Examen 2 Flashcards
Comment les données urinaires sont-elles habituellement exprimés? Pourquoi?
En terme de quantité excrétée et non de concentration car le volume d’urine est différent d’une personne à l’autre
Comment est-ce que le pH urinaire peut influencer sur les données recueillis?
Une modification du pH peut influencer les vitesse d’excrétion urinaires et les quantités excrétées
V/F
L’excrétion urinaire ou rénale est un processus d’ordre premier qui sera en tout temps proportionnel aux concentrations plasmatiques?
VRAI
Comment obtient-on la vitesse moyenne d’excrétion urinaire?
En prenant la concentration urinaire multipliée par le volume de chaque échantillon et divisée par l’intervalle de collecte en heures
Que représente le AuInfini dans les équations d’excrétion urinaire?
La quantité excrété dans les urines après 7 temps de demi-vie
Quelle est la différence entre la méthode de vitesse d’excrétion urinaire et la méthode cumulative?
Méthode de vitesse d’exception urinaire: peut être fait sur une période de 3-4 demi-vie
Méthode cumulative: Doit être fait jusqu’à l’épuisement du processus (donc plus long)
Quels sont les deux processus plus important dans la détermination des concentrations plasmatiques dans le cas des voies extravasculaires?
Absorption et élimination
V/F
Les fluctuations au niveau des concentrations plasmatiques sont plus importante par la voie IV que la voie EV?
FAUX
c’est le contraire
plus de fluctuations en EV que IV
C’est fluctuations sont dues entre autre au processus d’absorption
Comment est-ce que la vitesse d’absorption varie en fonction du temps dans un cas EV?
La vitesse d’absorption est élevée au début du processus puisque la quantité de médicament dans le GI est élevée. Elle diminue avec le temps.
Comment est-ce que la vitesse d’élimination varie en fonction du temps dans un cas EV?
Elles est faible au début du processus à cause de la quantité faible de Rx dans le sang. Elle augmente avec le temps
La vitesse d’élimination va augmenter jusqu’à quel point?
Jusqu’à ce qu’elle soit égale à la vitesse d’absorption (Tmax)
Combien de temps ça prend pour que l’absorption soit terminée?
5 à 7 fois le demi-temps d’absorption (c’est différent du demi-temps d’élimination)
V/F
Dans la voie extravasculaire, l’absorption et l’élimination sont la plupart du temps inégaux?
VRAI
V/F
Dans le cas EV, la plupart des médicaments on une constante d’élimination beaucoup plus grande que la constante d’absorption?
FAUX
La plupart des médicaments on une constante d’absorption plus grande que la constante d’élimination
Quelle est l’étape limitante dans un contexte EV où
Ka»_space;> Ke?
Ça veut dire quoi pour la quantité de médicament dans l’organisme?
La phase d’élimination est l’étape limitante
Le médicament va avoir tendance à s’accumuler dans l’organisme
V/F
Dans un contexte EV où Ka»_space;> Ke il est facile d’estimer le Tmax et la Cmax?
FAUX
il est difficile de les estimer
Dans un cas EV où Ka»_space;> Ke, où se trouve le Ke dans un graphique et comment fait-on pour le calculer?
La pente de la partie terminale de la courbe représente Ke
Pente de la droite = -Ke/2.303
V/F
Dans un cas EV où Ka»_space;> Ke, on peut déterminer directement Ka à partir du graphique? Comment faire?
FAUX
On doit l’extrapoler avec les données existantes dans la phase d’élimination
Quels paramètres doit-on connaitre pour évaluer la formulation d’une forme pharmaceutique, la différence entre deux formes pharmaceutiques, la biodisponibilité et la bioéquivalence?
- Cmax
- Tmax
- ASC
Qu’arrive-t-il à l’élimination au Camp et Tmax?
EV où Ka»_space;>Ke
La vitesse d’absorption dans l’organisme est égale à la vitesse d’élimination donc la variation de la concentration plasmatique à ce moment précis = 0
MAIS Ke n’est pas = Ka!!!!
De quoi est dépendant Tmax (EV)?
Ka et Ke
À quoi est proportionnelle Cmax en EV?
Dose et biodisponibilité
V/F
Que ce soit un modèle à un ou à deux compartiments la clairance se calcule de la même façon?
VRAI
CLt = Ke x Vd
Selon quels aspects varie le Ke en EV?
Selon les caractéristiques du principe actif et non de la forme et de la voie d’administration
Quel constante varie selon la forme et la voie d’administration?
Ka
Ke varie selon les caractéristiques du principe actif
Qu’arrive-t-il à la quantité de médicament dans l’organisme avec des doses répétées?
