Endocrinologia Flashcards
Quais são os princípios da endocrinologia?
Definição, natureza, função e ritmo dos hormônios, famílias dos receptores hormonais e sistemas de retroalimentação.
Defina endocrinologia
Estudo das glândulas, hormônios e mecanismos regulatórios das funções orgânicas essenciais (reprodução, metabolismo, balanço hídrico, comportamento alimentar e crescimento).
O que é a função paracrina de um hormônio?
Capacidade de agir em células vizinhas
O que é um hormônio autocrino?
Age na própria célula que o produz
De um exemplo de hormônio exocrino.
Feromônios (são sentidos no ambiente)
Qual foi o primeiro hormônio descrito?
Secretina
Os hormônios são secretados em baixas ou altas concentrações? Qual a ordem?
Baixas. Hormônios protéicos são na ordem de até 10^-10 e tireoidianos e esteroides de até 10^-6
O que é essencial para o funcionamento do hormônio?
A presença de receptores específicos na célula alvo
O que são substâncias neuroendócrinas?
Agem como hormônios e são liberadas por neurônios e agem tanto no sistema nervoso como no endocrino
Quais são as três classes hormonais
Derivados de aminoácidos, peptídicos/protéicos e esteroides
Cite as subclasses dos hormônios derivados de aminoacidos
Derivados de tirosina: Catecolaminas (ex. Epinefrina/adenosina) e os da tireóide (tirosina + iodo)
Cite exemplos de hormônios peptídicos (ou protéicos)
Citocina e insulina
Cite os 5 grupos que compõe a classe de hormônios esteroides e a subclasse.
Glicocorticóides, mineralocorticoides, andrógenos, estrógenos e progestógenos. A subclasse são as vitaminas D (calcitriol) que usam receptores homólogos aos dos esteroides
Cite exemplos de hormônios esteroides
Testosterona e estrógeno
Qual o caminho do colesterol proveniente da alimentação, até a formação do hormônio?
Quilomicrons remanescentes formados no processo de digestão (sais biliares) são convertidos em VLDL no fígado. Na corrente sanguínea, perdem conteúdo e serão convertidos em LDL. Estes são captados pelas células, é retirada a capa protéica e liberados colesterol, Ac graxos e aminoácidos.
O colesterol então na célula será convertido em hormônio a partir das enzimas presentes.
Descreva a molécula de LDL
Molécula de colesterol e triglicerídeos envoltas por fosfolipideos e colesterol e uma lipoproteína (receptor).
Quais são as famílias de receptores hormonais?
Receptores de membrana e receptores nucleares
Quais são os tipos de receptores de membranas?
Ligados a proteína G (monomericos - apenas 1 proteína); enzimas (dimericas - 2 receptores) - ex. RTK (receptor com atividade tirosina quinase)
Porque os receptores nucleares levam esse nome? Funcionam em monômeros ou dimeros?
Agem no núcleo, principalmente na transcrição gênica. Em geral são dimeros.
De um exemplo de hormônio que se ligue a RTK (receptor de membrana com atividade tirosina quinase)
Insulina e IGF-1
De um exemplo de hormônio que se ligue a receptores de membrana
Arginina, vasopressina, paratireóide e GH
De um exemplo de hormônio que se liga aos receptores nucleares
Hormônios tireoidianos
Porque os receptores nucleares órfãos levam esse nome?
Seus ligantes não são bem conhecidos
A que se refere o mecanismo de ação hormonal?
Refere-se a via proteica ativada na célula a partir da ligação de um hormônio com seu receptor
De um exemplo de hormônio que se ligue a receptores de membrana, especificamente aqueles que se ligam a proteína G
Beta adrenergicos, LH, FSH, TSH
Qual é o dia do aniversário da Flávia?
