Farmacología Dislipidemias

Question 1

Mecanismo de acción estatinas

Answer 1

Análogos estructurales de HMG. Inhiben
competitivamente la HMG-CoA-reductasa y
disminuyen la síntesis de colesterol.
Esto produce la activación del FR del RE SREBP,
que se transloca al núcleo aumentando la
expresión de:
1. LDL-R.
2. HMG-CoA reductasa.
3. NPC1L1.

Question 2

Efectos pleiotrópicos estatinas

Answer 2

Estatinas inhiben producción de genaryl pirofosfato y farnesyl pirofosfato, que anclan Rho a la membrana y le permiten ser blanco de RhoK. Al inhibirse la vía Rho-RhoK hay cardioprotección, antitrombosis, mejora fx endotelial, menor expresión moléculas de adhesión en macrófagos, etc.

Question 3

Farmacocinética estatinas

Answer 3

• Son activos desde la absorción.
• Tienen alto efecto de primer paso.
• Se excretan principalmente por la bilis y en
segundo lugar por la orina.

Question 4

Efecto farmacológico estatinas

Answer 4

• Disminuyen el LDL y colesterol total,
aumentando levemente el HDL.

Question 5

RAM estatinas

Answer 5

• Mialgias, miopatías y rabdomiólisis (porque no se sintetizan metabolitos importantes para sobrevida de miocitos. Tipo A.
• Hepatotoxicidad (también por pérdida de metabolitos importantes que inhiben reacciones a nivel hepático. Tipo A.
• Hipersensibilidad. Tipo B.

Question 6

Nombre de las resinas de unión a ácido biliar o de intercambio aniónico

Answer 6

COMIENZAN CON COLE-

Coleselevam
Colestipol
Colestiramina

Question 7

Mecanismo de acción resinas

Answer 7

Son moléculas catiónicas que interactúan con ácidos biliares (de carga negativa) impidiendo su reabsorción (a nivel de yeyuno e íleon).

Esto conlleva a mayor conversión de colesterol a ácidos biliares y expresión de LDL-R.

• La disminución de los ácidos biliares disminuye la activación del receptor FXR, lo que genera un aumento en la síntesis de TAG (no recomendable en dislipidemia mixta).

• Aumentan la síntesis de GLP-1

Question 8

Indicaciones resinas

Answer 8

Pueden ser utilizados en hipercolesterolemia
familiar heterocigota.

Question 9

Efecto farmacológico resinas

Answer 9

• Disminuyen el colesterol total, aumentan LDL-R, TAG y GLP-1,

Question 10

RAM resinas

Answer 10

• Malestar GI.
• Hipertrigliceridemia.
• Esteatorrea.
• Malabsorción de K y malabosción de ácido fólico
(poco frecuentes).

Question 11

¿Qué fármaco es el ezetimibe?

Answer 11

Inhibidor de la absorción de colesterol intestinal

Question 12

Mecanismo de acción ezetimibe

Answer 12

Inhibe el transportador de colesterol intestinal NPC1L1, el cual absorbe colesterol y fitoesteroles.

• Es un buen fármaco a utilizar en conjunto con estatinas, pues estas últimas aumentan los niveles de NPC1L1.

Question 13

Efecto farmacológico ezetimibe

Answer 13

• Reduce la absorción de colesterol a nivel intestinal
• Disminuyen el LDL en menor medida que estatinas (20%).
• No tiene efectos pleiotrópicos.

Question 14

Indicaciones ezetimibe

Answer 14

Útil en pacientes con bajo riesgo CV y exceso de LDL que no toleran estatinas, o en pacientes que no logran metas con estatinas.

Question 15

Nombre fibratos

Answer 15

Fenofibrato y gemfibrozilo

Question 16

Mecanismo de acción fibratos

Answer 16

Son ligandos del factor de transcripción PPAR- alfa. Dentro de los efectos que esto produce está:

• Inhibe la expresión de Apo CIII (inhibidor LPL).
• Aumenta la expresión de LPL.

Question 17

Recomendaciones fibratos

Answer 17

Útiles para prevenir pancreatitis aguda en pacientes con hipertrigliceridemias graves con predominio de VLDL.

Question 18

Efectos farmacológicos fibratos

Answer 18

• Reducen niveles de TAG.
• En menor medida, aumentan HDL y disminuyen LDL.

