Farmacologia do SNC

Question 1

O que são antidepressivos tricíclicos ? Qual a ação farmacológica deles ?

Os antidepressivos tricíclicos tem suscetibilidade ao metabolismo de primeira passagem ? Se sim, isso diminui a biodisponibilidade?

Answer 1

O ATCs são uma classe de antidepressivos criados na década de 50 , tem esse nome pq sua molécula tem 3 anéis aromáticos. Eles bloqueiam a recapitação de serotonina e noradrenalina na fenda pré-sináptica. Eles tbm podem inibir tbm a recaptação de dopamina ou diminuir a sensibilidade de neurônios a esse neurotransmissor e além de diminuir o efeito de acetilcolina pelo bloquei de receptores muscarínicos, isso gera efeitos colaterais como boca seca, sonolência, constipação,retenção urinária,ganho de peso , tonturas entres outros . A ação e efeitos do ATCs variam entre pessoas .

O ATCs são absorvidos no trato gastrointestinal e passam para o fígado pela veia porta hepática onde são em parte metabolizados antes de passar para a circulação sistêmica. Desse modo a biodisponibilidade desses fármacos é reduzida . Por isso a dose do ATC pode ser ajustada a depender do paciente e da resposta. Alguns ATCs tem menor biodisponibilidade como a nortiptilina, já outros têm biodisponibilidade mais alta como a amitriptilina. São considerados mais antigos e costumam ocupar a 3ª posição na hora das prescrições.

Question 2

Os antidepressivos tricíclicos podem se ligar a receptores histamínicos ?

Answer 2

Sim. os ADTs têm efeitos sobre os receptores histamínicos, especialmente os receptores H1 e H2, o que pode resultar em efeitos colaterais ou benefícios terapêuticos, dependendo do tipo de receptor e do objetivo do tratamento.
A afinidade pelos receptores H1 pode resultar em efeitos colaterais sedativos e anti-histamínicos, como sonolência, boca seca, visão turva , náuseas, tontura, fadiga, sedação,hipotensão e constipação. Por outro lado, a afinidade pelos receptores H2 pode resultar em efeitos benéficos, como a redução da secreção ácida no estômago, o que pode ser útil no tratamento de úlceras pépticas.

Question 3

Quais outros receptores os ADTs podem se ligar ? Quais os efeitos causados por eles ?

Answer 3

Além do receptores histamínicos , os ADTs podem se ligar aos receptores de acetilcolina e ter efeito antagonista, ou seja anticolinérgico( parecido com efeitos adrenérgicos) , como boca seca, visão turva, aumento da pressão intraocular, retenção urinária, taquicardia, constipação ,distúrbios sexuais e cognitivos , delírio.
Pode se ligar ainda aos alfa-1-adrenérgicos e causar a inibição desse receptor, portanto, tendo um efeito antagonista. Com isso surgem efeitos como hipotensão postural, taquicardia reflexa, tontura, disfunção erétil e da ejaculação, tremores.
E pode ainda se ligar a receptores serotoninérgicos, fazendo alteração de sono, irritabilidade, fadiga , tontura , hipotensão e disfunções sexuais.

Question 4

Por que o tratamento de ADTs não pode ser interrompido abruptamente?

Answer 4

interrupção abrupta do tratamento com antidepressivos tricíclicos pode causar uma série de efeitos colaterais desagradáveis, conhecidos como síndrome de descontinuação ou síndrome de abstinência.
A síndrome de descontinuação dos antidepressivos tricíclicos pode causar uma variedade de sintomas físicos e psicológicos, incluindo tontura, náusea, vômito, dor de cabeça, insônia, ansiedade, agitação, confusão, alucinações, irritabilidade e sudorese.
Além disso, a interrupção abrupta do tratamento com antidepressivos tricíclicos pode aumentar o risco de recaída ou recorrência dos sintomas originais que levaram à prescrição do medicamento. Por isso a retirada deve ser gradual.

Question 5

Qual a posologia dos antidepressivos tricíclicos (ADTs) ? Como deve ser ministrada a dose
Quando começa o efeito?

