Farmacología Dislipidemias Flashcards
Mecanismo de acción estatinas
Análogos estructurales de HMG. Inhiben
competitivamente la HMG-CoA-reductasa y
disminuyen la síntesis de colesterol.
Esto produce la activación del FR del RE SREBP,
que se transloca al núcleo aumentando la
expresión de:
1. LDL-R.
2. HMG-CoA reductasa.
3. NPC1L1.
Efectos pleiotrópicos estatinas
Estatinas inhiben producción de genaryl pirofosfato y farnesyl pirofosfato, que anclan Rho a la membrana y le permiten ser blanco de RhoK. Al inhibirse la vía Rho-RhoK hay cardioprotección, antitrombosis, mejora fx endotelial, menor expresión moléculas de adhesión en macrófagos, etc.
Farmacocinética estatinas
• Son activos desde la absorción.
• Tienen alto efecto de primer paso.
• Se excretan principalmente por la bilis y en
segundo lugar por la orina.
Efecto farmacológico estatinas
• Disminuyen el LDL y colesterol total,
aumentando levemente el HDL.
RAM estatinas
• Mialgias, miopatías y rabdomiólisis (porque no se sintetizan metabolitos importantes para sobrevida de miocitos. Tipo A.
• Hepatotoxicidad (también por pérdida de metabolitos importantes que inhiben reacciones a nivel hepático. Tipo A.
• Hipersensibilidad. Tipo B.
Nombre de las resinas de unión a ácido biliar o de intercambio aniónico
COMIENZAN CON COLE-
Coleselevam
Colestipol
Colestiramina
Mecanismo de acción resinas
Son moléculas catiónicas que interactúan con ácidos biliares (de carga negativa) impidiendo su reabsorción (a nivel de yeyuno e íleon).
Esto conlleva a mayor conversión de colesterol a ácidos biliares y expresión de LDL-R.
• La disminución de los ácidos biliares disminuye la activación del receptor FXR, lo que genera un aumento en la síntesis de TAG (no recomendable en dislipidemia mixta).
• Aumentan la síntesis de GLP-1
Indicaciones resinas
Pueden ser utilizados en hipercolesterolemia
familiar heterocigota.
Efecto farmacológico resinas
• Disminuyen el colesterol total, aumentan LDL-R, TAG y GLP-1,
RAM resinas
• Malestar GI.
• Hipertrigliceridemia.
• Esteatorrea.
• Malabsorción de K y malabosción de ácido fólico
(poco frecuentes).
¿Qué fármaco es el ezetimibe?
Inhibidor de la absorción de colesterol intestinal
Mecanismo de acción ezetimibe
Inhibe el transportador de colesterol intestinal NPC1L1, el cual absorbe colesterol y fitoesteroles.
• Es un buen fármaco a utilizar en conjunto con estatinas, pues estas últimas aumentan los niveles de NPC1L1.
Efecto farmacológico ezetimibe
• Reduce la absorción de colesterol a nivel intestinal
• Disminuyen el LDL en menor medida que estatinas (20%).
• No tiene efectos pleiotrópicos.
Indicaciones ezetimibe
Útil en pacientes con bajo riesgo CV y exceso de LDL que no toleran estatinas, o en pacientes que no logran metas con estatinas.
Nombre fibratos
Fenofibrato y gemfibrozilo
Mecanismo de acción fibratos
Son ligandos del factor de transcripción PPAR- alfa. Dentro de los efectos que esto produce está:
• Inhibe la expresión de Apo CIII (inhibidor LPL).
• Aumenta la expresión de LPL.
Recomendaciones fibratos
Útiles para prevenir pancreatitis aguda en pacientes con hipertrigliceridemias graves con predominio de VLDL.
Efectos farmacológicos fibratos
• Reducen niveles de TAG.
• En menor medida, aumentan HDL y disminuyen LDL.
RAM fibratos
• Principalmente molestias GI.
• Luego, mialgias y aumento de las enzimas hepáticas.
Interacción fibratos con estatinas
Gemfibrozilo inhibe el transportador OATP1B1, encargado de ingresar estatinas al hepatocito para su degradación, generando acumulación de este fármaco y toxicidad:
• Por eso, no se combina gemfibrozilo con estatinas. El uso de estatinas con fibratos está indicado cuando hay gran RCV, altos niveles de LDL y TAG sobre 1000
Mecanismo de acción niacinas
En dosis altas, activan el receptor de niacina en el tejido adiposo, el cual disminuye la actividad de la lipasa hormona-sensible y con ello la reducción de ácidos grasos en plasma.
• Esto produce una reducción de la síntesis hepática de TAG y consecuentemente de VLDL (y consecuentemente de LDL). Otro efecto es la reducción en la eliminación de ApoA-1, siendo el fármaco más efectivo para aumentar el HDL.
Recomendaciones niacinas
Se reservan en pacientes con intolerancia a fibratos y estatinas.
RAM niacinas
• Hepatotoxicidad por uso de niacinas en altas dosis (lo que se manifiesta con aumento de las transaminasas).
• Rubor, prurito y rash por aumento de prostaglandinas.
• Hiperglucemia y resistencia a la insulina.
Nombres omega 3/6
DHA y EPA
