ESC Flashcards
1
Q
spermatogénèse (hormones)
A
La testostérone exerce un effet inhibiteur sur la libération de la gonadolibérine par l’hypothalamus et sur la libération de gonadotrophines par l’adénohypophyse, cela signifie que chez un homme qui recevrait un supplément de testostérone, l’hypothalamus produirait moins de gonadolibérine, cette diminution de la sécrétion de gonadolibérine amènerait l’adénohypophyse à libérer moins de FSH, l’hormone qui, en synergie avec la testostérone stimule la production de spermatozoïdes dans les sperme (spermatogenèse) bref s’il y a moins de FSH agissant sur les épithéliums de soutien pour stimuler la spermatogenèse en présence de testostérone les testicules produiront donc moins de spermatozoïdes même s’il a une quantité suffisante de testostérone ainsi le nombre de spermatozoïdes sera beaucoup moins grande dans le sperme
2
Q
rôles cellule interstitielles dans la spermatogénèse
A
sécrétion de la testostérone
effets:
- maintien des glandes/organes annexes du système génital
- établissement et maintien des caractères sexuels secondaires masculins
- stimulation de la croissance des os/muscles
- action sur le système nerveux central (libido)
3
Q
rôles épithélium de soutien dans la spermatogénèse
A
-sécrétion de l’inhibine
effets:
-arrêt de la spermatogénèse lorsque la numération des spermatozoïdes est élevée
4
Q
la composition du sperme par l’apport des différentes glandes annexes
A
sperme composé de:
sécrétion vésicules séminales (60%) stockée dans la vésicule séminale passe ensuite dans conduit éjaculatoire suivi de l’urètre, sécrétion prostatique (20-30%) produit par prostate, spermatozoïdes passe par conduit déférent et rejoignent l’urètre et un épais mucus alcalin est produit par la glande bulbo-urétrale et est ajouté a/n de l’urètre, le tout atteint l’extérieur par le méat urinaire.
5
Q
la mitose
A
- Début de l’interphase : L’ADN est sous forme de filament.
Fin de l’interphase : La cellule mère a terminé sa croissance et la réplication de son ADN
G1: croissance
S: réplication
G2: division - Prophase : L’ADN prend la forme de chromosome (deux chromatides sœurs identiques reliées au centromère dans le noyau) et la membrane nucléaire disparaît.
- Métaphase : Il y a alignement des chromosomes au centre de la cellule
- Anaphase: Les chromosomes se séparent en chromatides à leur point d’attache et ces chromatides s’éloignent l’une de l’autre.
- Télophase : La membrane nucléaire se reforme, l’ADN reprend sa forme de filament, les organites et le cytosol se répartissent également et la cellule se divise finalement en deux cellules-filles.
6
Q
la méiose I
A
- Interphase I: cellule diploïde, réplication (doublement) du matériel génétique
- Prophase I: l’enveloppe nucléaire disparait complètement
- Métaphase I: alignement des tétrades sur la plaque équatoriale
- Anaphase I: séparation des chromosomes homologues, chromatides sœurs sont encore liées
- Télophase I: formation de 2 cellules filles non-identiques, chaque cellule contient un seul jeu de chromosomes (1n) homologues mais en 2 copies
7
Q
la méiose II
A
- Prophase II: les paires de chromatides sont reliées par le centromère
- Métaphase II: les chromatides sœurs s’alignent au centre de la cellule le long de la plaque équatoriale
- Anaphase II: les chromatides sœurs se séparent et migrent vers les pôles, tirées par les fuseaux mitotiques
- Télophase II: la membrane nucléaire se reforme et les chromatides redeviennent de la chromatine
- Fin: la cytocinèse suivra afin de former 4 cellules filles haploïdes habituellement génétiquement différentes les une des autres.
8
Q
noms complets des hormones système génital MASCULIN et RÔLES
A
Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HHG)
Régule la production de gamètes et d’hormones sexuelles
GnRH: gonadolibérine, libérée par l’hypothalamus
Stimule indirectement les testicules ou les ovaires en influant sur la sécrétion de FSH et de LH
FSH: hormone folliculostimulante LH: hormone lutéinisante Production de gamètes Sécrétion d’hormones sexuelles (les deux ont ce rôle)
oestrogène:
- développement des caractères sexuels secondaires féminins.
- développement de l’endomètre utérin au cours du cycle menstruel.
progestérone:
-développement de l’endomètre utérin après l’ovulation.
-préparation des glandes mammaires à la lactation.
Inhibition des contractions de l’utérus au cours de la grossesse.
-augmente la température corporelle.
relaxine:
- ♀(sécrétée par le placenta) Relaxe, assouplit et élargit les ligaments, notamment la symphyse pubienne et autres ligaments du bassin.
- ♂Accroît la mobilité des spermatozoïdes (présente dans le sperme).
- effet vasodilatateur.
testostérone et œstrogène
Stimule les cellules cibles
Inhibe l’hypothalamus et l’adénohypophyse
inhibine
Produit par les gonades et inhibe la FSH
9
Q
formation des gamètes (spermatogénèse)
A
- spermatogonie
- spermatocyte de 1e ordre
- spermatocyte de 2e ordre
- spermatides
- spermatozoïdes
tête (noyau contenant ADN): acrosome libère des enzymes permettant pénétration ovocyte
col: entre la tête et la pièce intermédiaire (mitochondries fournissant l’énergie)
flagelle: queue (mobilité)
10
Q
formation des gamètes (ovogénèse)
A
- ovogonie
- ovocyte de 1e ordre
- ovocyte de 2e ordre
- ovule (ovocyte mature)
5.globules polaires (4)
composition ovocyte mature:
-1 globule polaire
-zone pellucide
-corona radiata
11
Q
chemin spermatozïdes
A
- tubules séminifères contournés
- rété testis
- épididyme
- conduit déférent
- conduit éjaculateur
- urètre
- méat urinaire
12
Q
érection
A
Lors de l’excitation sexuelle:
Zones érectiles du pénis –> s’engorgent de sang et il devient turgescent
NO –> GMPc –> diminue l’entrée de Ca2+ dans les ¢ musculaires lisses des artérioles du pénis
Dilatation des artères compriment les veines qui le drainent et maintient l’engorgement
13
Q
éjaculation
A
Expulsion du sperme à l’extérieur des voies génitales de l’homme
1. Voies génitales et glandes annexes se contractent et déversent leur contenu dans l’urètre
2. Sphincter de l’urètre se contracte, empêchant l’urine de passer ou le sperme d’aller dans la vessie
3. Urètre et muscles à la base du pénis se contractent et expulse le sperme (jusqu’à 500 cm/s)
Orgasme!
