Études in vivo [1]

Question 1

Quelle est la durée habituelle d’une étude de toxicité chez le rongeur?

Answer 1

28 jours

Question 2

Quelle est la durée habituelle d’une étude de toxicité chez le non-rongeur?

Answer 2

28 jours

Question 3

Quel est le but des études de toxicologie?

Answer 3

On souhaite que la courbe d’effets thérapeutiques in vivo et la courbe d’effets secondaires/toxiques in vivo soient éloignées pour avoir une meilleure marge de sécurité.
(Trouver une dose sécuritaire pour tester chez les humains en phase 1)

Question 4

Comment choisir les doses à tester?

Answer 4

Le choix de doses dépend des résultats des doses finding studies

Question 5

Pourquoi on prend des animaux spécifiques pour évaluer la toxicité sur les rongeurs?

Answer 5

Une question de volume de sang, prélever un litre de sang chez les non-rongeur est plus significatif que prélever 1 L de sang sur les rongeurs.

Question 6

À quoi sert le groupe “recovery” dans les études animales?

Answer 6

Observer si la toxicité est récupérable. Permet d’observer si un dommage irréversible à un organe.

Question 7

Vrai ou Faux? La notion de mortalité est quelque chose de rechercher en toxicologie.

Answer 7

Faux

Question 8

Qui suis-je? Il peut être nécessaire de réduire ou d’arrêter l’administration en cas de toxicité excessive inattendue.

Answer 8

Dose maximale tolérée (MTD)

Question 9

Qu’est-ce qu’une dose moyenne?

Answer 9

Une dose plus faible que la MTD qui nous permet de comprendre la dose-réponse.

Question 10

Qu’est-ce qu’une faible dose?

Answer 10

NOAEL et exposition systémique à la dose clinique efficace

Question 11

Comment détermine-t-on l’atteinte de la MTD?

Answer 11

-réduction du gain de poids corporel > 10%
-réduction de la consommation de nourriture vs les animaux contrôles

Question 12

Quelle est la dose limite?

Answer 12

1000 mg/kg/jour, 2000 mg/kg/jour si 1000 mg/kg/jr n’est pas 10x l’exposition observée chez les humains et la dose quotidienne du médicament est > 1g/jour

Question 13

Qu’est-ce que la dose maximale basée sur la saturation de l’exposition?

Answer 13

Absorption limite l’exposition systémique du médicament
Lorsque l’on augmente la dose, l’exposition demeure inchangée

Question 14

Vrai ou Faux? Il est acceptable d’utiliser la dose la plus faible qui atteint l’exposition maximale pour définir une dose élevée.

Answer 14

Vrai, lorsque le métabolisme du médicament est un processus saturable

Question 15

Dans quel contexte la dose maximale possible est un paramètre important?

Answer 15

Lorsqu’on ne peut pas donner un volume important (v.a formulations IV ou intranasale)

Question 16

Dans quel contexte la dose maximale basée sur une marge d’exposition de 50 fois est un paramètre important?

Answer 16

Pour aider à avoir une exposition maximale (AUC)

Question 17

Quels sont les paramètres à monitorer durant les études précliniques?

Answer 17

1) Morbidité, mortalité
2) Poids corporel
3)Consommation de nourriture
4) PK
5)Examen ophtalmique
6) ECG
7) Hématologie (décomptes des plaquettes, leucocytes , érythrocytes)
8) Biochimie préclinique plasmatique (ex: cholestérol, albumine)
9) Urine (pH, glucose, triglycérides, globuline)
10) Analyses histologiques

Question 18

Vrai ou Faux? l’exposition est toujours proportionnelle à la dose.

Answer 18

Faux

Question 19

Dans quel contexte observons-t’on une élimination non linéaire?

Answer 19

Processus enzymatique d’élimination est saturable
Élimination rénale est saturable

Question 20

Quelle sera l’allure d’une courbe AUC en fonction de la dose pour une élimination non-linéaire?

Answer 20

Exponentielle

Question 21

Dans quel contexte observons-t’on une absorption non linéaire?

Answer 21

Drogue arrête de rentrer dans la circulation systémique, car le transport actif dans le GI est saturable
Médicament est moins soluble

Question 22

Quelle sera l’allure d’une courbe AUC en fonction de la dose pour une absorption non-linéaire?

Answer 22

Une courbe avec une plus petite AUC plus on augmente la dose

Question 23

Quel est le but ultime du métabolisme?

Answer 23

Rendre les molécules hydrosolubles pour faciliter l’élimination

Question 24

FITB: Les réactions biochimiques se déroulent majoritairement dans ______

Answer 24

foie

Question 25

Vrai ou Faux? Les réactions de phase II sont habituellement non-toxiques?

Answer 25

Vrai

Question 26

Quelle est la réaction de phase II typiquement observée?

Answer 26

Conjuguaison

Question 27

Quels sont donc les buts ultimes de l’AME?

Answer 27

1) Connaître la voie d’élimination du médicament 2) Connaître les métabolites majeurs du médicament >10% au niveau du plasma totale

Question 28

Quelles sont les conditions idéales des courbes de croissance en toxicologie?