Au bout d’un certain temps, la dose administrée compense la quantité de médicament éliminée dans l’intervalle d’administration (input = output)
Donc, les concentrations plasmatiques augmentent jusqu’à un pseudo plateau ou état d’équilibre
Le Principe de superposition ne s’applique pas lorsque quoi? (au niveau de la pharmacocinétique)
Lorsque la pharmacocinétique du médicament change après plusieurs doses
Dans des doses répétées, que faut-il faire pour que la concentration à l’équilibre s’élève?
Il faut que l’intervalle pomologique soit plus petit que le temps nécessaire à l’élimination complète du médicament
Comment est-ce qu’on calcule la dose de charge nécessaire?
En fonction de la concentration plasmatique minimale que l’on obtiendra lorsqu’on sera au plateau à la fin de l’intervalle posologique
Comment est-ce que les pics diffèrent en EV comparativement en IV lorsqu’on administre des doses répétées?
En EV les pics sont moins accentués que ceux observés après administration IV
Aussi, l’écart entre les Cmin et les Cmax est moins grand en EV qu’en IV
Quel aspect du médicament doit être pris en compte quelque soit la demi-vie du médicament afin de déterminer la fréquence d’administration?
L’index thérapeutique
la fréquence d’administration doit aussi tenir compte de la clairance et du volume de distribution
Qu’est-ce qu’une administration sous perfusion?
C’est une administration généralement utilisé en milieu hospitalier. Le médicament est administré à vitesse constante.
L’administration sous perfusion est une réaction de quelle ordre?
Odre zéro! Car vitesse constante
La perfusion est une méthode de choix pour quel type de Rx?
Pour les Rx à index thérapeutique étroit et de très courte demi-vie.
V/F
Dans une administration sous perfusion on ne prend pas en compte le même ordre de réaction à l’entrée et la sortie du compartiment?
VRAI
Pour expliquer la perfusion on utilise un modèle monocompartimental avec une entrée de médicament dans le compartiment d’ordre 0 et une sortie d’ordre 1.
Quelle est l’unité de l’entrée du médicament dans la circulation sanguine?
Masse/temps
Lorsque le médicament est éliminé dans une administration sous perfusion, de quoi dépend l’élimination?
Selon un ordre 1, le taux d’élimination dépend de la quantité ou de la concentration de médicament dans l’organisme.
Après un certain temps, qu’arrive-t-il au taux d’administration et au taux d’élimination dans un contexte de perfusion?
Comme le taux d’élimination ne peut pas dépasser le taux d’administration, ces deux taux deviennent équivalents.
La quantité qui entre dans l’organisme par unité de temps est donc égale à la quantité qui sort de l’organisme par toutes les voies d’élimination par unité de temps.
Qu’arrive-t-il au Cp lorsque taux d’administration est équivalent au taux d’élimination en perfusion? Que représente-t-il?
Cp reste constant. Il représente l’état d’équilibre et l’accumulation maximale de médicament qu’on peut atteindre avec cette vitesse de perfusion d’ordre 0.
V/F
Le processus d’accumulation en perfusion est exponentiel?
VRAI
Après combien de temps qu’on atteint l’équilibre lors d’une administration en perfusion?
après 5-7 demi-vie
À un x vitesse de perfusion on est rendu à 4 demi-vie. Qu’arrive-t-il à l’atteinte de l’équilibre si on change la vitesse de perfusion à y?
Un changement de vitesse de perfusion amène une nouvelle concentration à l’équilibre qui est atteinte en 5-7 demi-vie. (un nouvel 5-7 temps de demi-vie pour le Rx. on repart de zéro)
De quoi dépend la valeur de la concentration à l’équilibre?
Vitesse d’administration et du volume de distribution
V/F
L’atteinte du plateau sera toujours 5-7 temps de demi-vie?
FAUX
Pas si une dose de charge est administré au préalable.
mais si aucune dose de charge est administré le temps requis pour l’atteinte du plateau sera invariable et constante à 5-7 temps de demi-vie.
Comment le volume de distribution influence-t-il la concentration à l’équilibre lors d’une perfusion?
La Ceq est inversement proportionnelle au volume de distribution du médicament.
Plus le volume de distribution est grand plus les concentrations plasmatiques seront faibles et vice-versa.
V/F
Lorsqu’on parle de plateau d’équilibre en perfusion. On suppose que les clairances demeurent inchangées en fonction du temps et de la dose?
VRAI
Si la clairance change alors le taux d’élimination change aussi.
Comment faire pour atteindre l’équilibre en un temps plus rapide que 5-7 temps de demi-vie?
Donner un bolus IV au tout début de la perfusion
Comment fait-on pour déterminer la dose du bolus IV dans un cas où on voudrait atteindre l’équilibre de perfusion plus rapidement?
On estime que la concentration à l’équilibre st égale à la concentration au temps zéro du bolus.