Answer 5

O início deve ser com doses mais baixas , entre 25-50mg/dia. O aumento deve ser gradual, 25mg a cada 3-4 dias até atingir a resposta terapêutica.
O início da ação dos ADTs leva de 3 a 4 semanas .
Ex. A dose máxima de amitriptilina em adultos é entre75 e 300 mg/ dia

Question 6

Quais os antidepressivos heterocíclicos disponíveis no Brasil?

Answer 6

Imipramina, amitriptilina, nortriptilina , clomipramina , maprotilina, mianserina .

Question 7

O que são barbitúricos? O que sua associação com antidepressivos tricíclicos pode causar ?

Answer 7

Barbitúricos são uma classe de medicamentos que atuam como depressores do sistema nervoso central, ou seja, diminuem a atividade cerebral. Eles são frequentemente prescritos como sedativos, hipnóticos e anticonvulsivantes. Esses medicamentos são usados para tratar uma variedade de condições, incluindo insônia, ansiedade, epilepsia e abstinência alcoólica.
A associação com ADTs pode causar a redução do limiar convulsivógeno. Além de potencializar os efeitos depressores do SNC .

Question 8

O que é indução de enzimas microssomais hepáticas ?

Answer 8

As enzimas microssomais hepáticas são um grupo de enzimas encontradas no fígado, dentro dos microssomas, que são organelas celulares envolvidas na síntese e metabolismo de lipídios e proteínas. Essas enzimas são responsáveis por muitas das reações químicas envolvidas no metabolismo de drogas, toxinas e outros compostos estranhos ao corpo, transformando-os em formas mais facilmente elimináveis pelos rins e/ou fezes.

Existem várias enzimas microssomais hepáticas, mas as mais estudadas são as do sistema do citocromo P450 (CYP), que são responsáveis pela metabolização de muitos medicamentos

Question 9

Como fármacos causam bloqueio de indução de enzimas microssomais hepáticas?

Answer 9

vários fármacos que são conhecidos por causar bloqueio de indução de enzimas microssomais hepáticas. Esses fármacos impedem ou diminuem a atividade das enzimas do citocromo P450 no fígado, o que diminui a metabolização de primeira passagem de alguns fármacos e pode levar a uma maior concentração plasmática desses medicamentos que seriam metabolizados pelas mesmas enzimas, potencializando seus efeitos e prolongando sua ação.
Ex. Fluvoxamina: usado para tratar a depressão e transtornos obsessivo-compulsivos e
Verapamil: usado para tratar a hipertensão arterial e angina e outros Anti-hipertensivos como o diltiazem.

Question 10

Qual a consequência do uso crônico e agudo do álcool em associação com ADTs ?

Answer 10

A ingestão crônica de álcool pode induzir isoenzimas hepáticas como as do citocromo P450 encontrada no REndoplasm.dos hepatócitos, isto é, provocar o seu aumento, com isso os níveis plasmáticos de de ADTs são reduzidos , já que esses fármacos sofrem metabolismo de primeira passagem.
Já o uso agudo de álcool pode reduzir o metabolismo de 1ª passagem e aumentar os níveis séricos de ADTs.

Question 11

Os IMAOs são a principal escolha nos casos de alegrias a outro depressivos ou de ausência de resposta de outros ?

Answer 11

atualmente os IMAOs são menos prescritos devido a suas interações medicamentosas potencialmente perigosas e efeitos colaterais significativos. No entanto, os IMAOs ainda podem ser úteis em algumas situações, incluindo em pacientes que têm alergia a outros antidepressivos.
A alergia a outros antidepressivos é geralmente devida a uma reação imunológica aos medicamentos, que pode incluir sintomas como erupção cutânea, coceira, inchaço e dificuldade respiratória. Os IMAOs atuam de maneira diferente dos antidepressivos mais comuns, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e os antidepressivos tricíclicos, e podem não causar uma reação alérgica em pacientes que são intolerantes a esses medicamentos.

Question 12

Por que os IMAOs deixaram de ser prescritos como boa escolha terapêutica?

Answer 12

os uso de IMAOs têm riscos significativos, incluindo interações medicamentosas perigosas e efeitos colaterais como hipertensão arterial, ansiedade, insônia e ganho de peso.
Como hoje já existem outras opções mais eficientes no tratamento da depressão, a prescrição de IMAOs é decrescente no Brasil.

