Farmacologia do SNC Flashcards
O que são antidepressivos tricíclicos ? Qual a ação farmacológica deles ?
Os antidepressivos tricíclicos tem suscetibilidade ao metabolismo de primeira passagem ? Se sim, isso diminui a biodisponibilidade?
O ATCs são uma classe de antidepressivos criados na década de 50 , tem esse nome pq sua molécula tem 3 anéis aromáticos. Eles bloqueiam a recapitação de serotonina e noradrenalina na fenda pré-sináptica. Eles tbm podem inibir tbm a recaptação de dopamina ou diminuir a sensibilidade de neurônios a esse neurotransmissor e além de diminuir o efeito de acetilcolina pelo bloquei de receptores muscarínicos, isso gera efeitos colaterais como boca seca, sonolência, constipação,retenção urinária,ganho de peso , tonturas entres outros . A ação e efeitos do ATCs variam entre pessoas .
O ATCs são absorvidos no trato gastrointestinal e passam para o fígado pela veia porta hepática onde são em parte metabolizados antes de passar para a circulação sistêmica. Desse modo a biodisponibilidade desses fármacos é reduzida . Por isso a dose do ATC pode ser ajustada a depender do paciente e da resposta. Alguns ATCs tem menor biodisponibilidade como a nortiptilina, já outros têm biodisponibilidade mais alta como a amitriptilina. São considerados mais antigos e costumam ocupar a 3ª posição na hora das prescrições.
Os antidepressivos tricíclicos podem se ligar a receptores histamínicos ?
Sim. os ADTs têm efeitos sobre os receptores histamínicos, especialmente os receptores H1 e H2, o que pode resultar em efeitos colaterais ou benefícios terapêuticos, dependendo do tipo de receptor e do objetivo do tratamento.
A afinidade pelos receptores H1 pode resultar em efeitos colaterais sedativos e anti-histamínicos, como sonolência, boca seca, visão turva , náuseas, tontura, fadiga, sedação,hipotensão e constipação. Por outro lado, a afinidade pelos receptores H2 pode resultar em efeitos benéficos, como a redução da secreção ácida no estômago, o que pode ser útil no tratamento de úlceras pépticas.
Quais outros receptores os ADTs podem se ligar ? Quais os efeitos causados por eles ?
Além do receptores histamínicos , os ADTs podem se ligar aos receptores de acetilcolina e ter efeito antagonista, ou seja anticolinérgico( parecido com efeitos adrenérgicos) , como boca seca, visão turva, aumento da pressão intraocular, retenção urinária, taquicardia, constipação ,distúrbios sexuais e cognitivos , delírio.
Pode se ligar ainda aos alfa-1-adrenérgicos e causar a inibição desse receptor, portanto, tendo um efeito antagonista. Com isso surgem efeitos como hipotensão postural, taquicardia reflexa, tontura, disfunção erétil e da ejaculação, tremores.
E pode ainda se ligar a receptores serotoninérgicos, fazendo alteração de sono, irritabilidade, fadiga , tontura , hipotensão e disfunções sexuais.
Por que o tratamento de ADTs não pode ser interrompido abruptamente?
interrupção abrupta do tratamento com antidepressivos tricíclicos pode causar uma série de efeitos colaterais desagradáveis, conhecidos como síndrome de descontinuação ou síndrome de abstinência.
A síndrome de descontinuação dos antidepressivos tricíclicos pode causar uma variedade de sintomas físicos e psicológicos, incluindo tontura, náusea, vômito, dor de cabeça, insônia, ansiedade, agitação, confusão, alucinações, irritabilidade e sudorese.
Além disso, a interrupção abrupta do tratamento com antidepressivos tricíclicos pode aumentar o risco de recaída ou recorrência dos sintomas originais que levaram à prescrição do medicamento. Por isso a retirada deve ser gradual.
Qual a posologia dos antidepressivos tricíclicos (ADTs) ? Como deve ser ministrada a dose
Quando começa o efeito?
O início deve ser com doses mais baixas , entre 25-50mg/dia. O aumento deve ser gradual, 25mg a cada 3-4 dias até atingir a resposta terapêutica.
O início da ação dos ADTs leva de 3 a 4 semanas .
