FARMACODINÁMIA Flashcards
Que es la fármaco dinámica
Es el estudio de la acción y efectos de los fármacos en el organismo
Estudia los efectos bioquímicos- fisiológicos que desarrollan los fármacos
Interacción de los fármacos con componentes macromoleculares conlleva a
Pueda estimular, bloquear , aumentar o disminuir o modular , no puedo crear una nueva función.
Aceptor (álbúmina) que es
Tengo una interacción con el fármaco pero que no modifica la función
Aceptor que funcion desempeña
Puede modular la absorción, ingreso. distribución
Tipos de receptores
Membrana
nucleares
intracelulares
Citoplasmáticos
Cuales son receptores de membrana
Canales iónicos: GABA
Proteína G
Con actividad enzimática intrínseca
Características de receptores de tirosinkinasa
Al ser activado el receptor interactúa con tirosinkinasa y se fosforila
Receptores ionotrópicos
Son proteínas transmembrana y de canal
Al unirse un fármaco a dominio del receptor iónico en una proteína de canal va a producir
Apertura o cierre del canal
GABAA, es un canal de cloro que?
Posee mayor número de dominios
Tiempo que reaccionan Proteínas G
1-5 minutos
Receptor Proteína G :Es una proteína de tipo
Transmembrana , pero no es de canal, es decir no permite el paso de nada, que tiene 7 dominios con un grupo amino extracelular y uno carboxilo intracelular y asociado a proteína G
Función de la proteína G
Conecta el receptor aun grupo de sefundos mensajeros que van a modificar la función
Cuales pueden ser segundos mensajeros asociados a proteínas G?
Adenilciclasas y guanililciclasa
Fosfolipasa C
Canales iónicos de Ca-K
Rho- Cinasa
El 50% de los medicamentos sobre que tipo de receptor actúa?
Proteína G
Receptores Enzimáticos tiempo en que actúan?
Actúan a largo plazo ( Días o semanas)
Características de receptores enzimáticos
Es una proteína transmembrana, que puede tener una estructura extracelular e intracelular y es enzimático porque va a interactuar el fármaco activando una enzima, modificando una función. celular
Que es un dominio?
Es el lugar de unión con el fármaco generalmente extracelulares
Receptores asociados a tirocinkinasa
Unión del receptor al ligando
Cuales son los mecanismos de regulación de expresión de receptores en las células?
Desensibilización
Facilitación
Retirada
Que es desensibilización?
Si persiste la acción el receptor deja de estar activo por reducción de la interacción con la proteína G
Facilitación , características?
El uso hace que sea más eficaz la transducción de la señal
El receptor adquiere mayor sensibilidad
Con la facilitación hay que disminuir o aumentar la dosis?
hay que Disminuir la dosis de determinados fármacos a lo largo del tiempo
Retirada
Es Down regulation, modificando la trancripción génica
Disminuye la síntesis del receptor
Como consecuencia de la desensibilización debo:
Aumentar la dosis
Farmacos de retirada ejemplos:
Todas las hormonas
Insulina
Tiroides
Cortisol
Cuando quiero retirar un problema con problemas de retirada?
Debo retirar de forma gradual, puesto que la gándula natural dejo de formar el autcacoide
Que es eficacia?
Describe la intensidad de la respuesta causada por un fármaco
Que es una reacción pseudoalérgica?
Se da por ejemplo a comtrastes yodados, antes no prsentaba reacción inmunológica pero ahora si tengo reacción alérgica, no son graves
Reacción alérgica o de hipersensibilidad que es?
Es una respuesta anormal a un medicamento a través de un mecanismo inmunológico
Que es una RAM?
Es cualquier efecto perjudicial o indeseado que ocurre tras la administración de un fármaco normalemente utilizado por profiláxis, diagnóstico o tratamiento
SI una RAM se presenta en 1/10 casos es una reacción
Muy frecuente
Si una reacción se presenta en menos de 1/10 pero mas de 1/100 es ?
Frecuente
Si una reacción se presente en menos de 1/100 pero más de 1/1000
Infrecuente
Si una reacción se presenta en menos 1/1000 pero en más de 1/10000 es ?
Rara
Cuando una RAM es muy rara?
Cuando es menos de 1/10000
Caracteristicas de las reacciones Esperadas o tipo A
Su intensidad esta relacionada con la dosis
Son las más frecuentes
Pueden afectar a cualquier persona
Reacciones se conocen antes de que el fármaco sea autorizado, por estudios en animales
NO suelen ser graves
Porque aparecen las reacciones tipo A
Aparecen debido a las caracteristicas farmacológicas del medicamento
Características de las reacciones inesperadas o tipo B
Son reacciones que no se pueden preveer “aparentemente” no tienen que ver nada con el fármaco
NO tiene que ver nada la dosis
NO son reproducibles en animales
Se presentan porque el paciente presenta una susceptibilidad particular al fármaco
Suelen ser graves
Que es la intolerancia a un fármaco?
