Examen 1 Flashcards
Quelles sont les 2 types de translocation de molécules à travers l’organsime?
Transport cardiovasculaire
Diffusion en milieux aqueux
Pourquoi observe-t-on des concentrations différentes de médicaments dans différents organes et tissus?
Ceci est causé par la densité vasculaire variable selon l’organe
Comment diffuse les molécules en milieux aqueux dans l’organisme?
De façon passive selon la différence de concentration via le mouvement brownien
Le taux d’absorption d’un médicament dans l’organsime dépend de 4 facteurs, que sont-ils?
La différence de concentration
Inversement proportionnel au carré de la masse molaire
La constante de diffusion
La surface d’absorption disponible
Vrai ou faux? Toutes les couches cellulaires représentent des barrières à la diffusion d’un médicament? (justifier)
Faux, cela dépend de la présence ou non de défauts dans cette couche de cellules
Quelle est la condition importante pour passer la barrière de bicouche lipidique?
Molécule doit être soluble dans la phase hydrophobe
Quelles sont les 3 types de mouvements à travers les barrières non aqueuses?
Diffusion à travers la bicouche
Diffusion à travers les aquaporines
À l’aide d’un transporteur
Vrai ou faux? la partition d’un molécule dans la phase hydrophobe détermine leurs diffusions à travers la membrane
Vrai
Médicament liposoluble ou hydrosoluble? La concentration du médicament est plus élevé vers la section près de l’extérieur de la membrane
Médicament liposoluble et hydrosoluble
Vrai ou faux? Les concentrations ne deviendront jamais équivalentes lors du passage d’un médicament liposoluble et hydrosoluble à travers une membrane
Faux
Quelle est la formule de la loi de Fick de la diffusion à travers la membrane phospholipidique?
Jnet = (D delta Cm)/h
Quelle est la formule du coefficient de partage d’une molécule?
alpha = solubilité de X dans la phase organique/solubilité de X dans le milieu aqueu
Vrai ou faux? La perméabilité membranaire en fonction du coefficient de partage de différentes molécules donnent une pente négative
Faux, si coefficient de partage augmente, la perméabilité membranaire aussi
Pourquoi reste-t-il beaucoup de composés très hydrophobe après administration?
Car ils s’accumulent dans les endroits hydrophobes du corps
Quelles sont les 4 règles de Lipinski pour la perméabilité de composés à travers les membranes?
Composé sera peu perméable si plus d’une des conditions suivantes est rencontrée:
-plus de 5 donneurs de pont hydrogène (O-H, NH2)
-plus de 10 receveurs de pont hydrogène (O, N)
-une masse moléculaire supérieure à 500 Da
-Logα supérieure à 5
Qu’est ce qui permet le transport de molécules par les transporteurs?
Force motrice fournie par l’hydrolyse de l’ATP
Pourquoi les médicaments ont beaucoup de difficultés à passer la BHE?
L’endothélium est non perméable dans le cerveau, aucun défaut dans la membrane
Comment peut-on moduler la perméabilité de la BHE?
Inflammation
Bradykinine, thrombine, enképhalines
Expliquer comment fonctionne le test de passage de médicaments à travers la barrière cellulaire? (test-CACO2)
On dépose une couche de cellules CACO2 sur une membrane semi perméable, on dépose le médicament sur les cellules et on regarde la quantité qui réussit à travers les cellules
Comment fonctionne le test PAMPA? (parallel artificial membrane permeability assay)
On dépose une couche d’hexadecane ou divers mélanges de lipides membranaire comme modèle de membrane cellulaire sur une membrane semi-perméable, on dépose le médicament et on regarde la quantité qui réussit à traverser
Quelles sont les 3 réactions de biotransformation de la phase 1?
Oxidation
Réduction
Hydrolyse
Quelle est l’équation de la réaction d’oxydation par les monooxigénases?
RH + O2 + 2H + 2e = ROH + H2O
Quelles sont les 3 conséquences thérapeutiques du métabolisme du premier passage?
- Il faut augmenter la dose du médicament
- Il faut diminuer la dose du médicament
- Pas de conséquence
Quelles sont les 4 réactions de la phase II de la biotransformation?
Sulfotransférases
Gluthatione-s-transférases
UDP-glucoronosyltransféreases
N-acétyltransférases