14
Q
mitose/méiose et spermatogénèse
A
spermatogonie est pendant la mitose
spermatocyte de 1e ordre est pendant la méiose I
spermatocyte de 2e ordre est pendant la méiose II
jeune spermatide durant la fin de la méiose II et début de spermiogénèse
spermatide plus vieilli durant spermiogénèse
15
Q
noms complets des hormones système génital FÉMININ et RÔLES
A
oestrogène:
- développement des caractères sexuels secondaires féminins.
- développement de l’endomètre utérin au cours du cycle menstruel.
progestérone:
-développement de l’endomètre utérin après l’ovulation.
-préparation des glandes mammaires à la lactation.
Inhibition des contractions de l’utérus au cours de la grossesse.
-augmente la température corporelle.
relaxine:
- ♀(sécrétée par le placenta) Relaxe, assouplit et élargit les ligaments, notamment la symphyse pubienne et autres ligaments du bassin.
- effet vasodilatateur.
inhibine:
Inhibe la libération de FSH.
16
Q
événements du cycle ovarien/menstruel
A
- sécrétion FSH et LH par l’adénohypophyse
- sécrétion d’œstrogènes par les ovaires
- épaississement de la muqueuse utérine
- pic de sécrétion de LH par l’adénohypophyse
- ovulation
- formation corps jaune
- sécrétion d’œstrogène et de progestérone par le corps jaune
- maintien de la muqueuse utérine
- non-fécondation de l’ovocyte
- dégénérescence du corps jaune
- desquamation de la muqueuse utérine
17
Q
étapes ovulation
A
- follicules primordiaux
- follicules primaires (contenant ovocyte 2e ordre)
- follicule secondaire (dominant et contenant ovocyte 2e ordre)
- follicule ovarique mûr (contenant liquide folliculaire dans l’antrum, ovocyte de 2e ordre)
- ovulation
- follicule rompu
- corps jaune en formation
- corps jaune en dégénérescence
- corps blanc
18
Q
phase folliculaire et lutéale sans fécondation et pertes menstruelles
A
-1 à 14 jours: phase folliculaire
-15 à 28 jours: phase lutéale
-lorsque niveau d’œstrogènes est assez élevé LH libéré d’un seul coup !
-la brusque hausse de la LH au 14e jour provoque l’ovulation
-s’il n’y a pas eu fécondation de l’ovule
-inhibition de la GN-Rh provoque la dégénérescence du corps jaune
-baisse d’oestrogène et progestérone
-dégénérescence de l’endomètre qui s’était développé
= pertes menstruelles
19
Q
moments/modifications chez la fille à la puberté
A
10-15 ans: croissance des seins
11-14 ans: premières règles
11 1/2-15 ans: apparition poil pubis et élargissement des hanches
12-15 ans: apparition poil sous aisselles
14-18 ans: acné
20
Q
période de fertilité chez la femme (cycle de 31 jours)
A
Supposons un cycle de 31 jours: Phase lutéale stable (14 jours); 31-14= Ovulation: 17e jour; Survie des spermatozoïdes: 48h max; Survie de l’ovocyte: 12h-24h; Donc 15e au 18e jour possibilité de fécondation
21
Q
Comprendre le déroulement de la fécondation (pourquoi des millions de spermatozoïdes sont nécessaires ?)
A
Normalement: 150 millions spermatozoïdes/ ml sperme.
Beaucoup meurent en chemin.
Beaucoup s’écoulent hors du vagin ou se trompent de trompe.
Plusieurs spermatozoïdes doivent relâcher les enzymes de leur acrosome pour la fécondation.
Pertes par:
Écoulement hors du vagin.
Mort dû au pH acide.
Barrière du col utérin.
Phagocytes.
Courant utérin*
Reste quelques milliers…
Fertilité nécessite donc > 20 millions spermatozoïdes/ml sperme.
22
Q
segmentation et morula (premiers stades du développement)
A
36h post-fécondation
Segmentation: mitose rapide.
Pas de croissance: taille des ¢ diminue.
Raison ?
Formation d’un amas de blastomères (¢ indifférenciées) nommée morula.
Si ¢ filles se séparent, elles forment 2 embryons (jumeaux identiques).
23
Q
préembryon: blastocyte (suivant morula)
A
blastocyte:
6e -7e jour: Zone pellucide finit de se détacher et formation du blastocyste: sphère remplie de liquide (2 régions).
Embryoblaste: deviendra l’embryon.
Trophoblaste: deviendra cordon ombilical, placenta et cavité amniotique.
24
Q
implantation (suivant segmentation et morula)
A
Dans la trompe: migre vers l’utérus
6e -7e jour: implantation dans l’endomètre (Parfois saignement).
Implantation finit souvent le jour où la menstruation devrait débuter…
Trophoblaste*: sécrétion de HCG ou gonadotrophine chorionique humaine (test de grossesse).
HCG: maintient du corps jaune actif, empêche les menstruations.
25
gastrula (suivant implantation)
```
À partir de la 2e ou 3e semaine.
Formation des membranes extra-embryonnaires
Amnios
Sac vitellin
Allantoïde
Chorion
À partir de la 3e semaine: formation de feuillets embryonnaires.
Disque formé de 3 couches:
Ectoderme
Mésoderme
Endoderme
```
26
organogénèse (suivant gastrula)
(de la 4e semaine jusqu'à la 8e )
Différenciation des feuillets embryonnaires.
Certaines © doivent migrer, attirées par des substances chimiques.
Structures s’étirent, se replient et d’autres se dégradent…
Aboutit à la formation de tissus spécialisés et aux premiers organes.
Ébauche du tissu nerveux central (tube neural) et des vertèbres (somites).
27
plancentation (suivant organogénèse) et rôle
```
(nidation qui a lieu 7 à 10 jours après la fécondation)
Organe d’échanges mère/bébé.
nutrition, respiration, excrétion…
Sécrétion hormones:
Œstrogène & progestérone;
hCG;
Relaxine
Hormone placentaire lactogène humaine;
Hormone thyréotrope placentaire
Protection: sang bébé-mère ne se mélange pas.
Barrière (imparfaite) contre…
Immunologique (contre la mère !)
