Generalidades

Question 1

Variante

Answer 1

Una variante viral es un virus aislado a partir de una muestra y que presenta una serie de diferencias en su secuencia genética, con respecto al virus de referencia y de que no implica cambios en el comportamiento del virus.

Question 2

Cepa

Answer 2

Una cepa es una variante con características únicas y estables (es decir, con un comportamiento distinto al virus de referencia).

Question 3

Recombinante

Answer 3

La recombinación viral sucede cuando dos variantes diferentes de un mismo virus infectan la misma célula e intercambian fragmentos enteros de su material genético, por lo tanto es necesaria la coinfeccion.

Question 4

Cuasiespecie

Answer 4

Una cuasiespecie viral es una estructura poblacional de virus con un gran número de variantes genómicas (relacionadas por mutaciones). Las cuasiespecies son el resultado de altas tasas de mutación, ya que los mutantes surgen continuamente y cambian en frecuencia y es más común a los virus ARN que ADN debido a las tasas de mutación por error de los primeros.

Question 5

Hospedadores

Answer 5

Virofagos
Bacteriófagos ( escarlatina, difteria y colera, trasduccion de genes entre staphylococcus)
Infectan células eucariotas

Question 6

Estructura viral

Answer 6

Todo virus va poseer una cápside proteica que envuelve el genoma que puede ser de simetría icosaedrica elicoidal o compleja y sirve además para atingenicidad, protección de AcN , unión a receptores y represion de genes tempranos y interactúa con polimerasas virales
Virus envuelto: lipídica derivado de membrana internas o plasmática del hospedador además de Gp codificadas por el virus, sirve para unirse a Rc, antigenicidad y protección de AcN.
Todos vírus tienes prot que interactúan con Rc
Proteínas Est: codificadas por el genoma viral y que forma parte del vírion
Proteínas No Est: son requeridas para la replicacion y no forman parte de su estructura.
VIRUS DESNUDOS: son ácidoresistentes al estómago y Ac. Biliares ej: ROTAVIRUS ( diarreas en infantes tiene vacuna) PICONARVIRUS ( enterovirus como Poliomielitis )
VIRUS ENVUELTOS: HIV ( gp120 y gp41, capside icosaedrica de gp24, ARN simple cadena con TSIV, matriz de gp17 y envoltura lipídica) INFLUENZA ( gripe, RNA simple cadena segmentado, capside elicoidal, ribonucleicoproteínas, envoltura con gp como HemoAgl y neuroaminidasa )
VIRUS CUASIENVUESLTOS : virus dentro de vesículas extracelulares ( VHA y VHE)

Question 7

Transmisión percutânea y sanguínea

Answer 7

VHC VHB HIV

Question 8

Transmisión percutânea por vectores

Answer 8

ZIKA VIRUS
VIRUS DENGUE

Question 9

Transmisión respiratoria

Answer 9

Influenza, sarampión, rinovírus, VSR, adenovirus, coronavirus

Question 10

Transmisión sexual

Answer 10

VHB VHC HIV HPV HSV-2

Question 11

Transmisión fecal oral

Answer 11

VHA VHE ENTEROVIRUS ROTAVIRUS ADENOVIRUS Y NOROVIRUS

Question 12

Diseminación hematica

Answer 12

Chikungunya
HIV
VHB
VHC

Question 13

Diseminación hematoma y neural

Answer 13

VIRUS POLIO SARAMPIÓN Y FLAVIVIRUS VNILO OC VIH
AXONAL: RETRÓGRADA PARA RAVIA Y POLIO
ANTEROGRADA VZV Y VSH

Question 14

VIRUS de infección localizada en el TGI

Answer 14

Rotavirus adenovirus40-41 norovirus astrovirus

Question 15

Rotavirus ( infección aguda con PE entérica )

Answer 15

RNA dc segmentado que hace reasociacion por lo que tiene alta diversidad
Es un virus desnudo causante de diarrea acuosa infantil <5 años Especie A comienza a las 12h y hay virucopia de 24/72h
Produce un enterotoxina y viroporina NSP4 (acción autocrina y paracrina)afecta células infectadas o no, serotonina ++ y peristaltismo, Ca2+ ic —|Na cotransporte NCEROSIS - disacaridasas disrupción del citoesq estimula las células EC y la emesis, la réplicacion y morfogenesis viral
Provoca Lisis celular
Ac contra VP4 y VP7 ( P y G )

