Fisiopatogênese e História Natural

Question 1

O que culmina o estado de imunodeficiência na doença pelo HIV?

Answer 1

A queda progressiva de linfócitos TCD4 (T helper) que tem papel fundamental no sistema imune.

Question 2

Quais são os jeitos que o HIV compromete os linfócitos TCD4?

Answer 2

1. Destruição DIRETA: pela replicação viral (efeito citopático)
2. Destruição INDIRETA: pelo próprio sistema imune do hospedeiro que reconhece e agride as céls. infectadas (citotoxidade dos linfócitos TCD8, células natural killer e anticorpos anti HIV)
3. Exaustão celular / anergia / apoptose: pela ativação imune exagerada

Question 3

Quais os meios responsáveis pelo aquisição do vírus nas células ?

Answer 3

1. Epitélio da mucosa integra, “pegando carona” com as células dendritícas ou
2. Epitélio da mucosa danificada através da continuidade da mucosa em contato direto com a lamina prórpria (ex ulcera), após achar a submucosa, o vírus procura os linfócitos TCD4 que estarão no insterstício
3. Corrente sanguínea, primeiro, os virus serão removidos pelo baço (rico em TCD4).

Question 4

Como ocorre o pico inicial de viremia?

Answer 4

As células ativadas são responsáveis pelos primeiros ciclos de replicação (1ª hr de infecção). Os virions produzidos migram para os linfonodos regionais, onde tem vários linfócitos TCD4 ativados, nesse momento, ocorre intensa multiplicação viral, e o HIV invade a corrente sanguínea atingindo bilhões de cópias.

Question 5

Qual resposta imediata do organismo a esse pico inicial de viremia?

Answer 5

O surgimento de uma poderosa resposta imune adaptativa (celular e humoral) ocorre e a amplificação inicial do HIV é contida parcialmente .

Question 6

Qual o tempo mais adequado para determinar o prognóstico da doença?

Answer 6

De 6 meses a 1 ano.
Pois reflete a capacidade do sistema imune em atingir um estado de equilíbrio com o vírus (SET POINT da carga viral).

Question 7

Quanto tempo, em média, entre a infecção primária para o surgimento da AIDS?

Answer 7

10 Anos

Question 8

Quem são os “controladores de elite” ?

Answer 8

Aqueles que não evoluem para a fase sintomática da doença.

Question 9

Qual o alvo preferencial do HIV que tem relação com a mucosa do tubo digestivo?

Answer 9

GALT - Tecido Linfoide Associado a mucosa intestinal.

Question 10

Qual situação acontece na infecção crônica pelo HIV: latência clínica ou virológica?

Answer 10

A latência clínica. O indivíduo fica assintomático enquanto os niveis de CD4 forem suficientes para garantir a competência imunológica.

Question 11

Qual o ponto de corte da quantidade de céls CD4 caracterizam a imunodepressão profunda (doença avançada)>

Answer 11

<350 cel/ul

Question 12

Qual explicação para o declínio progressivo do CD4?

Answer 12

Os linfócitos TCD4 com especificidade ao HIV são destruídos primeiros, e com o tempo a capacidade de produção de novos CD4 é exaurida pela destruição de percursores no timo.

Question 13

Quais condições associadas a ativação imunoinflamatória crônica em pessoas com HIV?

Answer 13

Osteopenia/ Osteoporose, CA, DCV, DM, DRC, Encefalopatia

Question 14

O que desencadeia a síntese de citocinas pró inflamatórias na infecção pelo HIV?

Answer 14

1. Com a destruição do GALT, há maior facilidade da invasão por bactérias que produzem LPS, importante substância indutora de resposta inflamatória.
2. Estimulo das células de defesa, levando a hiperativação ou exaustão.

Question 15

Qual o fenômeno autoimune que acompanha a infecção pelo HIV?

Answer 15

Hipergamaglobulinemia policlonal e síntese de autoanticorpos.

Question 16

Quais as manifestações clínicas esse fênomeno autoimune pode provocar?

Answer 16

1. Plaquetopenia, artrite, neurite.
2. Exacerbações de dç autoimune prévia (psoríase, púrpura trormbocitopênica, doença de Graves, cirrose biliar primária)

Question 17

Quais as principais infecções parasitárias oportunistas?

Answer 17

TB e malária