Comment diminuent les concentrations plasmatiques après l’arrêt de perfusion?
Elles devraient diminuer de façon exponentielle comme après un bolus IV (ordre 1) que la Ceq ait été atteint ou non
Si on met les valeurs de Ceq-Cp en fonction du temps sur un graphique semi-long. Que pouvons nous évaluer?
La droite de la pente de régression nous permet d’évaluer la demi-vie d’élimination
Quelles sont les trois façon que les réactions de botransformation peuvent influencer l’activité pharmacologique d’un Rx?
- Inactivation
- Activation
- Potentialisation
Qu’est-ce que le principe de détoxication?
Le métabolite formé est moins toxique que le médicament. Cet effet de diminution de la toxicité est souvent référé comme étant un processus de détoxication.
Quelles sont les modification qui ont le plus d’importances dans la pharmacocinétique du médicament lors de la biotransformation?
Modification du pKa et de la solubilité
En générale comment la biotrandformation change-t-elle la solubilité des rx? + la conséquence?
La biotransformation rend les métabolite plus polaires que le médicament
Ceci à pour conséquence de favoriser l’excrétion urinaire du métabolite formé
Dans quel organel trouve-t=on la majorité des enzymes responsables des biotransformation médicamenteuses.
Réticulum endoplasmique lisse (REL)
Quelle partie du REL est plus lipophile?
La membrane
Où se trouve les CYP450 dans le REL?
Intégré dans la membrane
Quel atome est incorporé dans le site actif des CYP?
FER
Par quoi l’atome au site actif des CYP est-il maintenu? et dans quel plan?
- 4 atomes d’azote dans le plan horizontal
2. 1 atome de soufre dans le plan vertical
Qu’est-ce qui différencie une CYP d’une autre? Comment est-ce qu’une est capable de métaboliser tel Rx et un autre non?
Le nombre de site de fixation dans leur site actif. C’est la source majeur de leur variabilité.
Le 3A4 contient 6 c’est pour ça que c’est la poubelle des CYP
V/F
Tous les CYPS sont associés à des partenaire «REDOX»?
VRAI
presque la seul exception que le mot TOUS est valable
À quelles composantes se lie la réductase?
FAD
FMN
V/F
Le POR fait partie des CYP?
FAUX
Le POR est une entité complètement séparée du CYP mais qui y est indispensable: réductase NADPH
Quel est le rôle du NADPH dans la biotransformation par les CYP?
Le NADPH fonctionne pour améliorer les réactions de réduction du CYP
Qui est le 2e partenaire du REDOX? Quel est son rôle?
Cytochrome B5
Il fournirait le 2e électron du cycle catalytique
Quelle est la particularité du 2e électron dans le cycle catalytique?
C’est l’étape limitante de la vitesse à laquelle le CYP450 fait sa réaction (plus l’électron est transféré rapidement plus la réaction se fait rapidement)
V/F
Le système enzymatique des CYP est un système qui est spécifique envers le substrat?
FAUX
Une caractéristique importante de ces système enzymatique est leur NON-SPÉCIFICITÉ envers le substrat
Le cytochrome P450 à besoin d’un apport en quoi pour catalyser les différentes réaction d’oxydation? (2 choses)
Le CYP450 a besoin d’un apport en NADPH comme cofacteur enzymatique et en oxygène atmosphérique pour catalyser les différentes réactions d’oxydation
Par quel mécanisme l’atome de fer dans le CYP est-il réduit?
Le fer est réduit par le transfert d’électron provenant du NADPH+ par l’intermédiaire du cytochrome P450 oxydoréductase (POR)
V/F
Plus un médicament est hydrosoluble plus il est rapidement métabolisé?
FAUX
Plus il est LIPOSOLUBLE plus rapidement il est métabolisé
À quoi est due la sélectivité des enzymes envers un substrat?
Cette sélectivité est due à la configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l’enzyme auquel le substrat doit se lier pour que la réaction métabolique ait lieu
V/F
La sélectivité d’un enzyme peut être en fonction de la stéréochimie?
VRAI
Quels facteurs biochimiques peuvent influencer la liaison au site actif lors de la biotransformation?
- Affinité
- Concentration
À quel moment l’inhibition atteint son maximum?
Lorsque l’inhibiteur atteint sa concentration à l’équilibre
Comment appel-t-on l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme?
Potentiel inhibiteur (Ki)
V/F
Les médicaments avec une valeur de Ki faible sont des inhibiteurs faibles?
FAUX
Les médicaments avec une valeur faible de Ki sont des inhibiteurs PUISSANTS
Que-ce qu’un inhibition non compétitive?
Un inhibition où l’inhibiteur se lie à un autre site qu’on appelle site allostérique
Que-ce qu’un inhibition non compétitive?
