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PHA1150 > Final > Flashcards

Final Flashcards

1
Q

Quelles sont Les Sources possibles de variabilité dans l’absorption? (8)

A

Alimentation
interactions méds (variation du pH ou complexation)
état physiopatho (grossesse, diarrhée)
Vidange gastrique (accélération du transit par des laxatifs)
Dégradation chimique (hydrolyse acide)
Vascularisation et début sanguin
variations inter et intra individuelles
Dépend de la voie d’admin

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2
Q

Qu’est-ce que la résorption? Qu’est-ce qu’une bonne résorption?

A

Processus par lequel le méd passe du lieu d’application ds la circul générale
Bonne si PA soluble (hydrophile/ionisé) ou pouvant passer la mem lipidique (lipohile/n-i)

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3
Q

Nommer et expliquer les caractères physico-chimiques qui influencent l’absorption(4)

A

Lipophilie: doit être hydrosoluble pcq contenu du TGI est aqueux mais aussi liposoluble pour traverser les membranes, avec le La (si +haut=liposoluble)
Degré d’ionisation: fi=hydrophile et fni=lipophile, maj des méds sont des AF/BF donc ionisable selon le pH
Taille des mol: plus de diffusion pour moi plus petites
Degré d’hydratation et de salification du PA: bonne solubilisation

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4
Q

Commence l’alimentation influence l’absorption?

A

Moins: pH et vidange gastrique
Plus: motilité intestinale, débit sanguin et sécrétions biliaires

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5
Q

Qu’est-ce que l’effet du premier passage hépatique? Qu’est-ce que ça entraîne?

A

Perte d’une qté de méd avant son arrivée à la circul générale dès son contact avec un organe pourvu d’enzyme (existe aussi le premier passage pulmonaire)
- Moins de [] circulante
- formation de métabolites actifs (prodrogues)
Surtout pour les méds en voie orale

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6
Q

Qu’est-ce qui influence le premier passage hépatique? (6)

A

Pathologies (foie cirrhotique), facteurs génétiques, interactions méds, alimentation, âge, grossesse

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7
Q

En fonction de quoi la distribution du Méd est-elle effectuée? (3)

A

Propriétés physico-chimiques du méd
Irrigation sanguine du tissu
Perméabilité des capillaires (barrières)

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8
Q

Qu’est ce que la fixation aux protéines plasmatiques?

A

Le méd se déplacé soit en forme libre ou liée (à des prot plasmatiques)
Libre: forme active
Liée: forme de stockage
Caractérisé par constante d’affinité ´, nb de sites de fixation (surfacé dès la prot), nature des prot fixatrices (souvent albumine)

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9
Q

Comment exprime-t-on la fixation protéique? Comment la classe-t-on?

A

% de fixation(f)= (méd fixé/méd got) x100
Fraction libre (fu)= 100-f
Fortement fixés +90%
Moyennement fixés 30-90%
Faiblement fixés -30%

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10
Q

Quels facteurs influencent la fixation prot? (4)

A

Modif de la prot
États physio (âge et grossesse)
États patho (insuffisance rénale)
Interactions méds

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11
Q

Qu’est-ce que la diffusion tissulaire et quelles sont ses sources de variabilités? (5)

A

Processus de répartition ds l’ensemble des tissus (2e étape de la distrib), souvent passive
- propriété physico-chimique du méd (taille et lipophilie)
- fixation aux prot plasmatiques
- irrigation des organes
- caractéristiques des tissus
- Pathologies

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12
Q

Quels sont les cas particuliers quant à la diffusion tissulaire? (3)

A

Cerveau
Placenta
Lait maternel

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13
Q

Où se produit la maj du métabolisme?

A

Ds le foie
Mais aussi reins, poumons et intestins

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14
Q

Quelles sont les issues possibles du métabolisme?

A

Inactivation de la sub: plus frequent
Activation de la sub: prodrogues
Crémation de métabolites toxiques

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15
Q

Quel est le but du métabolisme?

