Epilepsi

Question 1

Fenobarbital, egenskaper?

Answer 1

Metabolisers via CYP2C9 og CYP2C19
Induserer CYP2C- og CYP3A-iosenzymer
Få som blir satt på det nå grunnet sentralnervøse bivirkninger

Question 2

Fenytoin, egenskaper?

Answer 2

Metaboliseres via CYP2C9 og CYP2C19
Sterk induser for CYP3A-isoenzymer

Question 3

Karbamazepine, egenskaper

Answer 3

Metaboliseres via CYP3A4
Sterk CYP3A4 inducer og selvinduksjon
Krever screening for HLA-B*1502 grunnet risiko for Steven-Johnsons syndrom (dannelse av sår på slimhinner og hud + feber)

Question 4

Valproat, egenskaper

Answer 4

Metaboliseres via glukoronidering
Hemmer glukoroniderende enzymer og noe CYP2C9
Høydose ASA gir høyere fri konsentrasjon valproat grunnet redusert albuminbinding
Warfarin får økt fri konsentrasjon grunnet redusert albuminbinding sammen med valproat

Question 5

Klobazam, egenskaper

Answer 5

Metaboliseres til aktiv metabolitt som bidrar vesentlig via CYP3A4 og CYP2C19.
Utsatt for CYP2C19 variasjon

Question 6

Lamotrigin, egenskaper

Answer 6

Metaboliseres via glukoronidering, UGT-enzymer. Er derfor utsatt for interaksjon med UGT/CYP3A4 inducere/hemmere
Utsatt for Steven-Johnsons syndrom

Question 7

Levetiracetam, egenskaper

Answer 7

Få interaksjoner grunnet stor grad av renal utskillelse

Question 8

Okskarbazepine

Answer 8

Få interaksjoner, men svakt CYP3A4 og UGT inducer

Question 9

Topiramat, egenskaper

Answer 9

Metaboliseres i liten grad, noe svak hemmer av polymorf isoform av CYP2C19

Question 10

Lakosamid, egenskaper

Answer 10

Brukes som tillegg ved fokale anfall, nyere LM og lite om interaksjoner

Question 11

Stiripentol, egenskaper

Answer 11

Brukes som tillegg ved Dravet (klobazam+valproat)
ER orphan drug med høy grad av enzymhemming på spesielt CYP3A4 og CYP2C19

Question 12

Cannabidiol, egenskaper

Answer 12

Brukes som tillegg med klobazam ved LGS eller Dravet, eller tillegg ved anfall i forbindelse med tuberøs sklerose.
Metaboliseres via CYP2C19, CYP3A4 og UGT-er.
Hemmer av CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 samt visse UGTer.

Question 13

Fenfluramine, egenskaper

Answer 13

Brukes som tillegg ved Dravet syndrom og Lennox-Gaustat (LGS)

Question 14

Interaksjon mellom antikonvulsiva og p-piller?

Answer 14

P-piller, østrogen metaboliseres via UGT-er og CYP-enzymer. Antikonvulsiva som karbamazepine, fenytoin og fenobarbital er sterke inducere noe som kan gi redusert konsentrasjon av østrogen.
P-piller kan derimot gi induksjon av UGT-er og lamotrigin kan derfor få lavere konsentrasjon

Question 15

Antiepileptika og graviditet

Answer 15

Graviditet gir endringer som:
- Redusert absorpsjon
- Økt blodvolum, redusert albumin, redusert toatalkonsentrasjon
- Økt Vd
- Økt blodgjennomstrømning –> Økt metabolisme
- Økt østrogen, kan inducere UGT-er og CYP og dermed økt metabolisme av visse legemidler

Generelt kan graviditet føre til behov for økt dose

Question 16

Hvilke genetiske variasjoner må man ta hensyn til ved behandling av epilepsi?

Answer 16

1. Man må ta hensyn til genetisk CYP-polymorfi dersom man skal starte på legemiddel som metaboliseres via CYP. (Hovedsakelig CYP2C9 og CYP2C19)
2. Undersøke om pasienten noen variasjon av transportproteiner som legemidlet er avhengig av
3. Screening av HLB-A*1502 da uttrygg gir økt sensitivitet for Stevens-Johnsons syndrom. Vanlig blant annet hos Sør-øst asiatere