Ex. A dose máxima de amitriptilina em adultos é entre75 e 300 mg/ dia
Quais os antidepressivos heterocíclicos disponíveis no Brasil?
Imipramina, amitriptilina, nortriptilina , clomipramina , maprotilina, mianserina .
O que são barbitúricos? O que sua associação com antidepressivos tricíclicos pode causar ?
Barbitúricos são uma classe de medicamentos que atuam como depressores do sistema nervoso central, ou seja, diminuem a atividade cerebral. Eles são frequentemente prescritos como sedativos, hipnóticos e anticonvulsivantes. Esses medicamentos são usados para tratar uma variedade de condições, incluindo insônia, ansiedade, epilepsia e abstinência alcoólica.
A associação com ADTs pode causar a redução do limiar convulsivógeno. Além de potencializar os efeitos depressores do SNC .
O que é indução de enzimas microssomais hepáticas ?
As enzimas microssomais hepáticas são um grupo de enzimas encontradas no fígado, dentro dos microssomas, que são organelas celulares envolvidas na síntese e metabolismo de lipídios e proteínas. Essas enzimas são responsáveis por muitas das reações químicas envolvidas no metabolismo de drogas, toxinas e outros compostos estranhos ao corpo, transformando-os em formas mais facilmente elimináveis pelos rins e/ou fezes.
Existem várias enzimas microssomais hepáticas, mas as mais estudadas são as do sistema do citocromo P450 (CYP), que são responsáveis pela metabolização de muitos medicamentos
Como fármacos causam bloqueio de indução de enzimas microssomais hepáticas?
vários fármacos que são conhecidos por causar bloqueio de indução de enzimas microssomais hepáticas. Esses fármacos impedem ou diminuem a atividade das enzimas do citocromo P450 no fígado, o que diminui a metabolização de primeira passagem de alguns fármacos e pode levar a uma maior concentração plasmática desses medicamentos que seriam metabolizados pelas mesmas enzimas, potencializando seus efeitos e prolongando sua ação.
Ex. Fluvoxamina: usado para tratar a depressão e transtornos obsessivo-compulsivos e
Verapamil: usado para tratar a hipertensão arterial e angina e outros Anti-hipertensivos como o diltiazem.
Qual a consequência do uso crônico e agudo do álcool em associação com ADTs ?
A ingestão crônica de álcool pode induzir isoenzimas hepáticas como as do citocromo P450 encontrada no REndoplasm.dos hepatócitos, isto é, provocar o seu aumento, com isso os níveis plasmáticos de de ADTs são reduzidos , já que esses fármacos sofrem metabolismo de primeira passagem.
Já o uso agudo de álcool pode reduzir o metabolismo de 1ª passagem e aumentar os níveis séricos de ADTs.
Os IMAOs são a principal escolha nos casos de alegrias a outro depressivos ou de ausência de resposta de outros ?
atualmente os IMAOs são menos prescritos devido a suas interações medicamentosas potencialmente perigosas e efeitos colaterais significativos. No entanto, os IMAOs ainda podem ser úteis em algumas situações, incluindo em pacientes que têm alergia a outros antidepressivos.
A alergia a outros antidepressivos é geralmente devida a uma reação imunológica aos medicamentos, que pode incluir sintomas como erupção cutânea, coceira, inchaço e dificuldade respiratória. Os IMAOs atuam de maneira diferente dos antidepressivos mais comuns, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e os antidepressivos tricíclicos, e podem não causar uma reação alérgica em pacientes que são intolerantes a esses medicamentos.
Por que os IMAOs deixaram de ser prescritos como boa escolha terapêutica?
os uso de IMAOs têm riscos significativos, incluindo interações medicamentosas perigosas e efeitos colaterais como hipertensão arterial, ansiedade, insônia e ganho de peso.
Como hoje já existem outras opções mais eficientes no tratamento da depressão, a prescrição de IMAOs é decrescente no Brasil.
Qual a indicação terapêutica atual dos IMAOs ?
São indicados principalmente para depressão atípica (cujos sintomas são mais intensos e sem um agente estressor pregresso) depressão refratária (quando não responde bem ao tratamento e volta a apresentar os sintomas ) e crônica (persiste por anos sem responder ao tratamento.
