Formation des synapses

Question 1

Dans quelles parties du système nerveux retrouve-t’on la glycine comme neurotransmetteur?

Answer 1

Dans la moelle épinière, le tronc cérébral et la rétine

Question 2

Vrai ou faux :

Les synapses gabaergiques ne se forment que de façon axo-axonique

Answer 2

Faux, ces synapses représentent 15-25% du cortex et sont d’une grande diversité (synapses sur le corps cellulaire, dendrite, axone)

Question 3

Combien de temps faut-il pour le développement de la morphologie des synapses?

Answer 3

Plus de 9 semaines.
cela permet d’augmenter le nombre de vésicules, de faire la spécialisation post-synaptique et la formation de la fente synaptique

Question 4

Vrai ou faux :

Le neuroligin se situe sur l’axone et la neurexin sur la dendrite

Answer 4

Faux :
C’est l’inverse.
Il y a une adhésion dite hétérophilique

Question 5

Les deux isoformes des gènes codant pour la neuroligin et leur role ? Qu’est-ce que des mutations de ceux-ci peut provoquer?

Answer 5

Il y a de nombreux isoformes ce qui peut générer des spécificités synaptiques (ex Neuroligin-1 donne des synapses excitatrices alors que Neuroligin-2 des synapses inhibitrices.)

Une mutation neuroligin-neurexine peut être à l’organe de maladies neurodéveloppementales (ex: autisme)

Question 6

Vrai ou faux :
La terminaison pré-synaptique mature rapidement et avant la terminaison post-synaptique. Decrivez un experience qui prouve le bonne reponse

Answer 6

Vrai.
Cela se vérifie avec le marqueur Basson pour le côté pré-synaptique et PSD95 pour le côté post.
Après 45min on à 90% de détection de basson mais seulement 30% pour PSD-95

Question 7

Quelles sont les étapes/signaux nécessaires à la différenciation pré-synaptique?

Answer 7

Système asymétrique: Des molécules d’adhésion (de manière asymétrique comme neuroligine-neurexine, Wnt-7a-Frizzled, FGF22-FGF22) ou molécules relâchés (neurotrophines)
induisent le recrutement des vésicules

Question 8

Sous quelle forme peuvent être les signaux de différenciation des terminaison pré-synaptique ET post-synaptique?

Answer 8

il peut s’agir d’un signal de contact (adhésion entre neuroligin et neurexine, Wnt7a et Frizzled ou FGFR2 et FGF22)
ou un signal relâché, particulièrement de neurotrophines (BDNG, CTNF…= présynaptique) qui dépendent du type de synapse formé

Question 9

Que se passe-t-il lors de la maturation post-synaptique (exemple de la jonction neuromusculaire)

Answer 9

• aggrégation de récepteurs à ACh à la synapse
• activation transcriptionelle des noyaux en dessous de la synapse
• répression transcriptionelle des noyaux extra synaptiques

Question 10

Quelle molécule permet d’identifier les récepteurs à l’Acétylcholine?

Answer 10

alpha-bungarotoxine

Question 11

Quelle différence peut-on observer entre les récepteurs AChr dans l’embryon vs dans l’adulte?

Answer 11

Les sous-unités ne sont pas les mêmes
AChR embryon –> gama
AChR adulte –> epsilon

Question 12

Vrai ou Faux :

La neurotransmission est importante pour l’agrégation des récepteurs au niveau post-synaptique. Experience?

Answer 12

Faux:

Si les récepteurs ACh sont bloqué par un antagoniste (D-tubocurarine) cela n’aura pas d’incidence sur leur agrégation

Question 13

Qu’est-ce que l’agrine?

Answer 13

Un facteur moléculaire (protéoglycane situé dans la lame basale) capable de provoquer l’agrégation des récepteurs

Question 14

Par quoi l’agrine est-elle produite?

Answer 14

Par les muscles et motoneurones

Question 15

Vrai ou faux :
L’agrine produite par les neurones est plus importante pour l’agrégation des récepteurs que celle produite par les muscles

Answer 15

Vrai

Question 16

Que permet la Rapsyne?

Answer 16

À conserver l’agrégation des récepteurs dans le temps

Question 17

Quel mécanisme moléculaire permet l’agrégation des récepteurs ACh?