A

Rendre hydrosolubles des millions lipophiles afin d’en favo l’élimination de l’organisme
Pas tous les méds subissent une biotransf= peuvent être éliminés sous forme inchangée

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16
Q

Quels facteurs font varier le métabolisme? (4)

A

Environnementaux (méds, alcool, tabac)
Génétiques (métaboliser lent ou rapide)
Physio (âge et genre)
Patho (hépatiques)

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17
Q

Qu’est-ce que l’induction et inhibition du CYP450?

A

Induction: augmentation de son activité (méds associés moins efficaces et plus d’effets 2º)
Inhibition: diminution de son activité (surdosage et diminution de efficacité des métabolites actifs)

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18
Q

Par quoi l’excrétion est elle effectuée?

A

Maj reins et foie (bile)
Puis poumons et salive/larmes:sueur/lait

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19
Q

Que se passe-t-il s’il n’y a pas d’élimination?

A

Accumulation ad toxicité

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20
Q

Qu’a-t-il de particulier avec l’élimination biliaire?

A

Après excretion de bile, élimination fécale ou réabsorption= cycle entero-hépatique (élimination plus lente et fait des rebonds sur le graphique)

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21
Q

Quelles sont les étapes de l’élimination rénale?

A

Filtration glomerulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire

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22
Q

Qu’est-il important de surveiller pour les méds à index thérapeutique étroit?

A

Élimination biliaire et rénale pour des insuffisances pour ajustement

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23
Q

Quels sont les facteurs qui influencent l’élimination? (2)

A

État physio: âge
État patho: insuffisance rénale/hépatique/cardiaque

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24
Q

Qu’est ce que la variabilité inter et intra individuelle?

A

Inter: entre les individus
Intra: pour la meme personnes, à travers le temps

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25
Q

Comment les enfants se développent dans le première année de vie? (Poids, surface corporelle et dépenses énergétiques)

A

Poids double à 5 mois, triple à 1 an
Surface corporelle double à 1 an
Dépenses énergétiques augmentent de 3-4 fois en 1 an

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26
Q

Comment varie le temps de vidange gastrique ad l’âge adulte? (nouveau-né puis nourrisson puis enfant)

A

Retardé (moins de temps d’absorption) puis augmenter puis légèrement augmenté

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27
Q

Comment varie le pH gastrique ad l’âge adulte? (nouveau-né puis nourrisson puis enfant)

A

Plus que 5 puis 4-2 puis 3 dès 2 ans (normal)

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28
Q

Comment varie la motilité intestinale ad l’âge adulte? (nouveau-né puis nourrisson puis enfant)

A

Réduite (moins de temps d’absorption) puis augmentée puis légèrement augmentée

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29
Q

Comment varie la fct biliaire ad l’âge adulte? (nouveau-né puis nourrisson puis enfant)

A

Immature (moins de solubilisation des lipides) puis proches des valeurs adultes puis valeurs adultes

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30
Q

Comment varie l’act des enzymes intestinales adulte? (nouveau-né puis nourrisson puis enfant)

A

Immature puis immature puis valeurs adultes

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31
Q

Comment varie la biodisp chez les enfants?

A

Domine pour AF et mol liposolubles
Augmente pour mol dégradées en milieu acide ou BF
Augmente pour méd avec premier passage intestinal ou hépatique

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32
Q

Comment varie l’absorption cutanée chez les moins de 2ans?

A

Couche cornée fine et peu kératinisée
Plus de vascularisation
Plus de surface corporelle
= résorption sys augmentée

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33
Q

Comment varie l’absorption cutanée chez les enfants?

A

Pas de grandes modif au cours de la maturation
Donc moins de risque pcq doit pas prendre en compte de modif
Bonne voie d’urgence
Utilisée pour éviter les régurgitations

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34
Q

Quelle est la principale diff entre la distrib chez les adultes et chez les enfants?

A

Répartition masse grasse vs eau

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35
Q

Comment varie la liaison aux prot plasmatique chez les enfants?

A

Moins d’albumine et de moins bonne qualité= fixe moins de méds ad 1an
Donc plus de fu
Donc risque de toxicité si méd fortement lié normalement
+CL rénale et hépatique

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36
Q

Comment varie la diffusion tissulaire chez les enfants?