26 de maio
De um exemplo de hormônio inibitório e como ele age
Somatostatina. Interfere na via Gs impedindo sua continuidade
Descreva o funcionamento dos RTK
Começa com a união de dois receptores a partir da ligação do hormônio - transfosforilacao - cada receptor fosforila o outro que se aproximou. Dessa maneira, são criados sítios de ligação para outras proteínas que tenham afinidade com tirosina fosforiladas que se acoplam no receptor e transmitem o sinal para o interior da célula
Diferencie o mecanismo de ação dos receptores de insulina e GH ou prolactina
Ambos agem a partir da união de dois receptores a partir da ligação dos hormônios. Porém, no caso da prolactina, seus receptores tem uma proteína acoplada (JAK), a qual possui a capacidade de ativar tirosina quinase, não sendo intrínseco ao receptor. É também JAK que fosforila e cria os sítios de ancoragem para outras proteínas que sinalizarao o núcleo para a transcrição
Onde estão os receptores nucleares?
No núcleo ou no citoplasma
Cite a classe de hormônios que se liga aos receptores nucleares localizados no citosol
Esteroides
Cite a classe de hormônios que se liga aos receptores nucleares localizados no núcleo
Esteroides, hormônio da tireóide, retinoides, vit D
Como se inicia o processo e transcrição a partir dos receptores nucleares?
Ao se ligar no receptor, o hormônio forma um complexo com diversas proteínas acopladas. Esse complexo se liga a porções ativadoras do DNA, iniciando a transcrição.
Quais os hormônios que não dependem de transportadores?
Os hidrossolúveis (maioria dos protéicos e Catecolaminas), com exceção do IGF-1 (transportados pelas IGF-BP)
Quais os hormônios que dependem de transportadores?
Os lipossolúveis (esteroides e tireoidianos)
Onde são sintetizado as proteínas transportadoras de hormônios? Como elas podem ser classificadas? De exemplos
No fígado. Podem ser seletivas - específicas de cada hormonio (TBG, CBG e SHBG) e não seletivas (albuminas)
Quais as funções das proteínas transportadoras de hormônios?
Aumentam a solubilidade, criam uma reserva hormonal circulante e aumentam a meia-vida deles.
Cite os fatores que determinam a resposta celular ao hormonio
Taxa de síntese e secreção hormonal; conversão de formas inativas à ativas; taxa de meia vida e excreção no plasma; número, atividade e ocupação dos receptores específicos e atividades das vias pós receptor
Cite as funções dos hormonios
Crescimento, desenvolvimento, comportamento alimentar, balanço hídrico e reprodução
A que se refere “ritmos hormonais”?
Padrões de secreção de um hormônio por um período e/ou condição/habitos específicos (ex. Melatonina na ausência de luz.
Qual o dia do aniversário do sushi? Em que ano ele nasceu?
24 de agosto. Nasceu em 2017.
Defina homeostasia
Controle do parâmetro vital (nada é constante porém seguem um parâmetro)
Quais são os tipos de sistemas regulatórios de retroalimentação hormonal? (Alças)
Simples e hierárquico
Como funciona a alça simples de retroalimentação hormonal?
Há um sensor que promove a liberação de um hormônio que, ao atingir uma célula alvo, faz com que esta libere em outro alvo outro hormônio ou metabólitos que interferem no primeiro sensor, diminuindo sua atividade (feedback negativo)
Quais são os hormônios regulados pela alça simples de retroalimentação?
Hormônios da hipófise posterior, pancreáticos, hepaticos, da medula adrenal, do tecido adiposo e do TGI
Quais os tipos de hormônios regulados pela alça hierarquica de retroalimentação?
Do córtex cerebral, hipotálamo e hipófise anterior
Como se dá o funcionamento da alça hierarquica de retroalimentação hormonal?
O hipotálamo libera hormônios estimulantes da hipófise que liberam hormônios na glândula alvo. Está libera hormônios que podem agir inibindo os dois anteriores (alça curta = age na hipófise; alça longa = age no hipotálamo). (Obs É um feedback negativo com mais camadas)
Quais são os 6 hormônios com controle hierarquico?
