Examen 1 Flashcards
À quels moments apparaissent les premiers antipsychotiques?
1847: emploi de l’éther et du chloroforme en psychiatrie
pour contenir les états psychotiques.
1950: Chlorpromazine: premier antipsychotique moderne
À quels moments apparaissent les premiers antidépresseurs modernes?
1956= premiers antidépresseurs modernes
À quels moments apparaissent les premiers tranquilisants?
1954= premiers tranquillisants
Auparavant, que faisait-on pour les troubles de santé mentale?
Avant 1950 : Bains d’eau froide pour traiter psychoses
Thérapie électroconvulsive (début des années 1930)
Barbituriques (dérivés de l’acide barbiturique synthétisé en 1864)
Que s’est-il passé dans les années 1990?
La décennie du cerveau, par George Bush, un de ses mandats était de faire avancer la médication du cerveau. on essayait donc de trouver des méthodes pour traiter les gens au niveau du cerveau, car il y avait bcp davantage économique a traiter les personnes ayant trouble santé mentale.
Quels ions sont constitués les milieux intra- et extracellulaires?
Extérieur de la cellule:
Anions : ions Cl- (Chlore) et protéines chargées négativement
Cations : ions NA+ (sodium) et ions K+ (potassium)
Intérieur de la cellule:
Anions : Protéines chargées négativement et Cl- (Chlore)
Cations: ions K+ (potassium) et ions NA+ (sodium)
En quoi consiste un canal ionique? (il y en a 4 sortes)
Les canaux ioniques (forment des pores dans la membrane): Ils sont situés dans la membrane cellulaire et ils sont sélectifs pour un ion donné.
- Canal calcium (Ca2+)
- Canal potassium (K+)
- Canal sodium (Na+)
- Canal chlore (Cl-)
Si ouverts: Passage des ions par diffusion (phénomène passif, sans utilisation d’énergie). Les ions passent alors du compartiment à haute concentration à celui à basse concentration.
Quels sont les mécanismes d’échanges intra- et extracellulaires via les canaux ioniques?
Dans un neurone au repos: canaux K+ ouverts et canaux Na+ fermés
Donc, ions K+ diffusent vers le milieu extracellulaire
Une partie des ions K+ rentre vers le cytoplasme
Équilibre: il n’y a plus de mouvement de ions K+
Quelles sont les étapes du potentiel d’action: 8 étapes?
- Au départ: potentiel de repos
- Légère dépolarisation: ouverture de quelques canaux Na+
- Puis ouverture de nombreux canaux Na+: dépolarisation rapide du neurone
- Après entrée ions Na+ dans la membrane, il y a surplus de charges positives dans la membrane. Le potentiel de la membrane devient positif
- Fermeture des canaux Na+
- Ouverture des canaux K+: sortie des ions K+
- La membrane repolarise
- La membrane revient à son potentiel de repos
Quelles sont les Étapes de la transmission synaptique du neurone A → neurone B: 8 étapes
- Message (enzymes, précurseurs de synthèse) part du noyau (ADN), via un INFLUX ÉLECTRIQUE. Énergie nécessaire fournie par les mitochondries.
- Neurotransmetteur synthétisé et stocké dans petites vésicules.
- Ouverture [dépolarisation] des portes à voltage dépendant i.e. canaux calcium
- Exocytose et neurotransmetteur libéré dans fente synaptique.
- Libération régulée par l’autorécepteur.
- Couplage du neurotransmetteur avec récepteur post-synaptique:
a. Synapses rapides (ouverture de canaux et flux inonique+ potentiel excitateur (PPSE) ou inhibiteur (PPSI)
b. Synapses lentes (second messager) - Recapture du neurotransmetteur par le transporteur du neurone pré-synaptique (pour usage ultérieur). ET
- Dégradation du neurotransmetteur restant dans espace synaptique par enzyme.
