EXP Flashcards
Qual é o principal fator de risco para a DP?
Idade
Cite 5 fatores de risco para DP:
Exposição a agentes tóxicos (ex: manganês, tricloroetileno, CO, etc)
Sexo masculino
Idade
Uso de antagonistas beta 2
Diabetes
Principais pesticidas implicados como fatores de risco para DP:
Manganês
Paraquat
Rotenona
Cite 3 fatores ambientais de proteção para DP:
Tabagismo
Ingesta de Café
Uso de bloqueadores de canal de cálcio
O que são os corpos de lewy?
Inclusões intraneuronais (citoplasmáticas) com acúmulo de alfa sinucleína
Quais são os 2 principais componentes dos corpos de Lewy?
Alfa sinucleína e ubiquitina
Qual é a função original da alfa sinucleína?
Se localiza na região pré sináptica e está envolvida na regulação da liberação de neurotransmissores
Qual a porcentagem de DP genética (herança monogênica?)
Aproximadamente 6%
Quais são os 2 principais genes envolvidos na DP genética?
PRKN (Park 2) - AR → Interfere no clearance celular de alfa sinucleína, tendendo a acumulá-la
LRRK2 (Park 8) - AD
Quais as manifestações clínicas típicas do PARK 2 e PARK 8?
PARK 2: EOPD (early onset da DP), progressão lenta, distonia
PARK 8: LOPD (late onset da DP). progressão lenta
Qual é o gene que codifica a alfa sinucleína?
SNCA
Qual foi a primeira mutação patogênica no SNCA identificada?
A53T
Como se dá a progressão do acúmulo de alfa sinucleína na DP?
Príon-like (distal para proximal)
Quais são os 3 sintomas cardinais do parkinsonismo?
Tremor de repouso
Rigidez
Bradicinesia
Como definir parkinsonismo definitivo?
Bradicinesia + 1 de: rigidez e/ou tremor de repouso
Como definir parkinsonismo provável?
Tremor de repouso e/ou bradicinesia
Como definir parkinsonismo possível?
Pelo menos 2 sintomas motores parkinsonianos sem bradicinesia (rigidez/ tremor/ instabilidade postural/ freezing, etc)
Como definir DP clinicamente estabelecida?
Clínica: Bradicinesia + 1 de: tremor de repouso/ rigidez
3 itens (“3stabelecida”): S/ critérios de exclusão/ Pelo menos 1 critério de suporte/ S/ red flags
Como definir DP clinicamente provável?
Clínica típica
2 itens: S/ critérios de exclusão/ Pode ter red flags (se 1 red flag = pelo menos 1 critério de suporte/ se 2 red flags = pelo menos 2 critérios de suporte)
O que acontece se houver mais de 2 red flags?
DP excluída
Quais são os critérios de suporte?
São 4 (Su”four”tive criteria):
Resposta clara e dramática à terapia dopaminérgica
Presença de discinesia induzida por levodopa
Tremor de repouso em 1 membro documentado por exame clínico
Presença de desnervação simpática olfatória e/ou cardíaca na cintilografia por MIBG
Como definir que a resposta à levodopa foi dramática?
Melhora objetiva ou subjetiva com a levodopa
Flutuações on/off inequívocas
Como definir uma melhora objetiva com a levodopa?
> 30% no UPDRS III com a levodopa
O que é considerada melhora subjetiva com a levodopa?
História de melhora referida pelo paciente (se confiável) ou cuidador
Quais são os critérios absolutos de exclusão da DP?
Neuroimagem funcional normal
Antidopaminérgicos
DFT ou APP em 5 anos
Ausência de resposta a levodopa em alta dose
Cerebelar
Lentificação ou paralisia de sácades para baixo
Afasia progressiva, apraxia ideomotora, alteração sensorial cortical
Restrito a membros inferiores por mais de 3 anos
Outra doença
Quais são os red flags para DP?
Piramidal
Anterocolis desproporcional ou contratura de mãos e pés em 10 anos
Rodas (Cadeira de rodas em 5 anos )
K Quedas recorrentes (>1/ano) dentro de 3 anos
Inspiratório (sinais de disfunção inspiratória)
Não progressão em 5 anos sem tratamento
Simetria (parkinsonismo bilateral e simétrico)
Ortostático (Disautonomia nos primeiros 5 anos)
Não motores (Ausência de sintomas não motores comuns em 5 anos)
Sinais bulbares em 5 anos
Qual é a utilidade do SPECT Trodat?
Distinguir DP de outras doenças onde não há depleção dopaminérgica
OBS: Trodat NÃO diferencia entre os parkinsonismos
Exame que pode ser útil para diferenciar DP e DCL de AMS e PSP?
Cintigrafia com MIBG
Achado ao USG que pode sugerir DP?
Hiperecogenicidade anormal na SN
Cite 2 achados à RNM que podem sugerir DP
Perda do sinal da cauda da andorinha: nigrossomo 1 reduzido
Perda da hiperintensidade em T1 na SN: redução da neuromelanina
Quais são os fatores de risco para desenvolver complicações motoras relacionadas ao uso de levodopa?