TSH, FSH, LH, ACTH, GH e Prolactina
Como a hipófise posterior (neuro hipófise) age no sistema endócrino?
Liberam os hormônios produzidos pelas células secretorias cujos prolongamentos se encontram nela, na hipófise posterior, diretamente no sistema porta hepático (ex. ocitocina e ADH)
Como a hipofise anterior (adeno hipófise) age no sistema endócrino?
Os hormônios são liberados diretamente na corrente sanguínea do hipotálamo, alcançando dessa maneira a adeno hipófise, esta será então estimulada
Defina hiperplasia
Crescimento do número de células
Quais são os componentes do crescimento?
Genético, nutricional e hormonal
Quais os hormônios envolvidos no crescimento linear?
GH e IGF-1 principalmente, mas também IGF-2, insulina, HT (T3, T4), glicocorticóides, androgenios e estrogenios
Quais são os precursores do GH?
Os exons provenientes do splicing do RNAm
Quais são as duas isoformas do GH? Elas agem de maneira igual?
20 e 22kDa (22 é a principal). Sim, agem da mesma maneira
Qual hormônio inibe o GH?
SST - somatostatina
O que são os somatotrofos?
Células que produzem e secretam GH
Qual o mecanismo de regulação do GH?
Hierárquico. Hipotálamo libera GHRH, recebida pelo somatotrofos da hipofise que produz GH, liberado na corrente sanguínea. O feedback negativo ocorre a partir do estímulo de somatostatina no hipotalamo
Principais influenciadores externos do GH
Nutrientes (glicose inibe, aminoácido estimula) stress, sono (ritmo, dormir noturno estimula), exercício físico estimula
Quais os processos estimulados pelo GH?
Divisão celular, anabolismo protéico, metabolismo lipidico, de carboidratos e de minerais
Como o GH atua na divisão celular?
Proliferação celular e aumento da atividade da DNA polimerase
Como o GH atua no anabolismo protéico?
Promove aumento da captação de aa pelas células e da ação da RNA polimerase, além promover a elongação do RNAm
Como o GH atua no metabolismo lipidico?
Promovendo a oxidação de Ac. Graxos e sua liberação para o tecido adiposo
Como o GH atua no metabolismo de carboidratos?
Aumenta a secreção de insulina, logo, mais glicogênio. Porém, ao mesmo tempo, estimula a gliconeogênese hepática, logo, aumenta a glicemia. Em excesso promove intolerância a glicose (resistência à insulina)
Como o GH atua no metabolismo de minerais?
Estimula o depósito de cálcio e fosfato nos ossos (crescimento e remodelação óssea), promove a retenção de Na+ e K+
Quais processos são inibidos pelo GH?
Síntese de gorduras
Quando ocorre o pico de secreção do GH no dia?
No sono noturno
Qual o principal órgão alvo do GH?
Fígado. É onde estimula a liberação de IGF, que é o responsável pelas principais ações do GH
Quais são os efeitos diretos do GH?
Ele age diretamente inibindo a insulina e no fígado promovendo a liberação de IGF.
Na regulação hierárquica do GH, quem é responsável pelo feedback negativo na hipófise e no hipotálamo?
O próprio GH e os IGFs produzidos pelo fígado.
O que é o IGF-1? Qual seu mecanismo de ação?
É um hormônio do ciclo do GH que participa do metabolismo e do crescimento ósseo. Depende de transportadores. Seu mecanismo de ação é equivalente o da insulina (receptor com atividade tirosina quinase)
No processo de crescimento, sempre haverá ação ___1___
1) nuclear
O IGF-1 tem efeitos em quais órgãos/estruturas?
Ossos, condrocitos (células do tecido cartilaginoso), coração, pulmões, rins, pâncreas, intestino etc
Quais os efeitos do IGF-1 nos condrocitos?
