Epatiti Flashcards
Quali virus possono dare Epatite?
- virus che danno viremia importante
- virus che non sono capaci di agire da soli (hanno bisogno di co-infettare o sub-infettare)
Struttura virus Epatite A
- 28 nm di diametro
- sprovvisto di involucro
- RNA LINEARE A POLARITÀ +
Patogenesi Epatite A
- ingestione di virus
- moltiplicazione nell’epitelio intestinale
- viremia
- tramite sangue arriva nel fegato
Epatite A: Periodo di incubazione? Fase acuta? Decorso?
- 15-50 gg
- 15-30 gg
- 90% asintomatico, guarigione (1% fulminante) con mortalità quasi nulla nel bambino e 2,1% nell’adulto
NON CRONICIZZA
DIAGNOSI Epatite A?
Sierologia: IgM solo in fase acuta, IgG verso la fine della fase acuta (rimangono per tutta la vita o possono anche essere perse)
Ricerca virus nel sangue: positivo solo nella fase viremica, che anche se intensa spesso è di breve durata
PROFILASSI Epatite A?
Immunoprofilassi passiva: somministrazione di Ig umane prima e dopo esposizione: protegge per alcune settimane (nell’arco di 72 h dal contagio)
Immunoprofilassi attiva: VACCINO VIRUS ATTIVO ATTENUATO (solo per categorie a rischio) efficacia 100%
GENOMA Epatite B?
DNA a doppio filamento circolare incompleto (se non si completa non inizia infezione)
Costituenti Epatite B
- DNA polimerasi
- Capside a simmetria icosaedrica
- Antigene del core HBcAg
- Antigene di superficie HBsAg (permette sottotipi: 8 dalla A alla H, in Italia prevale D)
- Proteina virale P (trascrittasi inversa)
GENI PRINCIPALI Epatite B
- GENE S: env
- GENE C: core (non presenti in alcuni virus, possono non essere riconosciuti dal punto di vista sierologico ma infettati)
- GENE X: proteina X ad azione transattivante
- GENE P: DNA polimerasi
Conseguenze mutazioni Epatite B
mutazione pre-S/S:
- evasione della risp umorale anti HBs
- riattivazione nei portatori cronici
- fallimento nella determinazione di HBs
mutazione pre-C/C:
- difetto sintesi di HBe
- evasione risposta cellulo-mediata
mutazione P:
- resistenza a specifici farmaci
A cosa è resistente sintesi del filamento negativo? HBV
Actinomicidina D
concentrazione HBV nei fluidi corporei?
Elevata: sangue, siero, essudati
Media: secrezioni genitali, saliva
Bassa-Nulla: urine, feci, sudore, lacrime, latte materno
TRASMISSIONE HBV
- PARENTERALE classica o inapparente
- SESSUALE
- VERTICALE (perinatale, intrauterina, amniocentesi, allattamento)
Tipi di Epatite cronica HBV
- ad antigenemia positiva (senza necessaria alterazione epatica)
- epatite persistente (marcatori stabilmente elevati)
- epatite aggressiva-cirrosi (8-20%)- insufficienza epatica (20%) oppure epatocarcinoma- morte
VACCINO HBV
Gene S clonato in lieviti (produce HBsAg)
- somministrazione sottocutanea i.m. regione deltoidea
- 3 dosi: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi (o 1 anno) (negli adulti anche solo 2)
- efficacia 100% (richiamo non necessario a meno che risposta troppo blanda)
antivirali HBV
- Lamivudina
- Adefovir
- Tenofovir
- Entecavir
Perchè HDV è difettivo?
perchè il suo genoma (RNA CIRCOLARE A SINGOLA ELICA) si inserisce nella struttura dell’ epatite B
GENOMA HCV
RNA a singola elica a polarità positiva (non direttamente infettante)
serbatoio HCV
- soggetti sintomatici acuti e cronici
- portatori cronici non sintomatici (HCV cronicizza di più di HBV)
quando si parla di varianti o quasi specie in HCV
quando variazione di meno nel 3% di seq genomica
perchè variabilità genetica HCV
- RNA quindi no correzione di bozze
- tasso di replicazione elevato
- almeno una mutazione ogni virione
requisiti per rendere cronica HCV
- non deve provocare effetto citopatico citolitico
- deve mantenere per lungo tempo genoma in cellula ospite
- elusione del SI
DIAGNOSI HCV
Diagnosi indiretta: ricerca AB (immunoenzimatico, se aspecifici Western Blot)
Diagnosi diretta: coltura (molto difficile) o molecolare
Quali inibitori per terapia HCV?
- inibitori di proteasi virali NS3-4A (bassa barriera genetica) lineari o macrociclici
- inibitori di NS5A
- inibitori di polimerasi NS5B
nucleosidici o non nucleosidici
Dove si cerca genoma HEV?
feci o sangue (positivo solo se fase viremica)
RNA + di HCV e HEV perchè non è direttamente infettante?
perchè proteine funzionali all’estremità 3’
su cosa cresce HBV?
cresce solo su colture primarie e fetali di epatocita (benissimo in scimpanzè)
recettore e corecettore HCV
sul virus: glicoproteina E2 (envelope)
sulla cellula: CD81 e SR-B1
quale regione di HCV si usa per diagnosi? e perchè?
CORE perchè unica regione non variabile
oltre ad epatiti cosa causa HCV?
- manifestazioni extraepatiche infiammatorie (glomerulonefrite, artralgie, vasculite, crioglobulinemia, patologie autoimmuni (es. tiroidee) o Sjogren, linfomi non Hodgkin
- eccesso di virus e anticorpi: precipitazione di immunocomplessi
periodo di incubazione di HEV
2-9 settimane
decorso HEV
nei primi 10 gg si può avere una fase pre-itterica con sintomi aspecifici: nausea, vomito, febbre.
il decorso nella maggior parte dei casi è sintomatico ad evoluzione benigna: frequente forma colestatica
proteina più importante di HGV? che funzione ha?
PROTEINA E(env) funge da
- antigene
- antirecettore
- stimolatore per la produzione di anticorpi