Qu’est-ce qu’un PA très rapide et de grande amplitude?
o De grande amplitude (~100mV)
o Très rapide (1-2 ms)
Quelle est la direction du PA?
o Transmet l’information nerveuse en se propageant le long de l’axone, du soma vers les terminaisons axonales.
Quel est le seul de dépolarisation de la membrane?
Seuil du PA= environ -50 mV
Qu’Est-ce que la période réfractaire?
o Le PA est suivi d’une période réfractaire d’une durée d’environ 1-2 ms: pendant cette période, aucun autre PA ne peut être déclenché.
En quoi consiste la transmission par diffusion?
Neurotransmission par diffusion (non-synaptique): elle rejoint les récepteurs éloignés de la synapse. Le récepteur éloigné doit reconnaître le neurotransmetteur, sinon il n’y aura pas d’interaction neurotransmetteur-récepteur, même si la diffusion touche ce récepteur.
Quels sont les effets pas toujours positifs du manque de spécificité de la neurotransmission?
• Répartition des récepteurs = très distribuée dans le cerveau
• Médicaments psychotropes peuvent avoir :
o Action locale (fente synaptique-synapse, à proximité);
o Action diffuse (tout récepteur compatible; transmission par diffusion).
• Problème potentiel : manque de spécificité qui entraine des effets secondaires/adverses
En quoi consistent une synapse rapide et une synapse lente?
Le message chimique peut:
- Soit être reconverti en impulsion électrique: Cela s’appelle une synapse rapide.
- Dans cette synapse, la liaison du neurotransmetteur avec les molécules réceptrices (récepteurs) de la membrane postsynaptique entraîne l’ouverture des canaux ioniques, ce qui provoque un flux ionique et un potentiel post-synaptique excitateur ou inhibiteur. - Soit déclencher une synapse lente : Cela s’appelle le phénomène du second-messager
- Dans les synapses lentes, les liaisons transmetteurs-récepteurs activent une cascade d’autres messages chimiques dans le 2eneurone afin de modifier son fonctionnement moléculaire et génétique.
Quels sont les 2 premiers types de récepteurs neuronaux?
1) Couplés aux canaux ioniques
2) Couplés aux protéines G
Qui peuvent être situés sur: le neurone post-synaptique: récepteur post-synaptique ou sur le neurone pré-synaptique: autorécepteur (souvent un rôle inhibiteur)
Qu’est-ce que le spectre de l’agonisme à antagonisme et quels sont les effets possibles des psychotropes sur les récepteurs neuronaux?
Agoniste = Médicament qui stimule le récepteur comme un neurotransmetteur naturel. Même effet que le neurotransmetteur naturel.
- Agoniste partiel (effet pas aussi puissant qu’agoniste total)
- Agoniste inverse = Médication qui se lie au récepteur pour produire un effet contraire à celui de l’agoniste;
- Agoniste (partiel) inverse.
Antagoniste ou bloqueur= Médicament qui bloque l’action du neurotransmetteur naturel. Vrai antagoniste n’exerce son action qu’en présence de l’agoniste. Présence obligatoire du neurotransmetteur naturel (agoniste) pour que l’antagoniste (le bloqueur) soit efficace.
Qu’est-ce que sont les transporteurs et à quoi ils servent?
Dans l’espace synaptique:
-Transporteur (pompe à recapture) présynaptique: Permet au neurone présynaptique de récupérer dans l’espace synaptique le neurotransmetteur non utilisé pour une neurotransmission ultérieure.
À l’intérieur du neurone présynaptique:
-Transporteurs vésiculaires des monoamines: Une fois transporté dans le neurone présynaptique, la plupart des neurotransmetteurs sont de nouveau transportés dans des vésicules synaptiques pour y être conservés. Ils sont alors protégés du catabolisme et utilisés sans délai s’il y a une nouvelle décharge.
Savoir à quels endroits agissent les enzymes de dégradation et dans quel(s) but(s).
