Environnement cellulaire et cancer Flashcards
Vrai ou Faux:
Les tumeurs sont structurées comme un organe
Vrai
Le _______ tumoral est entouré et supporté par un _________ composé de plusieurs types cellulaires
(stroma, parenchyme)
Le parenchyme tumoral est entouré et supporté par un stroma composé de plusieurs types cellulaires
Vrai ou Faux:
Il n’existe pas de communication entre les cellules du stroma et les cellules tumorales
Faux
Il existe une communication étroite entre les cellules du stroma et les cellules tumorales
La progression tumorale est souvent comparée à ?
une blessure qui ne guérit pas
Vrai ou Faux:
Le microenvironnement tumoral a certaines caractéristiques d’une blessure en voie de guérison. Ce même microenvironnement est aussi une cause principale du maintien de la blessure
Vrai
Le microenvironnement tumorale est propice à la génération de _______ et aux interactions environnementales qui sont responsables du maintien de la blessure et essentielles au développement et à la _________ tumorale
Le microenvironnement tumorale est propice à la génération de stress et aux interactions environnementales qui sont responsables du maintien de la blessure et essentielles au développement et à la progression tumorale
A.___________ dans la guérison d’une blessure
B.____________ dans la progression tumorale
- Réponses soutenues
- Réponses transitoires
réponses transitoires dans la guérison d’une blessure
réponses soutenues dans la progression tumorale
Un environnement normal est ? (suppresseur/activateur)
Un environnement tumoral est ? (suppresseur/activateur)
Un environnement normal est ? (suppresseur/activateur)
Un environnement tumoral est ? (suppresseur/activateur)
Vrai ou Faux:
Le microenvironnement tumoral est très dynamique et variable
Vrai
Vrai ou Faux:
Il y a la présence d’antioxydants dans les microenvironnement normal
Vrai
Les caractéristiques suivantes correspondent à un microenvironnement normal ou tumoral?
- Architecture tissulaire désorganisée
- Matrice extracellulaire aberrante ( augmentation collagène I, fibronectine, ténascine-C)
- Cellules myoépithéliales absentes ou anormales
- Fibroblastes et myofibroblastes anormaux et sécréteurs (CAFs*)
- Présence de macrophages activés (TAMs*)
- Présence de protéases matricielles activées
- Présence de cytokines, facteurs de croissance et hormones
- Hypoxie
- Métabolisme glycolytique et présence d’espèces réactives de l’oxygène
- Fibrose, angiogenèse et inflammation
microenvironnement tumoral
Les caractéristiques suivantes correspondent à un microenvironnement normal ou tumoral?
- Architecture tissulaire normale et structurée
- Matrice extracellulaire spécifique du tissu
- Cellules épithéliales et myoépithéliales normales
- Fibroblastes normaux et quiescents
- Présence d’inhibiteurs des protéases matricielles
- Métabolisme normal et présence d’antioxydants
microenvironnement normal
Les stress du microenvironnement tumoral auront comme effet de forcer une sélection de ?
des cellules plus fortes ou capables de s’adapter à cet environnement particulièrement difficile
Deux mécanismes principaux joueront un rôle clé pour l’adaptation et la survie des cellules tumorales en conditions de stress cellulaire intense:
l’angiogenèse
la métastase
Mettre ces étapes du stress physiques en ordre.
A. Ces forces sont transmises à la matrice extracellulaire et génèrent des stress compressifs et radiaux sur le microenvironnement
B. La pression interstitielle augmente (causée par une
angiogenèse inefficace/perméable) créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire
C. La croissance accélérée des cellules tumorales génère des forces biomécaniques
D. La réorganisation de la matrice extracellulaire favorise l’invasion
- La croissance accélérée des cellules tumorales génère des forces biomécaniques (C)
- Ces forces sont transmises à la matrice extracellulaire et génèrent des stress compressifs et radiaux sur le microenvironnement (A)
- La réorganisation de la matrice extracellulaire favorise l’invasion (D)
- La pression interstitielle augmente (causée par une
angiogenèse inefficace/perméable) créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire (B)
Vrai ou Faux:
Les forces compressives et la tension sont démontrées pour promouvoir la différenciation des myofibroblastes en fibroblastes
Faux
Les forces compressives et la tension sont démontrées pour promouvoir la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes
Les myofibroblastes présents au sein d’une tumeur ?