Un inhibition où l’inhibiteur se lie à un autre site qu’on appelle site allostérique et change la conformation du site de liaison
Quelles sont les effets de l’induction de la biotransformaiton?
L’induction de la biotransformation d’un médicament a pour effet de diminuer les concentrations plasmatiques du médicament, une diminution de la demi-vie et une augmentation de la clairance hépatique
V/F
Lors de l’induction l’enzyme devient plus performante?
FAUX
L’enzyme ne devient pas plus performante, sa capacité intrinsèque à métaboliser reste la même. Il y a tout simplement plus de joueurs pour produire le même travail
V/F
L’induction n’est pas un phénomène immédiat, il prend quelques jours voire quelques semaines à apparaitre?
VRAI
Dans quelle condition l’induction avec un inducteur est immédiate?
Si l’inducteur est administré en premier
V/F
Dans l’organisme, la concentration des enzymes dans un site particulier est variable pour un même individus?
FAUX
La concentration est CONSTANTE pour un même individus
Lorsque la concentration du médicament est inférieur à la concentration de l’enzyme nous somme dans une réaction de quel ordre?
ORDRE 1
V/F
Après avoir métabolisé le médicament l’enzyme peut se régénérer et agir de nouveau?
VRAI
Lorsque la concentration de médicament dépasse la concentration de l’enzyme nous sommes en présence d’une réaction de quel ordre? Qu’arrive-t-il à la vitesse de réaction à ce moment?
ORDRE 0 car il y a saturation
La vitesse de réaction est à son maximum
À quoi correspond la vélocité maximale?
Elle correspond à la vitesse de réaction lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complexe avec le médicament.
Lequel de ces énoncés est vrai?
A. Le Vmax est directement proportionnel à la concentration totale d’enzyme
B. Le Vmax est inversement proportionnel à la concentration totale d’enzymes
C. Le Vmax est égale à la concentration totale d’enzymes
A. est vrai
V/F
Dans le cas d’une inhibition compétitive, une augmentation de la concentration du médicament inhibé ne peut renverser l’inhibition?
FAUX
Une augmentation de la concentration du rx PEUT RENVERSER PARTIELLEMENT OU TOTALEMENT l’inhibition
Lequel de ces énoncés pour une inhibition compétitive est vrai?
A. On observe habituellement une diminution dans le Km mais le Vmax reste le même
B. On observe habituellement une augmentation dans le Km et le Vmax
C. On observe habituellement une augmentation dans le Km, mais le Vmax reste le même
C. est vrai
Qu’arrive-t-il au Vmax dans le cas d’une inhibition non compétitive?
Le Vmax est diminué
V/F
Dans le cas d’une inhibition non compétitive, l’inhibition peut être renversée par l’augmentation de la concentration du médicament substrat?
FAUX
Cette inhibition NE PEUT PAS être renversée par l’augmentation de la concentration du médicament du substrat
Dans le cas de l’arrêt de l’inducteur est-ce que les effets disparaissent immédiatement?
Non, les effets disparaissent lentement
Dans quel contexte le Km reste le même alors que le Vmax est augmenté?
- Inhibition compétitive
- Induction
- Inhibition non compétitive
Induction
Si nous sommes dans un contexte d’inhibition compétitive qu’arrive-t-il à la CLint?
Elle diminue
Dans quel contexte le temps de demi-vie sera modifié?
- E élevé
- E faible
E faible
Quelles sont les classes de Rx métabolisé par le 1A2?
- Antidépresseurs
- Antipsychotique
- Caféine
Nomme un inducteur du 1A2
- Tabagisme chronique
Nomme un classe de Rx qui sont substrat du 2C8?
- Thiazolidinediones
Quelles sont les classes de Rx métabolisé par le 2C9?
- Bloqueurs de l’angiotensine II
- Antidépresseur
- Hypoglycémiants oraux
- AINS
Quelles sont les classes de Rx métabolisées par le 2C19?
- Antidépresseur
- IPP
Quelles classes de Rx sont métabolisées par le 2D6?
- Antidépresseurs tricycliques
- Antispychotiques
- Analgésiques
- Médicaments pour le coeur
- Autres antidépresseurs
Quelles sont les classes et/ou molécules métabolisées par le 2E1?
- Anesthésiques
- Éthanol
Quelles sont les classes de Rx métabolisé par le 3A4?
- Antidépresseurs
- Antipsychotiques
- Sédatifs-hypnotiques
- Analgésiques
- Antiarythmiques
- Antibiotiques
- Antiépileptiques
- Antimalaria
- Antinéoplasiques
- Antiparkinsoniens
- Anti-rejet
- BCC
- Statines
- Macrolides
- Stéroides
- Triptans
Quelles sont nos options pour diminuer les interactions médicamenteuses?
