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Fisiopatologia > Fisiopatologia > Flashcards

Fisiopatologia Flashcards

1
Q

SLA sclerosi laterale amiotrofica

A

Malattia del 1 e 2 motoneurone
SOD1: autosomica dominante. GOF: deregolazione della perossidazione e nitrosilazione. Modello è topo SOD iperespresso
C9ORF72
FUS e TDP43: LOF nel nucleo e GOF nel citoplasma, dominio prion-like. Topi ko tdp43 non vitali, ko per FUS muoiono allo stato neonatale

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2
Q

SBMA atrofia muscolare spino-bulbare

A

Malattia 2 motoneurone lentamente progressiva
X-linked recessiva bene AR degli androgeni. Espansione di triplette CAG (poliglutamminopatia) >40 nell’esone1 regione regolativa
Inclusioni di proteina AR mutata nel nucleo di neuroni e testicoli
GOF: accumula nel nucleo, LOF: sequestra altri fattori nucleari
Patogenesi ligando-dipendente

Leuprorelina: analogo del GnRH che blocca la produzione di testosterone

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3
Q

SMA atrofia muscolare spinale prossimale

A

Autosomica recessiva
SMN (survival motoneuron) crea macchine dello splicing snRNP, trasporto mRNA negli assoni
Duplicazione e inversione sul chr5q originano SMN1 e SMN2 (differenza di 5 basi, 2 in due esoniche, uno sul 7 che cambia lo splicing e forma mRNA delta7)

Conversione genica: errore durante la meiosi porta all’appaiamento di 1 con 2 e quindi SMN1 diventa SMN2 senza che ci siano state mutazioni

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4
Q

Resistenze

A

Farmacologica: il farmaco non riesce a raggiungere il tumore bc è in un santuario farmacologico
Fisiologica: non ci sono i vasi al centro della massa bc cresciuta rapidamente
Cellulare primaria: non ha effetto
Cellulare secondaria: il tumore impara a riconoscere e evadere la chemio

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5
Q

Metotrexate

A

Passa la barriera ematoencefalica e impedisce la sintesi delle basi

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6
Q

Tumore alla mammella

A

Autosomica dominante BRCA1 BRCA2 p53 oncosoppressori
Chirurgia, chemioterapia, radioterapia,
estrogeno terapia contro ER (tamoxifene recettore decoy),
terapia anti-HER2 (recettore per fattore di crescita dell’epidermide, è ERBB2): Trastuzumab Ab mono (recettore decoy), Lapatinib (inibitore tyrk), Trastuzumab+chemioterapico

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7
Q

Mammaprint e Oncotype

A

Score di biomarkers genetici
Pz con tumore alla mammella guarite e ricadute e si valutano le differenze genetiche

Donne con un basso rischio clinico, ma alto rischio dal pov genetico (che diceva si alla chemio post chirurgia) avevano sopravvivenza maggiore se facevano chemio adiuvante rispetto a quelle che non la facevano

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8
Q

Tumore colon retto

A

Forme ereditarie
Poliposica: APC
Non poliposica: geni mismatch repair mutati + instabilità dei microsatelliti. Più frequente, nella parte dx del colon

Pathway mutati sono EGFR/ERK/AKT con mutazioni KRAS e BRAF
BRAF mutati in V600E
KRAS costitutivamente attivato
Cetuximab Ab anti-KRAS usato in quelli che non ce l’hanno mutato

È molto dipendente da VEGFR (angiogenesi e permeabilità dei vasi)
Bevacizumab: Ab umanizzato recettore decoy contro VEGF. Usato insieme a chemioterapici per farli arrivare al core del tumore e dà effetti collaterali, ritardi della guarigione delle ferite chirurgiche

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9
Q

Cetuximab

A

Ab anti-KRAS usato nel tumore colon che non ha KRAS mutato

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10
Q

Bevacizumab

A

Ab umanizzato anti-VEGF
Recettore decoy che impedisce attivazione del VEGFR
Inibizione angiogenesi e permeabilità vascolare

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11
Q

Tumore polmone

A

Carcinoma a piccole cellule: chemio e radio sensibile e molto proliferativo. Dalle cellule del sistema neuroendocrino. Mutazione Myc
Carcinoma non a piccole cellule: chemio e radio resistenti
- squamocellulare: dalle cellule basali dei bronchi, mutazione p53
- adenocarcinoma: dalle cellule dell’alveolo, mutazione KRAS
- tumore a grandi cellule