A

Volume d’eau rapporte p/r au poids
Méd hydrosoluble: plus de Vd
Méd lipophile/logP élevé: Vd égal ou diminué

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37
Q

Comment adapte-t-on les poso des enfants en fct du Vd?

A

Si moins de 0,4L/kg: en fct de la surface corporelle
Si plus de 0,6L/kg: en fct du poids

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38
Q

Discuter de l’activité des CYP pendant l’enfance

A

Maj des P450 sont présent dès la naissance mais slm 30% actif à 1mois et 50% à 1an
3A7 élevé qd fœtus mais faible après la naissance et qd adulte
2D6 pendant période néonatale
1A2 et 3A4 néonatal et plus tard
UGT2B7 surexprimée 1-10 ans (transf de la morphine plus efficace donc soit donner une dose plus haute)

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39
Q

Comment varie l’élimination rénale chez l’enfant?

A

Diminuée pcq immaturité du rein
DFG max à 2ans
Sécrétion max à 15ans
Réabsorption max à 2ans

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40
Q

Quelles sont les règles qd aux doses pour des enfants?

A

Croissance non linéaire= dose en mg/kg ou mg/m2
Dose max est dose adulte
Si plus de 50kg= dose adulte (mais attention à âge)
Tenir compte des classes d’âge et des paramètres PK

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41
Q

Comment varie le sys digestif (absorption) chez les personnes âgées?

A

Changement physio du TGI
moins de motilité gastro-intestinale
Moins de surface d’absorption
Moins de vascularisation de l’appareil digestif
Moins [] des prot respo du transport actif
Moins de sécrétion gastrique = pH plus élevé

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42
Q

Comment varie la distribution chez les personnes âgées?

A

Modif de la répartition de l’eau tot corporelle et des masses graisseuses:
- organes excréteurs moins lourds
- moins de volume d’eau donc plus de [] plasmatique
- +Vd mol lipophiles et -Vd mol hydrophiles
Variation de la liaison protéique: mais le [] en prot plasmatique tôt pas affectée par l’ âge mais proportions oui -10% albumine sérique
Modifications hémodynamiques: changements non uniformes ds l’organisme, allongent du ADME

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43
Q

Comment varie le métabolisme chez les personnes âgées?

A

Diminution massa et flux hépatique (donc aussi des enzymes respo des rxn de phase 1=CYP450)—> pas de modif pour les phase 2

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44
Q

Comment varie l’élimination chez les personnes âgées?

A
  • CL hépatique tot
    -DFG (35% à 70 et 50% à 90)—> insuffisance rénale physiologique
    Diminution de sécrétion et réabsorption aussi mais à des rythmes diff
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45
Q

Comment un surplus de poids impacte-t-il le corps humain? (4)

A

Modif de la composition corporelle, perfusion des tissus, taille des organes, syndrome inflammatoire modéré

46
Q

Comment varie l’absorption chez une personne obèse?

A

+ vascularisation au sys digestif
+ temps de vidange gastrique

47
Q

Comment varie la distribution chez une personne obèse?

A

Tout augmente —> augmentation du Vd central (un peu pour les hydrosolubles mais +++++ pour les liposolubles)

48
Q

Comment varie le métabolisme chez une personne obèse?

A

Phase 1: diminution de 3A4, tendance à augmentation de 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 2E1
Phase 2: augmentation des UGT

49
Q

Comment varie l’élimination chez une personne obèse?

A

CL proportionnelle à masse maigre des organes éliminatoires donc élimination peut être augmentée
Mieux si on utilise le poids idéal pour les calculs pcq sinon surestimation de CLcr
Bonne option d’utiliser la surface corporelle pour ajuster les poso

50
Q

Quelles sont les problématiques reliées à la médication lors d’une grossesse? (3)

A

Exposition du embryon/fœtus/nouveau-né —> effet tératogène possible
Modif physiologiques ADME—> effet sous thérapeutique ou toxique sur la mère
Peu d’études pcq pas éthique

51
Q

Qu’est-ce que la période tout ou rien?