Em resumo , os IMAOs são prescritos nos casos de depressão que não tem boa resposta a outros antidepressivos de primeira escolha.
Além disso , os IMAOs são prescritos em casos de enxaqueca, associados a L-DOPA na doença de Parkinson e em transtorno do pânico, transtorno de estresse pós traumático e fobia social.
Por que os IMAOs são prescritos em conjunto com L-DOPA no tratamento do Parkinson ?
O Parkinson é causado pela morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra do mesencéfalo, os sintomas são causados pela diminuição de dopamina que é importante para o controle dos movimentos corporais.
Os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) são usados em combinação com a L-DOPA para o tratamento da doença de Parkinson pq a L-DOPA é um medicamento que aumenta a disponibilidade de dopamina no cérebro, aliviando os sintomas da doença de Parkinson.
Os IMAOs são prescritos em conjunto com a L-DOPA porque ajudam a prolongar a ação da dopamina, prevenindo sua degradação pelas enzimas da monoaminoxidase (MAO) no cérebro e em outras partes do corpo. Quando a L-DOPA é usada sozinha, ela é rapidamente degradada pela MAO, o que limita sua eficácia.
No entanto, é importante lembrar que a combinação de IMAOs e L-DOPA pode ter efeitos colaterais graves, incluindo uma condição potencialmente fatal chamada crise hipertensiva.
Quais os tipos de depressão?
Depressão maior: é a forma mais comum de depressão, caracterizada por um humor deprimido persistente, falta de interesse em atividades cotidianas e outros sintomas que interferem na vida da pessoa.
Distimia: é um tipo de depressão crônica de baixo nível, que se estende por períodos prolongados, geralmente dois anos ou mais. Os sintomas são semelhantes aos da depressão maior, mas menos intensos.
Depressão sazonal: ocorre durante os meses de inverno, quando há menos luz solar. Os sintomas incluem fadiga, tristeza, ganho de peso e alterações no apetite.
Depressão pós-parto: é um tipo de depressão que ocorre após o parto. Os sintomas incluem tristeza, ansiedade, fadiga e dificuldade para dormir.
Transtorno afetivo sazonal: é um tipo de depressão que ocorre durante as mudanças de estação, geralmente no outono ou inverno.
Depressão psicótica: é uma forma grave de depressão que inclui sintomas psicóticos, como alucinações e delírios.
Depressão atípica: é uma forma de depressão que inclui sintomas atípicos, como aumento do apetite, ganho de peso, sono excessivo, fadiga e sensibilidade à rejeição.
Depressão bipolar: é um tipo de depressão que ocorre em conjunto com episódios de mania ou hipomania.
O que é um IMAO revesível e um irreversível?
A diferença entre eles está na forma como se ligam às enzimas monoaminoxidase (MAO) no cérebro.
Os IMAOs reversíveis se ligam às enzimas MAO temporariamente, ou seja, são inibidores de curta duração. Esses medicamentos são menos potentes e têm menos efeitos colaterais do que os IMAOs irreversíveis. No entanto, eles precisam ser tomados várias vezes ao dia para manter a sua ação terapêutica. O retorno para a atividade da MAO quando o IMAO é reversível ocorre no 1º dia após a suspensão.
Já os IMAOs irreversíveis se ligam permanentemente às enzimas MAO, ou seja, são inibidores de longa duração. Eles são mais potentes do que os IMAOs reversíveis e podem ter mais efeitos colaterais. No entanto, esses medicamentos são mais convenientes porque precisam ser tomados apenas uma vez ao dia. O retorno para a atividade da MAO quando o IMAO é reversível ocorre cerca de 10 a 20 dias após suspensão.
Com relação a farmacocinética dos IMAOs como é a absorção e a biotransformação ?
De modo geral , os IMAOs tem uma boa absorção pós administração oral, a biotrandformação é hepática por oxidação e a distribuição ocorre de acordo com a localização da MAO.
A absorção dos Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs) varia de acordo com o tipo de medicamento. Os IMAOs irreversíveis são geralmente bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, enquanto os IMAOs reversíveis podem ser absorvidos de forma inconsistente. A absorção pode ser retardada se os medicamentos forem tomados com alimentos.