Question 16

Enterovirus ( infeccion aguda generalizada con PE entérica )

Answer 16

Picornaviridae: RNA sc+ material genético infeccioso con secuencia IRES ( no es exclusiva)
Ingresa por vía digestiva replica por orofaringe viremia 1 replica en placas de Peyer y viremia 2 egreso por heces Virucopia
Raramente genera diarrea libera por Lisis o sin y daña por proteasa e indirecto por LTCD8
Ej: Coxsackie B (miocarditis) no hay protección cruzada;
Miocardiopatia por clivaje de disfrofina por una proteasa viral, Miocarditis aguda por LTCD8 y regulación por TREG, Polio ( parálisis por asta anterior de ME baja patogenicidad y alta virulencia);

Question 17

Influenza ( infección aguda localizada con PE respiratoria)

Answer 17

Virus envuelto de géneros A B C
RNA dc segmentado 8 reasociacion con alta diversidad
Replica en núcleo
Genera infección localizada en vía respiratoria: proteína M2 ( canal iônico), Hemaglutinina une Ac. Sialico y Neuroaminudasa lo degrada ( se generan Ac contra H y N )
No hay protección cruzada
Réplica en núcleo de células epiteliales del tracto respiratorio
Mecanismos de variabilidad: cambios mayores ( shift) son súbitos por reasociacion de seg genómicos y en Influenza A (infecta animales como cerdos y aves y humanos más reasociaciones posibles) se asocia a Pandemia; cambios menores (drift) son estacionales y graduales por acumulación de mutaciones puntuales en H y N y Influenza A y B

Question 18

Sarampión ( infección aguda sistémica con PE en vía respiratoria)

Answer 18

Virus envuelto de familia Paramyxovuridae de RNAsc- con REPLICACION EN CITOPLASMA
Enfermidad sistémica: tiene vía de transmisión e ingreso RESPIRATORIA por microgotitas de fluge con una fase inicial de inmunosupresión generalizada de semanas y enfermedad exantemática que no son habitadas
Ingresa a la células por Rc CD150 o SLAM en LT y B; Nectina 4 o PVRL4 Cel.epiteliales y CD46 (rc que usa la vacuna)
Posee H y proteína F ( fusión y forma sincício)
Evolución cronológica: 1 viremia ganglios 2 viremia y todo el organismo y epitelio respiratorio
Evolución clínica: fase asintomática después con fiebre tos y conjuntivitis y manchas de Koplik’s en mucosa oral no habitadas y rush ( exantema macopapular)

Complicaciones de Infección PERSISTENTE ( CRÓNICA ) :
PEES ( Panencefalitis esclerosante subaguda ): individuo IC <2anos de baja incidencia con cuerpos de inclusión e inflamación, de curso lento de años y es fatal, el virus alcanza el cerebro
MIBE( Encefalitis con cuerpos de inclusión ) : IS con vírus en cérebro cuerpos de inclusión SNC de curso progresivo de meses
ADEM ( Encefalomielitis aguda diseminada): IC >2 años sin virus en el cerebro con alta incidencia y desmielinizacion monofásico y de semanas