EGFR overespresso nei non small

  • Cetuximab: anti KRAS. Dà tossicità cutanea e resistenza: iper espressione di KRAS e nuova mutazione che insorge sulla pressione del farmaco T790M
  • Inibitori Tyrk (Gefitinib)

ALK inversione che porta alla formazione di una proteina di fusione EML4/AKT nei non small. Attiva pathway di AKT
Crizotinib inibitore ALK specifico

Immunoterapia con i checkpoint inhibitors
Ipilimumab: Ab anti-CTLA4. Quindi B7 della APC si lega di più al CD28 portando all’attivazione del linfocita T
Ab anti-PD1 impedisce legame PD1-PDL1 e linfocita si differenzia in CTL e con le perforine distrugge cellula tumorale che esprime PD1
Danno rush cutanei per iperattivazione dei T — uso cortisolo

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12
Q

Metastasi polmonari

A

CXCR4-SDF1
Cellule tumorali producono PTH che induce attivazione osteoclasti e riassorbimento osso. Osteoclasti producono TGF β che sostiene rimaneggiamenti dell’osso. Cellule stromali producono SDF1

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13
Q

Denosumab

A

Ab contro RANKL espresso sui precursori degli osteoclasti

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14
Q

Metastasi metacrone

A

Comparsa di metastasi al momento della recidiva nella sede primitiva o con localizzazioni secondarie

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15
Q

Radiofrequenza

A

Elettrodi sulla zona da colpire, alte T bruciano il tessuto malato

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16
Q

Radiochirurgia

A

Raggi di radioterapia vengono collimati sul nodulo in modo preciso

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17
Q

Radioembolizzazione

A

Metto microsfere di ittrio 90, β- emittente, in prossimità del tumore attraverso i vasi con l’angiografia

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18
Q

Radioterapia stereotassica

A

Effetti migliori rispetto alla Whole brain radiotherapy perché do alta dose di radiazioni in un punto specifico grazie ai collimatori

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19
Q

Errore di 1 tipo α

A

Rifiuto H0 quando in realtà è vera

Ottengo un falso positivo

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20
Q

Errore di 2 tipo β

A

Non rifiuto a H0 anche se è vera H1, cioè dico che i 2 farmaci hanno lo stesso effetto anche se B è più forte di A
Ottengo un falso negativo

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21
Q

Marker cellule B

A

CD20, CD19

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22
Q

Marker cellule T

A

CD3

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23
Q

Marker progenitore emopoietico

A

CD34

Usato per terapia genica per β talassemia

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24
Q

Marker plasmacellule

A

CD38

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25
Q

Leucemia mieloide cronica

A

t9;22 gene di fusione BCR/ABL tyrk costitutivamente espresso

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26
Q

Leucemia vs linfoma vs mieloma

A

Proliferazione neoplastica di precursori di cellule B o T

Proliferazione neoplastica di B o T già differenziati

Proliferazione neoplastica di plasmacellule

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27
Q

Leucemia linfatica cronica

A

Indolente
Pre germinal unmutated: aggressivo, zap70+
Post germinal mutated: non aggressivo, zap70-

CD20+, CD19+, CD5++

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28
Q

Leucemia a cellule capellute

A

Indolente

Mutazione di BRAF V600E

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29
Q

Linfoma follicolare

A

Indolente
CD19+, CD20+, CD5-, CiclinaD1-

Traslocazione t14;18 overespressione di BCL2 un anti-apoptotico. Non serve per la diagnosi

30
Q

Linfoma mantellare

A

Moderatamente aggressivo
Traslocazione t11;14 overespressione ciclinaD1
CD20+, CD19+, CD5+, CiclinaD1+

31
Q

Linfoma diffuso a grandi cellule B

A

Aggressivo
CD19+, CD20+, CD79a+, Ki67

GCB like buona prognosi
Activated B like: cattiva prognosi

32
Q

Linfoma di Burkitt

A

Altamente aggressivo
Traslocazione t8;14 overespressione Myc
Ki67 100%, CD19+, CD20+

33
Q

CarT cell

A

Chimeric antigen receptor T cells
Cellule T CD3+ che esprimono perché modificate il 4-1BB e/o CD28 che riconoscono il CD19 dei linfociti B tumorali
- CD28: aumenta la glicolisi
- 4-1BB: aumenta la biogenesi mitocondriale