Es cuando se incrementa un efecto característico del fármaco
Lo hace a pequeña dosis que habitualmente no producen ese efecto
Cuando tengo un tipo de RAM acelerada?
Cuando se produce dentro de 1-72h la manifestación es urticaria, angioedema, exantema febril
Cuando tengo un tipo de RAM inmediata?
Se produce en las primeras horas y la manifestación es anafilaxia
Cuando tengo un tipo de RAM tardía?
Despúes de 72h la manifestación es exantema, fiebre, sintomas similares a enfermedad del sueño
Las reacciones inmunológicas tipo I son
Mediadas por IgE, se produce degranulacion de mastocitos y basófilos y producen urticaria y anafilaxia
Las reacciones inmunológicas tipo II
Mediada por IgG/IgM Presenta lisis celular
Citopenia
Las reacciones inmunológicas tipo III
Mediada por IgG/IgM, presencia de inmunocomplejos, presenta vasculitis
Las reacciones inmunológicas tipo IVa
Mediada por interferon Gamma
Activación de monocitos y macrofagos, LTH1
Presenta Eccema
Las reacciones inmunológicas tipo IVb
Mediada por IL4- IL5
Produce una activación de eosinófilos, LTh2
EXANTEMA MACULOPAPULOSO/BULLOSO
Exantema FIjo
Las reacciones inmunológicas tipo IVc
Mediada por perforinas y granzima B
Causa citotoxicidad
Causa EXANTEMA MACULOPAPULOSO/BULLOSO/ PUSTULAR
Las reacciones inmunológicas tipo IVd
Mediada por IL8
Presenta Quimiotaxis y activación de neutrófilos
PRESENTA EXANTEMA PUSTULOSO
Que células producen interferón gamma?
Los linfocitos T y los NK
Los macrófagos en una reacción nmunitaria tipo IVa se activa en
tanto en las respuesta de inmunidad innata, como en las de respuesta adaptativa
Funciones de las citocinas
proteinas que actuan como mensajeros químicos
Regulan eventos del sistema inmmunitario
Activacion diferenciacion o proliferacion
Secreción de Ac
Quimiotaxis
El síndrome de Steve Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica es producida por?
reacción inmunitaria tipo IVc mediada por granzimas
Funciones de la IL8
Es un potente quimiotactico de neutrofilos
Amplifica la respuesta inflamatoria local
Estimula la angiogenesis
Es proinflamatoria
Donde se sintetiza la IL8
Fibroblastos, celula endotelial, monocito, macrófago y la célula dendrítica
SI un fármaco estimula la acción en un diferente receptor es potente y tiene muchos efectos secundarios?
Si estimula es agonista
Si es en otro receptor es alostérico
Y si tiene muchos efectos secundarios es inespecifico
Y si es potente es de alta afinidad
La afinidad se la relaciona con ?
Potencia
SI presenta gran numero de efectos secuendarios o no se lo relaciona con
Especificidad
Que es un autacoide
Es un endógeno que cumple una función constitucional
Los fármacos agonistas por inhibición de control
favorecen una mayor concentración sináptica del neurotransmisor
Inhiben a las moléculas que terminan con la acción de un agonista endógeno
El efecto que ocurre en un receptor en ausencia de un agonista se denomina?
Actividad constitutiva
Que son los agonistas totales
Son fármacos que poseen una afinidad mucho mayor por la configuración Ra
Se produce un efecto intenso
Los fármacos agonistas tiene los mismos efectos reguladores que el endógeno?
verdadero
Reacciones en mujeres embarazadas tipo A
Estudios controlados no demuestran riesgo
Riesgo remoto de daño fetal
Reacciones en mujeres embarazadas tipo B
Estudios en animales no han mostrado riesgo para el feto
Estudios en humanos son negativos o no se han realizado
NO existen controlados en embarazadas
Se acepta su uso durante el embarazo
Reacciones en mujeres embarazadas tipo C
Estudios en animales demuestran riesgo fetal
NO hay estudios en humanos
EL beneficio puede justificar el riesgo potencial
NO existen controlados en embarazadas
Uso se evalua en base riesgo beneficio
Reacciones en mujeres embarazadas tipo D
Existe evidencia de daño fetal en humanos
Utilizar si no existen alternativas
Hay casos que el beneficio puede superar los riesgos
Reacciones en mujeres embarazadas tipo X
Contraindicado en el embarazo o mujeres que puedan quedar embarazadas
Estudios en humanos y animales han demostrado anomalías fetales
El riesgo supera al beneficio
Cuando utilizo un medicamento tipo D
Solo cuando el medicamento es necesario para tratar una enfermedad grave o una situacion limite y no existen alternativas mas seguras. Hay evidencia de riesgo fetal humano
Cuando utilizo un fármaco tipo C
Solo en situaciones en que no tengo otro fármaco más seguro, no puede descartarse riesgo
fármaco tipo B embarazo
No hay pruebas de risego en humanos, se acepta su uso
Factores de riesgo para el desarrollo de RAM
Via de administracion parenteral
Dosis elevadas
Tratamientos de larga duracion
Polifarmacia aparece RAM 100%
Que pasa si se inhibe por un fármaco A el sitema citocromal CYP450 en relacion a otro fármaco?