Question 13

Qual a indicação terapêutica atual dos IMAOs ?

Answer 13

São indicados principalmente para depressão atípica (cujos sintomas são mais intensos e sem um agente estressor pregresso) depressão refratária (quando não responde bem ao tratamento e volta a apresentar os sintomas ) e crônica (persiste por anos sem responder ao tratamento.
Em resumo , os IMAOs são prescritos nos casos de depressão que não tem boa resposta a outros antidepressivos de primeira escolha.
Além disso , os IMAOs são prescritos em casos de enxaqueca, associados a L-DOPA na doença de Parkinson e em transtorno do pânico, transtorno de estresse pós traumático e fobia social.

Question 14

Por que os IMAOs são prescritos em conjunto com L-DOPA no tratamento do Parkinson ?

Answer 14

O Parkinson é causado pela morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra do mesencéfalo, os sintomas são causados pela diminuição de dopamina que é importante para o controle dos movimentos corporais.
Os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) são usados ​​em combinação com a L-DOPA para o tratamento da doença de Parkinson pq a L-DOPA é um medicamento que aumenta a disponibilidade de dopamina no cérebro, aliviando os sintomas da doença de Parkinson.
Os IMAOs são prescritos em conjunto com a L-DOPA porque ajudam a prolongar a ação da dopamina, prevenindo sua degradação pelas enzimas da monoaminoxidase (MAO) no cérebro e em outras partes do corpo. Quando a L-DOPA é usada sozinha, ela é rapidamente degradada pela MAO, o que limita sua eficácia.
No entanto, é importante lembrar que a combinação de IMAOs e L-DOPA pode ter efeitos colaterais graves, incluindo uma condição potencialmente fatal chamada crise hipertensiva.

Question 15

Quais os tipos de depressão?

Answer 15

Depressão maior: é a forma mais comum de depressão, caracterizada por um humor deprimido persistente, falta de interesse em atividades cotidianas e outros sintomas que interferem na vida da pessoa.
Distimia: é um tipo de depressão crônica de baixo nível, que se estende por períodos prolongados, geralmente dois anos ou mais. Os sintomas são semelhantes aos da depressão maior, mas menos intensos.
Depressão sazonal: ocorre durante os meses de inverno, quando há menos luz solar. Os sintomas incluem fadiga, tristeza, ganho de peso e alterações no apetite.
Depressão pós-parto: é um tipo de depressão que ocorre após o parto. Os sintomas incluem tristeza, ansiedade, fadiga e dificuldade para dormir.
Transtorno afetivo sazonal: é um tipo de depressão que ocorre durante as mudanças de estação, geralmente no outono ou inverno.
Depressão psicótica: é uma forma grave de depressão que inclui sintomas psicóticos, como alucinações e delírios.
Depressão atípica: é uma forma de depressão que inclui sintomas atípicos, como aumento do apetite, ganho de peso, sono excessivo, fadiga e sensibilidade à rejeição.
Depressão bipolar: é um tipo de depressão que ocorre em conjunto com episódios de mania ou hipomania.

Question 16

O que é um IMAO revesível e um irreversível?

Answer 16

A diferença entre eles está na forma como se ligam às enzimas monoaminoxidase (MAO) no cérebro.

Os IMAOs reversíveis se ligam às enzimas MAO temporariamente, ou seja, são inibidores de curta duração. Esses medicamentos são menos potentes e têm menos efeitos colaterais do que os IMAOs irreversíveis. No entanto, eles precisam ser tomados várias vezes ao dia para manter a sua ação terapêutica. O retorno para a atividade da MAO quando o IMAO é reversível ocorre no 1º dia após a suspensão.

Já os IMAOs irreversíveis se ligam permanentemente às enzimas MAO, ou seja, são inibidores de longa duração. Eles são mais potentes do que os IMAOs reversíveis e podem ter mais efeitos colaterais. No entanto, esses medicamentos são mais convenientes porque precisam ser tomados apenas uma vez ao dia. O retorno para a atividade da MAO quando o IMAO é reversível ocorre cerca de 10 a 20 dias após suspensão.

