Generalidades - Farmacocinética - Farmacodinamia Flashcards
Defina opiáceos - opioides - narcóticos
Opiáceos: Son fármacos analgésicos y sedantes que derivan de la planta de la adormidera Papaver somniferum. Incluye a la morfina, codeína y el opio.
Opioides: Son sustancias con actividad similar a al morfina que actúan sobre los receptores opioides como agonistas o antagonistas. Existen endógenos y exógenos.
Narcótico: Se refiere a cualquier sustancia con potencial adictivo que además produce analgesia y sedación.
Mencione la clasificación de los opioides y al menos 3 ejemplos de cada grupo
En función de origen
- Natural: Morfina, codeína, papaverina.
- Semisintético: heroina, morfina, buprenorfina
- Sintético: Metadona, meperidina, pentazocina, fentanilo, alfentanilo, remifentanilo.
En función de acción farmacológica sobre los receptores:
- Agonistas puros: morfina, fentanilo
- Agonistas parciales: buprenorfina
- Agonistas - antagonistas: pentazocina, nalbufina
- Actividad mixta: petidina, tramadol, tapentadol, metadona,
Señale las dosis equivalentes de los siguientes fármacos a 10mg de morfina en mg.
Fentanilo
Alfentanilo
Sufentanilo
Remifentanilo
Mepiridina
Metadona
Codeina
Tramadol
Fentanilo 0,1 (100 veces más potente)
Alfentanilo 1 (10 veces más potente)
Sufentanilo 0,01-0,02 (1000-10000 veces más potente)
Remifentanilo 0,04 (4000 veces más potente)
Mepiridina 75 (7,5 veces menos potente)
Metadona 10 (Similar a la morfina)
Codeina 130 (13 veces menor que la morfina)
Tramadol 100 (10 veces menor que la morfina)
Receptores opoides.
Describa brevemente su estructura.
Forman parte de una familia de los receptores acoplados a una proteína G.
Todos ellos poseen una parte C-terminal intracelular y una N-terminal extracelular con siete dominios transmembrana.
Estos receptores se activan mediante ligandos peptídicos endógenos.
Están distribuidos en SNC, SNP, en células endocrinas e inmunitarias, por lo que tienen múltiples funciones fisiológicas.
Receptores opioides. Describa activación del receptor
Múltiples efectos intracelulares.
- Inhibición de canales de Ca+ dependientes de voltaje
- Activación de canales de K+
- Inhibición de la adenilato ciclasa, lo que disminuye la transformación de ATP en ATPc
- Activación de la cascada MAPK —> activa fosfolipasa A2 —> aumenta la producción de prostaglandinas y leukotrienos
Resultados:
- Disminución intracelular AMPc
- Dismución neurotransmisores presinápticos
- Hiperpolarización neuronal post-sináptica
- Reducción excitabilidad neuronal
¿Cuáles les son los principales receptores opioides?
Mu (μ), delta (δ) , kappa(κ)
Señale los efectos de los receptores Mu 1 y Mu 2
Mu 1: Analgesia
Mu 2: sedación, vómitos, depresión respiratoria, prurito, euforia, anorexia, retención urinaria y dependencia física.
¿Cuales son los tipos de opioides endógenos? ¿Donde se producen? ¿Duración de efecto?
Encefalinas, dimorfinas y beta-endorfinas.
Encefalinas y domorfinas se producen a nivel de sinapsis y duran máximo 3 minutos.
Beta-endorfinas se producen en la hipófisis, llega al torrente circulatorio y se distribuye en todos los receptores. Dura aprox 30 min
Describa el siguiente diagrama del sistema inhibitorio descendente del dolor (O sistema modulatorio descendente del dolor)
Se muestra cómo se activan las vías descendentes inhibitorias del dolor (lineas verdes) en respuesta a estímulos nociceptivos aferentes (líneas rojas)
LAs vías inhibitorias descendentes son activadas en varias núcleos del SNC, incluyendo la medula ventromedial, sustancia gris periacueductal, amigdala, cortex singulado, insula, y corteza orbitofrontal.
Señale mecanismos de cambios del comportamiento y adicción de los opioides
Núcleo accumbes, hipocampo, corteza orbiofrontal –> vias dopaminérgicas, asociado a sensación de placer
Locus ceruleus –> vías noradrenérgicas asociadas a sensación de miedo y alarma , son inhibidas por los opiodes.
Señales acciones independientes de receptores opioides.
- Antagonismo NMDA: Metadona, dosis altas de morfina, fentanilo, petidina
- Bloqueo canales de Na+: petidina, buprenorfina (actividad similar a anestésicos locales)
- Vías serotoninérgicas-noradrenérgicas : bloqueadas por tramadol
La farmacocinética de los opiodes se describe en modelos no compartimentales, en función de VD y T1/2 de eliminación.
Señale la relación entre VD y efecto.
Cuando VD bajo, el aclaramiento se relaciona con el cese del efecto.
(EJ: Remifentanilo tiene VD bajo)
Cuando VD alto, el efecto cesa antes del aclaramiento, esto es debido a la redistribución
(Ej Fentanilo tiene VD alto por ser lipofílico y tener alta unión a proteinas)
Defina semivida de equilibrio en el sitio de acción (T1/2 Keo) y latencia, y la relación entre éstas.
Describe el tiempo de equilibrio del 50% de dosis administrada en la biofase.
Latencia: depende de la velocidad con la que la droga es transportada al sitio de acción (histéresis) .
Los fármacos con vida media de equilibrio en sitios de acción breve muestran un rápido equilibrio en el cerebro y tienen una latencia más corta.
¿Qué es el pKa?
Señale el valor para:
- Morfina:
- Fentanilo:
- Remifentanilo:
Es el pH a la cual la droga esta 50% ionizada y 50% no ionizada.
- Morfina: 7,9 (23% es base a un pH de 7,4)
- Fentanilo: 8,4 (9% es base a un pH de 7,4)
- Remifentanilo: 7,1 (67% es base a un pH de 7,4)
Sañale la fracción libre (%) (no unido a proteínas) de los siguientes fármacos:
- Morfina:
- Fentanilo:
- Remifentanilo:
- Morfina: 70%
- Fentanilo: 16%
- Remifentanilo: 30%
¿Qué es la semivida contextual?
Señale la semivida contextual para una perfusionde 4 horas para:
- Fentanilo:
- Remifentanilo:
Es el tiempo de descenso del 50% de un fármaco tras duraciones variables de perfusión continua. Este dato refleja la acumulación del opioide en el organismo.
- Fentanilo: 262 min
- Remifentanilo: 3,7 min