A. Modifient la dynamique cellulaire
B. Modifient la mécanique du stroma
C. Libèrent des facteurs comme ADAM9
D. Sont le signe d’un mauvais pronostic
A, B, C, D
ADAM9 est? Elle joue un rôle dans?
ADAM9 (protéase de la matrice, joue un rôle
dans l’angiogenèse et l’invasion)
Fait des trous pour créer des nouveaux vaisseaux sanguins et des fois les cellules vont s’échapper par ces trous (dans les cellules tumorales)
Qu’est-ce qu’un myofibroblaste?
Les myofibroblastes sont des fibroblastes qui adoptent un phénotype contractile (α- actine du muscle lisse, image en rouge à droite) et sécrétoire. Ils sont souvent associés à la réparation tissulaire et la guérison de blessures.
Vrai ou Faux:
Alpha-actine est présente au niveau des fibroblastes, mais elle n’est pas présente chez les myofibroblastes
Faux
Alpha-actine n’est pas présente au niveau des fibroblastes, mais elle est présente chez les myofibroblastes
Dans les microenvironnements tumorals, la signalisation se fait via?
les intégrines / points d’adhésion, le couplage cellule-cellule, matrice-cellule
Les forces biomécaniques peuvent modifier? (3)
La transition épithéliale-mésenchymateuse
L’angiogénèse
La migration des macrophages
Vrai ou Faux:
Il n’y a aucun changements dans la composition de la matrice extracellulaire lors du développement tumoral
Faux
Il y a plusieurs changements de la matrice extracellulaire lors du développement tumoral
Par les changements dans la composition physique et cellulaire de la matrice, l’ECM devient __________
A. liquide
B. rigide
C. granuleux
B. rigide
**c’est une méthode de détection pour le cancer du sein**
Vrai ou Faux:
Augmentation de l’expression/activité de la lysyl oxydase (LOX) est fait par les cellules tumorales et myofibroblastes
Vrai
Quand avons-nous l’augmentation de l’expression de LOX?
En hypoxie = augmentation de liens entre molécules de collagène = augmentation de la capacité migratoire
Les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus A.________ et peuvent devenir B.___________
A1. lisse
A2. rigide
B1. moins invasives
B2. plus invasives
Les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus (A2) rigide et peuvent devenir (B2) plus invasives
L’expression et l’activité de plusieurs métalloprotéinases matricielles (MMP2, 3, 11, 12, 13) sont augmentées par?
Par un ECM plus rigide (via les fibroblastes/myofibroblastes)
La pression hydrostatique interstitielle d’une tumeur est une conséquence de?
A. vaisseaux sanguins imperméables
B. Vaisseaux sanguins hyper-perméables
B. Vaisseaux sanguins hyper-perméables
Vrai ou Faux:
La pression hydrostatique interstitielle élevée des tumeurs entraîne inévitablement un écoulement de fluide hors de la tumeur
vrai
Que peut contenir le liquide tumoral ?
A. Des facteurs de croissance (VEGF)
B. Des facteurs de différentiation cellulaire (TGFbéta)
C. Des facteurs de migration cellulaire (chimiokines, ex: CCL21)
D. Des gradients autocrines
A, B, C, D
peuvent guider la migration des cellules tumorales = invasion et métastase
Que peuvent faire les fibroblastes en réponse au flux de facteurs interstitiels?
remodeler la matrice extracellulaire (différenciation myofibroblastique),
soutenir l’angiogenèse,
promouvoir la migration des cellules inflammatoires
enclencher l’invasion tumorale.
