Final Flashcards
quelles sont les 4 zones de la glande surrénale?
de l’extérieur vers l’intérieur
Glomérulée
Fasciculée
Réticulée
Médullo-surrénale
quelles hormones sont synthétisées dans la zone glomérulée de la glande surrénale?
l’aldostérone
Quelles hormones sont synthétisées dans la portion fasciculée de la glande surrénale?
Le cortisol
Quelles hormones sont synthétisées dans la portion réticulée de la glande surrénale?
des androgènes (DHEA/DHEAS)
quelles hormones sont synthétisées dans la portions médullo-surrénale de la glande surrénale?
les cathécholamines
quelle point commun partagent les hormones synthétisées dans le cortex de la glande surrénal. En quoi cela change dans la médullo-surrénal?
Ce sont toutes des hormones stéroidiennes.
La médullo-surrénale synthétise des hormones non-stéroidiennes
Lorsque la glande surrénale est suractivée, le corps dépose beaucoup de tissus graisseux au ventre. En quoi cela aide-t’il la réponse de la glande?
La glande importe beaucoup de cholestérol pour synthétiser ses hormones. La présence de tissus adipeux à proximiter facilite cette importation
les hormones stéroidiennes se ressemblent beaucoup et les premiers précurseurs qui découlent du cholestérol peuvent généralement être converti en toutes les types d’hormones stéroidiennes dont le corps a besoin.
Comment se fait-il que certaines portions de la glande surrénales se spécialisent dans la synthèse d’une hormone particulière malgré l’utilisation d’un même précurseur que les portions voisines qui ne synthétisent pas la même hormone?
Les enzymes qui convertissent le cholestérol en différents types de précurseurs stéroidiens vont être présentes ou absentes de certains tissus, ce qui permet d’éviter d’entrer dans une ‘‘branche’’ qui mène à la synthèse de la mauvaise hormone stéroidienne.
c’est donc par expression ou absence d’expression dans un tissus que la production de certaines hormones vont être favorisé
Par exemple: sans la présence de P450c21 (une enzyme), le tissu va seulement convertir le cholestérol en en DHEA en utilisant le P450c17 (dans la zone réticulée). Dans la zone glomérulée par contre, il n’y a pas expression de P450c17, seulement P450c21. ce qui empêche la synthèse de DHEA et mène à la synthèse d’aldostérone.
qu’est ce qui stimule la production d’aldostérone?
mentionner le signal et l’Enzyme qui est exprimée
Stimuli: - L'angiotensine 2 via des récepteurs - Haute concentration de K+ via dépolarisation de la membrane - ACTH via des récepteurs Réponse: - Expression de P450 aldo
expliquer la régulation du système rénine/angiotensine/aldostérone
la faible pression artérienne dans le rein mène à la production de rénine
La rénine est percu par le foie. Cela permet de cliver un précurseur de l’angiotensine pour produire l’angiotensine 1 qui sera transformée en angiotensine 2
L’angiotensine 2 stimule la production de P450 aldo et donc la production d’aldostérone dans la surrénale glomérulaire
l’angiotensine active la synthèse d’aldostérone directement et indirectement. Expliquer pourquoi?
Directement en agissant sur des récepteurs de la glande surrénale glomérulée
indirectement en induisant le relâchement d’ACTH par l’hypothalamus
quel est l’effet général de l’angiotensine2?
augmentation de la pression artérielle
comment se fait le rétro-control négatif de l’aldostérone sur la rénine?
la production de rénine est activée par l’hypotension artérielle, la diminution du niveau de sodium ou l’hypovolémie.
L’angiostérone va favoriser la réabsorption de sodium en même temps que d’eau, ce qui rétabli cet équilibre en plus de causer la vasoconstriction, ce qui rétablie la pression artérielle
en quoi le potassium joue il un role dans le système rénine-angiotensine-aldostérone?
une haute concentration de potassium mène à l’activation de la synthèse d’aldostérone, qui va permettre l’excretion de potassium.