A

3e et 4e semaine de grossesse
Ovule s’attache au corps de la mère = cellules indifférenciées donc soit dommages peu importants ou trop importants

52
Q

Quelle est la période où il y a le plus gros risque d’effet tératogène pendant la grossesse?

A

Organi/embryogenèse = formation des organes selon un calendrier précis

53
Q

Que faut-il faire attention pendant la foetogenèse?

A

Pas de risque tératogène mais effets thérapeutiques indésirables oui!
Croissance et maturation des organes
Attention juste après l’accouchement: accumulation et sevrage des méds de la mère pcq il est mtn tout seul pour l’éliminer

54
Q

Comment varie les paramètres physio du sys digestif chez la femme enceinte et comme cela impacte-t-il la résorption digestive?

A

-motilité intestinale et sécrétion gastrique
+ temps transit intestinal, débit sanguin intestinal, pH, sécrétion du mucus
—> + résorption des BF et - des AF
modif de fi et fni
+ temps a/n des muqueuses donc + absorbé sauf pour les méds métabolisés
+ nausée/vomissement= modif les doses qui se rendent à l’intestin

55
Q

quel est l’effet de la diminution de la motilité intestinale?

A

AUC pareille, + tmax et - Cmax

56
Q

Comment varie les paramètres physio relatif aux voies parentérales chez la femme enceinte et comme cela impacte-t-il l’absorption?

A

+ perf cutanée, hydratation de la peau, débit sanguin pulmonaire, ventilation
–> + absorption des méds transdermiques/inhalation

57
Q

Comment varie la distribution chez la femme enceinte?

A

+ débit sanguin, V eau corporelle tot, V plasmatique= + Vd méd hydrosolubles –> - [ ] max
+ masse adipeuse = + Vd liposoluble
- albumine= + fu des meds
+ prot liant sub endogènes (+ doses de TSH)

58
Q

Comment varie le métabolisme lors d’une grossesse?

A

Métabolisme des méds qui utilisent bcp extraction hépatique pourrait ++
+ CL hépatique des méds métabolisés par CYP P450 et UGT sauf 1A2 et 2C19

59
Q

comment varie l’élimination chez la femme enceinte?

A

croissance prog de l’Excrétion rénale des méds
–> - exposition des méds éliminés par reins –> adaptation des poso

60
Q

Discuter de la transmission materno-foetale. Que laisse-t-elle passer?

A

Laisse passer toxiques (alcool, stupéfiants), micro-org, maj des méds
Amincissement de la mem–> + surface d’échange et + vitesse de passage des méds (diffusion simple qui dépend de liaison aux prot/degré d’ionisation/liposolubilité/poids mol ou transporteurs)

61
Q

Discuter du métabolisme foeto-placentaire

A

expo + risquée au début de la grossesse pcq métabolisme pas encore fctionnel

62
Q

Quelles considérations cliniques doit-on avoir avec les femmes enceintes?

A

Suivi individualisé important!
si traitement chronique, doit avoir une valeur de base pré-grossesse des [plasmatiques]
si traitement comme qd enceinte, doit considérer les changements PK

63
Q

Quels sont les facteurs à considérer lors de l’allaitement?

A

PK de la femme redevient normale
Passage des méds ds le lait
Exposition du bébé

64
Q

Comment la composition du lait fait varier le passage des méds?

A

quelques 1er jours (=cholestrum): jcts ouvertes donc tout passe mais peu de lait formé donc expo pas très grande
après quelques jours= jets ferments et diffusion passive comme placenta
compo du lait change pendant la tétée= plus eau ( hydrosoluble) à plus lipides (liposoluble) –> 4x [] des mol liposoluble entre début et fin

65
Q

Selon quelles caractéristiques les méds passent-ils ds le lait?

A

fn-i diffuse
lait + acide donc mol plus acide diffusent
liposoluble diffuse +
fu diffuse
petit poids mol diffuse
grande t1/2 diffuse

66
Q

Quelles sont les [ ] des méds ds le lait?