Captação de aa, logo, maior síntese de proteínas. Também aumento das sínteses de DNA, RNA, colágeno e sulfato de condroitina, hiperplasia e hipertrofia = promove o crescimento linear
Quais os efeitos do IGF-1 nos órgãos?
Aumento das sínteses de DNA, RNA e proteína, hiperplasia e hipertrofia = portanto, promove o aumento do órgão e de sua função
Quando é o pico de GH? E de IGF? (Idade)
Na adolescência, até aproximadamente 12 anos. O IGF acompanha o GH, se mantendo em uma quantidade basal
Quais são os hormônios no crescimento em ordem?
Tireoidianos, IGF-2, IGF-1 e GH, esteroides sexuais
Como se dá a regulação de T3 e T4?
O hipotálamo estimula a hipófise a partir do TRH (hormônio liberador de tireotrofina), e a hipófise libera TSH (hormônio estimulante da tireóide). A tireóide então estimulada, libera T3 e T4. Altas quantidades de TRH, de T3 e T4 inibem o hipotálamo e a hipófise.
Onde agem T3 e T4? Como se dá essa ação?
Cérebro, ossos, coração, sistema musculoesquelético, sistema auditivo e fígado. A ação se dá no crescimento somático, desenvolvimento cerebral e ação local nas Catecolaminas.
Como se dá a ação de T3 e T4 no crescimento somático?
T4 é convertido, já no citoplasma, em T3 (pelas enzimas D2 ou D3). O T3 se liga ao TR (receptor tireoidiano) que se une ao RXR formando o dimero e o elemento responsivo, promovendo a transcrição do DNA
Como se dá a participação do T3 e T4 no desenvolvimento cerebral?
Participa durante o desenvolvimento na maturação do tecido cerebral. Indivíduos com hipotireoidismo congênito apresentaram deficiências como de linguagem, cognitiva etc
Qual a função do IGF-2?
É o principal fator de crescimento fetal com a mesma função e vias intracelulares que o IGF-1 só que antes do nascimento. Pode se ligar a receptores do IGF-1 e insulina.
De exemplos de ação indireta dos fatores nutricionais no crescimento da massa corporal
Glicose e aminoácidos estimulam a secreção de insulina e o estímulo da secreção de GH pelos aminoácidos.
De exemplos de ação direta dos fatores nutricionais no crescimento da massa corporal
Modificação da expressão gênica, independe da ação hormonal, a partir de glicose, aminoácidos e ácidos graxos e ativação direta de vias de sinalização para a tradução de RNAm a partir de aminoácidos
Quais as consequências da deficiência nutricional no início da vida?
Limitação do crescimento longitudinal e predisposição da obesidade.
O que determina a massa corporal de um indivíduo?
O balanço entre ingestão e gasto energético. O balanço é positivo quando há excesso de nutrientes e negativo quando há falta.
O que é e o que regula o sistema de regulação fina?
É o controle hormonal do SNC que afeta o comportamento alimentar, ou seja, apetite e saciedade. Considera-se normal o evitar de excessos e a percepção da falta (sem considerar a influência ambiental)
Qual o centro da saciedade?
Núcleo vemtromedial do hipotalamo
Qual o centro da fome?
Área lateral hipotalamica
Onde é produzida e secretada a leptina? Qual seu receptor?
No tecido adiposo. Receptor associado a tirosina quinase (RPK) com jak
Qual o principal órgão alvo da leptina?
Hipotalamo
Como varia a concentração plasmática da leptina?
A partir da massa de tecido adiposo (quanto mais, mais leptina, mais inibição do apetite). Não varia com a alimentação (é de longo prazo)
Qual hormônio age da mesma forma que a leptina?
A insulina, inibindo apetite e estimulando a saciedade, porém sua secreção é influenciada pela alimentação (regulador de curto prazo)
Como são chamados neurônios que inibem o apetite?
Anorexigenicos
Como são chamados neurônios que estimulam o apetite?