```
28
développement anatomique du fœtus selon le temps
1e mois:
Colonne vertébrale, bourgeons, cœur, 5 mm.
2e mois:
Bras & jambes bien développés, formation os, fin de la période embryonnaire, 3 cm.
3e à 4e mois:
Nez et traits du visage s’ébauchent, commence à bouger, sexe visible, fœtus d’apparence humaine.
5e mois:
Prend sa position fœtale, mère ressent les premiers mouvements actifs.
```
dernier trimestre:
Importante augmentation du poids.
Possibilité de survie (27-28 sem.)
Système respiratoire n’est pas complet
Prématuré=difficultés respiratoires (surfactant).
Position pour l’accouchement.
```
29
modifications physiologiques de la grossesse
Système digestif:
HCG + progestérone & œstrogène = nausées & vomissements.
Pyrosis
Constipation
Système urinaire:
Miction + fréquente et impérieuse.
Doit débarrasser déchets du bébé…
```
Système respiratoire:
Épistaxis (fosse nasale)
Volume courant augmente;
Dyspnée en fin de grossesse.
Système cardiovasculaire:
Rétention d’eau (rénine-angiotensine);
Débit cardiaque augmente;
Compression par utérus = varices.
```
```
dernier mois:
Utérus occupe toute la place
Constipation
Incontinence urinaire d’effort.
Capacité respiratoire diminue.
Brûlures d’estomac
```
30
hormones qui influencent le déclenchement du travail
Relaxine: Assouplit et élargit les ligaments pelviens et la symphyse pubienne, démarche dandinante, relaxine sécrétée par le placenta.
Hormone placentaire lactogène humaine (hPL):
Produite à partir de la 5e semaine de grossesse, cette hormone prépare les glandes mammaires à la lactation, favorise l’économie du glucose chez la mère (laisse pour le bébé).
Diabète de grossesse !
Hormone thyréotrope placentaire (hCT):
Augmente la vitesse du métabolisme en stimulant la sécrétion de la thyréostimuline (TSH) par l‘adénohypophyse.
Interactions complexes de plusieurs hormones.
Progestérone: inhibe les contractions.
Œstrogènes: rend l’utérus sensible à l’ocytocine.
Ocytocine & prostaglandines: stimule les contractions.
Contractions de Braxton-Hicks:
Contraction utérine durant 1-2 minutes.
Début de la boucle de rétro-activation.
Ne fait pas parti du vrai travail (ne dilate pas le col de l’utérus).
La plupart des femmes ressente ces contractions au 2e-3e trimestre.
31
3 périodes de travail (grossesse/accouchement)
1. Dilatation déclenchement du travail jusqu’à dilatation du col jusqu’à 10 cm
Durée variable 6-12 h.
Sac amniotique se rompt.
2. Expulsion
contractions rapprochées et les poussées expulsent le bébé.
cordon ombilical est coupé.
3. Délivrance
expulsion du placenta
Durée 5 à 30 min.
32
adaptation à la vie extra-utérine
Première respiration
Fin du rôle du placenta dans la respiration: acidose respiratoire excitation bulbe rachidien du bébé inspiration…
Difficile au début mais surfactant facilite les autres inspirations…
Rapide 45/ min !
Prématurés…
Période de transition
Instabilité 6-8h
Adaptation à la vie extra-utérine: alternance sommeil-réveil.
Signes vitaux irréguliers
Régurgitation de mucus…
Stabilisation et réveil au rythme de sa faim (au 3-4h).
Fermeture des dérivations fœtales:
Veine et artère ombilicale se resserrent (devient tissu fibreux par la suite).
Fermeture des dérivation pulmonaires:
Foramen ovale fosse ovale
Conduit artériel ligament artériel
Prend 30 minutes sauf foramen ovale (1 an à se refermer ou +)
33
circulation foetale
Modifications cardio-vasculaires
Cordon ombilical: 2 artères + 1 veine.
Dérivations:
Conduit artériel: transfère le sang directement dans l’aorte.
Foramen ovale: orifice entre les oreillettes.
Conduit veineux: a/n du foie.
34
déroulement de la lactation
1. mécanorécepteurs du mamelon de la mère, stimulées par la succion du bébé qui tète, envoient des influx afférents à l'hypothalamus
2. l'hypothalamus libère des PRF dans la circulation porte
l'adénohypophyse sécrète de la prolactine dans le sang
la prolactine cible les glandes mammaires. augmentation production de lait
3. l'hypothalamus envoie des influx efférents à la neurohypophyse, où est emmagasiné l'ocytocine
l'ocytocine libérée provoque la contraction des cellules myoépithéliales des seins
réflexe d'éjection, le lait est éjecté par des conduits lactifères qui s'ouvrent a/n des mamelons
rétroactivation qui remmène au début
35
vascularisation du rein
1. artère rénale: reçoit 1200 ml de sang/min de l'aorte
2. se divisent en artères segmentaires, artères interlobaires puis arquées
3. les artères interlobulaires irriguent le cortex
4. jusque dans les capillaires des glomérules
5. les veines suivent le chemin inverse, vers la veine rénale qui se déverse dans la veine cave supérieure
36
formation de l'urine
Élaboration de l’urine et l’ajustement de la composition se fait en trois processus
Éléments solides de grandes tailles (cellules et protéines) sont retenus pendant que le liquide passe dans les tubules rénaux
Réabsorption tubulaire de presque tout
Tout le glucose et des acides aminées, 99% de l’eau, du sel.