La synthèse d’aldostérone va aussi inhiber la production de rénine.
quel est la cible de l’ACTH? quel est son effet général?
la glande surrénale. elle active la production de stéroides dans cette glande
quelle hormone mène à la libération de l’ACTH?
le CRH
quel est le glucocorticoide principal de l’humain? quels sont ses effets principaux?
Le cortisol
Favorise la néoglucogénèse, la lipolyse et joue un role catabolique sur les protéines
il a aussi un effet anti-inflammatoire
pourquoi le cortisol peut-il être exprimé presque n’importe quand malgré l’effet de rétro-controle négatif du cortisol sur la CRH?
En plus d’être régulé de facon circadienne, la CRH peut être exprimée en réponse à un stress physique ou émotionnel et ainsi bypass le feedback négatif du cortisol.
les étapes de fabriquation du cortisol et de l’Aldostérone sont presque identiques à l’exception des étapes finales, qui impliques 2 enzymes qui vont être spécifiques à la fabriquation d’une des deux enzymes: quels sont les gènes de ces enzymes?
CYP11B1: 11beta-hydroxylase qui permet la synthèse de cortisol
CYP11B2: L’aldostérone synthase qui permet la synthèse d’aldostérone
quel est le role du DHEA? (Pas dans le cadre de la grossesse, seulement au niveau général)
chez la femme, peut être converti en E2
Chez les 2 sexes: effets métaboliques variés, je les apprendrais pas par coeur: focus sur le DHEA dans le cadre de la grossesse
contre-régulateurs des glucocorticostéroides, réduit la production d’insuline, stimule la production de cellules T et de cytokines, etc
qu’est ce que l’hyperaldostéronisme, quels sont les caractéristiques de cette pathologie, les conséquences et quelles peuvent être les causes?
caractéristiques: trop grand rapport aldostérone/rénine, hypertension hypoalkaliémie (trop peu d'ions potassium) conséquence: - L'hypertension peut causer des troubles cardiovasculaires Causes: - surstimulation de la glande surrénale - tumeur qui produit de l'aldostérone
brièvement, quel est la différence entre le syndrome de cushing et le syndrome d’addison? (glande surrénale)
Cushing est causé par une surproduction d’ACTH via l’hypophyse ou par une tumeur. Cela cause une production trop élevée de minéralo et glucocorticoides
Addison est causé par une destruction de la glande surrénale, ce qui empêche le corps de produire les corticostéroides nécessaires à son fonctionnement
Les récepteurs aux corticoides peuvent reconnaitre autant le cortisol que l’aldostérone, comment est ce que la signalisation peut-elle être spécifique à une seule hormone malgré cela?
L’affinité des récepteurs va être largement supérieur pour un type d’hormone. Les récepteurs aux minéralocorticostéroides vont aussi être limités à certains tissus.
pour donner un exemple:
Le corticorécepteur de type 1 (minéralo) a une affinité 1nM pour le cortisol mais de 0.5nM pour l’aldostérone
le corticorécepteur de type 2 (glucocortico) a une affinité de 5nM pour le cortisol et de 20nM pour l’aldostérone.
l’affinité du récepteur à l’aldostérone pour le cortisol est assez faible pour que des taux normaux de cortisol activent celui-ci. Comment est ce que le corps évite cette activation non-spécifique?
Le cortisol est converti en cortisone dans les tissus cibles pour l’aldostérone. le cortisone a une mauvaise affinité pour le récepteur aux minéralocorticoides.