A

lait pas un réservoir donc équilibre entre [ ] du sang et du lait
maj des meds en faible qté ds le lait (- 1% de la dose de la mère)

67
Q

Comment évalue-t-on l’expo des bébés?

A

1: [plasmatiques] du bébé mais diff à obtenir
2: [lait] (plusieurs échantillons de lait sur une période de temps/non invasif) –> % de la dose péd mais si pas de dose péd–> % de la dose maternelle ajustée au poids (DMAP, si - 10= sécuritaire, entre 10 et 25= à risque, + de 25=non sécuritaire)
3: caractéristique physico-chimiques des méds et littérature

68
Q

Quels sont les deux contextes où il pourrait y avoir des méds ds le lait?

A

cadre périnatal= accouchement (anesthésie et opiacés!)
prise/repise des méds de la mère pour pathos

69
Q

Quelles sont les considérations cliniques à prendre lors de l’allaitement?

A

évaluer risque/bénéfice
favo méds: toxicité évaluée en péd, passage ds le lait connu et faible, caractéristiques/formulation suggèrent passage faible
minimiser expo du bébé en choisissant meilleur moment pour le prendre (juste après la tétée qui précède la période de sommeil la plus longue)

70
Q

quels sont les 2 principes quant au traitement des femmes enceintes/allaitantes?

A

précaution et primauté de la santé de la mère
allaitement: attention aux méds lipophiles

71
Q

Quelle est la diff entre une IR chronique et aiguë?

A

C: DFG abaissé, réduction des 3 processus
A: phénomène transitoire et d’instauration rapide, d’origine hémodynamique (- débit sanguin rénal et pression artérielle)

72
Q

Quels sont les caractéristiques d’un bon marqueur pour l’IR? Sont-ils exo ou endogènes? Exemples (2)

A

Éliminés exclu par filtration glomérulaire
Pas lié aux éléments figurés et prot du sang
Distrib dans l’eau tot corporelle
Endogène= creatinine (plus commun mais un peu de surestimation) ou cystatine C

73
Q

Quelles sont les valeurs normales et dangereuses de Clcr?

A

Normale +90
IR légère 60-89
IR modérée 30-59
IR sévère 15-29
IR terminale -15
En mL/min/1.73m2

74
Q

Que se passe-t-il qd on a une IR chronique?

A

-CLtot, +Vd —> +t1/2

75
Q

Quand est-ce qu’on réduit la dose ou qu’on allonge l’intervalle poso?

A

Si effet indésirable au pic= réduit dose
Si effet indésirable au creux ([] résiduelle)= allonge intervalle
On peut combiner les deux

76
Q

Quelle est l’autre technique qu’on peut utiliser en cas d’IR? Quels sont les diff types?

A

Dialyse= épuration extra rénale pour éliminer eau/sub endo/exogènes pour accélérer ou suppléer l’élimination naturelle
Hémodialyse intermittente: pour IR chronique ou intoxication
Hemo filtration et hémodialyse continue: pour IR aiguë ou intoxication
Dialyse péritonéale: pour IR chronique

77
Q

En dialyse, qd doit-on faire une adaptation?

A

Continue: fu élevée, CLdialyse grande proportion de CLtot
Intermittente: fu élevée, CLdialyse>CL patient anurique (produit pas d’urine), Vd faible, durée de la dialyse longue

78
Q

Quelles sont les pathos possibles du foie?

A

Cirrhose: dév de tissus cicatriciel fibreux et de nodules de dégénération au détriment des tissus sains (3 degrés: légère, modérée et sévère sur échelle de Child-Pugh)
Et hépatite virale chronique ou aiguë

79
Q

Quels sont les effets observés d’une IH?

A

+biodisp pour voie orale (moins d’H favo la motilité intestinale donc ralentie absorption/- effet d’une premier passage)
- CLhépatique
- liaison aux prot plasmatiques pcq - albumine donc +fu
+Vd des méds hydrosolubles
+ t1/2

80
Q

Comment on adapte les poso en cas d’IH? Quelles sont les difficultés?