Dose de levodopa >400mg/dia
Baixo peso
Severidade da doença
Sexo feminino
Quais são os sintomas que tendem a não responder a levodopa?
Alterações de marcha: freezing; instabilidade postural
Alterações autonômicas
Demência e sintomas neuropsiquiátricos
Fala e deglutição
Quais são as apresentações disponíveis de levodopa?
Levodopa + Carbidopa (250/25)
Levodopa + Benzerazida - 200/50 (padrão); 100/25 (BD); 100/25 (HBS); 100/25 (dispersível); 200/50 (DR)
Levodopa + carbidopa + entacapone
Quais são os efeitos colaterais característicos dos agonistas dopaminérgicos?
Todos os efeitos adversos da levodopa +
transtorno do controle do impulso, sonolência diurna excessiva, edema de mmii
Fatores de risco para desenvolvimento de transtorno de controle do impulso?
Fatores relacionados à droga: duração da exposição
Fatores relacionados ao paciente: sexo masculino, pessoas mais jovens, história de impulsividade/ adicção, transtornos de humor, depressão
Quais são os 5 pré requisitos obrigatórios para pensar em DBS para DP?
Diagnóstico de DP
Pelo menos 4 anos de doença
Resposta a levodopa (> 33% no UPDRS após adm de levodopa)
Ausência de demência ou depressão grave
Boa condição social
Quais são os 3 critérios de indicação de DBS para DP?
Complicações motoras refratárias
Tremor refratário
Intolerância medicamentosa
Como definir se as complicações motoras/ tremor são refratários?
Algoritmo 5-2-2 (5 ou + doses de levodopa/dia; 2 ou + horas de off por dia; 2 ou + horas de discinesias por dia)
Qual o principal efeito colateral do DBS?
Risco de disartria
Sintomas não motores prodrômicos para alfa sinucleinopatias
- Hiposmia
- Disfunção autonômica
- TCSREM
- Sonolência diurna excessiva, SPI, Insônia
- Disfunção cognitiva
- Sintomas neuropsiquiátricos
Quais são os 3 tipos de fatores de risco genéticos para a DP?
- Mutações em genes da DP monogenica (alta penetrancia) - SNCA, VPS35, PINK1 e Parkin (PRKN)
- Mutações que aumentam risco para DP - LRRK2, PARK 7 e GBA
- Polimorfismos de nucleotídeos de vários genes
Quantos % dos pcts com TCSREM serão diagnosticados com alfa sinucleinopatias?
Até 80%
Quantos % dos pcts com pródromos para alfa sinucleinopatias desenvolverão doença?
55% DP
45% DCL
Raros MSA
Quantos % dos pcts com pródromos para alfa sinucleinopatias desenvolverão doença?
55% DP
45% DCL
Raros MSA
Quais são os estágios de Braak?
1-3: fase pré sintomática
1: tronco encefálico inferior + áreas olfatorias
2: tronco encefálico médio (ponte e bulbo)
3: substância negra e amígdalas
4-6: fase sintomática
4: tálamo e mesocortex
5: neocórtex de associação
6: neocórtex primário e secundário
Qual é a definição de parkinsonismo juvenil?
< 21 anos
Características clínicas da DP por mutação SNCA
DP início precoce
Progressão mais rápida
Boa resposta a levodopa
Flutuações motoras mais precoces
Demência mais precoce
Características clínicas da DP por mutação PRKN
DP de início precoce
Lenta progressão
Sintomas atípicos (distonia, muito freezing)
Menor disfunção cognitiva
Características clínicas da DP por mutação PINK 1
DP de início precoce
Lenta progressão
Boa resposta a levodopa
Alguns sintomas atípicos (ex: distonia)
Características clínicas da DP por mutação PINK 1
DP de início precoce
Lenta progressão
Boa resposta a levodopa
Alguns sintomas atípicos (ex: distonia)
Características clínicas da DP por mutação PARK7
DP de início precoce
Boa resposta a levodopa
Flutuações motoras
Características clínicas da DP por mutação PARK7
DP de início precoce
Boa resposta a levodopa
Flutuações motoras
Características clínicas da DP por mutação LRRK2
Progressão mais lenta e menos complicações não motoras que a DP idiopática
Características clínicas da DP por mutação VPS35
Semelhante à DP idiopática
Características clínicas da DP por mutação GBA
Progressão motora e cognitiva semelhante à DP idiopática
Sintomas não motores mais severos
Dois requisitos patológicos para diagnóstico da DP
Atrofia de neurônios dopaminergicos da SN
Acúmulo de alfa sinucleina
Locais de maior perda de neurônios dopaminergicos na DP
Camada ventrolateral da SN
Putâmen caudal
Quais Sao as opções de agonistas dopaminérgicos?
Pramipexol e ropinirole (cps)
Rotigotina (patch)
Apomorfina (SL e SC)
Principais efeitos adversos da Amantadina
Edema mmii
Alucinações
Constipação
Livedo
Opções de IMAO
Selegilina
Rasagilina
Safinamida
