Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Farmacologie > Farmacocinetica > Flashcards

Farmacocinetica Flashcards

1
Q

Farmacocinetica generală studiază…

A

… viteza proceselor de: absorbție, distribuție, metabolizare, excreție (ADME), a substanțelor medicamentoase și a metaboliților lor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Absorbția începe… și se termină…

A

… din momentul administrării M… când acesta ajunge în sânge sau la situsul de acțiune

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Absorbția crește când…

A
  1. VITEZA de disociere a M este MARE
  2. DIMENSIUNEA moleculelor este MICĂ
  3. POLARITATEA moleculelor este REDUSĂ
  4. raportul dintre hidro- și liposolubilitate favorizează LIPOSOLUBILITATEA
  5. gradul de IRIGARE este MARE
  6. SUPRAFAȚA de absorbție este MARE
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ecuația H-H

Handerson - Hasselbalch

A

[A-]/[AH]=10^(pH - pKa)

A- = forma disociată, neprotonată
AH = forma nedisociată, protonată

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

pH-ul acid…

A

…scade ionizarea acizilor slabi & crește gradul de disociere a bazelor slabe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

pH-ul alcalin…

A

…crește gradul de disociere a acizilor slabi & scade ionizarea bazelor slabe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

AAS, pKa = 3,5, pH = 1,5

A

Mediu acid, cel mai probabil stomac
[AAS disociat]/[AAS nedisociat]=10^(1,5-3,5)= 10^-2=1/100
=> 99% din molecule sunt nedisociate, nepolare, putând să traverseze membranele biologice

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

AAS, pKa = 3,5, pH = 7,4

A

Mediu alcalin, probabil sânge
[AAS disociat]/[AAS nedisociat]=10^(7,4-3,5)=10^3,9= cca 10000/1
=> doar 1 din 10k molecule este nedisociată, nepolară, putând să traverseze membranele biologice, restul fiind polare, neliposolubile

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Absorbția NU este necesară pentru…

A
  1. Anestezice locale
  2. antiacide
  3. enzime digestive
  4. purgative (cu excepția celor antrachinonice)
  5. antihelmintice
  6. aminoglicozide & polimixine
  7. terapia locală pt efecte locale (cu excepția patch-urilor sau unguentelor cu nitroglicerină, care dau efecte sistemice)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

În cazul administrării orale a M, absorbția are loc la nivel…

A
  1. duodeno-jejunal pentru majoritatea M
  2. gastric sau duodeno-jejunal în cazul: barbituricelor, salicilaților și etanolului
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Absorbția este influențată de asocieri medicamentoase, precum…

A
  1. COLESTIRAMINA - scade absorbția digitalicelor, antidiabeticelor orale și anticoagulantelor orale
  2. TETRACICLINELE - formează complexe inactive cu substanțele care conțin ioni metalici bi- sau tivalenți (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+)

Colestiramina = rășină schimbătoare de ioni

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Absorbția este influențată de alimente și…

A
  1. SCADE pentru: ampicilină, captopril
  2. CREȘTE pentru: ketoconazol + Coca Cola; griseofulvină + alimente grase; propanolol
  3. RĂMÂNE NESCHIMBATĂ pentru: amoxicilina, doxicilina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Transportul plasmatic are loc in…

A
  1. plasmă (99%)
  2. hematii (ex. ciclosporina, tacrolimus)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Transportul plasmatic se realizează sub formă…

A
  1. liberă (fracții libere)
  2. legată (fracții legate):
    a) albumina: fenitoin, salicilați, disopiramida
    b) α1 glicoproteina acidă: chinidina, lidocaina, propanolol

α1 glicoproteina acidă crește în bolile inflamatorii

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Fracțiile libere…

A
  1. ajung rapid la locul de acțiune
  2. prezintă acțiune rapidă, foarte intensă, de scurtă durată
  3. se elimină rapid (filtrare glomerulară)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Fracțiile legate…

