Examen 1 Flashcards
Quelles sont les 2 types de translocation de molécules à travers l’organsime?
Transport cardiovasculaire
Diffusion en milieux aqueux
Pourquoi observe-t-on des concentrations différentes de médicaments dans différents organes et tissus?
Ceci est causé par la densité vasculaire variable selon l’organe
Comment diffuse les molécules en milieux aqueux dans l’organisme?
De façon passive selon la différence de concentration via le mouvement brownien
Le taux d’absorption d’un médicament dans l’organsime dépend de 4 facteurs, que sont-ils?
La différence de concentration
Inversement proportionnel au carré de la masse molaire
La constante de diffusion
La surface d’absorption disponible
Vrai ou faux? Toutes les couches cellulaires représentent des barrières à la diffusion d’un médicament? (justifier)
Faux, cela dépend de la présence ou non de défauts dans cette couche de cellules
Quelle est la condition importante pour passer la barrière de bicouche lipidique?
Molécule doit être soluble dans la phase hydrophobe
Quelles sont les 3 types de mouvements à travers les barrières non aqueuses?
Diffusion à travers la bicouche
Diffusion à travers les aquaporines
À l’aide d’un transporteur
Vrai ou faux? la partition d’un molécule dans la phase hydrophobe détermine leurs diffusions à travers la membrane
Vrai
Médicament liposoluble ou hydrosoluble? La concentration du médicament est plus élevé vers la section près de l’extérieur de la membrane
Médicament liposoluble et hydrosoluble
Vrai ou faux? Les concentrations ne deviendront jamais équivalentes lors du passage d’un médicament liposoluble et hydrosoluble à travers une membrane
Faux
Quelle est la formule de la loi de Fick de la diffusion à travers la membrane phospholipidique?
Jnet = (D delta Cm)/h
Quelle est la formule du coefficient de partage d’une molécule?
alpha = solubilité de X dans la phase organique/solubilité de X dans le milieu aqueu
Vrai ou faux? La perméabilité membranaire en fonction du coefficient de partage de différentes molécules donnent une pente négative
Faux, si coefficient de partage augmente, la perméabilité membranaire aussi
Pourquoi reste-t-il beaucoup de composés très hydrophobe après administration?
Car ils s’accumulent dans les endroits hydrophobes du corps
Quelles sont les 4 règles de Lipinski pour la perméabilité de composés à travers les membranes?
Composé sera peu perméable si plus d’une des conditions suivantes est rencontrée:
-plus de 5 donneurs de pont hydrogène (O-H, NH2)
-plus de 10 receveurs de pont hydrogène (O, N)
-une masse moléculaire supérieure à 500 Da
-Logα supérieure à 5
Qu’est ce qui permet le transport de molécules par les transporteurs?
Force motrice fournie par l’hydrolyse de l’ATP
Pourquoi les médicaments ont beaucoup de difficultés à passer la BHE?
L’endothélium est non perméable dans le cerveau, aucun défaut dans la membrane
Comment peut-on moduler la perméabilité de la BHE?
Inflammation
Bradykinine, thrombine, enképhalines
Expliquer comment fonctionne le test de passage de médicaments à travers la barrière cellulaire? (test-CACO2)
On dépose une couche de cellules CACO2 sur une membrane semi perméable, on dépose le médicament sur les cellules et on regarde la quantité qui réussit à travers les cellules
Comment fonctionne le test PAMPA? (parallel artificial membrane permeability assay)
On dépose une couche d’hexadecane ou divers mélanges de lipides membranaire comme modèle de membrane cellulaire sur une membrane semi-perméable, on dépose le médicament et on regarde la quantité qui réussit à traverser
Quelles sont les 3 réactions de biotransformation de la phase 1?
Oxidation
Réduction
Hydrolyse
Quelle est l’équation de la réaction d’oxydation par les monooxigénases?
RH + O2 + 2H + 2e = ROH + H2O
Quelles sont les 3 conséquences thérapeutiques du métabolisme du premier passage?
- Il faut augmenter la dose du médicament
- Il faut diminuer la dose du médicament
- Pas de conséquence
Quelles sont les 4 réactions de la phase II de la biotransformation?
Sulfotransférases
Gluthatione-s-transférases
UDP-glucoronosyltransféreases
N-acétyltransférases
Quelle est la réaction générale du UDP-glucoronosyltransférases?
UDP-alpha-glucoronide + UDP-glucoronyl transférase = Drug-glucoronide
Quelle est l’ordre des réactions de biotransformation?
Aucun ordre précis, peut commencer par phase I, phase II vice versa
Quelle est la conséquence de l’inhibition des enzymes de biotransformation (CYP450)?
Augmentation du médicament dans l’organsime, possible surdose, peut aussi diminuer quantité donc l’effet si celui ci est thérapeutique
Quelles sont les 5 voies d’excrétion?
Urinaire
Hépato-biliaire-intestinale
Pulmonaire
Sudoripare
Émétique
Quelle est la principale voie d’excrétion?
Urinaire
Comment définit-on la clairance dans l’élimination?
Volume de médicament éliminé par minute
Quelles sont les 3 mécanismes d’excrétion urinaire?
Filtration, sécrétion, réabsorption
Quelle est le % du débit cardiaque qui passe à travers les reins?
25%
Expliquer les valeurs de clairance rénales suivantes:
75 ml/min
125 ml/min
175 ml/min
75 ml/min: Le médicament est filtrée et réabsorbé
125 ml/min: Le médicament est filtré sans sécrétion ni réabsorption
175 ml/min: Le médicament est filtré et sécrété
Quelle est l’influence du pH urinaire sur l’excrétion?
Si la molécule est ionisé (selon le pH et son pKa), elle pourrait être éliminé dans l’urine puisqu’elle ne pourra pas être réabsorbé étant donné que les molécules ionisées ne passent pas les membranes
Expliquer le cycle entéro-hépatique
La molécule entre dans l’intestin après l’ingestion, elle se dirige dans la circulation apr la veine porte, se dirige dans le foie et retourne dans l’intestin par le canal biliaire
Donner des conséquences possibles du cyclage entéro-hépatique
Faible biodisponibilité apparente
Durée d’action prolongée
Demie-vie d’apparence prolongée
Spiking après application IV