Question 17

Com relação a farmacocinética dos IMAOs como é a absorção e a biotransformação ?

Answer 17

De modo geral , os IMAOs tem uma boa absorção pós administração oral, a biotrandformação é hepática por oxidação e a distribuição ocorre de acordo com a localização da MAO.

A absorção dos Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs) varia de acordo com o tipo de medicamento. Os IMAOs irreversíveis são geralmente bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, enquanto os IMAOs reversíveis podem ser absorvidos de forma inconsistente. A absorção pode ser retardada se os medicamentos forem tomados com alimentos.
Após a absorção, os IMAOs são amplamente distribuídos pelos tecidos do corpo, incluindo o cérebro, onde atuam na inibição das enzimas monoaminoxidase. A maioria dos IMAOs é metabolizada no fígado por enzimas hepáticas, sofrendo biotransformação e formando metabólitos inativos que são excretados principalmente pelos rins.
Os IMAOs irreversíveis têm uma meia-vida mais longa em comparação com os IMAOs reversíveis, pois se ligam permanentemente às enzimas MAO. Isso significa que o efeito dos IMAOs irreversíveis pode durar mais tempo e é mais difícil de ser revertido.

Quem utiliza IMAO , precisa andar com um cartão que informa o uso para caso de acidentes .
A transgressão às orientações pode acarretar crise hipertensiva.

Question 18

Quais os tipos de IMAO presentes no corpo? Como é a distribuição dessas variações?

Answer 18

. A distribuição da MAO no corpo é ampla e sua função é catalisar a oxidação de neurotransmissores como serotonina, dopamina e norepinefrina, entre outros.

Existem duas formas de MAO, MAO-A e MAO-B, que são codificadas por genes diferentes. A MAO-A é mais abundante no cérebro, no fígado e no intestino delgado, enquanto a MAO-B é mais abundante nas plaquetas sanguíneas e no fígado.

A distribuição das duas formas de MAO é importante porque cada uma tem uma preferência por substratos diferentes. A MAO-A preferencialmente metaboliza serotonina, norepinefrina e dopamina, enquanto a MAO-B é mais ativa na metabolização da dopamina e feniletilamina e está mais presente na substância negra do mesencéfalo (por isso o uso da L-Dopa) e corpo estriado( núcleos da base caudado lentiforme) .

O conhecimento da distribuição da MAO no corpo é importante porque as diferentes atividades de MAO podem ter efeitos diferentes em diferentes tecidos. Por exemplo, a inibição da MAO-A pode aumentar os níveis de serotonina e norepinefrina no cérebro, o que é útil no tratamento da depressão, enquanto a inibição da MAO-B pode ser útil no tratamento da doença de Parkinson, porque aumenta os níveis de dopamina no cérebro.A selegilina,é frequentemente usada no tratamento da doença de Parkinson, uma vez que degrada a MAO-B que é a principal enzima responsável pela quebra da dopamina no cérebro.

Question 19

Como o fármaco L-DOPA , utilizado no tratamento do Parkinson , aumenta a dopamina ?

Answer 19

A L-Dopa, ao contrário da dopamina, pode atravessar a barreira hematoencefálica e ser convertida em dopamina no cérebro. A L-Dopa é absorvida pelo intestino delgado e transportada para o cérebro pela corrente sanguínea. Dentro do cérebro, a L-Dopa é convertida em dopamina pela ação da dopa-descarboxilase, uma enzima presente nas células nervosas.

Question 20

A afirmação de que “os IMAO podem bloquear MAO do tipo B em neurônios adrenérgicos pré -sinápticos, e isso tem efeito antidepressivo” é verdadeira?

Answer 20

Não. A MAO B tem ação sobretudo na degradação de dopamina, enquanto a MAO A degrada melhor serotonina(5-HT) e noradrenalina. Além disso, a MAO-A está presente nas mitocôndrias dos terminais sinápticos e degradam os neurotransmissores amínicos que escapam da vesícula pré- pré sináptica, por isso a sua inibição faz com que o excesso de noradrenalina e 5-HT não armazenado na vesícula se difunda para o fenda sináptica. Já a MAO-B degrada mais os neurotransmissores da fenda pós-sináptica.