Question 19

RAM fibratos

Answer 19

• Principalmente molestias GI.
• Luego, mialgias y aumento de las enzimas hepáticas.

Question 20

Interacción fibratos con estatinas

Answer 20

Gemfibrozilo inhibe el transportador OATP1B1, encargado de ingresar estatinas al hepatocito para su degradación, generando acumulación de este fármaco y toxicidad:

• Por eso, no se combina gemfibrozilo con estatinas. El uso de estatinas con fibratos está indicado cuando hay gran RCV, altos niveles de LDL y TAG sobre 1000

Question 21

Mecanismo de acción niacinas

Answer 21

En dosis altas, activan el receptor de niacina en el tejido adiposo, el cual disminuye la actividad de la lipasa hormona-sensible y con ello la reducción de ácidos grasos en plasma.

• Esto produce una reducción de la síntesis hepática de TAG y consecuentemente de VLDL (y consecuentemente de LDL). Otro efecto es la reducción en la eliminación de ApoA-1, siendo el fármaco más efectivo para aumentar el HDL.

Question 22

Recomendaciones niacinas

Answer 22

Se reservan en pacientes con intolerancia a fibratos y estatinas.

Question 23

RAM niacinas

Answer 23

• Hepatotoxicidad por uso de niacinas en altas dosis (lo que se manifiesta con aumento de las transaminasas).
• Rubor, prurito y rash por aumento de prostaglandinas.
• Hiperglucemia y resistencia a la insulina.

Question 24

Nombres omega 3/6

Answer 24

DHA y EPA

Question 25

Mecanismo de acción omega 3/6

Answer 25

Al igual que los fibratos, son ligandos de los receptores PPAR-alfa, observándose
efectos similares.

Question 26

¿Que tipo de fármaco es la lomatipida?

Answer 26

Inhibidor de la proteína microsómica de transferencia de TAG (MTP)

Question 27

Mecanismo de acción lomatipida

Answer 27

Inhibe MTP, proteína esencial en la transferencia de TAG hacia las VLDL nacientes
en hígado (más importante) y QM nacientes en el enterocito.

Question 28

Indicaciones lomatipida

Answer 28

Se reservan en pacientes con hipercolesterolemia primaria homocigota.

Question 29

RAM lomatipida

Answer 29

• Hepatotoxicidad por acumulación de VLDL en hígado

Question 30

Mecanismo de acción CETP (inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo)

Answer 30

CETP es una glucoproteína plasmática que favorece la transferencia de ésteres de colesterilo desde HDL a lipoproteínas con ApoB. Hasta el momento ninguno ha llegado al mercado.

Question 31

Nombre ACM anti PCSK9

Answer 31

Evolocumab y alirocumab

Question 32

Mecanismo de acción Ac monoclonales anti-PCSK9

Answer 32

Anticuerpos monoclonales que se unen a PCSK9, permitiendo un reciclado de LDL- R, con lo que se produce una eliminación del colesterol del plasma.

Question 33

Indicaciones anti-PCSK9

Answer 33

Se inyectan de forma SC cada dos semanas-1mes. Se utiliza en pacientes con ECV
establecida que no han respondido a estatinas o tienen contraindicación de estas.

Question 34

RAM anti PCSK9

Answer 34

• Hipersensibilidad o reacciones locales en el sitio de inyección.
• Síntomas seduogripales.

Question 35

Nombre Ac monoclonal anti ANGPTL3

Answer 35

Evinacumab

Question 36

Mecanismo de acción anti-ANGPTL3

Answer 36

La ANGPTL3 inhibe la LPL, por lo que los anticuerpos monoclonales conra esta
proteína pueden aumentar la actividad de LPL.

Question 37

Indicaciones anti-ANGPTL3

Answer 37

También se utilizan en hipercolesterolemia familiar homocigota.

Question 38

Nombre del inhibidor de ACLY

Answer 38

Ácido bempedoico

Question 39

Mecanismo de acción del inhibidor de ACLY

Answer 39

Inhiben la síntesis de colesterol río arriba de la HGM-CoA reductasa, al inhibir la ACLY (kinasa del ácido cítrico), la cual cataliza la reacción de citrato a acetil-CoA.

Question 40

Indicaciones del inhibidor de ACLY

Answer 40

Tienen efectos similares pero no mejores que estatinas. Se utilizan en asociación con ezetimibe para pacientes que no responden o tienen hipersensibilidad a estatinas.