Le reste forme l’urine
Certains éléments sont ajoutés par sécrétion tubulaire afin d’assurer l’équilibre chimique de l’organisme
Reins constitue 1% de la masse corporelle
Utilisation de 20 à 25% de l’oxygène au repos
Traitent à chaque jour 180L dérivé du sang
Excrétion de 1% de cette quantité(1.8L)
37
filtration glomérulaire (types de molécules)
Processus passif
Filtration mécanique
Non-sélectif
Liquides et les solutés sont poussés à travers une membrane par la pression hydrostatique
Forme le filtrat glomérulaire
Filtrat glomérulaire se retrouve dans la chambre glomérulaire qui communique avec le TCP
Afin de traverser la membrane de filtration, la taille des molécules est à prendre en considération
Inférieur à 3 nm
Facile
Eau, glucose, acides aminés et déchets azotés
Même concentration dans le sang et dans le filtrat glomérulaire
De 3 à 5 nm
Difficile
Supérieur à 5 nm
Impossible de traverser la membrane à moins d’une lésion de la membrane de filtration
38
membrane de filtration
Membrane poreuse qui laisse passer l’eau et les plus petits solutés
Trois couches
Endothélium fenestré des capillaires glomérulaires
Membrane basale
Pédicelles des podocytes de la capsule glomérulaire
Endothélium fenestré des capillaires glomérulaires
Bloque les cellules sanguines
Membrane basale
Pédicelles des podocytes de la capsule glomérulaire
Bloque les protéines
Les macromolécules qui restent coincées dans la membrane de filtration seront phagocytées par les mésangiocytes
39
filtration glomérulaire (pressions)
Pression glomérulaire est très similaire à la pression de filtration des capillaires sanguins
Pression nette de filtration dépend de deux facteurs:
Pressions favorisant la filtration
Pression hydrostatique glomérulaire (PHg)
Artériole efférente a un plus petit diamètre que l’artériole afférente
Pression s’opposant à la filtration
Pression hydrostatique capsulaire
Pression exercée par les liquides dans la chambre glomérulaire
Pression osmotique glomérulaire
Pression osmotique des protéines dans le sang glomérulaire
40
débit de filtration glomérulaire
Débit de filtration glomérulaire
Volume de filtrat par l’activité des glomérules des reins par minute
3 facteurs sont à considérer
Pression nette de filtration (PNF)
Aire totale disponible pour la filtration
Perméabilité de la membrane de filtration
DFG normal de 120 mL à 125 mL par minute
41
Régulation de la filtration glomérulaire
Mécanismes de régulation intrinsèque
Localement afin de maintenir le DFG
Permet de réguler directement le DFG lorsque la PA varie de 80 à 180 mm Hg
Lorsque la PA tombe sous 80 mm Hg, les mécanismes extrinsèques commencent
Mécanismes extrinsèques
Régulation indirecte de la PA systémique afin de prévenir les dommages à l’encéphale et autres organes essentiels
Nerveux et hormonaux
42
TABLEAU
| mécanisme autorégulateur vasculaire myogène (intrinsèque)
- ↓ PA systémique
- ↓ PA dans les artérioles glomérulaires: ↓DFG
- ↓ étirement du muscle lisse de la paroi des artérioles glomérulaires afférentes
- vasodilatation des artérioles glomérulaires afférentes
- ↑ DFG
43
TABLEAU
| mécanisme de rétroaction tubuloglomérulaire (intrinsèque)
-↓ PA systémique
-↓ DFG
-↓ débit filtrat et ↓ NaCl dans la partie ascendante de l'anse du néphron
cibles
-cellules de la macula densa de l'appareil juxtaglomérulaire
-vasodilatation des artérioles glomérulaires afférentes
-↑ DFG
44
TABLEAU
| mécanisme de régulation nerveux (extrinsèque)
-↓ PA systémique
-barorécepteurs des vaisseaux sanguins de la circulation systémique
et
-cellules granulaires de l'appareil juxtaglomérulaire
se rendent au
-système nerveux sympathique
-artérioles systémiques
-vasoconstriction
↑ résistance périphérique
-↑ PA systémique
45
TABLEAU
| mécanisme hormonal (système rénine-angiotensine-aldostérone) (extrinsèque)
-↓ PA systémique
-cellules granulaires de l'appareil juxtaglomérulaire
-libération de rénine
-catalyse d'une cascade de réactions résultat en la conversion d'angiotensinogène
-angiotensine II
soit
-cortex surrénal
-libération d'aldostérone
-cibles tubules rénaux
-↑ réabsorption du Na+ et de l'eau qui le suit
-↑ volume sanguin
ou
-artérioles systémiques
-vasoconstriction
↑ résistance périphériques
les deux font le résultat de
-↑ PA systémique
46
réabsorption tubulaire
Mécanisme de transport transépithélial sélectif au niveau du tubule
Dès que le filtrat pénètre dans le TCP
Processus actif et passif
Certains éléments du filtrat sont récupérés et renvoyés dans le sang
Sodium (Na+)
Cation les plus abondants dans le filtrat
Transport actif par voie transcellulaire
Eau
Présence d’un fort gradient osmotique grâce à la réabsorption du Na+
Facilitée par les aquaporines du TCP
Anions et substances liposolubles
Concentration augmente dans le filtrat au fur et à mesure que l’eau sort
Diffusion
Glucose, acides aminés, vitamines et la plupart des cations
Cotransport avec le Na+
Taux maximal de réabsorption (Tm)
Les systèmes de transport transcellulaires sont très spécifiques et limités
Dépend du nombre de transporteurs protéiques
Exprimé en millimoles par minute
Les substances en excès sont excrétées dans l’urine
Le Tm du glucose est de 20 mmol/min
Le surplus de glucose est retrouvé dans l’urine
Substances non réabsorbées ou de façon incomplète
-Plusieurs raisons peuvent expliquer ce phénomène
Absence de transporteurs protéiques
Molécules non liposolubles
Molécules trop grosses pour traverser les pores
-Substances liposolubles et l’urée
Fort gradient osmotique les ramènent vers le corps
Urée traverse les pores et de 50 à 60% est réabsorbée
47
sécrétion tubulaire
Se déroule au niveau du tubule collecteur proximal et le tubule rénal collecteur
Permet d’éliminer des substances indésirables du plasma
```
Quatre fonctions principales
Élimination des molécules non filtrées
Médicaments
Élimination des substances nuisibles du métabolisme
Urée et acide urique
Élimination des K+ en excès
Régulation du pH sanguin
H+ et HCO3-
```
