Fármacos para Doença de Parkinson e Doença de Alzheimer

Question 1

Quais sintomas são encontrados na Doença de Parkinson?

Answer 1

1. Tremor em repouso
2. Bradicinesia: lentidão no início e na execução de movimentos voluntários
3. Rigidez muscular
4. Desequilíbrio postural

Question 2

Qual é a principal alteração fisiopatológica no sistema nervoso da Doença de Parkinson?

Answer 2

Perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra

Question 3

Quais as opções de fármaco para tratamento da doença de Parkinson?

Answer 3

1. Levodopa + carbidopa
2. Antagonistas muscarínicos
3. Agonistas dopaminérgicos
4. Inibidores da MAO-B
5. Levodopa + carbidopa + Inibidores da COMT

Question 4

Como funciona a Levodopa?

Answer 4

A levodopa é a precursora metabólica da dopamina. Após a sua absorção, ela pode seguir dois caminhos:

• Atravessar a barreira hematoencefálica, sofrer ação da dopa descarboxilase e ser convertida em dopamina no SNC, corrigindo o déficit de dopamina
• Sofrer a ação da dopa descarboxilase perifericamente, sendo convertida em dopamina, mas causando efeitos colaterais

Question 5

Por que a dopamina não é administrada no lugar da levodopa?

Answer 5

Porque a dopamina não atravessa a barreira hematoencefálica

Question 6

Como funciona a Carbidopa?

Answer 6

A carbidopa industrial não atravessa a barreira hematoencefálica, agindo única e exclusivamente inibindo a dopa descarboxilase periférica. Assim, reduz os efeitos colaterais da levodopa e permite que uma fração maior de levodopa chegue ao SNC sem sofrer ação periférica, podendo diminuir as doses.

Question 7

Qual é a ação da enzima COMT?

Answer 7

A COMT age degradando a levodopa periférica e a transforma em 3-metildopa que vai competir com a levodopa no SNC.

Question 8

Quais são as opções de inibidores da COMT?

Answer 8

1. Entacapona

2. Tolcapona

Question 9

Como funcionam os inibidores da MAO-B?

Answer 9

Eles inibem a atividade da MAO-B, que seria responsável por degradar a dopamina, aumentando consequentemente a disponibilidade desse neurotransmissor

Question 10

Como funcionam os agonistas dopaminérgicos?

Answer 10

Eles agem estimulando receptores dopaminérgicos no neurônio pós sináptico

Question 11

Quais são as opções de agonistas dopaminérgicos?

Answer 11

1. Bromocriptina e pergolida (mais antigos)

2. Pramipexol e Ropinirol

Question 12

Como funcionam os antagonistas muscarínicos?

Answer 12

Mecanismo ainda não é completamente entendido

Question 13

Quais são as características da Doença de Alzheimer?

Answer 13

1. Comprometimento das habilidades cognitivas
2. Progressão gradual
3. Perda da memória recente, de habilidades visual-espaciais, de cálculo e do uso de objetos e ferramentas
4. Morte por complicações de imobilidade (cerca de 6-12 anos após o início)
5. Atrofia do córtex cerebral
6. Emaranhados neurofibrilares e placas amiloides no hipocampo e córtex associativo

Question 14

Quais são as opções de fármaco para o tratamento da Doença de Alzheimer?

Answer 14

1. Anticolinesterásicos

2. Memantina

Question 15

Quais são as opções de anticolinesterásicos?

Answer 15

1. Donepezila
2. Rivastigmina
3. Galantamina
4. Tacrina

Question 16

Como funcionam os anticolinesterásicos?

Answer 16

Eles agem inibindo as acetilcolinesterases e impedindo que elas hidrolisem a acetilcolina, aumentando sua disponibilidade nas sinapses

Question 17

Como funciona a memantina?

Answer 17

A memantina atua bloqueando de forma não competitiva um dos 2 receptores NMDA que se ligam ao glutamato, diminuindo a sua ação

Question 18

Por que diminuir a ação do glutamato é proveitoso para tratar o Alzheimer?

Answer 18

Porque o excesso de glutamato leva a uma neurotoxicidade com perturbações cognitivas