A
  1. ajung lent la locul de acțiune
  2. au acțiune medie sau de lungă durată
  3. se elimină lent (mecanisme tubulare renale)
  4. constituie „biodepozit dinamic” de medicament
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Concentrația albuminei scade în…

A
  1. insuficiența hepatică
  2. malnutriție
  3. sindrom nefrotic

Scăderea prezintă importanță pt efectul medicamentului

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Unele medicamente se dezlocuiesc reciproc de pe proteinele plasmatice de care sunt legate (au același situs), de ex…

A

Fenilbutazona dezlocuiește warfarina (anticoagulant oral), ceea ce poate duce la hemoragii

Clearance-ul M nelegat este cel care determină impactul clinic

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Transportul transmembranar pasiv…

A
  1. nu necesită consum de energie
  2. funcționează doar în sensul gradientului de concentrație
  3. realizat prin:
    a) difuzie simplă - direct prin membrana
    b) difuzie facilitată - prin proteinele canal sau transportori
    c) osmoză
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Transportul transmembranar activ…

A
  1. necesită consum energetic
  2. este selectiv, saturabil
  3. poate funcționa impotriva gradientului de concentrație
  4. realizat prin:
    a) canale
    b) carrieri
    c) transcitoză
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Difuzia simplă permite trecerea…

A
  1. moleculelor mici, nepolare: O2, N2
  2. moleculelor polare, fară sarcină: H2O, uree, glicerol, CO2, NH3

Sunt molecule permeabile prin membrana celulară

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Tipuri de transportori

A
  1. Uniport (ex. glucoza)
  2. Simport (ex. Na, glucoză)
  3. Antiport (ex. 2Na/3K, Cl/HCO3)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Distribuția poate fi în…

A
  1. spațiul vascular
  2. spațiul vascular + extravascular
  3. tot volumul lichidian (spațiile vascular + extravascular + intracelular)

Medicamentele NU se distribuie uniform în organism

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Compartimentul este…

A

… un SECTOR din organism în care M se distribuie OMOGEN

Medicamentele se concentrează preferențial în diverse compartimente ale organismului și nu reușesc să pătrundă în altele

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Organismul este privit drept un…

A

…sistem bi/tri/multicompartimentat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Modelul bicompartimentat

A

a) M se administrează pe diferite căi
b) ajunge în compartimentul central (sânge + organe intens perfuzate, ex. ficat, rinichi)
c) trece apoi in compartimentul periferic (organe mai puțin perfuzate, ex. mușchii, țesuturile)
d) este eliminat sub formă de M modificat sau metaboliți

27
Q

Model tricompartimentat

A

a) M este administrat pe cale i.v.
b) se concentrează foarte rapid în creier - instalarea efectului FD
c) apoi se redistribuie în țesuturile muscular și adipos - scade ef. FD
d) dacă se adminstrează frecvent M, se obține o saturare a țesutului adipos - creșterea efectului FD prin creșterea c% M în creier

Ex: medicamentele anestezice generale intravenoase, foarte liposolubile

28
Q

Modelul multicompartimentat

A
  1. este cel mai complex și mai aproape de realitatea org. uman
  2. = mai multe compartimente sunt conectate între ele
  3. estimarea concentrațiilor M care se acumulează și formează depozite în organism
29
Q

Metabolizarea reprezintă…

A

…modificarea M prin variate procese biochimice pentru a grăbi eliminarea

Se realizează pe aceleași lanțuri enzimatice care metabolizează substanțe endogene

30
Q

În urma metabolizării rezultă…

A

…substanțe polare, ionizate, care se elimină cu ușurință

31
Q

Biostransformarea se realizează în…

A

…FICAT, intestin, rinichi, plămâni, piele, creier

Ficatul nu reușește mereu să transf. M într-o substanță hidrosulubilă, prin urmare M rămas sub formă liposolubilă se va elimina pe cale biliară și va ajunge în fecale