48
régulation concentration urine diluée
surhydratation
↓ de l'osmolalité des liquides extracellulaires
↓de la libération d'ADH par la neurohypophyse
↓ du nb d'aquaporines (canaux à H20) dans le tubule collecteur
↓ de la réabsorption de H20 par le tubule collecteur
grande quantité d'urine diluée
49
régulation concentration urine concentrée
↑ de l'osmolalité des liquides extracellulaires
↑ de la libération d'ADH par la neurohypophyse
↑ du nb d'aquaporines (canaux à H20) dans le tubule collecteur
↑ de la réabsorption de H20 par le tubule collecteur
petite quantité d'urine concentrée
50
cause de la concentration de l'urine
Substances chimiques qui favorisent la diurèse
Alcool
Inhibe la libération de l’ADH
Médicaments diurétiques
Traitements de l’hypertension ou de l’œdème causé par l’insuffisance cardiaque
Inhibe la réabsorption des ions Na+
Caféine, guarana
Inhibe la réabsorption des ions Na+
Maximum de 500 mL par jour
Pas de combinaison avec l’alcool
51
urine : couleur
| *pas dans les objectifs à l'étude
Couleur jaune pâle à foncée
Dû à l’urochrome, pigment résultant de la transformation de la bilirubine provenant de la destruction des érythrocytes
Dépend de la concentration de l’urine
Apparition d’une couleur anormale
Rose, brun et gris
Ingestion d’aliments tels que la betterave ou la rhubarbe
Urine sortant de la vessie est stérile
52
urine : pH
| *pas dans les objectifs à l'étude
pH
- environ 6 lorsque tout est normal
- Mais il peut varier entre 4.5 et 8.0
- Tout dépendamment du métabolisme et du régime alimentaire
- Végétarisme, vomissements prolongés et les infections urinaires vont rendre l’urine alcaline (basique)
- Régime alimentaire acide avec beaucoup de protéines et de produits à grains entiers vont rendre l’urine acide
53
urine : composition chimique
| *pas dans les objectifs à l'étude
95% d’eau et 5% de solutés
Urée est le composé le plus important après l’eau
Dégradation normale des acides aminées
Déchets azotés
Acide urique
Produit final du métabolisme des acides nucléiques
Créatinine
Solutés
Urée, ions Na+, K+
Présence élevée de ces composants ou de protéines sanguines ou de leucocytes
État pathologique
54
uretère
- Urine est dans sa forme finale
- Ne servent qu’à l’élimination de l’urine
- Propulsion de l’urine par contraction des muscles des uretères
- Ne descend pas par la force de gravité
- Descend au rythme de 2 à 6 contractions par minute
55
vessie
-Sac musculaire lisse et rétractile qui emmagasine l’urine
-Chez l’homme, la prostate est située sous le col de la vessie
-Chez la femme, la vessie est situé devant le vagin et l’utérus
-Intérieur de la vessie est percé d’ouvertures:
Uretères (2)
Urètre
-Très extensible et très bien adaptée à sa fonction de réservoir
Lorsque vide
Contracte et prend une forme pyramidale
-Lorsque pleine
Se dilate et prend la forme d’une poire en s’élevant dans la paroi abdominale
Les plis disparaissent et la paroi musculaire s’étire
Capacité d’emmagasiner de grandes quantités d’urine sans que la pression s’élève trop
- Peut mesurer 12 cm de long et avoir comme capacité 500 mL
- La capacité peut doubler lors de certaines conditions
- Palpation de la vessie est possible lorsque très pleine
- Capacité maximale peut aller de 800 à 1000mL et la distension extrême peut causer sa rupture
56
urètre
-Conduit musculaire aux parois minces qui part du plancher de la vessie et transporte l’urine hors de l’organisme
- Jonction de l’urètre et de la vessie:
- Shincter lisse de l’urètre
- Ferme l’urètre
- Empêche l’écoulement d’urine entre les mictions
```
-Femme
3 à 4 cm de long
Fermement attaché à la paroi antérieure du vagin
Méat urétral
Orifice externe qui est situé entre l’ouverture du vagin et du clitoris
-Homme
20 cm de long
3 parties:
-Partie prostatique de l’urètre
-Partie membranacée de l’urètre
-Partie spongieuse de l’urètre
```
-Transport de l’urine et du sperme hors de l’organisme
57
miction
Émission d’urine
- Trois étapes nécessaires
1. Contraction de la musculeuse de la vessie
2. Ouverture du sphincter lisse interne de la vessie
3. Ouverture du muscle sphincter externe de la vessie
-Lorsque le volume de la miction dépasse 400 mL
Besoin d’uriner est irrépressible
-Après la miction
10mL dans la vessie seulement
58
liquide de l'organisme
Poids hydrique de l’organisme
- Jeune homme en santé : 60% d’eau
- Jeune femme en santé: 50% d’eau
```
Peut varier selon
Âge
-Nourrisson : 73% d’eau
-Personnes âgées : 40%
Sexe
-Quantité de tissu adipeux
-Tissu le moins hydraté avec 20% d’eau
-Tissu squelettique peut avoir jusqu’à 75% d’eau
```
59
volume hydrique total
```
totale = 40L
donc 60% de la masse corporelle
liquide intracellulaire:
volume = 25 L
40% de la masse corporelle
```
liquide interstitiel:
volume = 12L
80% du liquide extracellulaire
plasma:
volume = 3L
20% du liquide extracellulaire
liquide extracellulaire
volume = 15L
20% de la masse corporelle
60
régulation de l'apport hydrique (la soif)
La sensation de soif est efficace afin de réguler l’apport hydrique
Toutefois, ce n’est pas un indicateur fiable du besoin physiologique en eau:
- Un sportif peut étancher sa soif avant d’avoir suffisamment bu
- Personne âgées ou désorientées peuvent ne pas reconnaître la sensation de soif
- Personne avec une maladie cardiaque ou rénales peuvent se sentir assoiffées en dépit de leur surcharge hydrique
61
influence de l'ADH
La concentration d’ADH influence la quantité d’aquaporines dans les tubules rénaux
Baisse importante de volume sanguin déclenchent la libération d’ADH
- Fièvre
- Diaphorèse (hypersudation)
- Vomissements
- Diarrhée
- Hémorragie
- Brûlures graves
62
déshydratation causes/signes/conséquences
Apparaît lorsque la déperdition hydrique est supérieure à l’apport hydrique pendant un certain temps
```
Causes
Hémorragie
Brûlures graves
Diaphorèse (hypersudation)
Vomissements
Diarrhée prolongée
Manque d’apport hydrique
Usage excessif de diurétiques
Trouble endocrinien (diabète)
```
