FINAL TOX Flashcards
Par quoi est déterminer la MTD?
- signes cliniques (animal mange, boit, bouge et beau pelage)
- réduction de gain de poids (>10% de perte de poids)
- réduction consommation alimentaire VS animaux contrôles.
Quels sont les paramètres à monitorer dans les études cliniques? (10)
- Condition générale (morbidité, mortalité)
- Poids corporel
- Consommation de nourriture
- Pharmacocinétique (PK)
- Examen ophtalmologique (par un spécialiste certifié ?)
- ECG (par un spécialiste certifié ?)
- Hématologie
- Biochimie préclinique plasmatique (à jeun)
- Urine (pH, glucose, cétones, apparence macro-microscopique).
- Éventail complet de spécimens tissulaires pour analyse histologique
extensive
Quelles sont les causes d’exposition non
proportionnelle à la dose? (2)
1) Élimination non-linéaire
- processus enzymatique d’élimination saturable
- Élimination rénale saturable
2) Absorption non-linéaire
- transport actif dans le GI saturable
- Rx peu soluble (dissolution incomplète du Rx)
Quelle est l’étude réaliser chez l’humain pour évaluer le métabolisme d’un Rx?
Quels sont les 2 buts?
L’AME
- determiner quelles sont les voies d’élimination du Rx
- Quels sont les métabolites majeures et comment ils sont éliminés.
Les réactions de phase 2 donnent des métabolites toxique ou non toxique majoritairement?
- Donne des métabolites non toxique sauf exception: métabolite contenant acyl glucuronique = toxique
Comment mesure-t-on les effets toxique avec le poids corporel?
A) Diminution de poids à court terme:
- Diminution de l’appétit (anorexie)
- Déshydratation
- Diminution de consommation d’eau
- Diarrhée
B) Diminution à long terme (en comparaison des animaux
contrôles):
- Perte chronique d’appétit
- Lipolyse
- Perte de masse musculaire (atrophie musculaire ou rhabdomyolyse)
- Croissance retardée
À quelle âge peut-on commencer a administrer un traitement à l’étude chez le rat et pourquoi? et chez le mini-porc?
- Rat: 6 semaines car ça corresponds à l’âge adolescent chez l’humain
- Mini-porc: 4-5 mois
Pourquoi on utilise le mini-porc Göttingens plutôt qu’une autre race?
On veut une plus petite race puisqu’on veut administré le moins de Rx possible car les Rx coûte cher
Que contient la rétine?
A) les bâtonnets
- vision noir et blanc
-lumière faible (vision scotopique)
B) les cônes
- vision couleur
- haute lumière (vision photopique)
Vrai ou faux: s’il y a un dommage sur un organe alors il y a un impact sur sa fonction?
Faux
Quels sont les examens en ophtalmologie? (3) Quelles sont les types de données obtenues?
1) examen ophtalmologique
- examen de l’oeil par ophtalmologiste
- données sur la présence de dommage
2) examen histopathologique
- analyse de structure de l’oeil au miscroscope
- données sur la présence de dommage
3) électrorétinographie (ERG)
- déflection - (onde a)
- déflection + (onde b)
- potentiels oscillatoire
- évaluation fonctionnelle de l’oeil
Quelle composante du sang est une cellules phagocytiques et qui est la premiere ligne de defense a arrivé au site infection?
neutrophile
Pourquoi la mesure de globule blanc par une prise de sang n’est pas la quantité exacte?
- car elle est basé sur la quantité de cellules en circulation et une proportion des neutrophiles est adhérée aux parois des vaisseaux grace à des facteurs d’adhésions.
Quelle composante du sang devient un macrophage et est une cellule présentatrice d’antigène?
Monocyte
Quel aspect doit-on prendre en considération lors d’un prélevement sanguin de plaquettes?
possibilité d’agrégation rapide suite au prélevement
Quelle composante du sang est impliquer dans des manifestation secondaire de toxicité tel que la coagulation intravasculaire dissiminée?
Plaquettes
Quel phénomène occasionne une diminution de l’hématocrite?
Hémolyse
Que signifie une augmentation des paramètres érythroïdes?
- Déshydratation (vomissement/diarrhée)
- Polycythémie
Que signifie une diminution des paramètre érythroïdes?
Quel est le marqueur hématologique classique du stress?
↑ globule blanc
- ↑ neutrophile et ↓ lymphocyte
(à cause du phénomène de démargination des neutrophiles est plus important que la ↓des lymphocytes, donc on final on observer un phénomène ↑)
Quels sont les paramètres biochimique hépatique?
ALP: alkaline phosphatase
- canalicule biliaire= cholestase
ALT: alanine aminotransférase
- parenchyme du foie
CK: créatinine kinase
- muscle squelettique
AST
- foie (parenchyme) et muscle squelettique (peu spécifique)
GGT
- foie et canalicule biliaire
Quel sont les résultats de dommage au parenchyme?
↑ ALT et ↑ AST
Quels sont les résultats de dommage au canalicule biliaire?
↑ALP et ↑ GGT
Qu’arrive t-il dans le cas d’hypoalbuminerie?
Il y a un oedème tissulaire puisqu’il y a une diminution des protéines qui retiennent l’eau et le sel à l’intérieur des vaisseaux sanguins. Il y aura donc une sortie d’eau vers l’intestin ce qui va le faire gonflé.