Após a absorção, os IMAOs são amplamente distribuídos pelos tecidos do corpo, incluindo o cérebro, onde atuam na inibição das enzimas monoaminoxidase. A maioria dos IMAOs é metabolizada no fígado por enzimas hepáticas, sofrendo biotransformação e formando metabólitos inativos que são excretados principalmente pelos rins.
Os IMAOs irreversíveis têm uma meia-vida mais longa em comparação com os IMAOs reversíveis, pois se ligam permanentemente às enzimas MAO. Isso significa que o efeito dos IMAOs irreversíveis pode durar mais tempo e é mais difícil de ser revertido.
Quem utiliza IMAO , precisa andar com um cartão que informa o uso para caso de acidentes .
A transgressão às orientações pode acarretar crise hipertensiva.
Quais os tipos de IMAO presentes no corpo? Como é a distribuição dessas variações?
. A distribuição da MAO no corpo é ampla e sua função é catalisar a oxidação de neurotransmissores como serotonina, dopamina e norepinefrina, entre outros.
Existem duas formas de MAO, MAO-A e MAO-B, que são codificadas por genes diferentes. A MAO-A é mais abundante no cérebro, no fígado e no intestino delgado, enquanto a MAO-B é mais abundante nas plaquetas sanguíneas e no fígado.
A distribuição das duas formas de MAO é importante porque cada uma tem uma preferência por substratos diferentes. A MAO-A preferencialmente metaboliza serotonina, norepinefrina e dopamina, enquanto a MAO-B é mais ativa na metabolização da dopamina e feniletilamina e está mais presente na substância negra do mesencéfalo (por isso o uso da L-Dopa) e corpo estriado( núcleos da base caudado lentiforme) .
O conhecimento da distribuição da MAO no corpo é importante porque as diferentes atividades de MAO podem ter efeitos diferentes em diferentes tecidos. Por exemplo, a inibição da MAO-A pode aumentar os níveis de serotonina e norepinefrina no cérebro, o que é útil no tratamento da depressão, enquanto a inibição da MAO-B pode ser útil no tratamento da doença de Parkinson, porque aumenta os níveis de dopamina no cérebro.A selegilina,é frequentemente usada no tratamento da doença de Parkinson, uma vez que degrada a MAO-B que é a principal enzima responsável pela quebra da dopamina no cérebro.
Como o fármaco L-DOPA , utilizado no tratamento do Parkinson , aumenta a dopamina ?
A L-Dopa, ao contrário da dopamina, pode atravessar a barreira hematoencefálica e ser convertida em dopamina no cérebro. A L-Dopa é absorvida pelo intestino delgado e transportada para o cérebro pela corrente sanguínea. Dentro do cérebro, a L-Dopa é convertida em dopamina pela ação da dopa-descarboxilase, uma enzima presente nas células nervosas.
A afirmação de que “os IMAO podem bloquear MAO do tipo B em neurônios adrenérgicos pré -sinápticos, e isso tem efeito antidepressivo” é verdadeira?
Não. A MAO B tem ação sobretudo na degradação de dopamina, enquanto a MAO A degrada melhor serotonina(5-HT) e noradrenalina. Além disso, a MAO-A está presente nas mitocôndrias dos terminais sinápticos e degradam os neurotransmissores amínicos que escapam da vesícula pré- pré sináptica, por isso a sua inibição faz com que o excesso de noradrenalina e 5-HT não armazenado na vesícula se difunda para o fenda sináptica. Já a MAO-B degrada mais os neurotransmissores da fenda pós-sináptica.
Como os hipoglicemiantes diminuem a glicose no sangue ?
A utilização de IMAO junto com hipoglimiante reduz o efeito dos hipoglicemiantes , aumentando a hiperglicemia?
Os hipoglicemiantes orais são medicamentos utilizados para tratar o diabetes mellitus tipo 2. Eles agem reduzindo os níveis de açúcar no sangue (glicemia) através de diferentes mecanismos de ação.