```
Premiers symptômes
Aspect cotonneux de la muqueuse orale
Soif
Sécheresse de la peau
Rougeur de la peau
```
```
Conséquences si la déshydratation se prolonge
Perte pondérale
Fièvre
Confusion mentale
Choc hypovolémique
```
63
hydratation hypotonique
Résulte d’une dilution excessive des liquides de l’organisme et d’une accumulation d’eau dans les cellules
Causes
- Insuffisance rénale
- Ingestion de beaucoup d’eau en très peu de temps
- Dilution du liquide extracellulaire
- Hyponatrémie
Conséquences
- Nausées
- Vomissements
- Crampes musculaires
- Œdème cérébral
Œdème cérébral
- Désorientation
- Convulsions
- Coma
- Mort
64
oedème (causes)
Accumulation atypique de liquide dans l’espace interstitiel
-Entraîne le gonflement des tissus
Causes
- Phénomènes qui favorise l’écoulement des liquides hors de la circulation sanguine
- Phénomènes qui entrave leur retour dans la circulation par l’intermédiaire des capillaires sanguins et lymphatiques
65
oedème (facteurs qui accélèrent l’écoulement des liquides hors de la circulation sanguine)
Facteurs qui accélèrent l’écoulement des liquides hors de la circulation sanguine:
Augmentation de la pression hydrostatique (↗ de la filtration capillaire)
-Insuffisance des valvules veineuses
-Obstruction localisée d’un vaisseau sanguin
-Insuffisance cardiaque
-Hypervolémie
Augmentation de la perméabilité capillaire
- Réaction inflammatoire
- Histamine rend les capillaires locaux très perméables
66
oedème (facteurs qui entravent le retour ddes liquides dans la circulaton sanguine)
Facteurs qui entravent le retour des liquides dans la circulation sanguine
-Déséquilibre des pressions osmotiques
Hypoprotéinémie
Faible concentration de protéines plasmatiques dans le sang
Carence de protéines, maladies hépatiques ou glomérulonéphrite
-Obstruction par une tumeur ou des vers parasites ainsi que l’excision chirurgicale de vaisseaux lymphatiques
67
équilibre électrolytique
Équilibre des ions inorganiques, issus des sels, dans l’organisme
Sodium (Na), potassium (K), calcium (Ca) et phosphate (PO43−)
Sels sont des facteurs importants dans la régulation des mouvements hydriques
Fournissent les minéraux essentiels à l’excitabilité, à l’activité sécrétoire et à la perméabilité membranaire
68
Rôle des ions sodium dans l’équilibre hydrique et électrolytique
Rôle central dans l’équilibre hydrique et électrolytique
Maintien entre les gains et pertes de Na+ est un des rôles important des reins
Cation le plus abondant dans le liquide extracellulaire
Seul cation à exercer une pression osmotique notable
69
Régulation de l’équilibre des ions sodium
La régulation de l’équilibre de l’eau et des ions Na+ est indissociablement lié au
Volume sanguin
Pression artérielle
Aucun récepteurs spécifiques au Na+
Lorsqu’un changement survient dans une de ces deux variables
Mécanismes de régulation nerveux
Mécanismes de régulation hormonaux
Aldostérone et angiotensine II
70
Rôle des ions sodium dans l’équilibre hydrique et électrolytique
Rôle central dans l’équilibre hydrique et électrolytique
Maintien entre les gains et pertes de Na+ est un des rôles important des reins
Cation le plus abondant dans le liquide extracellulaire
Seul cation à exercer une pression osmotique notable
71
Régulation de l’équilibre des ions sodium
La régulation de l’équilibre de l’eau et des ions Na+ est indissociablement lié au
Volume sanguin
Pression artérielle
Aucun récepteurs spécifiques au Na+
Lorsqu’un changement survient dans une de ces deux variables
Mécanismes de régulation nerveux
Mécanismes de régulation hormonaux
Aldostérone et angiotensine II
72
Influence de l’aldostérone dans l'équilibre hydrique
Produite par le cortex surrénal
Principal facteur de la régulation rénale de la concentration d’ions Na+
Sans cette hormone
-65% des Na+ sont réabsorbés dans le TCP et 25% dans l’anse des néphrons
Lorsque l’aldostérone est présente
- Presque tous les Na+ restants sont activement réabsorbés dans les TCD
- L’eau suit par osmose si possible
73
Barorécepteurs cardiovasculaires
Les barorécepteurs régulent de manière indirecte la quantité totale d’ions Na+ dans l’organisme
Si le volume sanguin et la PA augmente
↓
Barorécepteurs de l’aorte et des artères carotides alertent le centre cardiovasculaire du tronc cérébral
↓
Diminution du nombre d’influx au reins et dilatation des artérioles afférentes
↓
DFG et excrétion d’eau/Na+ augmentent
↓
Réduit le volume sanguin et par le fait même la PA
74
Première ligne de défense: peau
Épiderme:
- Partie externe et plus mince
- Contact direct avec l’environnement
Superposition de couches de cellules épithéliales
- Kératinocytes forment la couche cornée
- Protection contre l’abrasion et la pénétration des microbes
Désquamation des cellules épithéliales entraînent la dissémination des microbes
Sécheresse de la peau inhibe la croissance
Derme:
- Partie interne et plus épaisse
- Retrouve les follicules pileux
- Conduits des glandes sudoripares
- Glandes sébacées
75
Première ligne de défense: les muqueuses
Tapissent le tube digestif, voies respiratoires, voies urogénitales
Couches de cellules épithéliales juxtaposées
-Pas de kératine
Présence de beaucoup de replis
-Augmenter la surface de contact
Beaucoup vont produire du mucus
-Liquide visqueux afin que les conduits ne se dessèchent pas
76
deuxième ligne de défenses: leucocytes
Granulocytes
- Présence de granulations visibles au microscope
- Neutrophiles
- Basophiles
- Éosinophiles
```
Agranulocytes
-Granulation non-visible au microscope
-Monocytes-Macrophagocytes
-Cellules dendritiques
-Lymphocytes
(Cellules tueuses naturelles (NK)
Lymphocytes T et B)
```
77
deuxième ligne de défenses: leucocytes (lymphocytes: cellules tueuses)
Cellules tueuses naturelles
NK pour natural killer
Nettoient le sang et la lymphe
Tuent les cellules tumorales et les cellules infectées par des virus
Provoquent la lyse de la membrane plasmique
78
signes inflammation
```
4 signes habituels
