F6 Comm intercel 2 Flashcards
structure récepteur a P.G
7 domaines transmemb
1 extracell au ligand
1 intracell à la P.G
Structure de la P.G
Hétérotrimérique
3 sous unité : !A !B !G
!B et !G dimère
cascade activation recepteur P.G et P.G
- non stimulé, !A lié a GDP
- activation récepteur par ligand, association recepteur et P.G, échange GDP en GTP
- séparation !A du dimère, action sur des cible membranaire (effecteur primaire)
- activation protéine cible par !A (peut etre par !B !G parfois)
- hydrolyse GTP en GDP puis réassociation !A!B!G
2 protéine cibles
canaux ioniques (métabotropes)
enzyme membranaire (adénylate cyclase / phospholipase C)
sous type P.G et P cible
Gq = action sur phospholipase C
Gs = stimulatrice adénylate cyclase
Gi = inhibitrice adénylate cyclase
Gt = action sur GMPc phosphodiestérase
G0 = action sur canaux potassique
récepteur muscarinique
à acéthylcholine dans muscle cardiaque
au repos : G0 inactive, canal fermé
activation par réception acythylcho.
association a G0
dissociation !A de !B!G,
B!G! ACTIVE canal potassique, sortie K+ (selon gradiant)
inactivation par hydrolyse
P.G et enzyme membranaire AMPc
… activation de adénylate cyclase par !A de P. Gs
synthèse d’AMPc à partir d’ATP
activation protéine kinase A (PKA) par AMPc
phosporylation de protéine cytosolique (action possible au niveau du noyau pour transcription génique)
dégradation AMPc par hydrolyse par une phosphodiestérase
action sur PKA par fixation sous unité régulatrice
récepteur !B-adrenergique
fixation adrénalise sur récepteur
activation d’une P.G, puis adénylate cyclase, augmentation AMPc, activation PKA
coeur = accélération RPM
muscle = dégrad glycogène en glucose
graisse = dégrade triacylglycérol
P.G et enzyme membranaire Phospholipase C
fixation ligand
active phospholipase C par P.Gq
clivage par la PLC de PIP2 en 2 messager
IP3 cytosolique et DAG membranaire
IP3 libère calcium par liaison RE
DAG active protéine kinase C pour libèration calcium
Calcium = second messager intracellulaire, cell musculaire neurone ovule
P.G et enzyme membranaire GMPc
ex rétine avec rhodospine ( 7 domaines )
sans lumière, GTP hydrolysé par Guanylate cyclase en GMPc = ouverture et entré Na+ dans cellule
avec lumière, arrivé 1 photon, transformation cis rétinal en trans rétinal
activation protéine Gt
action sur phosphodiestérase qui hydrolyse GMPc en GMP (2nd messager)
diminue taux GMPc
fermeture canal sodique
hyperpolarisation
1mV en 20 ms, 105 GMPc hydrolysé
adaptation de la cellule
controle ligand par endocytose ou exocytose
quantité récepteur, par synthèse ou dégradation
endocytose = internalisation
ou désensibilation
désensibilation
homologue, inactivation P.G par phosphorylation
Hétérologue, inactivation par P. inhibitrice
récepteur membranaire couplé a une enzyme
signalisation via réaction
action lente
rôles : croissance,prolifération,différenciation,survie
1 seul domaine transmembranaire
1 site de liaison extracell NH2
1 site intracell COOH
4 classes:
- activité kinase, phosphorylation (facteur de croissance)
- sérine/thréonine kinase, phosphorylation
- phosphatase, déphosphorylation
- guanylate cyclase, via GMPc
cascade de signalisation
liaision ligand recepteur
dimérisation récepteur
phosphorylation récepteur au niveau tyrosines intracellulaire
activation protéine signalisation
cascade phosphorylation jusqu’a transcription du gène
recepteur a l’EGF
fix EGF : dimérisation récepteur, phosphorylation tyrosine
liaison adaptateur Grb2
liaison Grb2 a Sos
Sos active Ras par échange GDP GTP
Ras = prot G monomérique, cytosolique inactif ancré membrane si actif
Ras activé cascade de phosphorylation intracell
conséquence ; modif activité des P cible et expression gène
