rapide
163
Q

Désavantages de la biopsie des villosités choriales?

A
  • contamination par cellules maternelles plus fréquente qu’avec l’amniocentèse
  • mosaïcisme chromosomique ~3-4% des échantillons qui le plus souvent ne touche que le placenta (pas le foetus) = mosaïcisme confiné au placenta
164
Q

Qu’est-ce qu’une cordocentèse?

A

Ponction du sang fœtal via les vaisseaux du cordon ombilical

165
Q

Quand se fait une cordocentèse?

A

S20

166
Q

% de complication cordocentèse?

A

Min 2%

167
Q

Pourquoi la cordocentèse est peu utilisé?

A

Avancés technologiques

168
Q

Qu’est-ce qu’un DPI?

A

Biopsie de l’embryon précoce (jour 3 ou 5) après fertilisation in vitro (FIV)
Embryon remis en culture après la biopsie (J3) ou congelé (J5)

169
Q

Indications du DPI?

A
  • Diagnostic de maladie héréditaire Mendélienne (moléculaire)
  • Diagnostic cytogénétique: porteur de translocation chromosomique, aneuploïdie, sexe foetal pour condition liée au chromosome X
170
Q

Combien de cellules pour DPI?

A

1-10

171
Q

Avantages du DPI?

A
  • Avantage de sélectionner les embryons pour transférer un non atteint
  • Éviter de faire une interruption de grossesse si fœtus atteint
  • Pour les couples dont un est porteur d’un réarrangement chromosomique équilibré
  • Augmentation taux implantation, diminution fausses-couches
172
Q

DPI: Approche _________

A

multidisciplinaire

173
Q

Qu’est-ce qu’on analyse en sélection préimplantatoire des aneuploïdies?

A

Analyse du contenu chromosomique de l’embryon conçu par fertilisation in vitro
Permet de ne transférer que les embryons euploïdes

174
Q

Pour qui se fait la sélection préimplantatoire des aneuploidies?

A

Pour couples qui ont eux-mêmes caryotypes normaux
* Mais qui sont à risque plus élevés d’avoir des embryons aneuploïdes
* Age maternel avancé et fausses-couches à répétition par aneuploïdies

175
Q

Facteur a priori T21?

A

Âge maman

176
Q

Facteur a posteriori T21?

A

Marqueurs biologiques

177
Q

Que nous permet un dépistage basé uniquement sur les 4 marqueurs du T1?

A

Résultats plus rapides

178
Q

QI de la DI?

A

Sous 70

179
Q

Signes d’un retard global de développement?

A
  • Moticité fine
  • Motricité grossière
  • Langage

avoir 2/3

180
Q

Nomme deux maladies qui viennent souvent avec la DI.

A
  • Épilepsie
  • Autisme
181
Q

Quelles fréquences alléliques pour DI et autisme?

A
  • Rare
  • Intermédiaire
182
Q

Est-ce que CNV est pathologique?

A

Pas nécessairement (bruit de fond)

183
Q

Décrit les mutations de novo chez un individu.

A
  • 70 SNV (1/exome)
  • 3 indel
  • 10% risque CNV 20bp
  • 1-2% risque CNV 100kb
184
Q

Quelles mutations de novo ont des enfants avec DI sévère?

A

Mutation sévère (frameshift, nonsense)

185
Q

Cause principale de la DI?

A

Mutation de novo

186
Q

Haploinsuffisance?

A

Perte de 50% de la protéine = patho

187
Q

Dominant-négatif?

A

Protéine produite, mais anormale

188
Q

Gain de fonction?

A

Activité aberrante

189
Q

Effet de l’âge paternel sur risque de DI?

A

Augmente avec l’âge

190
Q

Risque de transmission de novo à un membre de la fratrie?

A

1,3%

191
Q

Vrai ou faux? Deux parents normaux peuvent avoir un enfant qui hérite de leur mutation et est DI.

A

Vrai

192
Q

La Di peut suivre un modèle ____________.

A

oligogénique

193
Q

Plus la mutation est pénétrante, ___ ont a de chance d’avoir un second hit.

A

moins

194
Q

La majorité des CNV causant la DI sont sur des autosomes ou sur le X?

A

Autosome

195
Q

Vrai ou faux? Les femmes atteinte de Di ont souvent des CNV plus gros (résistance).

A

Vrai

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