Rougeur
Chaleur
Tuméfaction
Douleur
```
Parfois, il peut aussi y avoir un 5e signe: perte fonctionnelle
79
avantages de l'inflammation
Réaction inflammatoire est bénéfique
Destruction de l’agent nocif et enlèvement du germe et de ses produits
Si destruction est impossible, limitation des effets en isolant l’agent nocifs et ses produits
Réparer ou remplacer le tissu lésé
80
processus inflammatoire (étape 1)
Libération de plusieurs substances:
Histamine
- Libérée en réponse directe à la lésions des cellules
- Vasodilatation et augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins
Kinines
- Même rôle que l’histamine
- Rôle dans le chimiotactisme en attirant les granulocytes phagocytes (neutrophiles)
Prostaglandines
- Augmentent les effets de l’histamine et des kinines
- Facilitent le passage des phagocytes à travers la paroi des capillaires
Leucotriènes
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins
- Favorisent l’adhérence des macrophagocytes aux agents pathogènes
Cytokinines
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité
81
processus inflammatoire (étape 2)
Les substances libérées permettent aux facteurs de coagulation de se rendre à la région de la lésion
Formation d’un caillot de sang autour du foyer d’activité
Empêchent les microbes ou les toxines d’atteindre d’autres parties du corps
82
processus inflammatoire (étape 3)
Peut y avoir une accumulation de pus dans une cavité
Mélange de cellules mortes et de liquide organique
Le foyer d’infection va être un abcès
Pustules et furoncles
83
processus inflammatoire (étape 4) mobilisation des leucocytes (phagocytes)
Dans l’heure qui suit la blessure
Phagocytes migrent vers le site de l’agression
```
Margination
Phagocytes (neutrophiles et monocytes) s’agrippent à la surface intérieur des capillaires
```
84
processus inflammatoire (étape 5)
Diapédèse
- Phagocytes glissent entre les cellules des capillaires pour passer du sang au milieu interstitiel et atteindre la région lésé
- Peut se faire très rapidement (2 minutes)
85
processus inflammatoire (étape 6 et réparation cellulaire)
Une fois rendu dans les tissus
Cellules de défense vont commencer la phagocytose des microbes envahisseurs
Réparation cellulaire
Commence pendant la phase active de l’inflammation mais se termine seulement si les microbes ont été éliminés
Tissu se répare lorsqu’il va y avoir production de nouvelles cellules pour remplacer celles qui ont été détruites ou endommagées
86
fièvre (réactions et rôle de l'hypothalamus)
Inflammation est une réaction locale
Réactions systémiques comme la fièvre
- Élévation anormale de la température du corps
- Plus souvent par des bactéries ou des virus
Régit par l’hypothalamus à 37 °C
- LPS des Gram-
- Phagocytes sécrètent des cytokines
- Sous cette action, l’hypothalamus libèrent des prostaglandines qui modifient à la hausse le thermostat hypothalamique
87
fièvre (réactions pour augmenter la T*)
Réactions du corps afin d’augmenter la T °
-Constriction des vaisseaux sanguins périphériques
-Augmentation de la vitesse du métabolisme
Frissons
La fièvre va être présente aussi longtemps que les cytokines ne sont pas éliminés
Lorsque les cytokines sont éliminés
- Température baisse
- Personne sue et la peau devient chaude
- Dernière phase de la fièvre: Crise
88
effets bénéfiques de la fièvre et complications
- Permet l’inhibition de la croissance de certains microbes
- Augmente l’effet des interférons
- Augmente les réactions métaboliques et permet au tissu de se cicatriser plus rapidement
Complications
- Tachycardie
- Augmentation du métabolisme-Acidose
- Déshydratation
- Crises convulsives chez les jeunes enfants
- Délire
- Coma
- Si en haut de 44 à 46 °-Mort peut survenir
89
protéines antimicrobiennes (système du complément)
Mécanisme de résistance
-30 protéines produites par le foie
-Complémente les cellules du système immunitaire dans leur lutte contre les microbes
-Ne s’adapte pas et ne change pas avec l’âge
Immunité innée
Mode d’action
- Cytolyse
- Inflammation
- Phagocytose
90
protéines antimicrobiennes: interferons (IFN)
Types de cytokines
-Protéines antivirales
-Fonction:
Faire obstacle à la réplication virale
```
Spécifiques au cellule de l’hôte mais pas au virus
Trois types:
-Interféron α
-Interféron β
-Interféron γ
```
91
protéines antimicrobiennes: interferons (IFN)
| SUITE
-Produits par les cellules infectées par des virus
-Diffuse dans les cellules non affectées
-Synthèse de protéines antivirales (PAV):
enzymes qui dérèglent la multiplication virale
-Bonnes substances antivirales
Inconvénients:
- Efficacité passagère
- Nausées
- Fatigue
- Céphalées
- Vomissement
- Perte pondérale
92
vocabulaire génétique
locus: gènes codant pour le même caractère situé sur une paire de chromosomes homologues
Allèle dominant:
S’exprime toujours peut importe si une ou deux copies
Allèle récessif:
S’exprime seulement s’il est présent sur les deux chromosomes homologues
Génotype:
Combinaison d’allèles d’une personne
Phénotype:
Tout se qui découle et toute caractéristique du génotype
Apparence physique
État de santé
93
3 situations possibles pour la pousse de cheveux en V
Homozygote dominant: VV
Hétérozygote: Vv
Homozygote récessif: vv
94
Les croisements monohybrides : transmission d’un seul caractère
Lors de la méiose, il y a réduction du nombre de chromosomes
De 46 à 23 dans les gamètes
Étant donné que les allèles sont sur les chromosomes
Séparation des allèles
Gamètes ne contiennent qu’un allèle pour chaque trait
Donc, une personne avec le génotype VV transmet un V
Si Vv, une moitié de ses gamètes est V et l’autre est v
95
Les croisements monohybrides : transmission d’un seul caractère
SUITE
Cas des tâches de rousseurs
Trait dominant
Dans le cas de deux parents homozygotes dominants
Très simple: TT x TT= Enfants TT donc rousselés
Dans le cas où un parent est hétérozygote
TT x Tt= Tt donc taches de rousseur
96
Pour résoudre un problème de génétique il faut...