1) Où? Dans l’espace synaptique.
Quand? Après que plusieurs molécules du neurotransmetteur se soient liées au récepteur post-synaptique.
Action? Les molécules du neurotransmetteur encore présentes dans l’espace synaptique sont dégradées par les enzymes. Cela évite une surstimulation du neurone post-synaptique via une sur-occupation des récepteurs post-synaptiques par le neurotransmetteur.
2) Où? Dans le neurone présynaptique. Quand? Après la récupération par le transporteur (la pompe à recapture présynaptique). Action? Un enzyme peut parfois dégrader le neurotransmetteur récupéré par la pompe de recapture.
Quels sont les noms complets et acronymes des principaux neurotransmetteurs: DA, NA, 5-HT, ACh, GABA, Glutamate?
6 principaux transmetteurs
• ACh: Acétylcholine (acide aminé)-1er à être découvert (1907)
• 5-HT: Sérotonine.
• NA/NE: Noradrénaline / Norépinéphrine
• DA: Dopamine
• GABA: Acide gamma-aminobutyrique-inhibiteur
• Glutamate et aspartate (acides aminés)-excitateurs
Quelles sont les voies de projection DA?
- Nigro-striatale: Début substance noire (tronc cérébral) et projections dans: Striatum (noyau caudé et putamen des ganglions de la base)
- Mésocorticale: Début aire tegmentale ventrale et projections dans: Cortex frontal (aire préfrontale)
- Mésolimbique: Début aire tegmentale ventrale et projections dans: Système limbique (amygdale, septum)
- Tubéroinfundibulaire: Début hypothalamus et projections: Hypophyse antérieure ou glande pituitaire
- Système dopaminergique thalamique (noyaux à plusieurs endroits
Quelles sont les voies de projection NA?
1) 1. Locus coeruleus projette à peu près dans toutes les régions du SNC: du cerveau, du cervelet et de la moëlle épinière
2) 2. Aire tegmentale latérale (formation réticulée latérale) projette dans: hypothalamus, amygdale et autres aires reliées au système limbique telles que le cortex entorhinal, le bulbe olfactif.
Quelles sont les voies de projection 5-HT?
Groupes des noyaux du raphé (tout le long du tronc cérébral) projettent largement sur Tout le néocortex
Quelles sont les voies de projection Ach?
1) Noyau basal de Meynert& bande diagonale de Broca projettent largement sur
a. Tout le cortex
b. Le système limbique (hippocampe et amygdale)
2) Aire tegmentale latérale (dans tronc cérébral) projette vers: Plusieurs régions cérébrales dont le cortex préfrontal
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
L’étude des effets d’une substance sur les récepteurs visés. C’est l’étude de l’action du médicament sur l’organisme.
Qu’est-ce que la pharmacodynamique apporte?
La connaissance de la pharmacodynamique permet d’adapter les traitements en fonction du but thérapeutique recherché.
Qu’est-ce que la pharmacodynamique comprend?
Mécanismes d’action; Indications; Contre-indications; Effets secondaires/ indésirables ou adverses
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Étudie les effets du corps sur le médicament.
Que comprend la pharmacocinétique? (4 étapes) et à quoi est ce que ça réfère (3)?
1) absorption; 2) distribution; 3) métabolisme
et 4) élimination des médicaments.
Réfère aux notions de biodisponibilité, de demi-vie, d’interactions médicamenteuses.
Pharmacodynamique: quelles sont les actions possibles des psychotropes aux niveaux présynaptique, synaptique et post-synaptique?
- Précurseurs de neurotransmetteurs
(au niveau du noyau du neurone): Ajout ou retrait de précurseur - Des enzymes (dégradation ou formation): Souvent action inhibitrice
- Autorécepteurs et récepteurs postsynaptiques:
Spectre de l’agonisme-antagonisme
Pharmacodynamique: quelles sont les actions possibles des psychotropes au niveau présynaptiques et fente synaptique? (3)
• Contrôle : Auto-récepteurs;
• Dégradation (ou nettoyage) dans neurone présynaptique ou dans la fente synaptique:
• Destruction des neurotransmetteurs
par des enzymes;
• Recapture par le neurone présynaptique du neurotransmetteur.