Oroxigenicos
A grelina é um hormônio ___1___, portanto ___2___ o apetite.
1) oroxigenicos
2) estimula
Cite fatores entericos (do TGI) anorexigenicos (inibem o apetite)
CCK (colecistocinina), distensão gástrica e intestinal (aderência vagal) e PYY (peptideo secretados pelo intestino)
Cite os fatores corticais que influenciam o apetite
Neurotransmissores liberados pelos centros superiores do SNC (desejo e disponibilidade de alimentos) - comportamental
Quais são os três componentes do gasto energético?
Basal (metabolismo), atividades diárias e termogenese (10%) (ações da alimentação, logo, induzida pela dieta).
Quais são as características únicas da tireóide?
Glândula palpável em exame clínico, utiliza iodo na produção de hormônios, estoque extracelular de hormônio em material proteico (colóide) e receptor nuclear para um hormônio proteico.
Como se dá a síntese dos hormônios tireoidianos (TH) na ordem correta?
1- captação do iodo pela membrana basolateral
2- transporte do iodo para o colóide pela membrana apical
3- secreção de tireoglobulina (Tg - precursor do TH) no lúmen e incorporação da TPO (tireoperoxidase) na membrana apical - oxidação do iodo
4- iodinacao da Tg e formação de MIT ou DIT (mono/di iodotirosina - entrada de 1 ou 2 átomos de iodo na molécula de tirosina)
5- conjugação de MIT e DIT (precisa de duas pra formar o hormônio): formação de T3, rT3 e T4
6- endocitose
7- fusão com lisossomos (hidrólise enzimática, liberação de T3 e T4
8- secreção
Como ocorre o bócio?
Mutações no gene da pendrina (canal para iodo na síntese de TH). Ocorre um alargamento da tireoide
Mencione o hormônio formado a partir das ligações de MIT e DIT
DIT + DIT = T4 (90%)
MIT + DIT = T3 (10%, porém a mais ativa)
DIT + MIT = rT3 (T3 reverso - inativo)
DIT + DIT + Tg = T4 ligado a Tg (secretados pelas células foliculares, Tg será clicada por lisossomos liberando o T4)
Qual a proteína específica para TH? Qual outra que os transporta?
TBG. Albumina
O que significa “hormônios livres”?
São hormônios dependentes de proteínas para seu transportes que se encontram inativos, ou seja, não entram na célula, são como uma reserva
Qual o mecanismo de ação dos TH?
Dependem de receptores nucleares (passam livremente na MP), quando inativos, ficam ligados a um corepressor que impedem sua ligação ao DNA. Uma vez ativos, ligados a um coativador que favorecem a ligação do TH ao DNA alvo e, portanto, a transcrição.
Quais são as principais ações biológicas dos THs?
Aumentam a expressão de Na+/K+ ATPase, logo, aumentam a taxa metabolica basal e aumenta a expressão de receptores Beta-adrenergicos, importantes pra lipólise, permitindo maior sensibilidade à Catecolaminas (sinergismo entre THs e Catecolaminas)
Como são chamadas as enzimas que convertem T4 em T3 ou rT3 e rT3 em T2?
Desiodases, sendo respectivamente D1, D3 e D1
Descreva o principal mecanismo que promove deformação de proteínas sinalizadoras. Quais os aminoácidos alvo e as enzimas envolvidas?
O mecanismo é a forforilação. A fosforilação ocorre a partir da adição de grupos fosfato a resíduos de aminoácidos específicos, como serina, treonina e tirosina, por meio de enzimas chamadas quinases. A adição de grupos fosfato pode alterar a carga elétrica e a conformação tridimensional da proteína, afetando assim sua atividade biológica.
Diversas proteínas sinalizadoras são alvo de fosforilação, incluindo fatores de transcrição, proteínas quinases, receptores de membrana e proteínas envolvidas em processos como proliferação celular, diferenciação e morte celular programada. A fosforilação de proteínas sinalizadoras é regulada por uma série de enzimas quinases e fosfatases, que atuam para controlar a atividade dessas proteínas e garantir que as respostas celulares sejam apropriadas e coordenadas.