Trouver le génotype de chaque parent
Griffonner l’étude de lignage
Déterminer quels gamètes chaque parent peut produire
Faire le truc 2n pour chaque parent
Combiner les gamètes des parents dans une grille de Punnett
Ceci permet de donner les rapports génotypiques et phénotypiques des enfants
97
formation des gamètes (génétique)
Le nombre de gamètes différents produit par un parent est égal à 2n
où n = le nombre de gènes hétérozygotes dans son génotype
98
Grille de punnett
Une colonne correspond à tous les spermatozoïdes possibles
Autre colonne représente les ovocytes possibles
Permet d’établir les rapports génotypiques et phénotypiques possibles
Probabilité d’apparition des traits
99
Quelques maladies héréditaires d’intérêt (génétique)
| *voir exemple power point
Maladie héréditaire autosomique
Transmis par une des 22 premières paires de chromosomes (autosomes)
Dominante: Les individus AA ou Aa seront atteints
Récessif: Les individus aa seront atteints
100
Maladies autosomiques récessives
| *voir exemple power point
Exemple 1 représente cette situation
Parents ne sont pas atteints mais sont porteurs
Important de rappeler que le hasard n’a pas de mémoire
Chaque enfant de parents hétérozygotes a 25% de chance d’avoir la maladie
101
Maladies autosomiques dominantes
| *voir exemple power point
Exemple 2 représente cette situation
Parents sont atteints mais pas l’enfant
La condition est dominante donc il a hérité d’un allèle récessif de chaque parent
Si un enfant est atteint, un parent l’est aussi
102
Quelques maladies héréditaires d’intérêt (génétique médicale, maladies autosomiques récessives/dominantes)
Génétique médicale
Maladie causé par des mutations génétiques
Fautes de transcription à l’intérieur d’un gène
```
Maladies autosomiques récessives
Maladie de Tay-Sachs
Fibrose kystique
Drépanocytose
Phénylcétonurie
Maladie autosomiques dominantes
Syndrome de Marfan
Chorée de Huntington
```
103
Maladie de Tay-Sachs
Maladie autosomique récessive
Principalement chez les juifs américains
Absence de l’enzyme bêta-hexosaminidase
Permet l’accumulation de gangliosides dans les lysosomes
Lysosomes gonflent et touchent toutes les cellules mais principalement les neurones
Détérioration progressive des fonctions psychomotrices
```
Apparaît chez l’enfant de 4 à 8 mois
Développement diminue
Déficiences neurologiques
Devient aveugle et convulse
Paralysie
Décès entre 2 à 5 ans
```
104
Fibrose kystique
Aussi appelée mucoviscidose
Maladie autosomique récessive
Principalement chez les personnes de race blanche de descendance européenne
Symptômes
Présence d’un mucus épais dans les voies respiratoires et entrave le fonctionnement des poumons et du pancréas
Présence d’infections fréquentes et obstruction des conduits pancréatiques
Causé par un gène défectueux qui fait en sorte que le Cl- reste pris à l’intérieur de la cellule
Eau n’est pas capable de sortir des cellules
105
Drépanocytose
Anémies à hématies falciformes
Hémoglobine anormale par un acide aminé
Amène l’agglomération de l’hémoglobine et forme des baguettes insolubles lorsque la concentration en O2 est faible
Globules rouges deviennent en forme de faucille
Globules rouges ne peuvent plus passer dans les petits vaisseaux sanguins
Mauvaise circulation
Manque de globules rouges
Faible résistance à l’infection
106
Phénylcétonurie
Influe sur le développement du système nerveux
Manque une enzyme nécessaire à la dégradation de la phénylalanine
Augmentation de la concentration dans le sang et l’urine
Souvent détecté chez les jeunes bébés
Régime strict sans phénylalanine
Régime strict pour les mères atteintes
Protection du bébé
107
Syndrome de Marfan
Maladie génétique du tissu conjonctif
Anomalies squelettiques, cardiovasculaires et visuelles
Gène anormal du chromosome 15
Doigts, orteils et membres supérieurs et inférieurs très longs
Malformation de la cage thoracique
Articulations qui se luxent facilement
Faiblesse de l’aorte et des valves cardiaques
Atteints les jeunes vers l’âge de 10 ans et mortalité avant 50 ans
108
Chorée de Huntington
Trouble neurologique qui entraîne une dégénérescence des cellules nerveuses de l’encéphale
Apparition vers l’âge de 35-40 ans
-Mouvements rapides et saccadés dans le visage, bras et jambes
-Changement de personnalité, irritabilité, perte de mémoire
-Mort après 10-20 ans de progression
Copie anormale du gène codant pour la protéine huntingtine
- Chromosome 4
- Détection possible
- Entraîne une accumulation de l’acide aminé glutamine dans la protéine et forme des amas à l’intérieur des neurones
109
Les modes de transmission héréditaire plus complexes
Dominance incomplète
Lorsque l’hétérozygote présente un phénotype intermédiaire
Entre les phénotypes des deux homozygotes
Allèle dominant n’est pas capable de coder pour le phénotype dominant
Hypercholestérolémie familiale est un exemple
HH: un nombre normal de récepteurs sur les cellules
Hh: Moitié des récepteurs
hh: Aucun récepteurs
110
Les modes de transmission héréditaire plus complexes
| codominance, groupe sanguin AB
La codominance
Lorsque les deux allèles de l’hétérozygote s’exprime également
Groupe sanguin AB
Globules rouges ont les caractéristiques du groupe A et B
Les deux allèles codent pour un produit et on observe la présence chez l’hétérozygote
111
L'hérédité polygénique
Caractères polygéniques
Taille et la pigmentation de la peau
Gouvernés par plusieurs gènes sur différentes paires de chromosomes
Des variations environnementales (alimentation) peuvent influencer la distribution
112
L'hérédité polygénique (couleur peau)
Couleur de la peau est contrôlée par trois paires d’allèles
A,a; B, b; C,c
A B et C entraînent la peau foncée
a b et c entraînent la peau pâle
Quand une personne très foncée (AABBCC) se reproduit avec une personne pâle (aabbcc)
Phénotype brun moyen (AaBbCc)
Si le phénotype moyen se reproduit ensemble-Variations importantes
Distribution normale car plusieurs génotypes
113
L'hérédité polygénique (couleur des yeux)
Couleur des yeux
Plusieurs gènes intervenant pour ce trait
Dépôt de pigments, localisation, tâches blanches
Théoriquement similaire à la figure 13.19 mais peut se modifier si dominance incomplète
114
L'hérédité liée au sexe (hémophilie)
Hémophilie
Maladie récessive liée à l’X
Type A: Manque de facteur de coagulation VIII
Type B: Absence du facteur IX
Saignements externes et internes qui ne peuvent arrêter d’eux-mêmes
Transfusion de sang ou plasma frais
Facteur de coagulation artificiel
Hémophilie dans les familles royales européennes
26 petits-enfants
4 petit-fils d’atteints et 4 petites-filles porteuses
Mutation chez Victoria ou ses parents