Contro leucemie e linfomi a cellule B

34
Q

Rituximab

A

Ab chimerico anti-CD20

Causa diminuzione delle Ig circolanti per 6 mesi

35
Q

Brentuximab

A

Ab anti-CD30 + tossina contro la formazione dei microtubuli

Contro linfomi di Hodgkin

36
Q

Checkpoint inhibitors

A

Ipilimumab: Ab anti-CTLA4. B7 della APC si lega al CD28 e attiva il linfocita T che non va in anergia
Ab anti-PD1: impedisce legame pd1 PDL1, quindi linfocita T si attiva a CTL e con le perforine ammazza la cellula tumorale
Danno tossicità per iper attivazione delle cellule T, quindi devo dare cortisone

37
Q

Eculizumab

A

Emoglobinuria parossistica notturna

Ab umanizzato anti-C5 che blocca l’attivazione del complemento e quindi l’emolisi

38
Q

Anticorpi bispecifici

A

BITE bispecific cell engager

Anti CD3 e CD19

39
Q

Idealalisib e ibrutinib

A

Targeted therapy

Ip3 chinasi inibitore e BTK inibitore

40
Q

Venetoclax

A

Inibitore di BCL2

Nei linfomi/leucemie con p53 mutato

41
Q

Immuno modulatory drugs

A

Effetto pleiotropico

Ab anti-CRBN che svolge molte fx nella cellula

42
Q

Imatinib

A

Inibitore della proteina di fusione BCR/ABL della leucemia mieloide cronica nel dominio tyrk

43
Q

Tempo di protrombina

A

Valuta via estrinseca

Aggiungo Ca e TF al plasma citrato

44
Q

Tempo di tromboplastina parziale attivata

A

Valuto via intrinseca

Aggiunga Ca, fosfolipidi, attivatore al plasma citrato

45
Q

Malattia di vin Willebrand

A

Autosomica dominante
Deficit quantitativi e qualitativi del vWF
Si manifesta con sanguinamenti profondi (emartri) e piastrinici (superficiali con petecchie)

46
Q

Leucemia mieloide acuta

A

Mutazioni in FLT3, DNMT3A, NPM1
FLT3 tyrk costitutivamente espressa
Iniziante è DNMT3A poi NPM1 poi FLT3

47
Q

Mieloma multiplo

A

Ipercaliemia, osteoporosi, viscosità del sangue, insufficienza renale, citopenia, inibizione delle altre plasmacellule

MGUS: proliferazione monoclonale nel midollo
SMM: smouldering asintomatico, quando proliferazione monoclonale nel midollo >10%
MM: quando compaiono i segni tipici

Diagnosi con: rapporto k/lambda, immunofissazione, citofluorimetria (CD38+, CD19-, prevalenza di k), elettroforesi siero proteica
Biomarkers: albumina bassa e β2 microglobulina alta

Mutazioni: delezione p53, mutazioni di BRAF, KRAS, NRAS una sola in ogni cellula perché c’è la evoluzione convergente
Lo vedo solo con NGS perché analizza cellula per cellula

48
Q

Ki 67

A

Marker della proliferazione

Ab anti-MIB antigene espresso solo in fase S

49
Q

Leptina

A

Ormone peptidico prodotto dagli adipociti per segnalare senso della sazietà ai neuroni ipotalamici
Può essere mutata
Posso avere desensitizzazione dei neuroni negli obesi

50
Q

Geni della tiroide

A

Early: TTF1 (NKX), PAX8, TTF2 (FOXE1)
Late: NIS, TSHR, tiroeglobulina, tireoperossidasi
Tutti controllati da GLIS3: regola il numero di cellule che andranno a formare la tiroide

51
Q

Ipogonadismo ipogonadotropo

A

Ridotta produzione di FSH LH per difetti all’ipotalamo o all’ipofisi
Forme ereditarie sono combinate o isolate
Isolate:
- Kallmann: iposmia
- Normosmica

GnRH non prodotto con i tempi che dovrebbe
ANOS per anosmina: adesione e migrazione neuronale insieme a quelli dell’olfatto
FGFR1: causa labiopalatoschisi
PROKR2: recettore per la prochineticina, GPCR che lega Gq e Gs

52
Q

Ipotiroidismo congenito

A

Causa nell’uomo disgenesia (sede ectopica, ipoplastica) della tiroide con TSH alto, ma può anche dare disormonogenesi