Pharmacodynamique: quelles sont les actions possibles des psychotropes au niveau post-synaptiques? (2)
1er messager (neurotransmetteur) se lie au récepteur postsynaptique:
1) Synapses rapides: PPSE ou PPSI
2) Synapses lentes: 2e messager = actions cellulaires et effets biologiques
Quelles sont les principales structures cérébrales faisant partie du système limbique?
- Le gyrus cingulaire antérieur
- Le cortex rétrosplénial (inclut gyrus cingulaire postérieur)
- Le système hippocampique
- Corps mammillaires (hypothalamus)
- Noyaux septaux (septum)
- Amygdale ou noyau(x) amygdalien(s)
Quelles sont les principales fonctions du système limbique? (3)
Le système limbique est impliqué dans:
1) Traitement des émotions
2) Traitement du contexte temporo-spatial, et par
conséquent, dans
3) La mémoire épisodique.
Quelles sont les structures (5) des ganglions de la base qui sont souvent touchés (involontairement) par les psychotropes? Où sont-ils situé (3)?
Situé: Télencéphale antérieur, diencéphale et mésencéphale.
Structures:
1. noyaux caudé + putamen = STRIATUM = porte d’entrée des fibres nerveuses dans les ganglions de la base.
2. Noyau accumbens
3. noyau putamen + globus pallidus (porte de sortie des fibres nerveuses des ganglions de la base) = NOYAU
LENTICULAIRE.
4. Au niveau du diencéphale: Noyaux sous-thalamiques
5. Au niveau du mésencéphale: SUBSTANCE NOIRE
Quelles sont les principales fonctions motrices des ganglions de la base?
Fonction motrice du système pyramidal: motricité volontaire et réponses réflexes (réflexes primaires, extéroceptifs, nociceptifs et proprioceptifs).
Fonction motrice du système extrapyramidal: il peut déclencher un mouvement (mvt), amplifier un mvt, ou encore diminuer ou inhiber un mvt.
Atteinte de la structure ou du fonctionnement des ganglions de la base (via des perturbations des neurotransmetteurs) pourra donc causer des troubles du mouvement en l’absence de paralysie ou de paraplégie.
En quoi consiste le système extrapyramidal? (3)
Consiste en plusieurs circuits ou boucles neuronales cortico-striato-thalamo-corticales dont certaines impliquées dans la motricité et d’autres, dans la cognition.
Étroitement reliés au lobe frontal (AMS; cortex préfrontal), ils forment donc des boucles fronto-sous-corticales.
Au niveau de leurs fonctions motrices, les ganglions de la base forment, avec les fibres les reliant à l’aire motrice supplémentaire (AMS) du lobe frontal, le système (moteur) extrapyramidal.
En quoi est-ce que le système extrapyramidal est différent du système pyramidal?
Le système extrapyramidal ne passent pas par la moelle épinière. De plus, il est impliqué le déclenchement d’un mouvement (mvt), amplifier un mvt, ou encore diminuer ou inhiber un mvt.
Le système pyramidale passe par la moelle est est impliquer dans la motricité volontaire et réponses réflexes (réflexes primaires, extéroceptifs, nociceptifs et proprioceptifs).
En quoi consistent les effets extrapyramidaux? (4)
Les effets secondaires des symptômes extrapyramidaux (EPS):
Ce sont des tremblements,
de la dyskinésie,
de la rigidité,
plus rarement, des mouvements choréiques
Quel est le rôle du système sympathique, ses effets et ses neurotransmetteurs liés?
prépare le corps à réagir à une menace et à la fuite, adrénaline & noradrénaline.
