Farmakokinetika Flashcards
Hasznosulas
Csak az a része hasznosul egy biz gyszernek amely bejut a keringesbe.
Lipoid- víz hányados
A molekula milyen mértékben oszlik meg a szerves es vizes fázis között.
Vizes fázis= plazma
Organikus fázis= membrán
Kd- disszociacios konstans
Egy adott gyszermennyiseg milyen hányada ionizalt illetve nem ionizalt az oldódó közeg pH-jan
A gyszermolek szállításának módjai
- Passzív diffuzio
- Filtracio
- Tömeges szállitás
- Aktív transzport
- Facilitalt transzport
- Ionpartranszport
- Endocitozis
Passzív diffuzio
- cgrad irányába
- amíg a cgrad kiegyenlítődik
- nagymértékben függ: lipoid- víz hanyadostol
- legkönnyebben a magas megoszlasi hányadossal rendelkező szerek vándorolnak át
Tömeges szállitás a ver árammal
- a szállítást nem befoly a molek mérete, lipoid víz hányadosa
- a ver a rövid idő alatt a szv bármely pontjára eljuttatja az anyagokat es a kaillarisfalon való penetráció gyorsabb mint bármely más membranon
- kizárólag a keringés es percterfogat befolyásolja
Aktív transzport
- szükséges: energia es carrier fehérje/pumpa jelenléte (komplexet képez)
- szelektív folyamat
- telitheto, tC függő
->nehány gyszer felszívódását es eliminalodasat serkenti
-> vagy gátolja a szervezetben valamely endogen molek aktív transzporjat (triciklikus antidepresszáns)
4 család: OCT, OALT, MDR, MRP
Ionpartanszport
Az erősen ionizalt molekulák Ionpart képeznek a táp csatorna mucinjaval-> polaritasukat árnyékolva fel tudnak szívodni passzív diffuzioval
Endocitozis, pinocitozis
Endocitozis= a sejt felszínére adszorbealt molekulák bekebelezése
Pinocitozis= folyekony anyagok felvétele
Fontos! A gyszer szelektív felhalmozása biz sejtben
Transzport lényege
Az át jutás mindig jobban megy a ZSIROLDEKONY, NEM IONIZALT formának
Első rendű, nullarendu foly
- A sebesség c% függő
2. A felszívódás lineáris
Farmakokinetika, felszivodas, eloszlás
A farmakokinetika a szervezet gyógyszerre való hatását tanulmányozza.
A gyógyszerek felszivodasaval, eloszlasaval, anyagcserejevel, es kiurulesevel foglalkozik
Felszivodas= az alkalmazás helyéről a vérbe való jutás folyamata
Eloszlás= vérből a celszovethez való jutás
A gyógyszer felszívódását befoly tényezők
- A gyszer fizkem tul
- A bevitt gyszerformA
- Egyéb anyagok
- Szervezet. Az alkalmazás helyének a szerk
- funkcioja
- Verellatasa
Per os (szájon keresztül)
- bő Verellatas, vékony nyh
- negatív: kis felszivofelulet
- pH= 6 -> gyszer disszocialatlan formában
- sublingualis adagolas-> a szerek direkt a szisztemas ker.be jutnak elkerülik a first pass efektust
Gyszer felszívódása a gyomorban
- nagy fsz, bő Verellatas
- pH= 1-2-> bázikus gyszer ionizalodik-> nem szivodik fel
- a gyomor üdülési sebessége hat meg hogy a bázikus gyszernek milyen gyorsan szivodnak fel a belekből
- mobilitását növeli az éhség
- csökkenti : jóllakottsag, fekvő helyzet antikolinerg szerek
- éhesen a gyomorsav tomenyebb-> savra érzékeny gyszereket/ gyomorfalat károsító gyszereket éves után adagolunk
- a savas jell vegyületek disszociacioja visszaszorul a gyomor lumeneben-> atjutnak a Mb-on, a vérben ionizalodnak, addig tart amíg a gyszer teljes mennyisége felszívódik
Gyszerek felszívódása a belekből
Vekonybel
- +: nagy felszívó felület, hengerhAm, bő ver es nyirok keringés
- felszívódás alt a befejeződik a jelű új felső 1/3-ban
- lassú áthaladás elősegíti a felszívódást, gyors ( hasmenés) lassítja
- keverő mozgások elősegítik a felszívódást
Vastagbél
- + : ha a beteg nem működik együtt
- elkerüli a first pass efektust (vci)
Gyomor ürulesi sebessége
⬆️: folyadekbevitel, duodenumfekely, hasnyalmirigygyull, kolinerg vegy
⬇️: szilard táplálék, zsír, hasi trauma, fájdalom, szülés, diabétesz mellitus, fajdalomcsillapitok
Gyszer felszivodasa a tudobol
- nagy alveolaris felület, vékony Mb, jo Verellatas,
- ver/ levegő hányados befoly a fsz
Passzív , Facilitalt diffuzio , fagocitozis - gázok, voletabilis anesztetikumok, aerosol
Legjobban az 1-5 mikrobusz átmérőjű anyagok szivodnak fel, nagyobbak fennakadjak a felső légutakban a kisebbek kilegzessel távoznak
Bőr
➕: nagy fsz, jo ver es nyirok ellátás
➖: elszarusodo lapham
- krém/kenőcs -> helyi hatás
- nagy lipoid víz hányados , dörzsöles, párolgás gátló anyagok alk fokozza a felszívódást