GLIS3 mutato causa NDH neonatale diabete e ipotiroidismo
Topo GLIS3 ko dà disormonogenesi
Zebrafish con GLIS3 knock down con morfolino dà disgenesia e reversione (espressione geni late e early) se do mRNA di GLIS3

SHH è a monte di GLIS3

53
Q

BRET

A

BRET1 per cinetiche perché segnale più lungo ma meno sensibile
BRET2 per ottenere alta sensibilità

54
Q

Insufficienza ovarica primaria

A

Alti valori di FSH LH bassi valori estradiolo e inibina

BMP15 ruolo di modulatore della trascrizione dei geni a valle e di inibitore della maturazione del follicolo ovarico, favorendo il mantenimento di uno stato indifferenziato nelle cellule della granulosa

55
Q

VAC vacuum assisted closure

A

Genera due forze biologhe:
Macrodeformazione: avvicina i lembi
Microdeformazione: elimina l’essudato e tira le cellule e queste proliferano

56
Q

Biomateriali

A

Biofunzionali: riprodurre una fx del corpo dal pov fisico o meccanico
Biocompatibili: indurre una risposta idonea e essere inerti
Biomimetico: presenta sulla superficie i peptidi RGD Arg Asp Gly

57
Q

Insufficienza epatica

A

Danno epatocellulare: AST ALT, LDH

Colestasi: bilirubina diretta e indiretta, fosfatasi alcalina, γ glutamiltransferasi

58
Q

Epatite alcolica

A

Aumento trigliceridi e acidi grassi nel sangue, steatosi del fegato, ipertensione portale

59
Q

NASH

A

Il danno è causato dai precursori tossici dei trigliceridi e dei loro metaboliti
Gene patatin like lipasi che regola il metabolismo dei trigliceridi

60
Q

Regolazione epcidina

A

BMP6 sensore di Fe in circolo
Lega il recettore a cui si associano emogiubilina, neogenina + TFR2
Regolazione negativa della macriptasi cliva emogiubilina

61
Q

Emocromatosi ereditaria

A

Bassa epcidina
Mutazione nel gene HFE
Accumulo Fe in fegato cuore e ghiandole endocrine
Causa epatocarcinoma

62
Q

Sindrome talassemica

A

Sovraccarico marziale epcidina bassa

Pz trasfusione Fe alto + alto ERFE bc non fanno bene eritropoiesi

63
Q

Anemia dello stato infiammatorio cronico

A

Infiammazione IL6 che stimola sintesi epcidina

Alta epcidina basso Fe anemia

64
Q

Irida

A

Anemia causata da una ritenzione del Fe nei depositi
Autosomica recessiva mutazione nel gene per macriptasi
Non c’è inibizione sintesi di epcidina alti livelli
Limite all’efflusso

65
Q

NTDT e TDT

A

TDT sovraccarico marziale primario dato dalle trasfusioni

NTDT sovraccarico marziale secondario perché regolazione di ERFE

66
Q

Terapia per talassemia

A

ActR2: Ab recettori decoy contro il recettore della activina. Sequestrano i suoi ligandi (famiglia del tgf β). Activina stimola la proliferazione e inibisce il differenziamento

Inibitori di JAK2 peggioravano Hb

Per aumentare epcidina:
Mini epcidine causano iron restriction che migliora l’eritropoiesi diminuendo produzione catene α 
Ridurre l’espressione di macriptasi 
Inibitori di ERFE 
Inibitori di ferroportina
67
Q

Cardiomiopatia ipertrofica

A

Ipertrofia del ventricolo sx

Autosomica dominante nella formazione del sarcomero

68
Q

Malattia di Fabry

A

Da accumulo lisosomiale dato dal deficit di α galattosidasiA
X-linked
Accumulo di GL3 in podociti, cuore e SNC e SNP

Ipertrofia ventricolare sx (fenocopia della cardiomiopatia ipertrofica)
Scompenso sistolico e diastolico

69
Q

Ivacaftor e lumacaftor

A

Cftr potentistor

Cftr corrector chaperone

70
Q

Danno pre renale

A

FANS agiscono sulla arteriola afferente

Ace inibitori sulla efferente

71
Q

Insufficienza renale cronica

A

Perdita fx renale con filtrato <70 ml/min oppure albuminuria marker danno renale per più di 3 mesi

Anemia, fibrosi, vasculopatici, uremia
Valori bassi di EPO carenza di Fe

Fisiopatologia (2 decks)

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