Puede alterar la concentración plasmática del fármaco B y su actividad
Si se toman 5 fármacos en que porcentaje se van a dar reacciones medicamentosas
en el 50% y 100% en más de 7
Los farmacos pueden actuar sobre mecanismos farmacocinéticos generales produciendo
Alteraciones farmacológicas
Cuando se produce un antagonismo químico?
Cuando una droga inactiva a otra
Cuando se produce un antagonismo competitivo y no competitivo?
Cuando compiten por el mismo receptor
Cuando ocupa el sitio alostérico
Cuando se produce un antagonismo Farmacocinético?
Si una droga disminuye la concentración de la otra
Cuando se produce un antagonismo fisiológico?
SI los fármacos tienen efectos contrarios
Que es sinergismo
Cuando una droga aumenta la acción de otra
Que es potenciacion
El resultado es mayor que la suma
Factores de riesgo biologicos para el desarrollo RAm
Edad
Sexo: mujeres
Predisposición genética
Enfermedades
Primer paso en el desarrollo de un medicamento?
Primero se identifica el objetivo y se realiza un tamizaje seleccionando la droga para un uso específico
Que es un estudio preclínico
Se realizan en animales o modelos fisioógicos
Se analizan propiedades fisicoquímicas y el comportamiento del compuesto
Cual es el objetivo primario de un estudio preclínico
Evaluar la actividad biológica
Caracteristicas que se analizan en un estudio preclíinico
Estabilidad
Niveles plasmáticos y tisulares
Propiedades farmacocinéticas
Toxicidad aguda y crónica
Dura 3,5 años
Psa 1 de 1000
Estudios clínicos de fase I o fase farmacológica clínica
Primera administracion en humanos
Voluntarios sanos entre 20-100
Duran de 1-2 años
Solo pasa 1-3
Que se determina en Estudios clínicos de fase I o fase farmacológgica clínica
Farmacocinética y famracodinámia
Determina el perfil de seguridad, toxicidad y rangos de dosis potencialmente eficaz
Se establece dosis máxima tolerada
Rutas de administracion
Perfil de reacciones adversas comunes
Estudios clínicos de fase II
Se realiza en enfermos 100-200 Duran 2-5 años 1 de 3 pasa Poblaciones homogéneas
Que se determina Estudios clínicos de fase II
Establece la eficacia Dosis respuesta Dosis mínima efectiva Dosis máxima tolerada Efectos adversos Randomizados y doble ciego
Estudios clínicos fase III
Se administra a la población en general La efectividad ha sido establecida 1000-6000 pacientes Duran 2-4 años Aprueban 2 de 3 moléculas
Estudios Clínicos fase IV
Farmacovigilancia
Calidad de vida
FarmacoeconomíaEvaluar interacciones, cambio de dosis, eventos adversos raros, factores de riesgo adicionales
Cambiar una formulación existente
Cuales son los objetivos de la Farmacovigilancia?
Identificar, cuantificar, promover medidas de salid publica, informar a los prescritores y autoridades
En que consiste la guía de la buena prescripción
En que el oaciente reciba la medicacion adecuada, dosis adecuada, timepo y al menos costo
Paso 1 para prescribir
Definir el problema, conocer la fisiopatogénia del diagnóstico establecido
Paso 2 para prescribir
Especificar el objetivo terapéutico, es bueno discutirlo con el paciente sirve para establecer para que sirve y que quiero conseguir con el tratamiento
Paso 3 para prescribir
Comprobar si el medicamento P es el adecuado
Inventario de los grupos de medicamentos
cuales son mas efectivos, cuales se adaptan a necesidades
Que es la seguridad de un fármaco
Aquel que evalúa la gravedad, frecuencia y cantidad de efectos indeseados que todos los fármacos poseen aumentando o disminuyendo la posibilidad de elección del mismo
La conveniencia de un fármaco depende de
Contraindicaciones
Interacciones
Dosis
Que es el medicamento P
Medicamento seleccionado en base a criterios de eficacia, seguridad, conveniencia , costo reuniendo las mejores relaciones costo /riesgo/beneficio para un problema determinado
Paso 4 para prescribir
Comenzar el tratamiento
Paso 5 para prescribir
Informacion, instrucciones, advertencias
que dosis maxima, que no puede hacer, proxima visita
Paso 6 para prescribir
Supervisar y o deterner el tratamiento
De que depende la distribución
Del flujo sanguineo regional
Permeabilidad capilar
Grado de union del farmaco a las proteinas
Hidrofobia relativa
Albumina
TRansportador de farmacos acidos
GLicoproteina acida alfa
Transportador de farmacos alcalinos
Factores que modifican la biodisponibilidad
Tamaño de la superficie
pH
Solubilidad
Pka
