Farmacocinética Flashcards
Quais são as duas vias de absorção dos fármacos
Via direta: difusão pela membrana celular lipídica
Via indireta: mediada por transportador (geralmente transporte passivo ou ativo secundário)
Quais são os dois fatores que alteram a difusão direta por lipídios na absorção
Lipossolubilidade - quanto maior melhor
Ionização - atrapalha a absorção por aumentar a hidrossolubilidade
O que fazer com um paciente intoxicado por anfetamina (fármaco básico)?
Pode-se acidificar a urina com vitamina C, já que assim haverá o favorecimento da forma ionizada da droga e ela não será mais reabsorvida
Explique a desvantagem da administração de fármaco via oral para pacientes com neuropatia diabética
Esses pacientes em geral possuem gastroparesia e redução do esvaziamento gástrico - dificulta a chegada do fármaco no intestino para absorção
O que é metabolismo de primeira passagem
É a metabolização que alguns fármacos sofrem após serem absorvidos no intestino e caírem na circulação porta, em direção ao fígado (principal órgão para metabolizar do corpo)
Fração do fármaco administrado que chega até a corrente sanguínea. O que é?
Biodisponibilidade
O que significa biotransformação?
Transformação enzimática de uma entidade química em outra
Qual o objetivo da metabolização de um fármaco?
Torná-lo mais hidrossolúvel para que ele possa ser excretado
O que são as reações de fase 1 da metabolização?
São reações catabolicas para funcionalização, para inserir na molécula algo que servirá como ponto de ataque para as reações de fase 2
Quais são as principais funções químicas adicionadas na fase 1?
Hidroxila, tiol, amina
Principal tipo de reação envolvida na fase 1 da metabolização?
Oxidação (mas também hidrólise e redução)
O que compõe o sistema monooxigenase?
Enzimas do citocromo P450 (CYP)
Quais as três principais CYPs?
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C9
O que é indução e inibição enzimática? Quais suas consequências na metabolização?
Na indução a enzima é mais produzida e, assim, acelera o metabolismo do fármaco; já na inibição há menos enzima e o fármaco demorará mais tempo para ser metabolizado e excretado - tendo mais tempo de ação e mais possíveis efeitos adversos
Perda de efeito de um remédio tomado repetidamente
Tolerância
O que são as reações de fase 2 da metabolização dos fármacos?
São reações anabolicas para conjugação, que objetiva inserir no metabólito um grupo hidrofílico para facilitar sua excreção
Fármacos que não são inativamos após a metabolização
Minoxidil e morfina
Qual o tipo de enzima que realiza as reações de fase 2?
Transferase
Nome das duas principais enzimas relacionadas com as reações de fase 2 da biotransformação e o nome da molécula adicionada por elas
UDP-Glicuronil-transferase: glicurnídeo
GSH: Glutationa-S-transferase: glutationa
Qual é a molécula que pode ser adicionada na fase 2 que possui efeito antioxidante?
Glutationa (GSH)
Qual a molécula que pode ser adicionada na dpfase 2 que se assemelha à estrutura de um açúcar
Glicuronídeo
O que são pro-fármacos?
Compostos inativos que são metabolizado pelo corpo a suas formas terapêuticas ativas
Doses e metabolismo de crianças e idosos
Crianças: doses devem ser menores devido à imaturidade do sistema enzimático;
Idosos: doses devem ser menores devido à redução da capacidade metabólica, como pela redução da massa do fígado
Como a insuficiência cardíaca congestiva pode alterar a metabolização dos fármacos?
A insuficiência cardíaca gera menor perfusão tecidual inclusive no fígado; como menos fármaco chega ao fígado, sua metabolização é prejudicada
Quais são os 4 fatores que afetam a distribuição dos fármacos no organismo?
Fluxo sanguíneo, ligação a proteínas plasmáticas, ligação a tecido, permeabilidade capilar
Por que o fármaco chega mais rapidamente a cérebro, fígado e rins?
Isso ocorre pois esses órgãos recebem a maior parte do débito cardíaco, ou seja, ha maior fluxo sanguíneo para eles por unidade de tempo
Como as proteínas plasmáticas influenciam na ação do fármaco?
Elas limitam a quantidade de fármaco livre que chega aos tecidos, já que fármacos conjugados a proteínas não age no seu local de ação
Que tipo de proteína se liga a fármacos básicos? E aos ácidos?
Ácidos: albumina
Básicos: glicoproteína básica alfa 1
Qual o perigo dos aminoglicosideos?
Eles são capazes de se acumular no tecido dos rins (nas células tubulares) e causam a morte delas - o que pode levar à insuficiência renal
Como age a glicoproteína P?
Ela é uma bomba de efluxo que expulsa os fármacos absorvidos pela barreira hematencefalica
Por que uma mulher hipertensa grávida não pode mais tomar Captopril?
Pois a placenta é pouco seletiva e o Captopril consegue atravessar a barreira placentária. Por isso, dev-se trocar o medicamento por um que não atravesse, como a metildopa
Qual o problema de o plasma fetal ser mais ácido que o da mãe?
Que pode ocorrer um sequestro iônico de fármacos básicos, que, ionizados, ficam na circulação do bebê e não voltam para a da mãe - o que pode causar efeitos tóxicos
Qual a primeira fase da distribuição?
Órgãos de maior fração do débito cardíaco: coração, cérebro, fígado e rins
Qual a segunda fase da distribuição?
Primeiro: vísceras, pele, músculo e demais órgãos
Por último: ossos e tecido gorduroso
Quais são os transportadores que medeiam a excreção dos fármacos?
OCT - Transportador de cations orgânicos
OAT - … anions orgânicos