Le cortisone est ensuite reconverti en cortisol dans le foie et autres tissus
quelle est la différence entre la noradrénaline et l’adrénaline?
l’adrénaline n’est seulement produit que dans la médullo-surrénale alors que la noradrénaline est aussi produite par les neurones.
quel est l’effet cellulaire de l’adrénaline?
augmentation de: Fréquence cardiaque Débit cardiaque force de contraction conversion du glycogène en glucose lipolyse dans les adipocytes
quel est le lien entre le gène POMC et l’ACTH?
l’ACTH est une portion clivée de la protéine résultants du gène POMC
quels sont les 3 types de stress?
aigu, émotinonel et prolongé
qu’est ce que le syndrome général d’adaptation au stress de hans sayle?
un enchainement de 3 phases qui constituent une réaction à un stress
1: phase initiale: l’exposition au stress cause une situation d’alarme, où les systèmes biologiques répondent fortement et rapidement à celui-ci
2: la phase de résistance: suite à la phase initiale, il y a augmentation de la résistance au stress imposé
3: phase d’épuisement: la résistance est perdu après un certains temps.
quelle est la différence entre un stress répété et un stress chronique?
le stress répété à intensité modéré permet de bâtir une capacité d’adaptation plus-ou-moins permanente à ce stress
Le stress chronique est un facteur non-contrôlé de stress sévère qui résulte en une forte concentration de glucocorticoides et qui peut causer des pathologies
qu’est ce qui se produit lors de la phase d’épuisement à un stress au niveau cellulaire/moléculaire?
les niveaux de glucocorticoides restent élevés mais les récepteurs à la CRH ainsi que les niveaux d’ACTH diminuent.
qu’est ce qui se produit lors de la phase d’alarme lors d’un stress au niveau cellulaire/moléculaire?
activation de la synthèse/libération de noradrénaline, cela est accompagné par tout les effets physiologiques de l’adrénaline comme l’augmentation du flux sanguin, de la vigilance de l’accélération du métabolisme et etc.
qu’est ce qui se produit lors de la phase d’adaptation lors d’un stress au niveau cellulaire/moléculaire?
les cathécholamines diminuent et font place aux glucocorticoides, qui vont inhiber certains procédés non-essentiels et aller augmenter le glucose sanguin via le catabolisme des protéines et lipides.
Cela est aussi accompagné d’un affaiblissement du système immunitaire
pourquoi est ce que le stress aigu n’est pas aussi nocif pour la santé que le stress chronique?
le stress aigu s’autorégule à la baisse après un court lapse de temps alors que le stress chronique maintient la synthèse et la sécrétion d’hormones stéroide dans le sang qui inhibent certains procédés biologiques.
quels sont les 3 fonctions du placenta?
permet les échanges de nutriments entre la mère et le bébé
sert de filtre contre plusieurs pathogènes et toxines (pas efficace contre toute par contre)
Fonction endocrine: il est dépendant de la production de progestérone ovarienne pendant les 8 premières semaines mais devient autosuffisant avec le foetus autour de la 10me semaine
quel hormone empêche le corps jaune de dégénérer et ainsi de continuer la production de progestérone pendant le début de la grossesse? d’ou provient cette hormone
l’hormone hCG. elle provient du foetus
quelles hormones sont produites dans le placenta du second trimestre jusqua l’accouchement?
P4: relâchement du myomètre utérin, inhibission des muscles lisses
E2 : contibue au développements des organes qui aident à soutenir le foetus (élargissement de l’utérus, de la poitrine, etc)
Relaxine
CRH: provoque le début des contractions
hCS: stimule les glandes mammaires
PRL: aide à faire croitre et mettre en fonction le cortex surrénalien
en quoi le foetus participe-t-il à la synthèse de la progestérone dans le placenta à partir de la 10me semaine de grossesse?
il n’y participe pas directement. la progestérone est fabriquée dans le placenta à partir du DHEA qui est en parti synthétisée par le foestus.
en quoi le foetus participe-t-il à la synthèse de l’oestrogène dans le placenta durant la grossesse?
le placenta fabrique la prégnénolone à partir du cholestérol maternel
Le foetus fabrique des androgènes à partir de la prégnénolone (DHEA) qui est renvoyé dans le placenta pour produire de l’oestrogène
quel organe risque-t-il d’avoir des problèmes de développement si le foetus n’est pas capable de synthétiser du cortisol en fin de grossesse?
les poumons
la prolactine et l’ocytocine jouent tout deux un role dans la sécretion de lait. Quels sont ces roles et quelles cellules vont-elles être affectées par ces hormones?
la prolactine vise les cellules sécrétrices et mènent à la production de lait
L’ocytocine visent les cellules myoépithéliales et stimule leur contraction pour éjecter le lait
Est ce que la prolactine et l’ocytocine sont toujours produites chez une femme qui a récemment accouché? si non, quel trigger active la production de ces hormones?