Question 19

HIV

Answer 19

Virus envuelto de la familia Retroviridae con 2 molec de ARNsc+ que NO SE REPLICA EN CIROSOL sino que la transcriptasa reversa en citosol convierte ARN en ADN fuente de variabilidad (FRC) el DNA ingresa al núcleo y se integra al ADN celular formando el provirus
Los tipos de infección puede ser:
Virus libre
Célula célula : más eficiente y puede ser transinfeccion ( no replicado por presentacion antígenica por LTD4 y Macrófagos) y la Cis infección que transmite virus replicado desde progenie
PORQUE MUEREN? por acción directa del virus en las células infectadas productivamente, por la muerte de las células vecinas (bystender) y por acción de los LTCD8.
Ac: anti-HIV neutralizantes contra virus autologo recién a las 12 sem y solo 30-40% de los pacientes tienes Ac heterologos luego de 2-3 años de la infección.
PROTEÍNAS REGULADORAS:
Tat y Rev
PROTEÍNAS ACCESORIAS:
Nef ( internaliza y degrada CHM I y II y CD4- EVASIÓN e induce FAS/FAL)
Vpu ( facilitador de liberación viral por degradar CD4)
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES:
Gag( core y matriz p17 y p24)
Pol ( transcriptasa inversa proteasa e integrasa)
Env ( gp120 y gp41)
TROPISMO: infecta células con Rc CCR5 + ( LTD4m y macrófagos) se dice virus R5 y eventualmente Rc CXCR4 (LTD4 naive y LTD4m)
Astrocitos y micróglia pero no neuronas ni oligod.
INDIVIDUOS RESISTENTES: mutación en CCR5: CCR5 D 32 homocigota
El virus replica productivamente en Linfocitos Activados sino son reservorios
RESULTADO DE LA INFECCIÓN:
Infección por Virus Libre: 95% infección abortiva con sobrevida de ambos y 5% de infección productiva lo que lleva a APOPTOSIS ( muerte programada sin infeccion)
Infección célula célula: más eficiente
PIROPTOSIS: vírus infecta una célula permisiva y se transmite a una no permisiva llevando a una infección abortiva con muerte programada con inflamación (IL-1). No es necesario que el virus replique dentro de la célula porque se induce FAS/FASL. Es la principal causa de muertes de LT con Deplecion de GALT efecto colateral o by stander.
Célula susceptible: CCR5
Celula permisiva: CCR5 activada
VIRUS FUNDADOR: es el fundador de la infeccion, es decir, la cuasiespecie que produce una infección productiva porque tiene el Fitness de alta transmisión ( alta capacidad replicativa, resistencia a IFN-I, interactua con CDs, gran cantidad de env y infectividad)
PARTÍCULA VIRAL DEFECTIVA: tiene bajo Fitness con baja capacidad replicativa, sensibilidad a IFN I y pocas Env e infectividad.
SABER GRAFICO DE GALT X SANGRE
INMUNOACTIVACION AGUDA:
- LTCD4 en GALT predisponiendo infecciones como bacterianas con LPS, tormenta de citoquinas, inmunoactivacion y replicacion del virus
INMUNOACTIVACION CRÓNICA
genera disfunción timica agotamiento del Pool de Tnaive y Tm fibrosis ganglionar retención T inmunoactivacion y replicacion = eso promueve el envejecimiento por la constante inflamación.

Question 20

HPV

Answer 20

VIRUS DESNUDO con DNAdc con replicacion en NÚCLEO con genes E y L, se circulariza en la célula y replica en células epteliales escamosas de la epidermis, de mucosa orofaríngea y mucosa anogenital (células basales) la zona de transición escamosa columnar es la más susceptible a la infección y persistencia.
Transmisión sexual, con lesiones epiteliales hiperplasicas desde verrugas a cancer de CU
Tiene un efecto citopatico ( alteración de la célula, cutomegalia sincicios o morfologicos) que genera una infección productiva = COILOCITOS
INFECCIÓN AGUDA: localizada y progresa a persistente transformante responsable de más de 98% de cancer de CU cómo ciertos tipo HPV 16 y 18, también en mucosa orofaringea.
GENES E:
E2 reprime genes tempranos como autocontrol y mantiene el virus en forma epissomal en núcleo, cuando hay integración se afecta la función de E2 y se expresan los genes tempranos: E5 ( inhibe la degradación
lisosomal de EGFR ( Rc de factor de Crec Epidermico) dando mayor sensibilidad a la transformación
E6 se une a p53 lo ubiquitiniza y lo degrada ( inhibe la apoptosis)
E7 se une a Rb ( punto de control del ciclo celular) y la degrada. = ahora tenemos una célula oncogenica
LA INFECCIÓN TRANSFOMANTE NO HAY MÁS COILOCITOS SINO INTEGRACIÓN AL ADN NO HAY REPLICACION
PROGRESIÓN DE LAS LESIONES:
Factores vitales: genotipo, carga viral y variantes
Factores de riesgo: ACO, Tabaquismo, exposición a mutagenos, hormonas, inmunodef, predisposición genética ( polimorfismo p53) y muchas parejas sexuales.

