Farmacología General Flashcards
¿En qué consiste la fase farmacéutica?
En un proceso de desintegración de la ff y la disolución del fármaco, para tenerlo disponible para la absorción.
¿En qué consiste la Fase farmacocinética?
En todos los procesos que involucra absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME), como resultado se obtiene el fármaco disponible para la acción farmacológica.
¿En qué consiste la Fase farmacodinamia?
En la interacción Fármaco-Receptor (F-R), como resultado se obtiene el efecto terapéutico.
¿Qué es farmacodinamia?
Estudio del mecanismo molecular de acción del fármaco.
¿Qué se conoce mediante farmacodinamia?
- Relación cuantitativa entre concentración del fármaco y respuesta farmacológica.
- Permite diseño de nuevos fármacos.
- Los efectos tóxicos y terapéuticos de los fármacos.
¿Qué ocurre a nivel de respuesta si se cambia la dosis?
Puede cambiar el efecto terapéutico o producirse efectos adversos y/o tóxicos.
¿Qué son los receptores farmacológicos?
Moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, produciendo una modificación constante y específica en la función celular.
Todos los receptores fisiológicos son potenciales receptores farmacológicos.
¿Qué características tiene un receptor farmacológico?
- Por lo general son macromoléculas proteicas, con o sin grupos lipídicos o hidrocarbonados.
- Como función permiten la unión de ligando (capacidad de reconocimiento) y transmisión de señal (amplificación).
¿Qué es el reconocimiento?
Concepto asociado a que el receptor debe existir en un estado conformacional que permita la unión de un compuesto, junto a su reconocimiento.
¿Que características debe cumplir el reconocimiento?
- Reversibilidad
- Saturabilidad
- Estereoselectividad
- Especificidad del agonista
- Especificidad tisular
¿Qué es Kd?
Constante de disociación y es una medida de afinidad por el receptor.
¿Qué interacciones existen entre F-R?
- Iónicas
- Ión-Dipolo y Dipolo-Dipolo
- Puentes de Hidrógeno (N, O y F)
- Complejo de transferencia de carga
- Hidrofóbicas
- Van de Waals
¿Qué características tienen los enantiómeros?
- Difieren en estereoselectividad.
- Pueden tener diferentes efectos farmacológicos (Darvon, analgésico; Novrad antitusivo).
- Pueden tener efectos farmacológicos contrarios (convulsivo vs narcótico).
- Un enantiómero puede antagonizar a otro sin observar ningún efecto en general.
Describa la histamina
Se une a receptores específicos, actúa en concentraciones cercanas a 10-8 M.
Tiene alta potencia y especificidad, su acción se evidencia en músculo liso bronquial (broncoconstricción, H1) músculo liso vascular (vasodilatación, H1 y H2) y célula parietal gástrica (secreción ácida, H2).
Describa el etanol
Actúa en concentraciones cercanas a 10-2 M.
Inhibe funciones en forma inespecífica en muchos tejidos y no posee un efecto específico.
¿Qué receptores fisiológicos hay?
- Canales iónicos activados por ligando.
- Receptorea acoplados a proteína G.
- Receptor ligado a quinasa.
- Receptores en el núcleo.
¿Qué es ED50?
La concentración a la cual se tiene el 50% del efecto máximo.
¿En qué escala se trabaja la curva de dosis vs respuesta?
En escala semilogarítmica.
¿Qué es la dosis mínima umbral?
Es una limitante, ya que bajo esta dosis no responde nadie.
¿Existe la concentración tóxica a 50? ¿Y la concentración letal a 50?
Sí en ambos casos.
¿Qué es el índice terapéutico?
Es una medida de seguridad de un fármaco.
Se calcula como:
[Tóxica]50/[Efectiva]50
¿De qué depende la velocidad de formación o disociación de F-R?
Del número de receptores, concentración del ligando y constantes k1 y k2.
Que un fármaco sea más afín a un receptor, ¿significa que habrá más efecto?
No, no tienen relación.
¿Qué describe la ecuación de Langmuir?
Es la proporción de receptores ocupados (ocupancia) y describe la cantidad de receptores ocupados es inversamente proporcional a la Kd.
¿Qué describe la teoría de equilibrio de Arens?
Que el efecto va a ser proporcional a la cantidad de receptores ocupados.
¿Qué es K3?
Es una constante operacional adimensional llamada actividad intrínseca, que da cuenta de la intensidad del efecto. Permite la comparación entre fármacos.
¿Qué significa una K3 de 1?
Es el máximo valor, pornlo que se tiene el mayor rendimiento dentro de la serie, asociados a que producen la mayor intensidad de efecto. Son llamados agonistas completos.
¿Qué significa una K3 de 0?
Moléculas que se unen al receptor pero no producen efecto, tienen el mínimo rendimiento. Son llamados antagonistas competitivos.
¿Qué significa una 0< K3 < 1?
Moléculas que producen efecto, pero más bajo que el máximo, son llamados dualistas o agonistas parciales.
¿Cuál es la ecuación que cuantifica el efecto?
Emáx=k3 * Receptores totales
¿Los antagonistas se dibujan en la curva dosis respuesta?
No, debido a que no tienen efecto.
¿Qué ocurre cuando se une un agonista a un receptor?
El agonista se une al receptor inactivo, cambia conformacionalmente quedando el receptor activo y se produce la respuesta.
¿A qué terminos se asocia el eficacia y afinidad (potencia), respectivamente?
Efecto y concentración.
¿Qué son los receptores con efecto constitutivo?
El receptor tiene un efecto permanente, por ejemplo receptores acoplados a proteína G.
