Généralités sur les résistances aux antibiotiques

Question 1

Citer les deux grandes catégories de résistances bactériennes existantes :

Answer 1

Les résistances innées et acquises

Question 2

Pour les résistances innées, citer les 4 situations pouvant expliquer ces résistances et pour chaque donner un exemple de bactérie résistante pour un antibiotique :

Answer 2

• La cible est absente : Exemple des mycoplasmes et des bta-lactamines
• La cible est peu-acessible : Exemple de la Vancomycine et des Macrolides qui sont de grosses molécules qui ne peuvent pas traverser les porines de la membrane externe des bactéries GRAM -
• La cible est non (ou peu) affine : Exemple des Quinolones de 1ere génération qui ont peu d’affinité pour les bactéries GRAM +
• La bactérie possède dans son patrimoine génétique des enzymes qui peuvent dégrader l’antibiotique : Exemple des Enterobacters, de Klebsiella ou encore de Serratia qui ont des gènes codant pour une pénicillinase.

Question 3

Citer (sans les détailler) les deux mécanismes possibles d’acquisition de résistance aux antibiotiques

Answer 3

• Mutations

- Acquisition d’une résistance via des éléments génétiques mobiles.

Question 4

Citer les différents éléments génétiques mobiles existant :

Answer 4

• Plasmides
• Transposons
• Intégrons
• Phages

Question 5

Les mutations spontannées sont-elles la source prédominante d’acquisition de résistances bactériennes ?

Answer 5

• Non les mutations spontannes sont raraes, c’est l’acquisition de résistances via des éléments génétiques mobiles qui sont très largement prédominantes.

Question 6

Expliquez l’intrêt d’une association d’antibiotique comparer à l’utilisation d’un seul antibiotique sur l’acquisition des résistances acquises par mutations :

Answer 6

• Si une souches bactériennes acquière une résistance contre un antibiotique A suite à une mutation, cette dernière ne sera pas sélectionnée par selection positives car le deuxième antibiotique B si on a associé les antibiotiques A et B (et inversement pour les bactéries acquérant des résistances par mutations contre l’antibiotique B).

Question 7

Contre quelle maladie commune sont-efficace les trois antibiotiques suivant : Rifamycine, Isoniazide et Ethambutol :

Answer 7

Ce sont tous les trois des anti-tuberculeux

Question 8

Quelle particularité d’acquisition de résistance les trois antibiotiques suivant ont-en communs : Rifamycine, Isoniazide et Ethambutol

Answer 8

Pour ces trois antibiotiques l’acquisition de résistantes via le transfert de gène par des éléments génétiques mobiles n’intervient pas (on a donc acquisition de résistance que par mutation).

Il est donc essentiel d’associer ces antibiotiques pour avoir une efficacité totale.

Question 9

L’altération de la liaison antibiotique, cible passe par 4 situations possible dans le cas des résistances acquise, précicer ces4 cas de figures :

Answer 9

• Modification de la cible (altération) qui perd son affinité avec l’antibiotique.
• Inactivation de l’antibiotique (via des enzymes tel que les pénicillinases par exemple…).
• Un eflux de l’antibiotique qui est expulsé de la bactérie avant d’avoir eu son effet thérapeuthique.
• Une substitution de la cible de l’antibiotique

Question 10

Citer un exemple de résistance acquise par substitution de la cible :

Answer 10

Dans le cadre d’antibiothérapie par Vancomycine, le di-peptide D-Ala-D-Ala est substitué par un dipeptide D-Ala-D-lactate

Question 11

Une acquisition de gène correspond à un apport de gènes supplémentaire, VRAI ou FAUX ?

Answer 11

VRAI

Question 12

Une mutation correspond à une altération de gènes pré-existant VRAI ou FAUX ?

Answer 12

VRAI

Question 13

Une résistance obtenue par acquisition de gène peut se transmettre aux cellules filles, aux cellules de la même espèce et aux cellules d’autres espèces ?

Answer 13

VRAI

Question 14

Une résistance obtenue par mutation de gène peut se transmettre aux cellules filles, aux cellules de la même espèce et aux cellules d’autres espèces ?

Answer 14

FAUX (transmission uniquement aux celules filles)

Question 15

Les résistances aux antibiotiques obtenues par mutation de gène concernent une seule classe d’antibiotiques sauf dans quelle situation ?

Answer 15

Lors de mutation de gène codant pour des porines, on peut avoir acquisiation de résistances à plusieurs classes d’antibiotiques dans le cadre des bactéries à GRAM -

Question 16

Pourquoi a-t-on possibilité d’obtention de résistances à plusieurs d’antibiotiques en même temps suivant le mécanisme d’acquisition de gène ?

Answer 16

Car un éléments génétiques mobilies contient plusieurs gènes et peut donc par conséquent contenir plusieurs de résistances aux antibiotiques dont des gènes très différents ciblant donnant des résistances à des antibiotiques de classes très différentes.

Question 17

Dans la majorité des cas, si une bactérie obtient une résistance par mutation et que l’on arrête l’antibiothérapie, la souche bactérienne survie-t-elle ou meurt-elle ?

Answer 17

Elle meure dans la majorité des cas car la mutation est souvent délétère et la bactérie ne persistait que grace à la pression de sléection fournit par l’antibiotique pour lequel elle était résistant

Question 18

Dans la majorité des cas, si une bactérie obtient une résistance par acquisition de gène et que l’on arrête l’antibiothérapie, la souche bactérienne survie-t-elle ou meurt-elle ?

Answer 18

Elle survit car ls acquisition des gènes sont rarement délétère.