- Un bon monitoring
- Diminuer ou augmenter la dose d’un des médicament en cause
- Changer de médicament
V/F
Une interaction médicamenteuse est non souhaitable et ne peut être bénéfique?
FAUX
Certaines interactions peuvent être bénéfiques
V/F
L’hyperthyroïdie pourrait augmenter la Cl des rx?
Qu’en est-il de l’hypothyroïdie
Vrai
l’hypothyroïdie pourrait diminuer la clairance des Rx
V/F
Les glucocorticoïdes sont des inhibiteurs de certaines CYP (2B, 2C, 2A)
FAUX
Ce sont des inducteurs
Qu’arrive-t-il au début sanguin hépatique en position debout? Qu’elles sont les répercussions a/n de la clairance?
Il y a une diminution du débit sanguin hépatique en position debout. Il devait donc y avoir un changement dans la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction hépatique ÉLEVÉ.
Comment l’état inflammatoire peut-il influencer la fonction hépatique?
En général, l’inflammation diminue l’activité des CYP
V/F
La sulfatation et la glucuronidation semblent affectés par l’âge?
FAUX.
Ils NE SEMBLENT PAS affectés par l’âge
Comment l’insuffisance hépatique affecte-t-il l’absorption des rx?
Il y a une diminution de la vitesse d’absorption
V/F
Dans un contexte d’insuffisance hépatique, la capacité métabolique semble intacte?
VRAI
Dans un cas d’insuffisance hépatique, qu’arrive-t-il à la capacité d’extraction? À quoi est dû ce changement?
Il y a un DIMINUTION de l’extraction. Causé par des changement dans la microcirculation
Quels éléments peuvent fausser l’estimation de la fonction rénale par la créatine dans un contexte d’insuffisance hépatique?
Par:
- La présence d’ascites et diminution de la masse musculaire
- Diminution de la conversion de la créatine en créatine
- Proportion plus grande de sécrétion tubulaire de la créatinine, lorsque la filtration glomérulaire se détériore
Les changements dans la disposition des médicaments sont moins importants lors qu’hépatite aiguë ou chronique
Semble que ce soit moins important en AIGUË que chronique
Les changements du métabolisme dans un contexte d’insuffisance hépatique sont plus importants dans les réactions de phase I ou de phase II?
Phase I
Qu’est-ce que la cholestase?
Une stase de la bile dans les voies biliaires, ainsi le flot de cette dernière est diminué. Se traduit pas un obstacle à l’évacuation de la bile.
Qu’amène une cholestase peut importe la cause?
Des dommages hépatocellulaires, secondairement à une accumulation de bile au foie
V/F
Dans un contexte de cirrhose, il existe une corrélation entre la sévérité de la condition et la diminution du métabolisme?
VRAI
Dans le cas d’une cirrhose, il est recommander d’ajuster la dose du rx dans quelles conditions?
- Pour les rx à E élevé
2. Pour les Rx à E faible il faut y aller avec notre jugement clinique. (état du patient)
V/F
Il existe une corrélation entre les changements des paramètres PK et les mesures de la fonction hépatique?
FAUX
La corrélation n’a jamais pu être démontrée . Surement parce qu’il existe plusieurs voies d’élimination des médicaments.
De quoi est fonction l’altération du métabolisme lors de maladie hépatiques chroniques?
- Enzyme impliquée
- Substrat
- Activité métabolique de chaque patient
Lorsqu’on a un patient avec une cirrhose qui a une nouvelle prescription pour un médicament X, que faut-il regarder?
- Où le médicament est métabolisé/éliminé
- Le coefficient d’extraction de ce RX
V/F
L’homéostasie est affecté de la même façon chez tous après 65 ans?
FAUX
La diminution de l’homéostasie varie grandement entre chaque individus
V/F
Chez la personne âgée la sécrétion d’acide gastrique est augmenté?
FAUX
Elle est fort probablement diminué.
V/F
L’absorption des médicaments qui diffuse à travers les membranes intestinales est diminué en raison de la diminution de la surface de ‘épithélium intestinal avec l’avancement en âge?
FAUX
Il y a en effet une diminution de la surface d’épithélium intestinale + autres (fonction motrice de l’intestin, débit sanguin splanchnique, sécrétion d’acide gastrique) mais l’absorption ne semble pas diminué pour autant
V/F
Chez la personne âgée, il pourrait y avoir une diminution de la sécrétion gastrique?
VRAI
diminution serait présente chez 25% des personnes de plus de 50 ans selon certaines études
Quel effet à l’augmentation du pH sur l’absorption des médicament chez la personne âgée? Quels genre de molécules sont les plus affectés?
En augmentant le pH on vient modifier le degré d’ionisation des acides faibles. En général plus de molécules sont alors ionisées. Ainsi l’absorption des acides faibles serait diminuée.