Non. La production de ces hormones est activée par la tétée, qui va probablement activer certains mécanorécepteurs et envoyer le signal vers l’hypothalamus.
Une femme ne produit pas assez de lait pour son nouveau-né. pourrait-on traiter cette femme avec une forme synthétique de prolactine pour forcer la sécretion de lait dans les cellules sécrétoires de la glande mammaire?
non. la quantité de lait n’est pas proportionnelles à la quantité de prolactine mais plutot à la quantité de récepteurs à celle-ci exprimés par les cellules sécrétoires
la prolactine, en plus de jouer un role dans la lactation, est aussi exprimée à la puberté chez les filles et les garcons. pourquoi?
La prolactine exerce un role stimulateur dans la croissance des follicules ovariens chez les filles et mène à l’expression de récepteurs à la LH dans les testicules
quels sont les 2 canaux par ou se déversent les sécrétions pancréatiques. Pourquoi y a t-il 2 canaux?
Wirsung et santorini. Wirsung est le canal le plus large et le principal tandis que santorini est un canal secondaire utilisé lorsque le canal de Wirsung est bloqué par de l’inflammation
Le pancréas està la fois endocrine et exocrine. pourquoi est ce le cas
Le pancréas possède deux types cellulaire. Le type exocrine représente 98% du pancréas et synthétise des enzymes qui seront déversé dans le tube digestif. La portion endocrine est composée des ilots de langerham et produisent les hormones pancréatiques
quels sont les roles exocrins du pancréas?
sécreter des enzymes qui vont favoriser la digestion.
Neutraliser l’acide gastrique
quelles enzymes retrouve-t-on dans le suc pancréatic?
des lipases: hydrolysent les triglycérides
Amylases: digère l’amidon
trypisine/chymotrypsine: digère les protéines
Le pancréas sécrete des protéases dans le tube digestif. Pourquoi est ce que ces protéases n’endommagent pas le pancréas lors de leur synthèse?
Les protéases sont sécrétés sous une forme proenzyme inactive et activée dans la muqueuse intestinal
Le pancréas est donc séparé physiquement des protéases activent qu’il sécrete et possède tout de même des inhibiteurs de la trypsine.
qu’est ce qu’un zymogène?
la forme inactive des protéases sécrétées dans le tube digestif par le pancréas
quelles sont les 3 hormones sécrétées dans le pancréas endocrin
l’insuline
le glucagon
la somatostatine
quelle est la fonction de la somatostatine?
inhibe la sécrétion de l’insuline, du glucagon ainsi que des suc pancréatiques.
quels stimuli activent et inhibent la sécrétion de glucagon?
active:
- l’hypoglycémie
- exces d’apport en protéine
- Stress et exercice
Inhibe
- hyperglycémie
- élevtion du taux d’acide gras et de lipides
-insuline/somatostatine
quelle est la fonction du glucagon?
hormone hyperglycémiante
- active la glycogénolyse
- inhibe la glycolyse
- favorise la sortie du glucose dans le flux sanguin
Au niveau lipidique, encourage la libération des acides gras du tissu adipeux
Au niveau protéique, encourage la néoglucogénèse à partir de la dégradation des protéines
VA INHIBER LA SÉCRÉTION D’INSULINE
quelles sont les 3 formes de l’insuline? quelles sont leur différences?
la pré-proinsuline: composé de l’insuline, le peptide C et le peptide signal
la proinsuline: composé de l’insuline et le peptide C
l’insuline: ne contient plus le peptide C
Comment est sécrétée l’insuline en réponse à l’augmentation de glycémie?