Ses effets sont:
- Dilatation des pupilles
- Inhibition de la salivation (bouche sèche)
- Augmentation de la fréquence cardiaque
- Dilatation des bronches
- Augmentation de sécrétion du glucose
- Inhibition de la digestion
- Stimulation de l’orgasme
- Relaxation de la vessie
- Si trop stimulé, peut aussi causer des effets gastro-intestinaux tels que
la constipation
Quel est le rôle du système parasympathique, ses effets et ses neurotransmetteurs liés?
(acétylcholine) détend le corps après la menace.
- Constriction des pupilles
- Augmentation de la salivation
- Ralentissement de la fréquence cardiaque
- Constriction des bronches
- Augmentation des sécrétions digestives
- Augmentation de la mobilité du tractus gastro-intestinal.
- Si trop stimulé peut causer certains phénomènes pathologiques, tels les évanouissements, colites, diarrhées, vomissements etc…
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Comment est-elle mesurée?
De quoi est-elle fonction? (3)
1) Fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation sanguine générale et vitesse à laquelle elle l’atteint.
2) Mesurée à partir de la quantité de médicament dans le plasma sanguin.
3) Elle est fonction de la quantité absorbée par l’épithélium digestif, de la dose administré et des autres processus d’élimination.
Qu’est-ce que la demi-vie? Qu’est-ce que la connaissance de la demi-vie nous apporte?
temps nécessaire pour que, après son administration, la
concentration du médicament diminue de moitié dans le plasma sanguin.
permet de prévoir la fréquence d’administration du
médicament (nombre de prises/jour) pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée.
Quels sont les effets de l’âge et du sexe sur la clairance (élimination)?
Hommes vs femmes: Les femmes éliminent moins vite que les hommes.
Enfants vs adultes: Les enfants éliminent plus vite que les adultes.
Adultes vs personnes âgées: Les personnes âgées éliminent moins vites que les adultes.
Quels sont les effets de l’âge et du sexe sur la demi-vie?
Hommes vs femmes: Le temps de demi-vie est plus grand chez les femmes (ça reste plus longtemps dans le corps des femmes)
Enfants vs adultes: Le temps de demi-vie est moins grand chez les enfants (ça reste moins longtemps dans l’organisme des enfants)
Adultes vs personnes âgées: Le temps de demi-vie est plus grand chez les personnes (ça reste plus longtemps dans l’organisme des enfants)
Quels sont les effets de l’âge et du sexe sur la dose du médicament?
Hommes vs femmes: Les femmes doivent avoir des doses plus petite puisque le médicament reste plus longtemps dans l’organisme.
Enfants vs adultes: Les enfants de 12 ans et plus ont une dose absolue équivalente aux adultes, mais une dose relative plus grande aux adultes (même quantité qu’un adulte dans un plus petit corps = concentration plus élevé de médicament pour les enfants). Leur corps élimine plus rapidement le médicament.
Adultes vs personnes âgées: Les personnes âgées doivent avoir des doses plus petite puisque le médicament reste plus longtemps dans l’organisme.
Quelles sont les 4 phases des essais cliniques?
Essais de Phase I: Teste un traitement expérimental sur petit groupe d’individus (n=20-80 ou 100) pour la 1ère fois. But = Évaluer tolérabilité/sécurité, dosage sécuritaire et effets secondaires.
Essais de Phase II: Le traitement ou drogue expérimentale est administrée à un groupe plus grand que phase 1; n=100-300 ou 500 pour:
Buts: Évaluer l’efficacité, Évaluer davantage la sécurité/tolérabilité.
Essais de Phase III: Traitement expérimental est administré à un groupe encore plus grand de patients (n=1 000-3 000 ou 5 000) pour:
Buts: Confirmer son ‘efficience’ et son efficacité, Monitorer les effets secondaires, Comparer le nouveau médicament à d’autres déjà
connus (dont l’efficacité et la sécurité ont été largement
reconnues études avec contrôle actif) pour recueillir
information permettant à la nouvelle drogue d’être utilisée en toute sécurité.