Qu’est-ce qui semble avoir un plus grand impact sur le retard d’absorption des médicaments chez la personne âgée?
Les agents qui diminuent la motilité gastro-intestinale ont des effets beaucoup plus importants sur le retard de l’absorption que le vieillissement lui-même
V/F
Le taux d’absorption transdermique est surtout diminué chez la personne âgée à cause de l’atrophie du derme et de l’épiderme?
FAUX
Cette diminution est surtout due à la diminution du débit sanguin
V/F
Les injections IM sont un meilleur choix que les PO chez la personne âgée?
FAUX
Les injections IM devrait être évitées chez les personnes âgées à cause d’une absorption erratique
Lequel de ces énoncés est vrai chez la personne âgée?
- Les concentrations d’albumine sont augmentées
- Les concentrations d’albumine sont diminuées
- Les concentrations d’alpha-1-glycoprotéine acide sont diminuées
2 est VRAI
- Les concentrations d’alpha-1-glycoprotéine acide sont augmentée ou inchangée chez la personne âgée
Pourquoi une diminution importante des concentration d’albumine peut résulter en une toxicité?
À cause d’une augmentation des concentrations libres
V/F
Les tests cliniques de la fonction hépatique ne semblent pas changés chez la personne âgée?
VRAI
Arrive-t-il à la biotransformation des Rx chez la personne âgée?
In vivo certains médicaments voient leur clairance diminué de 20-40%. Ceci pourrait être expliqué par le coefficient d’extraction hépatique
Le métabolisme des médicaments avec un E élevée est dépendant de quoi?
Débit sanguin
Le métabolisme des médicaments avec un E faible est dépendant de quoi?
Capacité intrinsèque des enzymes
V/F
La prévalence des polymorphismes changent en fonction de l’âge?
FAUX
Ne changent pas
V/F
Les réaction de conjugaison de phase I sont habituellement inchangées avec l’âge?
FAUX
Vrai pour réactions de phase II
Qu’arrive-t-il à la clairance rénale des médicaments chez la personne âgée?
elle est diminué
Qu’est-ce que l’ontogénie?
L’histoire du développement, de la conception à la maturité
V/F
Les nouveau-nés ont une taux d’absorption percutanée plus petit jusqu’à l’âge de 4 mois?
FAUX
Ils ont un taux d’absorption percutanée plus GRAND
L’acidité gastrique chez les enfants est-elle plus faible ou plus élevée que celle des adultes?
Plus faible
V/F
Les nouveau-nés ont 50% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte?
VRAI
V/F
L’absorption IM et IR est erratique chez les enfants?
VRAI
Comment est-ce que la liaison aux protéines est différentes entre l’enfant et l’adulte?
- Elle est variable au cours des 2 premières années de vie. - La quantité ainsi que l’affinité de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers 10-12 mois
- Taux alpha-1-glycoprotéine 3x inférieur taux adulte
- La présence de protéines foetales peut augmenter le volume de distribution des rx liposolubles
Comment est-ce que le taux de bilirubine chez l’enfant peut influencer la liaison aux protéines?
Le taux de bilirubine est augmenté chez le nouveau-né. Cette dernière peut donc entrer en compétition pour le site de liaison de l’albumine
Comment est-ce que la biotransformation des rx est différentes chez l’enfant que chez l’adulte?
En général l’activité des CYP est diminué.
Vers un an = à l’adulte
Quel CYP esst prédominante chez le foetus et diminue pendant l’enfance?
CYP3A7
Quelle est la prédominance dans l’élimination rénale chez l’enfant?
Prédominance GLOMÉRULAIRE
En quoi la diminution des acides biliaires chez l’enfant peut affecter l’absorption de certains Rx?
Altération du cycle entéro-hépatique
V/F
L’absorption orale des médicaments peut être augmenté chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant à cause d’un temps de transit retardé dans l’intestin grêle?
VRAI
Chez quel type d’obèses doit on faite un monitoring étroit pour l’absorption des Rx%
Ceux ayant subi une chirurgie bariatrique
Qu’arrive-t-il au Vd chez les obèses?
Il est augmenté
V/F.
L’albumine ne serait pas altérée chez les obèses modérés et morbides?
VRAI
Quel éléments affecte la liaison aux protéines plasmatiques chez les obèses?
La concentration d’acide gras libre serait plus élevée, ce qui causerait une compétition pour le site de liaison à l’albumine
Par quel mécanisme la biotransformation des rx est affecté chez les personnes obèses?
Infiltration graisseuse dans le foie
Que cause une diète riche en sucre a/n du foie?
Calcification
Comment l’élimination des rx chez les personnes obèses est-elle modifiée?