32
Q

Primul pasaj

A
  1. reprezintă metabolizarea la prima trecere din intestin în circulația sistemică (ficat + intestin)
  2. poate fi șuntat
    a) cca. 100% prin administrarea sublinguală sau i.v.
    b) cca. 50% prin adminitrarea intrarectală (deoarece din cele 2 artere hemoroidale, superioară și inferioară, cea superioară drenează în vena portă și prin urmare 1/2 din M suferă metab hepatică)

Ex. de medicamente supuse puternic efectului primului pasaj: morfina, clonazepamul, clorpromazina, ciclosporina

33
Q

Principalele reacții de biotransformare metabolică

A
  1. Reacții de faza I (oxidare, reducere, hidroliză): introducerea/evidențierea unei grupări funcționale -OH, -NH2, -SH
  2. Reacții de faza II (reacții de conjugare): glucuronoconjugare, sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc.

Unele M intră direct în faza II a metabolizării

34
Q

În urma fazei I a metabolizării…

A
  1. M poate fi inactivat
  2. M poate deveni metabolit activ (cortizon-hidrocortizon, codeina-morfina, diazepam-oxazepam)
  3. Pro-M poate deveni medicament activ (levodopa-dopamina, enalapril-enalaprilat)
35
Q

În urma fazei II a metabolizării…

A

…M este de regulă inactiv

36
Q

În cursul metabolizării, substanțele liposolubile se concentrează la…

A

…locul de metabolizare (ficat)

37
Q

În cursul metabolizării, substanțele hidrosolubile se concentrează la…

A

…locul de eliminare (rinichii)

38
Q

Oxidarea

A
  1. este modalitatea cea mai frecventă de biotransformare
  2. realizată în special de sisteme enzimatice microsomale ale CYP450, asociate RE

Există > de 30 de izoforme ale CYP, din care doar 6 au rol major în met.

39
Q

Inductoarele enzimatice…

A

1.sunt substanțe care:
a) grăbesc metabolizarea unor M cu care se co-administrează
b) scad c% plasmatice ale M
c) stimulează sinteza și activarea CYP450

40
Q

Exemple de inductoare enzimatice

A
  1. fenobarbital
  2. carbamazepina
  3. fenitoin
  4. rifampicin
  5. steroizi anabolizanți
  6. spironolactona, omeprazol, etanol
  7. poluanți, crucifere, nicotina
41
Q

Inhibitoarele enzimatice…

A

1.sunt substanțe care:
a) încetinesc metabolizarea unor M cu care se co-administrează
b) cresc c% plasmatice ale M
c) scad sinteza și activarea CYP450

42
Q

Exemple de inhibitoare enzimatice

A
  1. cimetidină
  2. ketoconazol
  3. claritromicina, eritromicina, izoniazida, metronidazol
  4. fluoxetina, sertalina
  5. disulfiram
43
Q

Sucul de grapefruit…

A

…este inhibitor de CYP3A4

efectul inhibitor persistă timp de câteva zile

CYP3A4 este implicat în metabolismul cofeinei => se recomandă consumatorilor de cafea să nu consume grapefruit, si viceversa

44
Q

Interacțiunile farmacocinetice cu un inhibitor enzimatic pot fi…

A
  1. slabe: o creștere de < de 2x a AUC la midazolam
  2. medii: o creștere de 2-5x a AUC la midazolam
  3. puternice: o creștere de mai mult de 5x a AUC la midazolam

AUC = Area Under Curve = c% maximă de M ce poate fi dozată în sânge

45
Q

Polimorfismul genetic…

A

…determină apariția unor diferențe individuale la nivelul multor enzime, de la un pacient la altul => diferențe individuale în metabolizarea M

Ex: metoprolol este metabolizat la nivelul enzimei CYP2D6, iar datorită polimorfismului genetic, pacienții pot fi:
a) metabolizatori ultrarapizi
b) metabolizatori rapizi
c) metabolizatori intermediari
d) metabolizatori lenți