Question 21

RSV

Answer 21

VIRUS ENVUELTO de la familia Pneumoviridae de ARNsc- de mucha variabilidad estacional y asociado al asma IL-33
Genera IRA ( Infecciones Resp Agudas) favoreciendo la sobreinfeccion del epitelio respiratorio con daño como por bacterias ( lo mismo osa con Influenza) y la IgA materna tiene corto efecto protector
TIENE UNA PROTEINA G:
Glicoproteína de membrana de alta variabilidad
Da los serotipos VSR A y B
Tiene una forma soluble Gs que actúa como señuelo (distractor) para Ac N
Permite el ingreso a la célula huésped por el Heparan Sulfato y Proteína de fusión F por Toll 4
Ingresa: Gs, Proteína F y por macropinocitosis
PROTEINA F: PROTEINA de fusión con efecto citopatico que permite formar sincicios
PROTEÍNAS NS1 y NS2: inhiben IFN
LA LINDOPENIA INCIAL SISTÉMICA ES POR APOPTOSIS DE LTCD4 Y LTCD8
MAYOR GRAVEDAD:
Mayor carga viral
Daño directo inmune
Muchos Neutrofilos y NETs que inducen TH2 (antiinflamatorio)
Inhibición del IFN I y III

Question 22

Adenovirus

Answer 22

VIRUS DESNUDO de ADNdc lineal que replica en el núcleo, son estacionales de alta variabilidad incluye recombinantes
Los 40 y 41 son Enterovirus
Ingresan ? Rc CAR
Serotipos: la respuesta inmune es específica y los Ac son neutralizantes homotipicas y hay respuesta T cruzada (heterotipica)
La réplicacion es autolimitara y puede hacer viremia y diseminar
La Trasmision es fecal oral y respiratoria
Hace infección persistente latente en tejido linfoide por genes E y L y hacer reactivación en ID
NO SE OBSERVÓ INFECCIÓN TRANSFORMANTE

Question 23

ARBOVIRUS

Answer 23

Trasmitidos por artrópodes: hembra del Aedes aegypti la saliva tiene acción antiinflam y antiviral / inhibe la acción de TNFa, IFN y estimula la apoptosis de Linfócitos, y inhibe Mastocitos y + TH2 ( también hace transmisión transovarica)
SON ARNsc+
2 Familias:
Flaviviridae (PS + PNS) : Fiebre Amarilla, Dengue y Zica
Togaviridae ( PNS + PN): Chikungunya
Todos tienen un único serotipo excepto Dengue
Baja patogenicidad, con exantema NO contagioso
Proteína NS1: disrumpe el glicocalix del endotelio generando un derrame vascular
Producen en su mayoría infecciones subclínicas

Question 24

FIEBRE AMARILLA

Answer 24

Virus envuelto, RNAsc+ , de la familia Flaviviridae, que replica en citoplasma, infecta CDs y provoca diseminación, hígado, bazo, riñón y corazón siendo en hígado responsable por la apropriais de hepatocitos. Genera junto con Dengue una Fiebre Hemorragica pero no causa exantemas.
Otro que genera FH pero no es Arbovirus es Virus Junín.
Tiene VACUNA

Question 25

DENGUE

Answer 25

Envuelto, familia Flaviviriidae, RNAsc+ que replica en citoplasma y posee 4 sorotipos:
DENV-1 2 3 y 4 que pueden generar inmunidad específica homotipica y heterotipica por inmunidad cruzada de corta duración.
Infecta CDs por DC-SIGN, monócitos macrófagos endotelio y hepatocitos.
Inhibe IFN I y III
Triada FEA: Fiebre Exantema y Altralgia
Todos serotipos pueden causar enf. Grave leve o fatal
CURSO GRAVE: shock hemorragico
ADE heterotipicos de baja afinidad producidos por una infección previa por un serotipo diferente con Inmunofacilitacion y Rc en macrófagos
ADE por exposición del loop de fusión envoltura luego de interacción con Ac específicos
ADE por neonatos que recibieron Ac placentarios en madres que tuvieron inf. Previas y el RN tiene Dengue de 2 a los 3 meses.
Tormenta de citoquinas

Question 26

CHIKUNGUNYA

Answer 26

Virus envuelto RNAsc+ que replica en citoplasma, de la familia Togaviridae
Inhibe IFN I
Rc MxRa8
Células con Rc: CD, fibroblastos, condrocitos, endoteliales, epiteliales, macrófagos y satélite musculares
NO infecta queratinocitos o células del insecto
TRIADA : Fiebre Exantema Altragia por LT CD4 y ADE
NO SUELE TENER SHOCK HEMORRAGICO

