Formes pharmaceutiques otiques, nasales et ophtalmiques Flashcards
Quels sont les 2 avantages métaboliques des formes à action locale?
- Pas de premier passage hépatique
- Pas d’enzymes de dégradation
Quelle voie entre nasale, ophtamique et otique donne une voie d’accès systémique?
Nasale
Exemples de rx topiques pour lesquelles il est avantageux de limiter l’exposition systémique
Cortico
ß-bloquants
Anesthésiques locaux
Abx
Sympathomimétiques
Pourquoi les produits nasaux, ophtalmiques et otiques doivent ils être très concentrés?
Car on utilise de très petites quantités à la fois (petit volume)
Exemples de mécanismes de protection physiologiues nuisant à l’administration de rx topiques
- Mucus
- Larmes
- Clignement des paupières
- Cérumen
V ou F: Les produits nasaux doivent être stériles
Faux, mais ophtalmiques oui
Quelle voie d’administration requiert des solutions isotoniques?
Ophtalmique
Quelle est l’osmolarité des liquides physiologiques?
285 mOsm/L
V ou F: Une solution isotonique de glucose est moins concentrée qu’une solution isotonique de NaCl
Faux, elle est 2 fois plus concentrée (NaCl se divise en 2 ions donc 1 NaCl = 2 osmoles)
V ou F: La concentration massique d’une solution isotonique de glucose est plus élevée que celle d’une solution isotonique de NaCl
Vrai
V ou F: La cornée est vascularisée, et donc perméable
Faux, elle n’est ni perméable ni vascularisée
V ou F: La conjonctive est vascularisée
Vrai
Quel médicament rend la sécheresse oculaire plus fréquente chez les femmes?
Les suppléments d’oestrogènes
Quand le syndrome de l’oeil sec nécessite-t-il un suivi médical?
- Douleur
- Iris déformé
- Problèmes de vision
- Suspicion d’autres maladies
- Ne se résorbe pas avec les larmes artificielles
Ingrédients des larmes artificelles
- Ingrédients non-actifs
- Relipidant (viscosifiant)
- +/- agents de conservation
Objectifs de tx avec larmes artificielles
- Augmenter confort
- Restaurer barrière lipidique
- Restaurer osmolarité des larmes
- Limiter les dommages cellulaires
V ou F: Aucune étude n’a démontré la supériorité d’une sorte de larme artificielle par rapport à une autre
Faux, des études sont disponibles et démontrent que certaines sont légèrement meilleures
Les agents viscosifiants sont généralement des…
Polymères
Étapes de l’algorithme décisionnel pour la sécheresse oculaire (types de larmes)
- Viscosifiants légers
- Viscosifiants modérés
- Gels
Comment savoir quand passer de viscosifiants légers à modérés?
Quand il y a échec avec les viscosifiants légers (3 à 4 fois par jour x 2 mois)
Sortes de viscosifiants légers
Indice: CHAP
- Carboxyméthylcellulose (CMC)
- Hydroxypropylméthylcellulose (HMPC)
- Acide hyaluronique
- Polyvinyl ou alcool polyvinylique
Sortes de viscosifiants modérés
- CMC et HMPC (> 0,5%)
- PEG 400 +/- propylene glycol
Sortes de gels ophtalmiques
- Polyacide acrylique (Carbomers)
- Polyacide acrylique réticulé (Carbopol)
Types d’onguents ophtalmiques
Huile minérale
Gelée de pétrole
2 conséquences de l’augmentation de la viscosité d’un agent ophtalmique
- Diminution de la clairance lacrymale
- Augmentation du temps d’exposition
Exemples d’agents pharmacologiques ophtalmiques
- AINS et corticostéroïdes
- Abx et antiviraux
- Antiallergiques
- Anti-glaucomateux
- Sympathomimétiques
- Mydriatiques
- Anesthésiques
- Etc.
De quelles caractéristiques physiologiques de l’oeil tire-t-on profit en pharmacothérapie?
- Concentration locale élevée
- BHO
- Clairance rapide
- Diagnostic
- Effets systémiques diminués
- Métabolisme différent
Quel volume l’oeil normal peut-il contenir?
7-10 ul
3 catégories de formulations ophtalmiques
- Solutions
- Solubilité élevée
- Délai rapide d’action
- Suspensions
- Solubilité plus fabile
- Particules demeurent plus longtemps dans l’oeil
- Onguents/pommades
- Contact prolongé avec l’oeil
V ou F: Le PEG, le propylène glycol et la glycérine peuvent augmenter la solubilité des produits actifs
Vrai
Méthodes de stérilisation des produits ohptalmiques en industrie
- Filtration ( < 0,22um)
- Chaleur
- Irradiation gamma
Règle générale, après combien de jours doit-on jeter une bouteille de gouttes ophtalmiques ouverte?
30 jours
V ou F: Santé Canada oblige l’ajout d’agents de conservation dans tous les produits unidoses
Faux! C’est dans les produits multidoses
Principes de fonctionnement des agents de conservation
- Détergents
- Oxydants
- Chélateurs
E2 des agents de conservation ophtalmiques
- Effets détergents sur le film lipidique
- Inflammation
- Toxicité cellulaire (cornée ou épithélium)
- Réactions allergiques
Quel est l’agent de conservation le plus utilisé?