Question 21

Como os hipoglicemiantes diminuem a glicose no sangue ?
A utilização de IMAO junto com hipoglimiante reduz o efeito dos hipoglicemiantes , aumentando a hiperglicemia?

Answer 21

Os hipoglicemiantes orais são medicamentos utilizados para tratar o diabetes mellitus tipo 2. Eles agem reduzindo os níveis de açúcar no sangue (glicemia) através de diferentes mecanismos de ação.
Alguns hipoglicemiantes orais, como as sulfonilureias e meglitinidas, estimulam as células beta do pâncreas a produzir mais insulina, o que leva a uma redução da glicemia. Outros medicamentos, como as biguanidas (metformina) e as tiazolidinedionas, melhoram a ação da insulina no tecido muscular e no fígado, aumentando a captação de glicose pelas células e reduzindo a produção de glicose pelo fígado.
Já os inibidores da alfa-glicosidase (acarbose, miglitol) diminuem a absorção de carboidratos no trato gastrointestinal, reduzindo a elevação da glicemia após as refeições.
Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina) e os análogos do GLP-1 (exenatida, liraglutida) aumentam a produção e a liberação de insulina de forma dependente da glicose e reduzem a produção de glicose pelo fígado.

Não, a associação de IMAO e hipoglicemiantes contendo sulfoniluréia( que aumenta a produção de insulina pelas células beta pancreáticas) pode causar potencialização da hipoglicemia. Isso ocorre pq A associação de hipoglicemiantes com inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) pode levar a um risco de hipoglicemia grave e potencialmente fatal. Isso ocorre porque os IMAOs inibem a degradação da tiramina, um aminoácido presente em alimentos como queijos, vinhos e carnes envelhecidas, que normalmente é metabolizada pela monoamina oxidase (MAO). Quando a tiramina é ingerida em grandes quantidades e não é adequadamente metabolizada, ela pode levar a um aumento na liberação de catecolaminas (como a adrenalina) no corpo, o que pode causar uma liberação excessiva de insulina e consequente hipoglicemia. Portanto, a administração de hipoglicemiantes em pacientes tratados com IMAOs pode ser perigosa e deve ser evitada.

A tiramina é normalmente metabolizada pela enzima monoaminoxidase (MAO), que a converte em outras substâncias inativas que são excretadas do corpo.

No entanto, se alguém estiver tomando inibidores da MAO (IMAOs), a tiramina não será metabolizada adequadamente e poderá se acumular no corpo. A tiramina é capaz de deslocar as catecolaminas, como a adrenalina e a noradrenalina, dos neurônios pré-sinápticos, levando a um aumento dessas substâncias na corrente sanguínea e nos tecidos. A norepinefrina liberada pelo consumo de tiramina pode aumentar a liberação de adrenalina da medula adrenal, contribuindo para um aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Em pessoas saudáveis, a regulação da pressão arterial e frequência cardíaca geralmente consegue controlar os efeitos da tiramina. Porém em pessoas que fazem uso de IMAO pode haver um aumento excessivo da norepinefrina e da pressão arterial, podendo levar a uma crise hipertensiva potencialmente fatal, além da própria hipotensão, taquicardia, sudorese e tremores, e em casos extremos, até mesmo convulsões, coma e morte.

Question 22

Quais as principais interações medicamentosas dos IMAOs?

Answer 22

Com as medicações: anticolinérgicas ( potecialização dos efeitos) ;
Antidepressivos (as administração deve ser simultânea e em doses baixas pra não haver potecialização) ;
Anti-hipertensivos (excitação autônomica “simpática” que leva à hipertensão ) hipertensão; aumento dos efeitos hipotensores ; inibição de efeito anti-hipertensivo.

Crises hipertensivas por ingestão de alimentos e bebidas ricos em tiramina .

Question 23

O que é a reação do queijo junto com IMAO ?

Answer 23

A reação do queijo ocorre quando um paciente que está em tratamento com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) consome alimentos ricos em tiramina, como queijos envelhecidos, carnes curadas, vinho tinto, entre outros.