l’importation de glucose par des transporteurs dans les cellules de l’ilot de langerham cause une augmentation de production d’ATP dans les cellules beta
l’augmentation d’ATP active une pompe à ions potassium, ce qui dépolarise la cellule et ouvre des canaux calciques
l’entrée de calcium permet le relâchement de l’insuline entreposée dans des vésicules sécrétoires
quelle est la fonction de l’insuline?
réduire la glycémie
Elle favorise l’entrée de glucose dans les cellules et inhibe la néoglucogénèse à partir d’acides aminés et de protéines
Elle inhibe aussi la glycogénolyse (catabolisme du glycogène) et stimule le stockage du glucose sous forme de glycogène
Elle favorise aussi la lipogénèse et le stockage de graisse
Au niveau moléculaire, comment est-ce que l’insuline permet elle de réduire la glycémie?
l’activation du récepteur à l’insuline cause par une grosse voie de signalisation intracellulaire compliqué la fusion de vésicules qui contiennent un transporteur de glucose avec la membrane cellulaire
En gros. l’activation du récepteur permet de crisser des transporteurs sur la membrane cellulaire qui importent le glucose à l’intérieur.
qu’on en commun le glucagon, la GH, le cortisol, l’adrénaline et la noradrénaline?
elles augmentes la glycémie dans l’individu
si l’on faisait un graphique de la concentration d’insuline dans le sang après un repas, quelle forme aurait ce graphique?
un premier pic étroit qui correspond à la libération de granules d’insuline dans les cellules beta suivi par un deuxième pic plus allongé qui correspond à la phase de synthèse/sécrétion des cellules beta qui persiste jusqua ce que les niveaux de glucose diminuent
où sont sécrétées les incrétines et à quoi servent ces hormones peptidiques?
elles sont sécrétées dans l’intestin et stimulent la sensation de satiété en plus de stimuler l’expression d’insuline et inhiber l’Expression de glucagon dans les cellules beta et alpha respectivement
quel est l’élément qui définit un diabète
une glycémie plus élevée que la normale autant durant le jeûn qu’après un repas
combien de types de diabète existe-t-il? nommer les
4,
type 1 : L’insulino dépendant
Type 2: le non-insulino dépendant
type 3: diabète causé par désordre métabolique comme le syndrome de cushing ou autre.
type 4: diabète gestationnel qui occasionne pendant la grossesse
quels sont les compliquations vasculaires qui peuvent être occasionnés par un diabète?
Perte de vision insufissance rénale AVC maladies cardiovasculaire Neuropathie diabétique (ce qui cause les amputations des extrémités)
quels sont les deux principales causes de développement du cancer du sein
1: exposition croissante à des hormones stéroidiennes
2: antécédants familliaux (mutations transmises héréditairement)
décrire comment des mutations dans la séquences nucléotidique de certains gènes peut mener à l’apparition de cancer du sein?
des SNPs dans la séquence de certains gènes peuvent induire des pertes ou gains de fonctions dans certaines protéines et mener à un déréglement de certains gènes, ce qui cause l’apparition de cancer
Comment est ce que des changements dans l’organisation du génome peut mener à l’apparition de cancers du sein?
la translocation peut permettre de déplacer certains gènes de leur éléments régulateurs génomiques et ainsi dérégler l’expression génique, ce qui peut causer des cancers
Comment est ce que des changements dans les mécanismes d’expression géniques peuvent-ils mener à l’apparition de cancers du sein?
des changements dans les récepteurs nucléaires qui mène à l’expression de certains gènes peuvent mener à l’apparition du cancer.
Par exemple: si un gène impliqué dans la division cellulaire est sous control de l’oestrogène et que cette cellule gagne la capacité d’activer ce récepteur nucléaire sans l’oestrogène,
en quoi le nombre de copie d’un gène peut-il mener à l’apparition d’un cancer hormono-dépendant?
Le niveau d’expression peut augmenter avec le nombre de copies d’un gène, si un gène relié à la prolifération cellulaire augmente son nombre de copies, cela peut causer un déréglement de la prolifération cellulaire
Comment peut-on évaluer le risque d’un cancer en caractérisant son expression génique?
on prend une biopsie de la tumeur et on vérifie le pattern d’expression génique de celle-ci pour une douzaine de gènes spécifiques aux tumeurs.