Chlorure de benzalkonium (BAK)
Chlorure de benzalkonium: Généralités
- Détergent
- Efficace entre 0,004% et 0,02%
- Antibactérien et antifongique
- Aide à la pénétration des PA
Désavantages du chlorure de benzalkonium
- Toxique en usage chronique
- Altère la surface de l’oeil
- Diminue la production de larmes
- Irritant
- S’accumule dans les lentilles cornéennes
Comment gérer le port de lentilles et l’utilisation de gouttes contenant du chlorure de benzalkonium?
Enlever les lentilles avant de mettre le rx et attendre 15 minutes avant de les remettre
Polyquaternium-1 (PolyQuad)
Agent de conservation
- Détergent
- Ne s’accumule pas dans les lentilles
- Plus d’affinité pour les bactéries que pour les cellules de l’épithélium
- Toxique en usage chronique
- Diminue production de larmes
Polyhexaméthylène biguanide (PHMB)
Agent de conservation
- Détergent
- Ne s’accumule pas dans les lentilles
- Non-irritant
- Large spectre bactéricide
- Activité antifongique limitée
Complexe stabilisé d’oxychlorite (Purite)
Agent de conservation
- Oxydant
- Bactéricide et fongicide
- Désactivé au contact de l’oeil
- Relativement nouveau
- Faible toxicité
Perborate de sodium (GenAqua)
Agent de conservation
- Oxydant
- Bactéricide et fongicide (aspergillus)
- Désactivé au contact de l’oeil
- Relativement nouveau
- Faible toxicité
Éthylène diamine tétra acétique (EDTA)
Agent de conservation
- Chélateur
- Potentialise l’effet de certains autres agents de conservation
- Peu toxique
- Bactériostatique (pas bactéricide)
V ou F: La tendance est aux formules sans agents de conservation car il est facile de démontrer les avantages dans les études cliniques
Faux, les avantages sont difficiles à démontrer
Quand doit-on privilégier une formulation sans agents de conservation?
- Allergies
- Usage plus de 6 fois par jour pour > 3 mois (larmes artificielles)
- Usage sur plus de 6 mois et condition sous-jacente
Quelles sont les limites acceptables de particules en suspension pour les solutions ophtalmiques? Pour les injectables?
Ophtalmiques
- 10um ou plus
- Max 50/ml
- 25um ou plus
- Max 5/ml
Injectables
- 10um ou plus
- Max 25/ml
- 25um ou plus
- Max 3/ml
Limites acceptables de particules métalliques dans les onguents ophtalmiques
- Particules de 50um ou plus
- Tube individuel: Max 8/tube
- En moyenne: Max 3/tube
Volume maximal pour une injection intravitrale
100ul
E2 des injections intravitrales
- Risques d’infections
- Hémorragies
- Détachement de la rétine
- Augmentation PIO
- Corps flottants
Précautions avant injection intravitrale
- Anesthésie locale
- Lidocaïne topique
- Désinfection cils + paupières
- Abx topiques en prophylaxie post-injection
Aire de la cavité nasale
160 cm2
Composition du mucus nasal
- Glycoprotéines
- Eau
- Ions
- Protéines
Quels sont les inconvénients du mucus et du mouvement mucociliaire par rapport à l’administration de rx intranasaux?
Diminue le temps de contact du rx avec la muqueuse
Il faut que le rx traverse la barrière formée par le mucus
pH des fosses nasales
Adulte: 6,4 à 6,8
Bébé: 6 à 6,7
Caractéristiques des formulations nasales
pH d’environ 5 à 8,5
Capacité tampon relativement faible
Modifie la solubilité et l’absorption des PA
La “déposition” d’un rx intranasal correspond à…
Qté entrant - Qté sortant
Rx nasal: Plus les particules sont grandes, plus la déposition…
Augmente
Rx nasal: Plus la vitesse des particules diminue, plus la déposition…
Diminue
V ou F: Une augmentation de viscosité d’un rx diminue sa clairance nasale
Vrai
V ou F: une augmentation du viscosité d’un rx nasal augmente sa surface de couverture et diminue la taille des gouttelettes
Faux. La surface de couverture diminue et la taille des particules augmente
Types de rx intranasaux utilisés pour leuf effet systémique
- Antiallergiques
- Corticostéroïdes
- Sympathomimétiques
- Antibactériens
- Protéines
- Peptides
- Analgésiques
- Vaccins
Avantages d’utiliser la voie intranasale pour administrer des rx systémiques
Pas de premier passage hépatique
Très vascularisé
Action rapide
V ou F: Comme les rx intranasaux évitent le premier passage hépatique, leur biodisponibilité est élevée
Faux, car ils doivent passer la barrière de mucus (hydrophile) et l’épithélium nasal (lipophile). Seule une petite qté de molécules réussissent.
Quelle(s) partie(s) de l’oreille est-il impossible d’atteindre en pharmacothérapie?
Oreille interne
Pour que l’administration de rx otiques soit applicable, quelle structure de l’oreille doit être intact?
Le tympan
Quand un rx stérile est-il nécessaire en administration otique?
Quand l’oreille est lésée (risques d’infection)
