Formation des synapses Flashcards
Dans quelles parties du système nerveux retrouve-t’on la glycine comme neurotransmetteur?
Dans la moelle épinière, le tronc cérébral et la rétine
Vrai ou faux :
Les synapses gabaergiques ne se forment que de façon axo-axonique
Faux, ces synapses représentent 15-25% du cortex et sont d’une grande diversité (synapses sur le corps cellulaire, dendrite, axone)
Combien de temps faut-il pour le développement de la morphologie des synapses?
Plus de 9 semaines.
cela permet d’augmenter le nombre de vésicules, de faire la spécialisation post-synaptique et la formation de la fente synaptique
Vrai ou faux :
Le neuroligin se situe sur l’axone et la neurexin sur la dendrite
Faux :
C’est l’inverse.
Il y a une adhésion dite hétérophilique
Les deux isoformes des gènes codant pour la neuroligin et leur role ? Qu’est-ce que des mutations de ceux-ci peut provoquer?
Il y a de nombreux isoformes ce qui peut générer des spécificités synaptiques (ex Neuroligin-1 donne des synapses excitatrices alors que Neuroligin-2 des synapses inhibitrices.)
Une mutation neuroligin-neurexine peut être à l’organe de maladies neurodéveloppementales (ex: autisme)
Vrai ou faux :
La terminaison pré-synaptique mature rapidement et avant la terminaison post-synaptique. Decrivez un experience qui prouve le bonne reponse
Vrai.
Cela se vérifie avec le marqueur Basson pour le côté pré-synaptique et PSD95 pour le côté post.
Après 45min on à 90% de détection de basson mais seulement 30% pour PSD-95
Quelles sont les étapes/signaux nécessaires à la différenciation pré-synaptique?
Système asymétrique: Des molécules d’adhésion (de manière asymétrique comme neuroligine-neurexine, Wnt-7a-Frizzled, FGF22-FGF22) ou molécules relâchés (neurotrophines)
induisent le recrutement des vésicules
Sous quelle forme peuvent être les signaux de différenciation des terminaison pré-synaptique ET post-synaptique?
il peut s’agir d’un signal de contact (adhésion entre neuroligin et neurexine, Wnt7a et Frizzled ou FGFR2 et FGF22)
ou un signal relâché, particulièrement de neurotrophines (BDNG, CTNF…= présynaptique) qui dépendent du type de synapse formé
Que se passe-t-il lors de la maturation post-synaptique (exemple de la jonction neuromusculaire)
- aggrégation de récepteurs à ACh à la synapse
- activation transcriptionelle des noyaux en dessous de la synapse
- répression transcriptionelle des noyaux extra synaptiques
Quelle molécule permet d’identifier les récepteurs à l’Acétylcholine?
alpha-bungarotoxine
Quelle différence peut-on observer entre les récepteurs AChr dans l’embryon vs dans l’adulte?
Les sous-unités ne sont pas les mêmes
AChR embryon –> gama
AChR adulte –> epsilon
Vrai ou Faux :
La neurotransmission est importante pour l’agrégation des récepteurs au niveau post-synaptique. Experience?
Faux:
Si les récepteurs ACh sont bloqué par un antagoniste (D-tubocurarine) cela n’aura pas d’incidence sur leur agrégation
Qu’est-ce que l’agrine?
Un facteur moléculaire (protéoglycane situé dans la lame basale) capable de provoquer l’agrégation des récepteurs
Par quoi l’agrine est-elle produite?
Par les muscles et motoneurones
Vrai ou faux :
L’agrine produite par les neurones est plus importante pour l’agrégation des récepteurs que celle produite par les muscles
Vrai
Que permet la Rapsyne?
À conserver l’agrégation des récepteurs dans le temps
Quel mécanisme moléculaire permet l’agrégation des récepteurs ACh?
Musk (récepteur Tyrosine kinase sur la membrane du muscle) s’autophosphoryle après être activé par l’agrine ce qui permet l’agrégation (pas stable dans le temps, besoin d’autres molécules pour stabiliser la synapse, notamment Rapsyne)
Vrai ou faux :
La synthèse de nouveau récepteurs ACh se poursuit même pendant la neurotransmission
Faux, l’activité neuronale supprime la synthèses des AChR par les noyaux extra-jonctionaux
Comment augmenter la synthèse de récepteurs ACh ?
Par la neuréguline qui stimule la synthèse de sous-unités spécifiques
Vrai ou faux :
La sous-unité Gama de AChR change pour une sous-unité delta à environ 2-3 semaines post-natales
Faux
Gama change pour une sous-unité epsilon.
Mais il y a également une sous-unité delta faisant partie du récepteur ACh adulte.
Quel est le récepteur de la Neuréguline et que régulent-ils?
ErbB.
Ils contrôlent l’expression et le regroupement des récepteurs glutamatergique (AMPA et NMDA) ainsi que les récepteurs GABAergiques.
Ils sont aussi impliqués dans la migration des neurones et la différenciation des cellules gliales.
Vrai ou faux:
Le mécanisme d’agrégation des des récepteurs et le même dans le SNP et le SNC
Vrai et faux.
Le principe et le même mais les molécules impliquées sont différentes
Quelles molécules induisent un regroupement des récepteurs NMDA?
(1) EphrineB1-EphB1 (abolit le regroupement des récepteurs AMPA)
(2) Neuregulin-ErbB
Que se passe-t-il en cas d’absence d’EphrineB1?
Les épines dendritiques deviennent plus longues (comme si elles cherchaient quelque chose, une cible). Aussi, pas d’aggregation de NMDA ni d’AMPA
Quel est le rôle de Pentraxin NARP?
Le même que Agrine mais cette fois pour les synapses glutamatergiques dans le SNC
Il est réglementé par activité électrique.
Il est sécrété au niveau de l’espace extra cellulaire et induit une agrégation des récepteurs AMPA
Quelles sont les molécules permettant de garder les récepteurs agrégés? ( c.a.d même rôle que Rapsyne dans le SNP)
Synapse glutamatergique :
NMDAr –> PSD-93
AMPAr –> SAP-102
Synapse glycinergique –> gephryne
Synapse GABAergique –> gephryne, radixin…
Que se passe-t-il si on supprime la gephryne?
Les récepteurs sont internalisés
Vrai ou faux :
Les récepteurs sont synthétisés au niveau du corps cellulaire puis voyagent jusqu’à l’épine dendritique le long des microtubules
Faux :
Ce sont les ARNm qui sont formés au corps cellulaires et transportés à la dendrite.
Ils sont traduits en protéines lorsque nécessaire
Que promouvoient les neuroligines et neuroxines ?
synaptogénique puissante. -Les neuroligines post-synaptiques promouvoient l’assemblage de spécialisations présynaptiques fonctionnelles dans les axones. En effet, l’expression de neuroligines dans les cellules fibroblastes induit la formation de terminaisons pré-synaptiques par les neurones. Inversement, les neurexines, par intéraction avec les neuroligines, peuvent induire la formation de spécialisations postsynaptiques.
Molécules d’adhésion avec grande variété (possibilité d’épissage alternatif de plusieurs gènes)
Neurologine-neurexine
Deux classes de molécules d’adhésion hétérophiliques
Neurologine-Neurexine
Ephrine-Eph
V ou F : Ephrine est au niveau de la dendrite et EphB est au niveau de l’axone
F : L’inverse
Pouquoi la jonction neuromusculaire (NMJ) est un bon modèle expérimental
- Simple : un motoneurone par fibre
2. Très grande taille