- Augmentation de la masse des reins
- Augmentation de la filtration glomérulaire
Qu’est-ce que le débit de filtration glomérulaire?
- Capacité de filtration des reins
- Somme du taux de filtration de chaque néphron fonctionnel
- Index de la masse rénale fonctionnelle
Quel est le taux de filtration glomérulaire normale pour les hommes et les femmes entre 20 et 30 ans?
H: 127ml/min
F: 118ml/min
Ce n’est pas exacte mais pour les personnes en santé c’est habituellement plus de 120
Quel est le marqueur gold standard pour le calcule de la filtration glomérulaire?
Inuline
Comment est-ce qu’on calcule le taux de filtration glomérulaire en pratique? (dans la vrai vie)
Par une estimation de la clairance de la créatinine
À quoi est proportionnel la créatinine?
Proportionnelle à la masse musculaire totale
Pourquoi l’utilisation de la créatinine pour l’estimation de la filtration glomérulaire n’est pas idéal?
- Parce que la créatinine de l’urine comprend la quantité filtré par le glomérule et celle sécrétée par le tubule proximale (idéalement on voudrait seulement la filtration)
- La créatinine peut être influencée par des médicaments qui inhibent la sécrétion tubulaire
V/F
Le graphique de la courbe Crs (créatinine sérique) en fonction du DFG est linéaire?
FAUX
ce n’est pas une courbe linéaire
Quelle est la façon directe de calculer la clairance de la créatinine?
Par collecte urinaire
Quels sont les 3 intérêts à effectuer une collecte urinaire?
- évaluation protéinurie
- évaluation besoin dialyse
- évaluation nutritionnelle
V/F
L’équation de Crockcroft-Gault est une estimation de DFG
FAUX
C’est une estimation de la Clcr plutôt que du DFG
Lorsqu’on utilise l’équation de C-G si le poids réel est plus petit que le poids maigre, quel poids doit on utiliser? SI obésité?
poids de dosage
V/F
Il n’est pas possible d’utiliser l’équation C-G chez les amputés?
FAUX
il y a un moyen de le calculer quand même
La formule CKD-EPI est meilleur que MDRD lorsque…?
lorsque le DFGe >60ml/min/1,73m2
Quel équation est la meilleure pour calculer la l’efficacité des reins lorsque l’IMC > 30?
CKD-EPI
Quel équation est la meilleure pour calculer la l’efficacité des reins lorsque > 80 ans?
CKD-EPI
La cystatine C est un marqueur fiable dans quels contextes?
En insuffisance rénale légère à modérée
V/F
CKD-EPIcys est plus précise que l’équation de créatinine?
FAUX
Dans quels contextes le DFGe est moins fiable?
- fonction rénale instable
- extrêmes de poids
- diète
- inhibition de la sécrétion tubulaire
- interférence avec le test
Dans quelles situation il est encore plus pertinent de prendre le DFG corrigé pour la surface corporelle?
Extrêmes de poids
Quelle formule devrait-on favoriser lorsqu’on veut savoir si on ajuste un médicament à index thérapeutique étroit?
C-G
Quelles formules/ façons de calculer capacité des reins est à favoriser avec une personne de petit poids?
- C-G avec poids réel/maigre
- CKD-EPIcreat corrigée avec SC
Quel équation de l’évaluation de la fonction rénale est à favoriser chez les personnes âgées?
- C-G
- CKD-EPIcreat
- C-G sous-estime la fonction rénale donc peut être mieux pour personnes âgées vulnérables
V/F
L’IR affecte seulement l’élimination des médicaments?
FAUX
L’IR peut aussi entrainer des modification a/n de l’absorption, distribution et élimination non-rénale
Quelles sont les modifications du systèmes GI chez une personne IR qui peuvent influencer l’absorption des Rx?
- Diminution motilité digestive
- Augmentation pH gastrique
- Présence oedème intestinal
- Diminution de l’activité des enzymes/transporteurs
V/F
Il y a une modification du Vd en IR?
VRAI
Quels étapes de la clairance rénale sont affectées par l’IR?
TOUS
- Diminution filtration glomérulaire
- Diminution sécrétion tubulaire
- Diminution de la reabsorption
Comment l’IR affect-elle le métabolisme des Rx?
Diminution de la clairance non rénale Phase I (CYP) et phase II (conjugaison)
V/F
La corrélation entre la sévérité de l’IR et son effet sur le métabolisme est linéaire?
FAUX
Elle est exponentielle dès le stade 3
V/F
L’IR peut affecter la pharmacodynamie des Rx même si leur pharmacocinétique n’est pas altérée?
VRAI
Qu’est-ce que l’insuffisance rénale chronique?
Détérioration progressive et irréversible de la fonction rénale
Quelles ClCr sont dans le stade 3A?