Question 27

ZICA

Answer 27

Envuelto RNAsc+ de la familia Flaviviridae, inhibe el IFN I y III.
Las células permisivas son CD, Fibroblastos, queratinocitos, macrófagos
Rc TIM ( AXL y TYRO3) DC- SIGN y TAM
Se transmite por picadura de hembra aedes, contacto sexual (30 dias en el semen) vía vertical y transfusión sanguínea
TRIADA FEA
OJO! Microencefalia congênita por apoptosis neural de células progenitoras, desreg de citoquinas de las células de la cresta neural ( altera a neurogênese)
En SNC se produce una respuesta inmune a predominio TH2.
Los Ac anti- DENGUE y LTCD8 protegen por rcx contra Zica

Question 28

VHB

Answer 28

Virus envuelto ADN parcialmente bicatenario con Replicacion en núcleo e puede integrarse al genoma haciendo infección persistente transformante
Transcriptasa reversa EVASIÓN y variabilidad
En núcleo puede estar como ADNccc haciendo latencia
Transmisión: HORIZONTAL (S Y PE) Y VERTICAL perinatal ( sem 28 al 7 dia de vida ) dif de neonatal ( 28 dias post parto) y congénita
PARTÍCULAS (3): infectante DANE, esférica y filamentosa
Daño: directo por apoptosis del hepatocito e indirecto por LTCD8
PROTEÍNAS CONSTITUINTES:
AgE soluble ( clicaré del precore)
Ojo! Si hay mutación en esa secuencia no hay síntesis de AgE y pueden tener un curso de HEPATITIS FULMINANTE
AgC en el vírion
AgE induce TH2 y reduce TH1 específica contra AgC y induce PERSISTENCIA
En la transmisión trasplacentaria AgC y AgE comparten epítopes para CD4 y CD8 puede llegar al timo y participar de la ontogenia y tolerancia de los LT = INFECCION CRÓNICA EN RN 98%
Patogenesis del HCC:
PROTEINA X= trasactivador que aumenta el Ca citosolico y produce cascada de señales, altera el potencial de memb mit y libera EROS activa factores de T y producen las inhibición del la muerte celular, proliferación y transformación celular
MANIFESTACIONES EXTRAHEPATICAS:
IC que depositan (H3) vasculitis, glomerulonefritis, sinovitis
VHD depende de la infección previa por virus B y usa el antígeno HBeAg pero los Ac producidos no son contra el.
OJO ! VHB puede distraer la respuesta inmune liberando Gp de envoltura a la circulación y además inhibir la presentación por CMH I

Question 29

VHC

Answer 29

RNAsc+ replica en citosol
Vía de transmisión: vertical, trasplante, sexual, parenteral, secreciones orofaringeas, produce una infección subclínica y reactiva en IC
Ingresa pela GpG en hepatocitos ( Rc de PDGF a) pero también hace infección productiva en macrófagos, fibroblastos, Cel.endoteliales, epiteliales, CD y Mm.liso
Daño: directo por apoptosis y piroptosis, indirecto por LTCD8
Evade IFN I
IRES como enterovirus
Viroporinas
ARNmicro
Se agota la respuesta inmune asociada a altos niveles de PD1
Diversidad por recombinaciones y cuasiespecies
MANIFESTACIONES HEPÁTICAS:
Hepatitis aguda y crónica
Esteatohepatitis ( AgC: estrés oxidativo mit y exceso de TG)
HCC
Cirrosis
Insulino resistencia y DBT II ( AgC : TNFa, inhibición de GLUT4)
EXTRAHEPATICAS:
Crioglobulinemia mixta ( GN por depósitos de IgM con actividad FR+, IgM anti IgG (específica HVC) y vasculitis que promueven lesiones en piel = CGN II ( oligo y monoclonal) y CGN III ( poli y oligoclonal)
Vasculitis y PAN
Glomerulonefritis
Artritis
Linfomas
Líquen plano
PERSISTÊNCIA:
Baja IL-21, agotamiento de LTCD8
AGUDA:
Alta IL-2 y hay más IL-21 y LTCD8
FIBROSIS: células de Ito estrelladas en estado crónico de estimulación
OJO! VHC puede inhibir la presentación por CMH I

Question 30

Infección abortiva x productiva

Answer 30

Abortiva: el virus no puede terminar el ciclo replicativo con lo cual NO HAY REPLICACION pero si puede haber síntesis de proteínas vírales, no es un fenómeno reversible
Productiva: el virus logra infectar y replicarse completamente.