Le test d’expression est standardisé et donne un score numérique
plus le chiffre est élevé, plus la tumeur est aggressive et va demander un traitement aggressif
en quoi des hauts taux d’oestrogènes peuvent-ils causer l’apparition de tumeurs?
Ces concentrations élevées entraine la division cellulaire dans les cellules de la glande mammaire. Si l’on perd le control sur la division cellulaire, il y a formation de tumeur
qu’on en commun les contraceptifs oraux, plusieurs agents plastifiants ainsi que les phytooestrogènes. Quel est le lien entre ces molécules et la hausse des cas de cancers depuis les derniers 50 ans?
ce sont toutes des molécules synthétiques qui ressemblent à l’oestrogène et peuvent lier son récepteur.
Ces molécules sont probablement un facteur impliqué dans cette hausse puisque la population est de plus en plus en contact avec ces xéno-oestrogènes
quelles classes de gènes peuvent mener à l’apparition de tumeurs s’ils sont endommagés
Réparation à l’ADN
Apoptose
Division cellulaire
Vascularisation
Expliquer les évenements qui se passent dans une cellule à la suite de la liaison de l’E2 avec son récepteur
le récepteur nucléaire se détache de sa chaperone et est transloqué au noyau.
Le dimère de récepteur se fixe sur le site de liaison à l’ADN et recrute des enzymes de modification de la chromatine.
Le recrutement de ces enzymes facilite la liaison de facteurs de transcriptions et de l’ARNpol2 sur le promoteur
Lorsqu’une tumeur répond à l’action de l’E2, on peut utiliser deux approches thérapeutiques hormonales pour traiter le cancer. Quelles sont elles et peut-on faire les 2 traitements en même temps à une patiente et pourquoi?
1: inhibition de la synthèse de l’E2 par des inhibiteurs de l’aromatase
2: traitement avec des antagonistes du récepteur à l’oestrogène
Techniquement, il devrait être possible de faire les 2 traitements en même temps puisqu’un cible la production d’oestrogène et l’autre cible le récepteur. Les mécanismes d’actions de chaque méthode ne devrait pas se nuire mutuellement et devrait même réduire d’avantage la signalisation à L’E2 recu par la tumeur
Comment le tamoxifène agit-il sur une tumeur dépendante de la signalisation à l’oestrogène?
Il lie le récepteur à l’oestrogène et permet la translocation de celui-ci au noyau mais ne mène pas au changement de conformation dans le récepteur qui permet de recruter des coactivateurs de transcription
quel est le role de Her2/ERBB2 (Her2 est le gène, ERBB2 est la protéine) dans la prolifération cellulaire et dans quel cas est-ce que ce gène peut mener au développement de tumeurs
c’est un récepteur qui répond à des facteurs de croissance pour produire une cascade de signalisation qui mène à la phosphorylation d’un des domaines du récepteur à l’oestrogène et permet l’activation de la transcription.
Généralement, ce gène devient problématique lorsqu’il est dupliqué et que l’activation de la phosphorylation du récepteur devient quasi-constitutive
ERBB2 est un récepteur membranaire à domaine tyrosine kinase. L’évenement qui cause l’apparition de tumeurs ERBB2+ est généralement la multiplication du nombre de copies de ce gène.
Est ce que la multiplication du gène serait problématique si ERBB2 était un récepteur de type GPCR? pourquoi
non. La duplication du gène cause l’agglomération des récepteurs à la membrane.
En situation normale, la liaison aux facteurs de croissance permet le rapprochement de deux récepteurs ERBB2 et mène à leur auto-phosphorylation.
Lors d’une situation pathologique, l’agglomération des récepteurs cause une auto-phosphorylation de ceux-ci même en absence du facteur de croissance. Cette activation indépendante du ligand ne se produirait pas avec un GPCR
Le teastuzumab est un composé qui permet d’inhiber la signalisation du récepteur à tyrosine kinase ERBB2 pour inhiber la prolifération cellulaire des tumeurs ERBB2+.