Alguns hipoglicemiantes orais, como as sulfonilureias e meglitinidas, estimulam as células beta do pâncreas a produzir mais insulina, o que leva a uma redução da glicemia. Outros medicamentos, como as biguanidas (metformina) e as tiazolidinedionas, melhoram a ação da insulina no tecido muscular e no fígado, aumentando a captação de glicose pelas células e reduzindo a produção de glicose pelo fígado.
Já os inibidores da alfa-glicosidase (acarbose, miglitol) diminuem a absorção de carboidratos no trato gastrointestinal, reduzindo a elevação da glicemia após as refeições.
Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina) e os análogos do GLP-1 (exenatida, liraglutida) aumentam a produção e a liberação de insulina de forma dependente da glicose e reduzem a produção de glicose pelo fígado.
Não, a associação de IMAO e hipoglicemiantes contendo sulfoniluréia( que aumenta a produção de insulina pelas células beta pancreáticas) pode causar potencialização da hipoglicemia. Isso ocorre pq A associação de hipoglicemiantes com inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) pode levar a um risco de hipoglicemia grave e potencialmente fatal. Isso ocorre porque os IMAOs inibem a degradação da tiramina, um aminoácido presente em alimentos como queijos, vinhos e carnes envelhecidas, que normalmente é metabolizada pela monoamina oxidase (MAO). Quando a tiramina é ingerida em grandes quantidades e não é adequadamente metabolizada, ela pode levar a um aumento na liberação de catecolaminas (como a adrenalina) no corpo, o que pode causar uma liberação excessiva de insulina e consequente hipoglicemia. Portanto, a administração de hipoglicemiantes em pacientes tratados com IMAOs pode ser perigosa e deve ser evitada.
A tiramina é normalmente metabolizada pela enzima monoaminoxidase (MAO), que a converte em outras substâncias inativas que são excretadas do corpo.
No entanto, se alguém estiver tomando inibidores da MAO (IMAOs), a tiramina não será metabolizada adequadamente e poderá se acumular no corpo. A tiramina é capaz de deslocar as catecolaminas, como a adrenalina e a noradrenalina, dos neurônios pré-sinápticos, levando a um aumento dessas substâncias na corrente sanguínea e nos tecidos. A norepinefrina liberada pelo consumo de tiramina pode aumentar a liberação de adrenalina da medula adrenal, contribuindo para um aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Em pessoas saudáveis, a regulação da pressão arterial e frequência cardíaca geralmente consegue controlar os efeitos da tiramina. Porém em pessoas que fazem uso de IMAO pode haver um aumento excessivo da norepinefrina e da pressão arterial, podendo levar a uma crise hipertensiva potencialmente fatal, além da própria hipotensão, taquicardia, sudorese e tremores, e em casos extremos, até mesmo convulsões, coma e morte.
Quais as principais interações medicamentosas dos IMAOs?
Com as medicações: anticolinérgicas ( potecialização dos efeitos) ;
Antidepressivos (as administração deve ser simultânea e em doses baixas pra não haver potecialização) ;
Anti-hipertensivos (excitação autônomica “simpática” que leva à hipertensão ) hipertensão; aumento dos efeitos hipotensores ; inibição de efeito anti-hipertensivo.
Crises hipertensivas por ingestão de alimentos e bebidas ricos em tiramina .
O que é a reação do queijo junto com IMAO ?
A reação do queijo ocorre quando um paciente que está em tratamento com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) consome alimentos ricos em tiramina, como queijos envelhecidos, carnes curadas, vinho tinto, entre outros.
Os IMAOs bloqueiam a enzima monoaminoxidase, responsável por quebrar a tiramina no organismo. Quando a tiramina se acumula no corpo, ela pode levar a uma liberação excessiva de noradrenalina, o que pode causar uma crise hipertensiva.
Os sintomas da reação do queijo incluem dor de cabeça, náusea, vômito, sudorese, aumento da pressão arterial, arritmias cardíacas e, em casos graves, convulsões e coma. É importante que os pacientes que fazem uso de IMAOs sigam uma dieta rigorosa, evitando alimentos ricos em tiramina.
Quais os principais inibidores seletivos da recaptação de serotonina ?
Fluxetina, fluvoxamina , paroxetina, sertralina❤️ e citalopram .