- tapaszok alk előnye: felszívódás jól szabályozható, nincs túladagolás veszély
- liposzomakhoz kötött gyszereket is be lehet juttatni-> gyorsan felszívódik, a bőrben képez raktárakat. (Túladagolás)
Parenteralis
Leggyakoribb: im, sc
- befoly : ksz denzitasa, helyi Verellatas
- erszukito / ertagito szerek adagolasa befoly. A felszívódást
- IV - nincs felszívódás, veszélye a túladagolás , előnye hogy nagy mennyiségben is be vihető, lehet kevésbé semleges pH-ju is
A gyszerek elosztását befolyásoló tényezők
- A kapillarisok permeabilitasa
- A szövetek verellatasa, perfuzios sebessége
- A gyógyszereknek plazma- es szöveti feh kötődése
- Helyi pH eltérések
- Transzportmech fajtái
- Kul szöveti Mb permeabilitasa
A gyszerek szelektív halmozodasa
Függ: - a szív percterfogatanak hány % áramlik át a szoveten
- liter/perc veratáramlás
- szövet nagyságától
- szövet perfuzios allandojatol 100g szoveten, 1 perc alatt hány ml ver áramlik át
- gyszermolek kötődése biz feh/ lipidekhez
Vese: percterfogat 25%, perfuzios aranya 350⏩gyszer felhalmozódása jelentős
Tüdô: ⬆️felület , percterfogat 100%, perf arany 400, főleg bázikus vegy
Zsír szövet : nagy lipoid víz megoszlasu molek fokozott affinitassal kötődnek a zsirszovetben
Csont szövet: gyerekekben csontkepzodesi zavar (tetraciklinek, nehézfém sok)
A gyógyszerek fehérje kötődése
- albuminhoz kötődnek alt
- a kötődés befoly a kinetikat
! A kötött molekulák nem vesznek részt a farmakologiai hatasokban! - dinamikus egyensúly a kötött/ nem kötött f között
- a kötődési kapacitás telitheto⏩gyszer hatás elnyujthato
- a kotohelyek nem teljesen specifikusak, több szer eseten kompeticio
A gyszerek metabolizmusa
= a vegyület kémiai szerk, es fizkem tulajdonságait megváltoztató folyamat
- metab. FOKOZZA a szer polaritasat
- Preszisztemas metabolizmus, csökkenti a po adott gyszerek biohasznosulasat-> first pass effect
- máj sejtek
A metab 2 szakaszban megy végbe:
1. Fázis p450 oxigenaz E -> ⬆️a máj metab képességet
2. Fázis : konjugacios reakciók mennek végbe -> inaktív vizoldekony metabolitok keletkeznek
Az enzimindukcio
Folyamat amelynek során egyes anyagok stobbszorosere növelik a p450 szintjét -> gyorsítják más szerek es önmaguk inaktivaciojat, metabolizaciojat.
Osztalyozasuk:
1. Fenobarbital- típus
2. Policiklusos-aromás típus
3. Etanol- típus
4. Glukokortikoid típus
Fordított jelenség: 2 szer ugyanazért a lebonto enzimert verseng, klinikailag egyik szer fokozza a másik szer hatását az által hogy gátolja a metabolizmusat
Eliminacio/kiurules
= a gyógyszerek teljes mértékben távoznak a szervezetből -> a hatásuk véglegesen megszűnik
- biol. Mb.on kell áthaladniuk-> aktív transzport
A gyógyszerek ürulese a vesen keresztül
- Glomerulusfiltracio:
- a glomerulusfolyadekban a cgyszer megegyezik a plazma cgyszer
- a polaritas gátolja a filtraciot! Főleg a fix negatív toltesek filtralodnak nehezen
- szabad gyszermolek kiválasztása - Aktív tubularis szekrecio
- ATP függő
- jell. Hogy a szubsztratok vetélkednek egymással így gátolják a egymás aktív szekreciojat
- nullára csökkenti a ver szabad-gyszer szintjét - Passzív reabszorbcio
- a lipoidoldekony nem ionizalt gyógyszerek passzív diffuzio során visszajuthatnak a vérbe
- ! Nagy mértékben befoly a vizelet pHja (ha ionizaljuk a molekulákat elosegitjuk kiurulesuket az által hogy gatoljuk visszaszividasukat) - Aktív tubularis reabszorbcio- főként endogen anyagok visszaszivasRa jell
Farmakokinetikai paraméterek Vd-eloszlasi térfogat Cl- clearance 0/ első rendű kinetika Eliminacios felezési idő Plazmakoncentracio AUC- görbe alatti terület, felszivodott gyszer menny Biodiszponibilitas (F)
Vd=adag/pazmaszint
Cl= az a plazmaterfogat amely ie alatt teljesen megtisztul a gyszertol (D/AUC)
0 rendű-> a kiurules csak az időtől függ(alkohol), minél nagyobb az adag annál lassabban ürül
1 rendű-> a kiurules e.a. A plazmaszinttel- agadtol független
T1/2- az az időtartam amely alatt a plazmaszint a felére csökken (Vd/Clxln2)
- ha újabb adagot nem juttatunk be 4xt1/2=94%
C ~ Vd, Cl , adag nagysága, gyszerbeviteli úttól
AUC= a felszivodott gyszer mennyisége
F= a beadott anyagnak az a hányada amely extravasc adagolas során bejut a keringesbe
F= AUCpo./AUCiv(*100)