Comment ce médicament pourrait-il bien agir sur le récepteur pour éviter la transduction du signal?
Il permet la formation d’un homodimère avec le récepteur sans causer le changement de conformation qui permet l’autophosphorylation des portion intracellulaires du récepteur.
L’absence de phosphorylation sur la portion intracellulaire du récepteur empêche celui-ci d’avoir des effets sur la cellule
Est ce qu’un cancer du sein ER+ et ERBB2+ est un bon prognostique? pourquoi et quel type de traitement utilisera-t-on sur cette tumeur?
oui, Cette tumeur est dépendante de la signalisation à l’oestrogène ainsi que le signlisation médiée par ERBB2 pour sa prolifération. Cela veut dire qu’on peut utiliser des traitements par antagonistes comme le tamoxifen ainsi que des traitements qui visent le récepteur ERBB2.
Est ce qu’un cancer du sein ER- et ERBB2- est un bon prognostique? pourquoi et quel type de traitement utilisera-t-on sur cette tumeur?
Non, Cette tumeur est indépendante de la signlisation à l’oestrogène ainsi que ERBB2 pour sa prolifération. Cela veut dire qu’il y a quelque chose d’autre de brisé dans la cellule et qu’on a pas nécessairement de thérapie précise pour empêcher la prolifération
On va devoir traiter avec des procédures plus générales, comme la chimiothérapie/radiothérapie
le récepteur ERalpha a 3 domaines: AF1 (ligand indépendant) AF2 (ligand dépendant) DBD Avec quoi intéragissent ces domaines
AF1: est phosphorylé par les voies de signalisation initiées par ERBB2 et intéragit avec des facteurs de transcriptions pour favoriser la transcription du gène
AF2: se lie à l’oestrogène et permet le recrutement de co-activateurs pour favoriser la transcription du gène
DBD: se lie à l’ADN sur les éléments de réponse à l’Oestrogène
Le cancer de la prostate est-il lui aussi dépendant du même type de récepteurs que le cancer du sein?
kind of… il est pas dépendant de l’E2 et de ERBB2 mais il peut être dépendant d’androgènes (testostérone) et de récepteur membranaires qui répondent à des facteurs de croissance comme le ERBB2.
on dit que la surrénale controle les 4S. quels sont les 4 S qui sont associées aux régions de la glande surrénale?
glomérulée: Sel
Fasciculée: Sucre
Réticulée: Sexe
Médullo surrénale: Stress
les ovaires et testicules utilisent-elles le cholestérol comme matière première pour synthétiser les hormones sexuelles?
non. Elles utilisent les précurseurs synthétisées dans la glande surrénale réticulée (Le DHEA)
Lors de la grossesse, l’embryon n’exprime pas la 3beta-HSD, il ne peut donc que produire du DHEA à partir du cholestérol, quel problèmes pourraient être causé si l’embryon exprimait d’autre enzymes qui modifient le cholestérol en début de gestation?
La production d’hormones cortico-stéroides comme le cortisol mène aux développement du système respiratoire chez le foetus. une synthèse prématurée du cortisol pourrait mettre la grossesse en péril.
Le DHEA produit par l’embryon est aussi utilisé par le placenta pour produire les hormones sexuelles nécessaire au maintient de la grossesse.
quelle portion de l’homéostasie est régulée par l’aldostérone? D’où provient cette hormone?
La concentration de minéraux dans l’organisme. elle provient de la zone glomérulée de la glande surrénale
un mèdecin conseille à un patient de réduire le sel dans sa diète pour réduire sa pression artérielle. Le patient prend ce conseil trop sérieusement et coupe le sel à 99% de sa diète (il mange juste des légumes du jardin, par de produits transformé, fait sa propre boucherie, etc… il mange 0 sel.)
quelques semaines plus tard, le patient revient chez le mèdecin pour une douleur dans le coin des reins et le mèdecin découvre que sa glande surrénale est 3X plus grosse qu’elle devrait être.