vrai ou faux:
le drainage lymphatique augmente le débit du liquide interstitiel (= métastases aux ganglions lymphatiques)
Vrai
Vrai ou Faux
La signalisation hypoxique est exploité par les cellules tumorales
Vrai
Associer le type de réponse hypoxique avec les caractéristiques
Réponse: Rapide, cellulaire, tardive
A. Activation des gènes hypoxiques par la famille des facteurs de transcription induits par l’hypoxie (HIF), HIF-1 et HIF-2
B. Augmentation de la respiration, Augmentation de la circulation sanguine, Accumulation d’acide lactique dans les muscles
C. Augmentation du nombre de globules rouges dans
le sang, Croissance de nouveaux vaisseaux sanguins
(angiogenèse)
A. réponse cellulaire
B. réponse rapide
C. réponse tardive
Lequel est présent uniquement en hypoxie?
A. HIF-1alpha
B. HIF-1béta
A. HIF-1alpha
Vrai ou Faux:
La protéine HIF-1alpha apparait (est induite) très rapidement en conditions où la concentration d’oxygène est faible
Vrai
Indiquer le rôle des protéines dans la signalisation de HIF-1 dans une situation où l’oxygène est abondant
Protéines:
Protéasome
HIF-PH
HIF-1alpha
E3 ligase
VHL
HIF-PH à besoin d’oxygène pour être activé et va hydroxyler HIF-1alpha
VHL va reconnaitre le HIF-1alpha hydroxylé et va venir se lier à la protéine
E3 ligase va reconnaitre le complexe HIF-1alpha/VHL et va venir ajouter des groupements Ub sur le complexe
Le complexe va ensuite se diriger vers le protéasome et il va être dégradé
Vrai ou Faux:
En présence d’oxygène HIF-1 est contamment dégradé
Vrai
Dans un environnement riche en oxygène, quel est la demi-vie de HIF-1alpha?
A. 3 minutes
B. 1,5 minutes
C. 2,5 minutes
D. 2 minutes
C. 2,5 minutes
VHL est un ?
A. Oncogène
B. Un suppresseur de tumeurs
B. Un suppresseur de tumeurs
Que se passe-t-il s’il y a des mutations sur VHL?
Tumeurs (rénales)
Indiquer le rôle des protéines dans la signalisation de HIF-1 dans une situation où l’oxygène est rare (hypoxie).
Protéines:
HIF-PH
E3 ligase
pVHL
HIF-1alpha
HIF-1béta
HIF-PH ne peut pas hydroxyler HIF-1alpha
Si HIF-1alpha n’est pas hydroxylé, pVHL ne peut pas le reconnaitre, et E3 ligase ne peut pas se lier = pas de formation de complexe
HIF-1alpha est stabilisé, il peut se rendre au noyau aller rejoindre HIF-béta pour produire des protéines. (HIF-1alpha est capable de s’autoréguler)
Vrai ou Faux
L’absence de HIF-1alpha augmente le développement tumoral
Faux:
L’absence de HIF-1alpha diminue le développement tumoral
Lorsque HIF est présent, il y une grande progression tumorale
Quel est le rôle de l’hypoxie lors de l’angiogénèse tumorale?
La mise à on du switch lors de l’angiogenèse tumorale est enclenchée par l’hypoxie à laquelle sont exposées les cellules tumorales en absence d’irrigation. L’hypoxie engendre l’expression par la cellules cancéreuse de facteurs pro-angiogéniques comme le VEGF.
L’avastin (bevacizumab) est un anti-?
A. VEGF-A
B. PLGF
C. EPO
A. VEGF-A
Quel récepteur est le plus important dans l’angiogénèse des cellules tumorales?
A. R1
B. R2
C. R3
B. R2
Vrai ou Faux:
VEGF est sécreter lors d’hypoxie, pour déclencher l’angiogénèse (pour que les cellules tumorales ne meurent pas)
Vrai
Vrai ou Faux:
la luciferase est le promoteur de VEGF
Vrai
À quel médicament cela correspond?
Un “peptibody” anti-angiopoïétine composé de peptides homologues des régions de liaison de Ang1 et Ang2 sur Tie2 et fusionnés au domaine Fc (anticorps) humain.
A. Trebananib
B. Avastin
C. Naxavar
A. Trebananib