Qual hormônio responsável pelo aumento da produção de IP3? Qual sua classe e seu receptor?
Os hormônios peptídicos e proteicos que acoplados à proteína Gq como por exemplo
Hormônio estimulante da tireoide (TSH)
Hormônio liberador de hormônio do crescimento (GHRH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Vasopressina (ou hormônio antidiurético, ADH)
Esses hormônios ativam a proteína Gq, que por sua vez ativa a enzima fosfolipase C (PLC), resultando na quebra do fosfolípido membranar fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) em diacilglicerol (DAG) e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). O DAG ativa a proteína quinase C (PKC), enquanto o IP3 aumenta a liberação de cálcio do retículo endoplasmático para o citoplasma. Esses eventos intracelulares levam a uma série de respostas celulares específicas, dependendo do tipo de célula e do hormônio envolvido.
Qual o papel do IP3 na sinalização intracelular?
IP3 é um ativador de canais de cálcio do retículo sarcoplasmático, ele aumenta o cálcio dentro da célula e promove a migração dos grânulos contendo TSH (hormônio estimulante da tireoide) para corrente sanguínea, aumentando a produção e secreção de hormônio tireoidiano
Quem utiliza mais ATP: IGF-1 ou adrenalina?
Em termos gerais, a adrenalina é o hormônio que demanda mais ATP do que o IGF-1. A adrenalina é um hormônio produzido pelas glândulas adrenais em situações de estresse, e é responsável por aumentar a frequência cardíaca, a pressão arterial e a atividade metabólica.
A adrenalina age por meio da ativação de receptores beta-adrenérgicos, que estimulam a produção de AMPc (adenosina monofosfato cíclico), um segundo mensageiro intracelular que ativa diversas enzimas que demandam ATP para suas atividades. Isso inclui a enzima adenilato ciclase, responsável por sintetizar o AMPc, e a proteína quinase, que é ativada pelo AMPc e tem diversas funções celulares que demandam ATP.
Por outro lado, o IGF-1 é um hormônio de crescimento produzido pelo fígado e outros tecidos, que tem ação principalmente no crescimento e desenvolvimento celular. Embora o IGF-1 também possa ativar diversas enzimas que demandam ATP para suas atividades, seu efeito geral no metabolismo celular é menos intenso do que o da adrenalina.
Cite três vantagens do transporte proteico para hormônios?
Aumenta a solubilidade, aumento do tempo de meia vida (a proteína é degradada primeiro) e promove reserva
Porque o transplante da hipófise pra outro local do organismo leva a diminuição da secreção da maioria dos hormônios exceto da prolactina?
O transplante da hipófise para outro local do organismo pode levar a uma diminuição da secreção da maioria dos hormônios porque a hipófise é um órgão altamente regulado por diversos fatores do corpo, incluindo o hipotálamo e o feedback negativo de hormônios periféricos. Esses fatores são cruciais para a regulação da produção hormonal da hipófise.
Quando a hipófise é transplantada para outro local do organismo, ela perde sua conexão com o hipotálamo, que é responsável por secretar hormônios liberadores e inibidores que estimulam ou inibem a produção de hormônios pela hipófise. Sem a regulação adequada do hipotálamo, a produção de hormônios pela hipófise pode ficar desregulada e diminuir.
No entanto, a prolactina é um hormônio que é secretado pela hipófise anterior, mas não é regulado pelo hipotálamo da mesma forma que os outros hormônios hipofisários. Em vez disso, a prolactina é regulada principalmente pelo feedback negativo do hormônio prolactina, que inibe sua própria secreção. Por esse motivo, a secreção de prolactina pode não ser afetada da mesma maneira que outros hormônios pela perda da regulação do hipotálamo após o transplante da hipófise.