Qu’est ce qui se passe chez le patient? quel autre symtpome devrait on observer chez le patient?
la diminution de l’apport en sel est allé stimuler la croissance des cellules dans la zone glomérulée de la glande surrénale afin de produire plus d’aldostérone et de rétablir la concentration de sel.
Chez ce patient, on risque d’observer un niveau anormalement élevé d’aldostérone, ce qui va causer une diminution massive des taux de potassium ainsi que potentiellement une hausse de pression artérielle causé par la grande quantité d’aldostérone dans l’organisme. On devrait aussi observer une concentration plus élevée de rénine/angiotensine dans le patient
Antoine est un étudiant au BAC qui gère crissement mal son stress. Durant la fin de session de l’hivers 2021, On a observé chez Antoine entre 3 exams et 25 remises de projet une diminution de la concentration sanguine de DHEA ainsi que d’aldostérone…
Qu’est ce qui pourrait bien se passer chez ce pauvre tit coco là?
le stress à long terme causé par la quantité innombrable de projets et rapports à remettre a mis Antoine dans un état où la synthèse de cortisol est augmentée à fond dans la portion fasciculée de la glande surrénale. Cette réorganisation mène à la croissance cellulaire et augmentation de la taille de la zone fasciculée au détriment des zones glomérulées et réticulée.
qu’est ce qui cause le baby-blues après l’accouchement?
une diminution très importante de plusieurs hormones stéroides, en particulier les glucocorticoides
pourquoi est ce qu’une femme qui allaite risque moins de tomber enceinte?
La prolactine influence la pulsativité de la GnRH, ce qui module le cycle ovulatoire
qu’Est ce qui risque fortement d’arriver à une personne normale, ou diabétique, si on lui injecte une crisse de grosse quantité d’insuline?
elle va tomber en hypoglycémie et risque de tomber inconsciente lorsque la glycémie tombe sous un niveau où le cerveau n’est plus capable d’aller chercher assez de glucose pour fonctionner.
SGLT2 est un gène qui code pour un transporteur qui absorbe le glucose dans l’urine au niveau rénal.
Comment pourrait-on utiliser ce gène pour créer un médicament pour diabétique. Est ce que cela pourrait causer des effets secondaires?
en utilisant un inhibiteur de la protéine codée par SGLT2, on empêche le corps de réabsorber le glucose au niveau rénal, ce qui permet de réduire la glycémie via l’urine.
Note: sa peut mener à des infections urinaires vue que l’urine est plus sucrée.
Comment l’immunohistologie nous permet-elle d’emmetre un prognostic pour une tumeur?
en utilisant des anticorps fluorescent contre des récepteurs, on peut voir si la cellule exprime un nombre anormalement élevé de récepteurs qui mène à la division cellulaire.
Si on découvre qu’une tumeur est dépendante de la signalisation à ERalpha, Serait-il plus efficace d’aller dégrader le récepteur avec des médicaments comme le ICI ou de le traiter avec un antagoniste pour se débarasser de la tumeur. Pourquoi?
un antagoniste. Dégrader le récepteur va diminuer l’Expression du gène cible mais l’usage d’un antagoniste permet aussi de recruter de co-represseurs sur ce gène, ce qui réduit encore plus la croissance cellulaire médiée par ce gène.
potentielle question d’exam selon Gévry:
Un nouvel antagoniste de ERalpha a été découvert il y a longtemps, le raloxifen, qui était beaucoup plus efficace que le tamoxifen pour réduire la croissance de cancer du sein ERalpha+.
Cependant, on a observé que les patientes traitées au Raloxifen développait plus souvent des cancers de l’utérus. Comment puisse-être le cas?
Réponse pas trop clair de Gévry:
Le contexte cellulaire est important. Les coactivateurs et corepresseurs ne sont pas identiques dans tout les types cellulaires. c’est donc probablement une des raisons qui fait que le raloxifen augmente l’incidence du cancer de l’utérus mais pas le tamoxifen