Answer 28

Une courbe de croissance linéaire et maximale (sensibilité accrue pendant forte croissance)

Question 29

Quels sont les critères associés à une diminution de poids à court terme pour les animaux?

Answer 29

Diminution de l'appétit Déshydratation (diarrhée et - de consommation d'eau)

Question 30

Quels sont les critères associés à une diminution de poids à long terme pour les animaux?

Answer 30

Perte chronique d'appétit Lipolyse Perte de masse musculaire Croissance retardée

Question 31

Diapo 28: Pourquoi on ne pas prend plus tôt?

Answer 31

Dépend de l'âge des animaux/ âge du rongeur équivaut à quoi en humain

Question 32

Quel est l'espèce de porc la plus utilisée en études cliniques et pourquoi?

Answer 32

Göttingen, car, c'est l'espèce la plus petite. donc, lorsqu'on dose l'animal sur la période de 28 jours, on administre une moins grande dose/ kg

Question 33

Quels sont les éléments essentiels dans l'interprétation des courbes de poids ?

Answer 33

1) Comparer les poids d'animaux qui ont la même condition d'alimentation (nourriture mm pour tous les groupes) 2) Analyse des mâles et femelles séparément ( pour des raisons PK (exposition est-elle différente) 3) Évaluer les corrélations avec les signes cliniques et consommation alimentaire (ex: diminution de poids corrèle avec diminution des prises alimentaires (pk?)

Question 34

Vrai ou Faux? Faut-il toujours faire des études en ophtalmologique?

Answer 34

Vrai, malgré le fait qu'on ait une voie d'administration orale

Question 35

Vrai ou Faux? La réversibilité des lésions oculaires est généralement plus rapide que pour les autres organes.

Answer 35

Faux

Question 36

Quels sont les étapes des examens ophtalmologiques préclinique?

Answer 36

1) Agent myadriatique (dilatation de la pupille) pour pouvoir mieux observer la partie de l'oeil à analyser 2) Évaluation de la rétine, cornée, cristallin par la lampe à fente ou ophtalmoscope indirect quand chambre antérieure et postérieure trouble par inflammation

Question 37

Quelle est la distinction entre un dommage et une perte de fonction ?

Answer 37

Dommage: peut être mesurer/ n'est pas nécessairement une indication de perte de fonction

Question 38

Durant les tests ophtalmologiques, comment peut-on mesurer la perte de fonction chez l'oeil?

Answer 38

ERG ( électrorétinographie)

Question 39

Vrai ou Faux? Un ERG est toujours nécessaire lors des études normales ?

Answer 39

Faux

Question 40

Quels sont les points clés mesurés par ERG?

Answer 40

Onde a: 1ère déflection négative Onde b: déflection positive Potentiels oscillatoires: ondes sur la phase ascendente de l'onde b

Question 41

Nommer un autre paramètre que l'on puisse mesurer en ophtalmologie préclinique.

Answer 41

Tonométrie: mesure de la pression occulaire de l'oeil

Question 42

La tonométrie est affecté par quoi?

Answer 42

1) Production + drainage de l'humeur aqueuse 2) Changement de pression quand on administre des médicaments par voie topiques ou systémiques

Question 43

Vrai ou Faux? Le volume corpusculaire (volumes des réticulocytes) est plus élevé que les érythrocytes?

Answer 43

Vrai

Question 44

Qu'est-ce que les réticulocytes ?

Answer 44

Des globules rouges immatures

Question 45

Qu'est-ce qui compose les globules blancs?

Answer 45

- granulocytes (neutrophiles, basophiles et éosinophiles) -Monocytes ( noyau large avec deux lobes) -Lymphocytes (noyau rond central)

Question 46

Quels éléments composent la rétine?

Answer 46

Batonnêts (vision noir et blanc), lumière faible (scotopique)), les cônes(vision de couleur; haute lumière (vision photopique))

Question 47

FITB: Les neutrophiles peuvent ____ d'autres cellules ou des agents pathogènes. Les neutrophiles sont la ____________ à arriver au site d'infection. La ____ demi-vie

Answer 47

1. Ingérer 2. première ligne de défense 3. courte

Question 48

Vrai ou Faux: Ce sont des facteurs d'adhésions qui permettent aux neutrophiles d'adhérer aux parois des différents vaisseaux

Answer 48

Vrai

Question 49

FITB: Les monocytes sont responsables de la réponse immunitaire suite à ____

Answer 49

des stimulations chroniques

Question 50

D'où proviennent les lymphocytes ?

Answer 50

Types cellulaires lymphoïdes (rate, thymus, noeuds lymphatiques, plaques de Peyer)

Question 51

FITB: La demi-vie des lymphocytes T et B dure ______

Answer 51

Plusieurs semaines à plusieurs années

Question 52

FITB: Les lymphocytes T sont produits au ___ et sont responsables de ____ ( ____ et ___ pour un antigène)

Answer 52

thymus l'immunité cellulaire adaptative spécifique

Question 53

FITB: Les lymphocytes B produisent _______.(_______)

Answer 53

les anticorps immunité humorale