Essais de Phase IV: Études ‘post marketing’ (après
homologation de la FDA) servent à généraliser la validité du médicament:
Buts: Colliger informations additionnelles sur les risques
d’utilisation, les bénéfices et l’utilisation optimale, Drogue administrée sur de ‘vraies’ populations
cliniques: on abaisse les critères d’exclusion qui
étaient très sévères dans les phases précédentes.
En quoi consiste les buts de chaque phase d’essais clinique?
Phase 1 = établir sécurité, établir étendue du dosage et description des effets secondaires.
Phase 2 = Évaluer l’efficacité et étudier davantage la sécurité
Phase 3 = étudier efficience en plus de l’efficacité, etudier la sécurité, comparer le nouvel agent à ceux déjà connus et monitorer les effets secondaires.
À partir de quel moment (phase) et avec quels critères la FDA peut-elle approuver une nouvelle molécule?
- Sécurité d’abord, efficacité et ‘efficience’ ensuite.
- Minimum requis: 2 études adéquates de phase III et bien contrôlées: avec normalement, *R-DB-PC ayant n total > 1000. Doivent prouver que le produit est sécuritaire, efficace et ‘Efficience’ doit aussi être démontrée.
Quelle est la différence entre efficacité ou «efficacy» et «effectiveness» ou efficience?
«Efficacy» (efficacité): Capacité à produire un
effet mesuré sur un ou des tests/échelles objectives
et bien spécifiques (administrés par équipe soignante). Capacité à avoir l’effet désiré sur une population PARFAITE (validité interne)
«Effectiveness» (efficience): Capacité à obtenir un
changement (efficacité) dans une situation de vie quotidienne (effet écologique). Capacité à généraliser l’efficacité à une population variée. (validité externe)
Quelles sont les altérations des neurotransmetteurs (3) dans la dépression?
- Baisse de 5-HT
- Baisse de NE ou NA
Plus récemment:
- Baisse de DA: observation de l’augmentation des récepteurs DA serait en réaction à une baisse DA dans la synapse.
Des évidence directe de cela à été prouvé par la neuroimagerie des récepteurs et des évidence indirecte par le traitement de d’autres troubles (antipsychotique, maladie de Parkinson, effet du tabagisme sur les
enzymes)
Quelles sont les altérations des zones (5) dans la dépression?
- Cortex préfrontal médian (volume plus petite)
- Hippocampe (volume plus petit)
- Amygdale (volume inchangé)
- Cortex préfrontal latéral (volume plus petit)
- Striatum (volume plus petit)
Quelles sont les altérations des activités cérébrales (5) dans la dépression?
- Cortex préfrontal médian (Suractivation)
- Hippocampe (Suractivation)
- Amygdale (Suractivation)
- Cortex préfrontal latéral (Sous-Activation)
- Striatum (Sous-Activation)
Quelles sont les stratégies de traitement au point de vue biologique pour le traitement de la dépression? (neurotransmetteurs)
On veut augmenter les affects positifs et diminuer les affects négatifs.
Pour augmenter les affects positifs, on vise à travailler sur la noradrénaline et la dopamine. On travaillera également sur les symptômes comme la perte de plaisir, de motivation et d’intérêt.
Pour diminuer les affects négatifs, on vise à travailler sur la noradrénaline et la sérotonine. On travaillera également sur les symptômes comme la culpabilité, l’irritabilité, l’anxiété et la peur.
La tristesse est toutefois au centre de la dépression, et tous les agents auront un effet à ce niveau.
Nomme 2 IMAOS
Phénelzine
Isocarboxazide
Nomme le générique du RIMA
Moclobémide
Quel est le mécanisme d’action des IMAO?
Les IMAOS sont des inhibiteurs de l’enzyme de dégradation Monoamine Oxidase de
types A et B. Ils ont une inhibition non-sélectives et irréversibles.
