Farmacodinamia Flashcards
Farmacodinamia
Qué es lo que le hace el fármaco al cuerpo.
Estudio de los procesos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos, mecanismos de acción y relación entre concentración y efecto
Farmacocinética
Qué es lo que le hace el cuerpo al medicamente.
Estudio de los procesos que determinan la concentración de un medicamento en su sitio de acción,
Qué hacen los fármacos
Interaccionan con una molécula regulatoria, que actúa como su receptor (suelen ser proteínas), lo que provoca la activación o inhibición de procesos biológicos que ya existen.
Teoría de los receptores
Hay medicamentos que son agonistas, los cuales al unirse a su receptor, generan respuesta.
Los medicamentos antagonistas, al unirse a su receptor, no generan efecto farmacológico.
Constante de disociación Kd
- Kd = K2/K1
- Es la concentración requerida para que la mitad de los receptores disponibles, estén ocupado.
Qué significa que Kd sea pequeño
Hay dos formas de entenderlo:
- Kd=K2/K1 K1»K2 entonces predomina mucho más el complejo F-R, por lo que es afín este F a su R.
- La concentración que requiere para ocupar la mitad de los receptores es poca, por lo que es muy afín.
De qué depende la proporción de receptor total y receptor unido a ligando
De la concentración del fármaco
Constante de inhibición
Es otra forma de ver la afinidad de un fármaco.
Entre más pequeña sea, es porque el fármaco inhibidor/competidor es más afín al receptor. Además quiere decir que su IC50 es menor, es decir, que requiere una menor concentración de ese fármaco para que la mitad esté unido a él y la otra mitad al ligando endógeno u otro fármaco.
Ki y fármacos antagonistas
Es muy importante porque permite determinar si un fármaco ejercerá efectos secundarios, al tener un Ki similar en los receptores que generarán efectos adversos al Ki de los receptores del efecto farmacológico deseado.
Cómo debería ser el Ki de un fármaco para evitar los efectos adversos
El Ki debería ser muy pequeño para los receptores deseados, y un Ki muy grande para los receptores no deseados.
De qué depende la afinidad del fármaco con el receptor
- Tamaño y forma del fármaco
- Orientación espacial del fármaco
- Tipo de enlace en la unión del fármaco
Si un fármaco se une a su receptor, necesariamente se gatilla una respuesta.
No, el fármaco se puede unir al receptor pero puede que este no se active y no genere una respuesta farmacológica.
La mayoría de los agonistas, sí lo hacen, porque generan un cambio conformacional en los receptores, generando una respuesta.
El cambio conformacional del receptor al unirse al agonista, depende de la afinidad?
NO
Hay fármacos que pueden estar ocupando a todos los receptores, pero no ejercen un efecto farmacológico
Potencia
Habla sobre qué tan fácil le es al fármaco ejercer el efecto farmacológico
Se mide con el DE50/CE50 que es la concentración del fármaco que se requiere para ejercer la mitad de su efecto máximo.
Entre mayor sea, menor será su potencia.
Eficacia
Habla sobre la respuesta máxima que se alcanza en el sistema.
En un gráfico de efecto versus concentración del fármaco, como se ve la eficacia y la potencia
El efecto te mueve la curva en vertical, abajo o arriba.
La potencia te mueve la curva en horizontal, de lado a lado.
Modelos de los dos estados para explicar la eficacia
El receptor puede estar activo o inactivo, lo cual es independiente a su unión con el ligando. Y los fármacos desplazan este equilibrio según su afinidad
Agonista completo o puro
Es un fármaco muy eficaz, es decir, que a medida que se llega a la concentración máxima, este llega a provocar el efecto máximo del sistema.
Es más afín a la forma activa del receptor, así que desplaza el equilibrio hacia este. Teniendo una eficacia de 1
Agonista parcial
No es tan eficaz, porque al llegar a sus concentraciones máximas, no llega a la respuesta máxima del sistema.
Es menos afín a la forma activa del receptor que el agonista completo, desplazando el equilibrio de forma parcial a la forma activa.
Tiene una eficacia entre 0-1
Antagonista
Es afín al receptor activo al igual que es afín con el inactivo, por lo que mantiene el equilibro, provocando que no haya respuesta farmacológica.
Tiene una eficacia de 0
Agonista inverso
Es más afín al receptor en su forma inactiva, por lo que desplaza la ecuación a este, provocando que haya un efecto contrario al endógeno.
Tiene una eficacia entre -1 y 0
Para qué voy a utilizar a un agonista parcial
Para reducir los efectos secundarios que pueden generar los agonistas completos
Para qué se utilizan los agonistas inversos
En los sistemas que haya una respuesta basal pese a que no se esté activan alguna enzima, porque lo que hace el agonista inverso es no producir la respuesta farmacológica (como el antagonista) pero además baja los niveles basales.
Tipos de antagonismos
- Antagonistas de los receptores:
- De los sitios activos- de unión reversible: Antagonista competitivo.
- de unión irreversible: antagonista no competitivo del sitio de unión
- Unión alostérica - Reversible o irreversible: antagonistas alostéricos no competitivos
- Antagonistas de los no receptores:
- Químicos
-Fisiológicos