Os IMAOs bloqueiam a enzima monoaminoxidase, responsável por quebrar a tiramina no organismo. Quando a tiramina se acumula no corpo, ela pode levar a uma liberação excessiva de noradrenalina, o que pode causar uma crise hipertensiva.

Os sintomas da reação do queijo incluem dor de cabeça, náusea, vômito, sudorese, aumento da pressão arterial, arritmias cardíacas e, em casos graves, convulsões e coma. É importante que os pacientes que fazem uso de IMAOs sigam uma dieta rigorosa, evitando alimentos ricos em tiramina.

Question 24

Quais os principais inibidores seletivos da recaptação de serotonina ?

Answer 24

Fluxetina, fluvoxamina , paroxetina, sertralina❤️ e citalopram .

Question 25

Entre os ISRS a fluxetina e a paroxetina aprensentam boa absorção na presença de alimentos e rápido início de ação?

Answer 25

Na verdade não. A fluoxetina apresenta um pequeno atraso na absorção com alimentos, o seu pico de concentração é depois de 6h a 7h após a administração, o que é um período relativamente longo se comparado com o pico de concentração da paroxetina que é de 3 a 5h e que tem meia vida curta ( 24h) . A paroxetina, diferente da fluoxetina , não tem interferência na absorção quando com alimentos.

A fluoxetina é um antidepressivo de ação prolongada, o que significa que sua meia-vida é relativamente longa e sua ação pode durar vários dias após a ingestão. A meia-vida da fluoxetina é de cerca de 1 a 3 dias, enquanto a meia-vida de seu metabólito ativo, a norfluoxetina, é ainda mais longa, cerca de 7 a 15 dias. Portanto, pode levar várias semanas para a fluoxetina atingir sua concentração plasmática máxima e levar várias semanas para que seu efeito terapêutico seja alcançado.

Question 26

O que é a nor-fluoxetina ?

Answer 26

Norfluoxetine é um metabólito ativo da fluoxetina, que é um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Após a administração oral da fluoxetina, ela é metabolizada no fígado em norfluoxetina, que possui uma meia-vida mais longa que a fluoxetina em si. A norfluoxetina também inibe seletivamente a recaptação de serotonina e, portanto, contribui para o efeito antidepressivo da fluoxetina.

Question 27

A bupropiona inibe qual recaptação?

Answer 27

A bupropiona é um antidepressivo que inibe a recaptação de noradrenalina e dopamina, aumentando a disponibilidade desses neurotransmissores no cérebro.

Question 28

Qual a ação da Mirtazapina ? A qual grupo de antidepressivos ela pertence ?

Answer 28

Mirtazapina é um medicamento antidepressivo que pertence à classe dos antidepressivos noradrenérgicos e específicos de serotonina (NaSSA, na sigla em inglês). É utilizado para tratar a depressão e também pode ser prescrito para tratar a ansiedade, o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). A mirtazapina funciona aumentando a disponibilidade de noradrenalina e serotonina no cérebro, ajudando a regular o humor e os padrões de sono. Além disso, a mirtazapina também possui efeitos sedativos e pode ser prescrita para ajudar a melhorar o sono em pacientes com depressão ou ansiedade.
Ela age bloqueando os receptores alfa 2 da membrana pré-sináptica. Quando a noradrenalina liberada na fenda sináptica se liga a esse receptor estimula um feedback negativo pra impedir a liberação de mais NA. Ao bloquear essa ação, uma maior quantidade de NA pode ser liberada.
Além disso, a mirtazapina estimula os receptores alfa 1 adrenérgicos que fica na membrana pós-sináptica e que é o responsável por desencadear a ação quando algumas catecolamina se liga nele. A mirtazapina tbm aumenta 5HT (serotonina) .

A mirtazapina pertence ao grupo de inibidor de NA e 5HT específico( ANASE) .

Question 29

A Mirtazapina apresenta toxicidade? Se sim, qual e p q?