A

Comme IR (dose, intervalle ou les deux)
Si t1/2 très allongée (à cause de ascite)= accumulation prog des méds
Metabolites actifs éliminés par le foie peuvent s’accumuler

81
Q

Qu’est ce que l’insuffisance cardiaque? Comment cela modifie l’ADME?

A

Bas début tissulaire et signes de congestion
-absorption digestif des méds pcq mon aide vascularisation et aussi pour IM et transdermique
- échanges/Vd donc plus [] plasmatiques (donc diminuer les doses de charge)
-CL

82
Q

Comment est-il recommandé d’admin des méd en cas de IC?

A

En IV

83
Q

Quelle est la définition d’une interaction méd?

A

Effet de l’admin simultanée de plusieurs sub (2PA ds le même méd, emploi concomitant de 2méds, méd avec aliments ou sub physio)

84
Q

Qu’est-ce qu’une interaction PK et PD?

A

PK: modif de la relation entre dose admin et [] plasmatique
PD: modif de la relation entre [] plasmatique et effet clinique/bio du méd
Pas pcq on a une PK qu’on a forcément une PD

85
Q

Qu’est-ce qu’implique une interaction PK?

A

Enzymes du métabolisme, transporteurs mem, prot plasmatiques modif des propriétés physio (vascularisation, pH, vitesse de vidange gastrique)

86
Q

A/n des enzymes du métabolisme, que se passe-t-il lors d’une interaction PK?

A

Induction ou inhibition de 1 ou + isoenzymes (2D6, 3A4, 1A2, 2C9, 2C19, 2E1)
3A4: métabolisme de + de 50% des méds
2D6: polymorphisme génétique entre métaboliser lent et ultra rapide—> 25% des méds

87
Q

Que se passe-t-il lors d’une inhibition enzymatique?

A

Apparition et effet max rapide
Dose dép
Puissance inhibitrice variable selon classe pharmacologique
Compétitif
-CL métabolique et +t1/2 pour le Méd victime

88
Q

Que se passe-t-il lors d’une induction enzymatique?

A

Apparition et effet max différés (pas instantané)
Réversibilité liée à t1/2 du méd
Dose dép
Aussi alcool pour 2E1 et tabac pour 1A2
+CL métabolique et -t1/2 pour le Méd victime
Toxicité potentielle dépendant des doses admin

89
Q

Comment mesure-t-on une interaction PK a/n des enzymes du métabolisme?

A

Rapport des AUC interaction vs normal
Si +1= inhibition
Si -1= induction

90
Q

Quels sont les 3 facteurs qui mesure la magnitude d’une interaction PK a/n des enzymes du métabolisme?

A

—> doit connaître le métabolisme du méd!
Fraction de la C’tot du Méd victime qui passe par l’enzyme concernée
Puissance de l’inhibiteur/inducteur
Capacité de l’interactif à bloquer aussi l’act d’un transporteur d’influx

91
Q

A/n des enzymes de métabolisme, quelles sont les interactions les plus fortes?

A

Mol ayant une fraction métabolique élevée pour une voie métabolique donnée, combinée avec un inhibiteur/inducteur puissant pour cette même voie métabolique

92
Q

Comment évalue-t-on l’impact d’une interaction a/n de la liaison aux prot plasmatiques?

A

Variation d’AUCu
Mais ne varie pas si CL est prop à fu (+fu et -AUC se compense)
Augmente si pas prop (+fu=+AUCu)

93
Q

Quels sont les 7 transporteurs impliqués dans les interactions méds?

A

Pgp (plus importante mais diff de la dissocier au 3A4)
Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)
OATP1B1 et OATP1B3
OCT2
OAT1 et 3

94
Q

Quels sont les types d’interaction méds à/n des transporteurs mem?

A

Inhibition du transport mem= nombreuses, mécanisme de compétition du site de fixation du substrat
Induction du TM= peu

95
Q

Qu’est-ce qu’une interaction méd physico-chimique?

A

Pas une incompatibilité physico-chimique
Réactivité physico-chimique d’un PA admin avec une autre sub affecte la PK de l’une des 2 mol (complexation du méd, modif de l’ionisation du méd, avec les topiques gastro-intestinaux)

96
Q

Une interaction méd, c’est bien ou mal?