Ils agiront donc au niveau des 2 types de Monoamine Oxydase:
Type A: 5-HT, NA, DA
Type B: DA
Quel est le mécanisme d’action du RIMA?
Le RIMA est un inhibiteur de l’enzyme de dégradation monoamine oxydase de type A. Il a une inhibition réversible et sélective.
Il agira au niveau de la monoamine oxydase de type A:
Type A: 5-HT, NA, DA
Quels sont les principaux effets secondaires des IMAOS?
ANTI- ACH: Bouche sèche Vison embrouillée Transpiration Rétention urinaire Constipation
SNC:
Maux de tête
Insomnie
Sédation
CV:
Hypotension posturale
Hypertension artérielle
Tachycardie
GI: Nausées Gain de poids Inconfort abdo Hépatotoxicité fatale
SEXU:
Impotence
Les IMAOS peuvent induire une surdose
fatale et des contractions musculaires
Quels sont les principaux effets secondaires du RIMA?
ANTI-ACH:
Bouche sèche
Transpiration
SNC: Maux de tête Insomnie Anxiété/agitation Tremblements
CV:
Hypotension posturale
Hypertension artérielle
Tachycardie
GI:
Nausées
Vomissements
Constipation/diarrhée
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses pour les IMAOS?
Éviter: Tyramine, Narcotiques, Anesthésie, Sympathomimétique, Problèmes hypertension, Anti-ACh
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS ET INTERACTIONS NON-RECOMMANDÉES POUR TOUS ANTIDÉPRESSEURS ?
- Problèmes CV (AVC, arythmie, insuffisance cardiaque, diurétiques)
- Problèmes de reins (rétention urinaire, insuffisance rénale, tumeur glande surrénale)
- Problèmes hépatiques (faire attention +++ avec IMAO pcq peut être fatal)
- Hypersensibilité connue
- Autres anti-dépresseurs (sauf ISRS qu’on peut avoir certains traitements adjonctifs → PAS IMAO et TCA)
- Alcool (dépresseur SNC)
- Antihistaminiques/allergies
- Grossesse/allaitement
- Personnes âgées
Quels antidépresseurs sont utilisés en 2e et quel en 3e ligne entre le RIMA et les IMAOS pour la dépression majeure persistante?
2e ligne: RIMA
3e ligne: IMAOS
*Moclobémide pourrait être particulièrement indiqué pour les cas avec dysfonction cognitive (toujours en 2e ligne).
Quelles sont les principales contre-indications pour les IMAOS?
- Insuffisance / affection cardiovasculaire
- Artériopathie / accident cérébrovasculaire
- Tumeur au niveau des glandes surrénales- riche en adrénaline et NA.
- Maux de tête graves et récurrents (peut être symptôme d’hypertension artérielle)
- Antécédents d’affection hépatique (tests anormaux des fonctions hépatiques) / insuffisance hépatocellulaire
- Personnes âgées ou affaiblies
- Anesthésie générale: interrompre l’IMAO de 10 (phenelzine) à 15 jours (isocarboxazide) avant l’intervention chirurgicale.
- Anesthésie locale: éviter les anesthésiques locaux contenant des vasoconstricteurs sympathomimétiques.
Nommer au moins 4 TCAs?
Protriptyline
Nortriptyline
Imipramine
Amitriptyline
Quel est le mécanisme d’action des TCA?
Mode d’action majeur: Inhibition de la recapture de la
norépinéphrine / noradrénaline (NE/NA)
- Mode d’action mineur: Inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT) et parfois, inhibition recapture de la dopamine (DA) (+/-)
- Antagonisme des récepteurs alpha1-adrénergiques, histaminiques de type 1 (H1) et muscariniques de type 1 (AChm1),
- Antagonisme des récepteurs 5-HT2A (pour certains TCA seulement) qui module activité DA striatale