ClCr 45-59ml/min
À partir de quelle clairance on considère que l’IR est terminale?
15ml/min
Quels sont les facteurs de risques de l’IRC? (6)
âge > 65 ans DB HTA IC Obésité Néphrotoxines
Nomme quelques complications de l’IRC.
Anémie Maladie osseuse, calcification Hyperkaliémie Acidose métabolique Dénutrition HTA HVG Dialyse Décès
Quels sont les critères pour de l’IRA?
augmentation créatinine >26.6umol/l en 48h
ou
augmentation 1.5x valeur de créatinine de base à l’intérieur de 7 jours
ou
débit urinaire < 0.5ml/kg/h depuis 6h
Quelle est la grosse différence entre IRC et IRA?
IRA est réversible
IRC irréversible
Quels sont les facteurs de risques de l’IRA?
IRC diminution de la perfusion sanguine rénale bas débit cardiaque déplétion volémique sténose des artères rénales
Quels rx sont plus a risque de donner IRA?
anti-hypertension (IECA, ARA)
AINS
V/F
On ne peut pas donner un antibiotique sans ajuster a un IR si on a pas de mesure ClCr?
FAUX
On peut se permettre un 24h a des doses plus hautes. On ajuste par la suite
Par quel mécanisme les IECA/ARA peuvent créer IR médicamenteuse?
Par vasodilatation de l’artère rénale efférente
Qu’est-ce que la condition «triple whammy»?
IECA + diurétique + AINS chez un patient IC avec IRC
Quel effets peuvent causer a/n rénale les ahminoglycosides?
Nécrose tubulaire aigue
Quels ATB ou classes ATB peuvent causer de l’IR?
Aminoglycosides Pénicillines Céphalos SUlfa Quinolones Macrolides
V/F
Le lithium est un rx néphrotoxique?
VRAI
Lequel de ces rx ne cause pas d’insuffisance rénale aigue?
- Allopurinol
- Furosémide
- Thiazide
- Amlodipine
- Amlodipine
V/F
La cyclosporine peut causer à la fois de IRA et IRC?
VRAI
Quel antifongique cause de la néphrotoxicité dose dépendant?
AMphotéricine B
Quelles sont les recommandations pour prévenir l’insuffisance rénale aiguë?
Favoriser l’hydratation
Prudence avec certains MVL
Évitez les néphrotoxines chez les patients à risque
Éviter les combinaisons de Rx néphrotoxique
Comment est-ce qu’on traite l’IRA?
Retirer la cause hydratation éviter néphrotoxines Ajustement rx Prise en charge des complications
En général quand est-ce qu’on ajuste la posologie des rx pour l’IR?
- Rx excrétée à plus de 50% a/n rénale
- ClCr < 50ml/min
- Lorsque les risques d’accumulation (augmentation t1/2) amène un augmentation de l’effet thérapeutique, E2, effets toxiques
- Polypharmacie
Quelles sont les deux stratégies d’ajustement en IR?
Augmentation de l’intervalle
Diminution de la dose
V/F
Le tramadol est un rx sécuritaire en IR?
FAUX
Métabolite actif en insuffisance rénale
À partir de quel DFGe faut-il ajuster le tramadol?
<30
Quel métabolite de la morphine s’accumule en IR?
Morphine-6-glucuronide
Lequel de ces deux rx s’accumule moins en IR?
morphine ou hydromorphone?
Hydromorphone
Lequel de ces narco est susceptible de causer plus de dépendance?
- Morphine
- Hydromorphone
- Oxycodone
- Fentanyl
- Oxycodone
Quel narcotique est plus sécuritaire en IR?
- Morphine
- Hydromorphone
- Oxycodone
- Fentanyl
- Fentanyl
Lesquelles de ces analgésiques narcotiques peuvent être utilisés en IR?
- Morphine
- Hydromorphone
- Oxycodone
- Fentanyl
- Codéine
- Mépéridine
- Hydromorphone
4. Fentanyl
Doit-on ajuster les AINS en IR?
NON
mais il faut les éviter en IR
Est-ce possible d’utiliser l’acétaminophène en IR?
OUI.
Pas d’ajustement mais peut devenir néphrotoxique
V/F
La déplétion volémique est un facteur de risque pour IRA?
VRAI
Quel BCC doit être ajusté en IR?
AUCUN
Métabolisme hépatique donc sécuritaire en IR
Lequel de ces rx est sécuritaire en IR?
- Aténolol
- Satolol
- Métoprolol
- Nadolol
- Metoprolol
V/F
Il n’est pas possible d’utiliser le bisoprolol en IR?
FAUX
Il faut seulement être prudent
Quels sont les IECA sécuritaires en IR?
Monopril
Altace
Accupril
Mavik
Quels type de diurétiques est à éviter en IR?
Épargneurs de potassium