A

Plusieurs dangereuses (avec méds et aliments) mais certaines avec effet booster

97
Q

Qu’est-ce que la pharmacogénétique?

A

Discipline qui s’intéresse aux caractéristiques génétiques (ADN génomique) participant à la variabilité interindividuelle de la réponse aux méds (PK/effet)

98
Q

Qu’est-ce que la pharmacogénomique?

A

Discipline s’intéressant à toute variation génomique (ARN ou ADN), inter ou intra individuelle, constitutionnelle ou acquise, susceptible de modif les effets d’un méd

99
Q

Qu’est-ce marge thérapeutique? Comment celle-ci impacted le suivi?

A

Correspond à la relation entre dose induisant les effets thérapeutiques eh celle induisant les effets toxiques
Plus elle est grande, plus la maniabilité des méd est grande
Si très étroite, une petite augmentation de dose va entraîner des effets toxiques
Notion statistique
Varie selon les patho= si on change l’indication, les concentrations vont être diff

100
Q

Que veut dire STP?

A

Suivi thérapeutique pharmacologique
Mesure de [] plasmatique d’un méd pour adapter la poso (optimale, efficace et non toxique)
Permet de maîtriser les variations de réponse au traitement dues aux variations PK d’un individu à l’autre

101
Q

Pourquoi veut-on améliorer l’efficacité avec un STP?

A

Pour diminuer les échecs thérapeutiques causés par problème d’observance ou dose trop faible

102
Q

Pourquoi veut-on diminuer la toxicité avec un STP?

A

Réduire la fréquence des effets 2º/toxiques liés potentiellement à un surdosage

103
Q

Quelles sont les 5 occasions où il faut faire du STP?

A

Relation [] plasmatique/effet est meilleure que dose/effet (a/n PK ou PD)
Relation dose/[] est très variable d’une personne à l’autre a/n PK (et PD)
Zone thérapeutique étroite
Réponse pharm diff accessibles avec mesure de l’effet (HTA, épilepsie, immunosuppresseurs)
Interactions méds susceptibles de modif la PK (3A4)

104
Q

Quels sont les facteurs de variation d’une réponse pharm (4PK et 3PD)

A

PK: état physio, état patho, traitements associés, facteurs environnementaux
PD: sensibilité des récepts, polymorp génétique, interaction méds

105
Q

Quels sont les 6 buts pour lesquels il est pré requis de faire un STP?

A

Traitement prophylaxique
Évaluation du traitement (pas bonne évolution ou lente= dose correcte?)
Modif du traitement
Échec thérapeutique (comprendre l’origine)
Suspicion de toxicité (effet 2º à cause du traitement?)
Observance (motive le patient)

106
Q

Que faut-il faire comme prélèvement si on veut un pic/creux/exposition?

A

P: 1-2h après admin
C: juste avant admin
E: min 3 prélèvements

107
Q

On fait un STP en fct du type de patient ou de la famille pharmacologique?

A

Maj famille pharm
Si en fct des types de patients= suivi +/- régulier

108
Q

Quand peut on commencer à faire du STP?

A

Qd a atteint une [] plasmatique à l’équilibre donc après 5t1/2

109
Q

Quelles sont les 3 stratégies d’adaptation de poso?

A

Approche empirique de correction de poso= nomogrammes
Approche de correction prospective des poso (math, le plus simple)
Adaptation bayésienne en temps réel (associe des donnés de la pop aux données de l’individu, avec des logiciels spécialisés)

110
Q

Qu’est-ce qui est particulier avec le STP des antibiotiques?

A

Il fait intervenir un 3e acteur= les bactéries
Facile de faire un dosage pcq la cible est facilement identifiable

111
Q

Quels sont les deux types d’antibiotiques?

A

Concentration dép: l’antibiotique est efficace à partir d’une certaine []
Temps dép: il faut rester au dessus de l [] pour efficacité (souvent min 50% de l’intervalle poso) donc cherche creux
CMI: [] min inhibitrice

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