Answer 29

A Mirtazapina Pode causar sedação excessiva ( provavelmente pq apresenta tempo de meia vida longo , 20h a 40h ) ganho de peso, sonolência ( por bloquear receptores histamínicos. a histamina, um dos principais mediadores químicos da alergia, também é um neurotransmissor que regula o sono e a vigília no cérebro. O bloqueio da ação da histamina nos receptores H1 no cérebro pode causar sonolência e fadiga.

Question 30

Qual a diferença entre receptores alfa 2 auto e hetero ?

Answer 30

Os receptores alfa 2 são uma classe de receptores adrenérgicos que respondem à estimulação pelo neurotransmissor noradrenalina (também conhecido como norepinefrina). Eles podem ser divididos em dois subtipos principais: alfa 2 auto e alfa 2 hetero.

Os receptores alfa 2 auto estão localizados nos terminais nervosos noradrenérgicos e atuam como um mecanismo de feedback negativo. Quando a noradrenalina é liberada, ela se liga aos receptores alfa 2 auto e inibe a liberação adicional de noradrenalina. Isso ajuda a regular a quantidade de noradrenalina liberada, prevenindo uma superestimulação dos nervos noradrenérgicos.

Por outro lado, os receptores alfa 2 hetero estão localizados em outras áreas do sistema nervoso central e periférico. Eles são responsáveis por regular a liberação de outros neurotransmissores, como a dopamina e a acetilcolina. Quando a noradrenalina se liga aos receptores alfa 2 hetero, ela inibe a liberação desses neurotransmissores, resultando em uma série de efeitos no corpo e no cérebro.

Em resumo, a principal diferença entre os receptores alfa 2 auto e hetero está em sua localização e função. Os receptores alfa 2 auto regulam a liberação de noradrenalina, enquanto os receptores alfa 2 hetero regulam a liberação de outros neurotransmissores.

Question 31

Qual a indicação do lítio? Com relação à farmacocinética ,Como é sua absorção, distribuição e excreção?

Answer 31

O lítio é indicado para tratamento do transtorno bipolar ( que oscila entrea mania e a depressão) ou maníaco-depressivo.
A sua absorção é completa entre 6 e 8 horas . O pico da concentração plasmática ocorre rapidamente entre 30 minutos e 2 h .
Se distribui na água corporal total ,não sendo carreado por proteínas. Não sobre nenhum metabolismo e a excreção a quase completamente na urina e tem meia vida plasmática em cerca de 20 h .

Question 32

O Lítio sofre redução dos níveis séricos quando associado a AINES ?

Answer 32

Não, na verdade os níveis séricos de Li tendem a aumentar quando usado simultaneamente a medicamentos que podem diminuir a excreção renal da substância ou aumentar os efeitos tóxicos do composto , como é o caso dos AINES como ibuprofeno e nimesulida .

Question 33

Qual o mais provável mecanismo celular do Li na cascata de fosfolipase C ?

Answer 33

O lítio tem um efeito inibitório na via de sinalização da fosfatidilinositol (PI) na célula, que envolve a enzima fosfolipase C (PLC).
A fosfolipase C é responsável por clivar o fosfolípido de membrana fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) em diacilglicerol (DAG) e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). O IP3 se liga a canal de cálcio na membrana do retículo endoplasmático e abre o canal de Ca+ levando a liberação de cálcio intracelular que é usado pra movimentação de vesículas (entre outras ações) . O Ca+ liberado da RE se liga ao complexo PKC ativado que se ligou ao diacilglicerol (DAG) isso é que ativa a proteína cnase PKC . Para que o PIP2 seja formado de novo a enzima IMPase transforma IP3 em inositol livre . O Li se liga à enzima IPMase e impede que ela transforme IP3 em inositol livre para a resintese de PIP 2 . Dessa forma , com menos inositol disponível, menos PIP é formado e menos DAG e IP3 vão ser formado pra continuar a cascata seja liberando Ca+ do RE , seja ativando PKC . A PKC é hiperativa na Mania, por isso o bloqueio indireto da PKC pelo Li diminui as manifestações da Mania .
O lítio inibe a atividade da fosfolipase C, o que resulta em uma diminuição da concentração de cálcio intracelular e afeta a neurotransmissão de monoaminas como serotonina, noradrenalina e dopamina no sistema nervoso central.