46
Q

M concentrate în secreții bronșice

A

ampicilina, cefalotin, gentamicina

47
Q

M concentrate în salivă

A

teofilina, morfina, cocaina, amfetamine, anticonvulsivante, benzodiazepine

48
Q

M concentrate în lacrimi

A

anticonvulsivante, minociclina

49
Q

M concentrate în lacrimi

A

anticonvulsivante, minociclina

50
Q

M concentrate în secreție sudoripară

A

amfetamina

51
Q

M concentrate în bilă

A
  1. chimioterapice antibacteriene (aminopeniciline, peniciline antistafilococice, cefalosporine de gen a IIIa si a IVa, macrolide, aminoglicozide, tetracicline, rifampicina)
  2. barbiturice, benzodiazepine, opiacee (morfina)
52
Q

M concentrate în lapte

A

fenobarbital, penicilina G, aminoglicozide, tetracicline, teofilina, morfina, nicotina, etanol

53
Q

M concentrate în lichid vaginal, prostată

A

chinolone de gen a III-a, sulfonamide, trimetoprim

54
Q

M concentrate în păr

A

chinolone de gen a IIIa, opiacee, cocaina, amfetamine, haloperidol, nicotina, metale grele

55
Q

Mconcentrate în unghii

A

antifungice (ketoconazol), metamfetamina, cocaina, metale grele

56
Q

M concentrate în fagocite

A

rimfapicina, chinolone de gen a III-a

57
Q

M concentrate în oase, cartilaje

A

tetracicline, lincosamide, chinolone de gen a III-a, metale grele

58
Q

Eliminarea M se realizează pe cale…

A
  1. renală (urină)
  2. biliară, intestinală (prin fecale): circuit enterohepatic
  3. respiratorie: anestezicele generale lichide volatile și gazoase, etanol
  4. salivă: anticonvulsivante, morfină
  5. lacrimi: rifampicina (duce la colorarea în portocaliu a lacrimilor și urinii)
  6. lapte: peniciline, tetracicline, aminoglicozide, diazepam
  7. fanere: ketoconazol
59
Q

Circuitul entero-hepatic

A
  1. M administrat ajunge în ficat
  2. este secretat parțial în bilă și ajunge în duoden iar apoi în intestin, unde:
    a) o parte este reabsorbit, ajungând din nou în ficat => efect prelungit al medicamentului
    b) restul este eliminat prin fecale

Ex: tetraciclinele

60
Q

Eliminarea pe cale renală implică…

A
  1. filtrarea glomerulară
  2. reabsorbția tubulară
  3. secreția tubulară
61
Q

Filtrarea glomerulară

A
  1. capilarele glomerulare filtrează majoritatea medicamentelor hidrosolubile
  2. eliminarea scade lent o dată cu diminuarea filtrării glomerulare, până la valoarea critică a clearance-ului creatininei de 10-20 ml/min, sub care eliminarea scade marcat

Excepții: compuși macromoleculari + medicamente legate mult de proteinele plasmatice

62
Q

Reabsorbția tubulară

A
  1. aplicată substanțelor liposolubile
  2. influențată de pH-ul urinar (acidifierea urinii crește disocierea și favorizează eliminarea substanțelor bazice [amfetamina, morfina], pe când alcalinizarea crește disocierea și favorizează eliminarea substanțelor acide (AAS)

Acidifianți: NH4Cl, Vit. C, suc de afine
Alcalinizanți: NaHCO3, acetazolamidă

63
Q

Secreția tubulară este alcătuită din…

A

2 sisteme transportoare saturabile:
a) un sistem transportator pt acizii organici (anioni) - M acide
b) un sistem transportor pentru bazele organice (cationi) - M bazice

M pot intra în competiție pentru secreția tubulară, micșorându-și eliminarea (ex. probenecidul diminuează excreția penicilinei, ambele molecule fiind acide)

Farmacologie (1 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions