FINAAALL Flashcards
¿Qué son las proteínas HLA y por qué son importantes en el trasplante?
son moléculas polimórficas que presentan pequeñas diferencias entre individuos. Son las más importantes en la inmunidad del trasplante porque el sistema inmunitario del receptor las reconoce como extrañas, desencadenando respuestas para eliminarlas.
¿Qué mecanismos permiten el reconocimiento alogénico en el trasplante?
Reconocimiento directo: Las moléculas HLA del donante son reconocidas directamente por las células T del receptor sin procesamiento previo.
Reconocimiento indirecto: Las moléculas HLA del donante son procesadas por las células presentadoras de antígeno (CPA) del receptor y presentadas como péptidos extraños.
Reconocimiento por KIR: Las células NK detectan variaciones en las moléculas HLA del donante a través de sus receptores inhibidores (KIR), lo que puede activar respuestas citotóxicas.
¿Qué tipos de células inmunitarias participan en el rechazo del trasplante?
Linfocitos T colaboradores (TH1 y TH2): Secretan citoquinas para facilitar la inflamación y la expansión clonal.
Linfocitos T citotóxicos (CD8 y CD4): Matan células diana mediante apoptosis.
Linfocitos B: Producen anticuerpos específicos contra antígenos del injerto.
Células NK: Reconocen células del donante con anomalías en el HLA.
¿Qué componentes de la respuesta inmunitaria son relevantes en el rechazo?
Celular: Mediado por linfocitos T y células NK; predomina en el rechazo agudo.
Humoral: Involucra anticuerpos específicos contra antígenos del injerto; relevante en el rechazo hiperagudo.
¿Cuáles son los tipos de rechazo del injerto y sus características?
Rechazo hiperagudo: Ocurre minutos u horas después del trasplante por anticuerpos preformados; causa microtrombosis y daño rápido al injerto.
Rechazo agudo: Sucede en días o semanas; mediado por linfocitos T contra aloantígenos. Se diagnostica con biopsia.
Rechazo crónico: Progresivo y lento, caracterizado por fibrosis y arteriosclerosis; lleva al deterioro funcional del injerto.
¿Qué es la tolerancia en el contexto del trasplante?
Es la aceptación de un órgano alogénico sin necesidad de inmunosupresores. Se logra mediante mecanismos que impiden la activación de linfocitos T, induciendo anergia (inactividad) o apoptosis.
¿Cómo se activa un linfocito T en el contexto del trasplante?
Para activarse, un linfocito T necesita dos señales:
Señal del TCR: Reconoce el complejo HLA-péptido en la CPA.
Señal coestimuladora: A través de moléculas como CD28. Sin esta señal, el linfocito entra en anergia.
¿Qué papel juega la IL-2 en la respuesta inmunitaria del trasplante?
La IL-2 es un factor de crecimiento esencial para la expansión y proliferación de linfocitos T. Es activada por la interacción simultánea del TCR y la señal coestimuladora CD28.
¿Qué causa el rechazo hiperagudo y cómo se puede prevenir?
Es causado por anticuerpos preformados contra antígenos del donante (e.g., ABO o HLA). Se puede prevenir seleccionando donantes compatibles mediante pruebas de anticuerpos pretrasplante.
¿Qué papel juegan las células presentadoras de antígenos (CPA) en el trasplante?
Las CPA presentan moléculas HLA del donante a los linfocitos T del receptor. En el reconocimiento directo, presentan moléculas HLA intactas, mientras que en el indirecto, presentan péptidos derivados de HLA procesadas.
¿Cómo funcionan los inmunosupresores en el contexto del trasplante?
Inhiben las respuestas inmunitarias, especialmente la proliferación de linfocitos T. Ejemplos incluyen inhibidores de calcineurina (e.g., ciclosporina), que bloquean la producción de IL-2, y corticosteroides, que reducen la inflamación.
¿Por qué los inmunosupresores son menos efectivos contra el rechazo humoral?
es menos dependiente de los mecanismos regulados por linfocitos T, que son el principal blanco de los inmunosupresores clásicos.
¿Qué establece la teoría de Burnet sobre la selección clonal?
La teoría de Burnet explica que el sistema inmune elimina linfocitos autorreactivos en los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea). Esto asegura que los linfocitos que reconocen antígenos propios sean destruidos antes de madurar.
¿Qué mecanismos efectores causan lesión tisular en estas enfermedades autoinmunes?
Formación de inmunocomplejos.
Autoanticuerpos circulantes.
Activación de linfocitos T autorreactivos.
¿Qué defectos pueden contribuir al fallo de la autotolerancia?
Eliminación defectuosa de linfocitos T y B autorreactivos en órganos linfoides.
Disfunción de linfocitos T reguladores.
Apoptosis defectuosa de linfocitos autorreactivos maduros.
Presentación anómala de antígenos propios por CPA.
¿Cuáles son ejemplos de enfermedades autoinmunes órgano-específicas?
Tiroiditis de Hashimoto
Diabetes tipo 1
Miastenia gravis
Enfermedad de graves
Good pasture
¿Cuáles son ejemplos de enfermedades autoinmunes sistémicas?
LES
Síndrome de Sjögren
Antifosfolitipos
Esclerosis sitémica progresiva
Vasculitis
¿Cuáles son los mecanismos de daño autoinmune según Gell y Coombs?
Tipo II (anticuerpos): Daño mediado por anticuerpos específicos (e.g., fiebre reumática, enfermedad de Goodpasture).
Tipo III (complejos inmunes): Depósito de complejos inmunes en tejidos (e.g., LES, glomerulonefritis postestreptocócica).
Tipo IV (respuesta celular): Daño mediado por linfocitos T (e.g., esclerosis múltiple, diabetes tipo 1).
¿Qué caracteriza a la tiroiditis de Hashimoto?
Es una enfermedad inflamatoria del tiroides, mediada por linfocitos T y autoanticuerpos. Comienza con hipertiroidismo y evoluciona a hipotiroidismo.
¿Cuáles son los autoanticuerpos asociados con la tiroiditis de Hashimoto?
Anti-peroxidasa (anti-TPO) y anti-tiroglobulina.
¿Qué mecanismo de daño está involucrado en la tiroiditis de Hashimoto?
Hipersensibilidad tipo IV mediada por células T.
Qué caracteriza a la enfermedad de Graves?
Es un trastorno autoinmune del tiroides que causa hipertiroidismo y bocio difuso, a menudo acompañado de oftalmopatía.
Cuál es el principal autoanticuerpo involucrado en la enfermedad de Graves?
Anticuerpo anti-receptor de TSH, pero también hay otros como Anti-tiroglobulina y anti-tiroperoxidasa (anti-TPO).
Qué caracteriza a la DM1 como una enfermedad autoinmune?
Destrucción de las células β de los islotes pancreáticos, mediada por linfocitos T CD8 y autoanticuerpos.