Question 34

O diazepam tem início de ação rápido ?

Answer 34

Sim, o diazepam tem início de ação rápido. Ele é classificado como um benzodiazepínico de ação intermediária a curta, com início de ação de cerca de 30 minutos a 1 hora após a administração oral. Quando administrado por via intravenosa, o início de ação é mais rápido, ocorrendo em cerca de 1 a 5 minutos.

Question 35

Como os benzodiazepínicos agem na convulsão febril?

Answer 35

Os benzodiazepínicos são uma classe de medicamentos que atuam no sistema nervoso central e têm efeitos sedativos, ansiolíticos, anticonvulsivantes e relaxantes musculares. Na convulsão febril, o uso de benzodiazepínicos como o diazepam, o lorazepam ou o midazolam é indicado como tratamento de primeira linha para controlar a crise convulsiva.

Os benzodiazepínicos agem no sistema nervoso central, aumentando a atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor inibitório.

Os benzodiazepínicos agem aumentando a atividade dos neurônios GABAérgicos no centro termorregulador do cérebro, reduzindo assim a atividade neural e diminuindo a temperatura corporal.

Question 36

Oq é ansiedade rebote ?

Answer 36

A ansiedade rebote é um fenômeno que pode ocorrer em pessoas que interrompem abruptamente o uso de medicamentos ansiolíticos, como benzodiazepínicos. Ela se caracteriza por um aumento significativo dos sintomas de ansiedade, geralmente mais intensos do que antes do início do tratamento com o medicamento. Isso ocorre porque os benzodiazepínicos atuam no sistema nervoso central, aumentando a ação do neurotransmissor GABA, que tem efeito tranquilizante e ansiolítico. Quando o uso do medicamento é interrompido de forma abrupta, o cérebro pode sofrer um “choque”, uma vez que a ação do GABA é reduzida abruptamente, levando a uma reação de ansiedade mais intensa. Por esse motivo, a interrupção do uso de benzodiazepínicos deve ser feita gradualmente e sob orientação médica, para evitar a ocorrência da ansiedade rebote e outros efeitos adversos.

Question 37

Baclofeno é mais eficiente em ansiedade do que os benzodiazepínicos?

Answer 37

Não, o baclofeno não é considerado mais eficiente do que os benzodiazepínicos no tratamento da ansiedade. Na verdade, o baclofeno é principalmente utilizado como um relaxante muscular e no tratamento da espasticidade associada a doenças neurológicas, como a esclerose múltipla e a paralisia cerebral. Já os benzodiazepínicos são amplamente utilizados como ansiolíticos no tratamento da ansiedade e de outros transtornos psiquiátricos.

O baclofeno é um agonista do receptor GABA-B, o que significa que ele age aumentando a atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) no cérebro. O GABA é um inibidor natural do sistema nervoso central e sua ativação diminui a atividade neuronal e a liberação de neurotransmissores excitatórios, resultando em uma redução geral da atividade cerebral.

Isso pode ajudar a diminuir a ansiedade, pois a ansiedade está associada a uma hiperexcitabilidade do sistema nervoso central. No entanto, o uso do baclofeno para tratar a ansiedade é controverso e não é considerado uma opção de tratamento de primeira linha para transtornos de ansiedade. O uso de benzodiazepínicos e antidepressivos continua sendo a opção mais comum para tratar transtornos de ansiedade

Question 38

Quais fármacos são usados no tratamento de ataque de pânico?

Answer 38

Os principais medicamentos usados no tratamento de ataques de pânico são os antidepressivos, como os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), bem como os benzodiazepínicos. Alguns exemplos incluem:

Fluoxetina (ISRS)
Sertralina (ISRS)
Paroxetina (ISRS)
Venlafaxina (IRSN)
Duloxetina (IRSN)
Alprazolam (benzodiazepínico)
Clonazepam (benzodiazepínico)
Os antidepressivos são geralmente usados como terapia de primeira linha e podem levar algumas semanas para começar a fazer efeito. Os benzodiazepínicos são frequentemente usados como uma opção de curto prazo para aliviar a ansiedade aguda e os sintomas de pânico, mas podem ter um potencial de dependência e efeitos colaterais.