Answer 17

Musk (récepteur Tyrosine kinase sur la membrane du muscle) s’autophosphoryle après être activé par l’agrine ce qui permet l’agrégation (pas stable dans le temps, besoin d’autres molécules pour stabiliser la synapse, notamment Rapsyne)

Question 18

Vrai ou faux :

La synthèse de nouveau récepteurs ACh se poursuit même pendant la neurotransmission

Answer 18

Faux, l’activité neuronale supprime la synthèses des AChR par les noyaux extra-jonctionaux

Question 19

Comment augmenter la synthèse de récepteurs ACh ?

Answer 19

Par la neuréguline qui stimule la synthèse de sous-unités spécifiques

Question 20

Vrai ou faux :

La sous-unité Gama de AChR change pour une sous-unité delta à environ 2-3 semaines post-natales

Answer 20

Faux
Gama change pour une sous-unité epsilon.
Mais il y a également une sous-unité delta faisant partie du récepteur ACh adulte.

Question 21

Quel est le récepteur de la Neuréguline et que régulent-ils?

Answer 21

ErbB.
Ils contrôlent l’expression et le regroupement des récepteurs glutamatergique (AMPA et NMDA) ainsi que les récepteurs GABAergiques.
Ils sont aussi impliqués dans la migration des neurones et la différenciation des cellules gliales.

Question 22

Vrai ou faux:

Le mécanisme d’agrégation des des récepteurs et le même dans le SNP et le SNC

Answer 22

Vrai et faux.

Le principe et le même mais les molécules impliquées sont différentes

Question 23

Quelles molécules induisent un regroupement des récepteurs NMDA?

Answer 23

(1) EphrineB1-EphB1 (abolit le regroupement des récepteurs AMPA)
(2) Neuregulin-ErbB

Question 24

Que se passe-t-il en cas d’absence d’EphrineB1?

Answer 24

Les épines dendritiques deviennent plus longues (comme si elles cherchaient quelque chose, une cible). Aussi, pas d’aggregation de NMDA ni d’AMPA

Question 25

Quel est le rôle de Pentraxin NARP?

Answer 25

Le même que Agrine mais cette fois pour les synapses glutamatergiques dans le SNC

Il est réglementé par activité électrique.
Il est sécrété au niveau de l’espace extra cellulaire et induit une agrégation des récepteurs AMPA

Question 26

Quelles sont les molécules permettant de garder les récepteurs agrégés? ( c.a.d même rôle que Rapsyne dans le SNP)

Answer 26

Synapse glutamatergique :
NMDAr –> PSD-93
AMPAr –> SAP-102

Synapse glycinergique –> gephryne
Synapse GABAergique –> gephryne, radixin…

Question 27

Que se passe-t-il si on supprime la gephryne?

Answer 27

Les récepteurs sont internalisés

Question 28

Vrai ou faux :
Les récepteurs sont synthétisés au niveau du corps cellulaire puis voyagent jusqu’à l’épine dendritique le long des microtubules

Answer 28

Faux :
Ce sont les ARNm qui sont formés au corps cellulaires et transportés à la dendrite.
Ils sont traduits en protéines lorsque nécessaire

Question 29

Que promouvoient les neuroligines et neuroxines ?

Answer 29

synaptogénique puissante. -Les neuroligines post-synaptiques promouvoient l’assemblage de spécialisations présynaptiques fonctionnelles dans les axones. En effet, l’expression de neuroligines dans les cellules fibroblastes induit la formation de terminaisons pré-synaptiques par les neurones. Inversement, les neurexines, par intéraction avec les neuroligines, peuvent induire la formation de spécialisations postsynaptiques.

Question 30

Molécules d’adhésion avec grande variété (possibilité d’épissage alternatif de plusieurs gènes)

Answer 30

Neurologine-neurexine

Question 31

Deux classes de molécules d’adhésion hétérophiliques

Answer 31

Neurologine-Neurexine

Ephrine-Eph

Question 32

V ou F : Ephrine est au niveau de la dendrite et EphB est au niveau de l’axone

Answer 32

F : L’inverse

Question 33

Pouquoi la jonction neuromusculaire (NMJ) est un bon modèle expérimental

Answer 33

1. Simple : un motoneurone par fibre

2. Très grande taille