Para las siguientes k3, mencione el tipo de ligando que es: 1, 0.5, 0, -0.5 y -1
1= Agonista completo 0.5= Agonista parcial o dualista 0= Antagonista competitivo -0.5= Antagonista no competitivo -1= Antagonista no competitivo estricto
¿Qué es la internalización?
Disminución de la cantidad de receptores disponibles para formar el complejo F-R.
¿Qué significa la desensibilización?
Corresponde a una modificación de la afinidad con el receptor, la cual puede ser en el sitio activo o modulación. El fármaco pierde afinidad por el receptor.
¿Cuáles son las etapas de fase 0?
- Identificación de un nuevo p.a
- Diseño y síntesis de moléculas activas
- Ensayos in vitro e in vivo
¿Qué se identifica con los ensayos in vitro e in vivo?
Eficacia, seguridad, perfil de efectos 2rios y adversos.
¿Qué es la cabeza de serie?
Compuesto inicial o molécula inicial que tiene acción sobre el blanco farmacéutico.
¿Para qué sirve la química medicinal?
Para realizar modificaciones a la molécula, para que tenga más potencia, más afinidad y mejores propiedades farmacocinéticas.
¿Qué es la validación de un blanco farmacológico?
Es la comprobación de que ese blanco está involucrado en una determinada enfermedad.
¿Qué tipos de blancos hay?
- Blancos establecidos para los que ya existen fármacos.
2. Blancos desconocidos.
Indique las ventajas de un blanco establecido.
- No es necesaria la identificación, ni validación del blanco.
- Ya existen moléculas que pueden utilizarse como punto de partida.
- Altas probabilidades de encontrar un agente efectivo.
Indique las desventajas de un blanco establecido.
- Mercado saturado.
- Se debe trabajar con rapidez, por la competencia.
- El juevo fármaco debe mostrarse superior a los otros agentes.
- El mercado puede desaparecer ante la aparición de nuevos blancos o toxicidad.
Indique las ventajas de blancos desconocidos.
- Mercado abierto y potencial exclusividad.
- Potencialmente superiores a otros fármacos o sinérgicos.
- Mayor motivación para investigadores.
Indique las desventajas de los blancos desconocidos.
- Requieren validación del blanco.
2. Puede no encontrarse fármacos efectivos o ensayos sensibles.
Para la selección de un blanco terapéutico, ¿qué estudios se pueden realizar?
- Genómicos
- Transcriptómicos
- Proteómicos
- Metabolomicos
- Fluxonomicos
Describa el análisis de transcriptómica.
Se consiguen células normales y cancerígenas, se extrae el mRNA el cual se transforma a cDNA (Retrotranscripción) se incluye en la estructura una molécula fluorescente, para el paciente sano, es de color verde y para el paciente con cáncer es rojo.
Posteriormente en “posillos” se tiene una secuencia de DNA que representa a los mensajeros de las proteínas conocidas, el cual está diseñado para ser complementario al cDNA.
Si existe un DNA copia al cDNA quedan pegados después de un lavado.
- Gris= Nada se pegó
- Amarillo= Se pega tanto el normal como cancerígeno.
- Verde= Se pegaron sólo las células normales.
- Rojo= Se pegaron sólo las células cancerígenas.
¿Qué indica el análisis transcriptómico?
El gen que aumenta o inhibe la expresión en un estado patológico.
¿Qué es el análisis de proteómica?
Análisis de slto rendimiento que permite la separación y caracterización de las proteínas de un sistema biológico.
¿Qué es el knock-in y knock-out?
Se toman las células embrionarias y se administran genes, el cual puede intercambiarse por otro gen (knock-in) o sacarse (knock-out).
Describa la inhibición de la expresión génica. DNAs de antisentido.
Técnica para bloquear la expresión de un mensajero, el DNA genera un mensajero que es el mRNA, se puede diseñar una pequeña molécula de DNA complementaria a este mRNA, la cual se une en sentido contraria, la célula no acepta este dúplex y destruye el mRNA.
Describa la inhibición de la expresión génica. RNA de interferencia.
Se tienen exones e intrones en el DNA, los intrones pueden generar ciertos RNA y que tienen que ver con la regulación (RNA de interferencia), los cuales son reconocidos por complejos de la célula, se rompe doble hebra y se escanea.
¿Qué estudios pre clínicos se realizan?
- Farmacodinámicos
- Farmacocinéticos
- Toxicológicos
¿En qué se reslizan los estudios farmacodinámicis in vitro?
En células cultivo.
¿Qué es un antibiograma?
Consiste en que a un cultivo bacteriano se le aplican discosa cargados con el antibiótico, luego se observa si se inhibe el crecimiento de bacterias.
¿Cuál es el ensayo de concentración inhibitoria mínima? ¿Para qué tipo de fármaco es?
Ensayo donde se cultivan bacterias en presencia de concentraciones crecientes de antibiótico, se determina la menor concentración a la cual el antibiótico inhibe el crecimiento bacteriano.
Es para antibióticos.
Describa los sistemas bio-luminiscentes.
Células especiales son estimuladas con un fármaco que activa sus receptores. La activación puede medirse mediante emisión de luz (luminiscencia).
Describa activación de receptoees de membrana vía calcio.
Consiste en la activación del receptoe por el fármaco, se generará un flujo de calcio intracelular. El calcio es detectado por sonda fluorescente.
Describa activación de receptores de membrana vía AMPc
Consiste en la activación del receptor, generando un aumento o disminución del AMPc. A través de un ensayo de competencia. Un nivel alto de AMPc se traduce en mauor luminiscencia.
