Dystonia

Question 1

KMT2B

Answer 1

Histone-lysine N-methyltransferase 2B
AD
Generalized dystonia with prominent cranial involvement Intellectual disability, short stature
Catalyzes the methylation of the fourth lysine of histone H, promoting transcription of genes crucial in development
Cerebellum
Entra in diagnosi differenziale con VPS16, per il fenotipo (facies), l’early onset agli arti, il coinvolgimento cervicale, laringeo e bulbare, e la velocità di generalizzazione

Question 2

VPS41

Answer 2

La trasmissione è autosomica recessiva. In più, il fenotipo di solito è a onset giovanile, con un impairment cognitivo maggiore, e presenza di atassia e spasticità, cosa che non si vedeva nel nostro paziente

Question 3

HPCA

Answer 3

La trasmissione è autosomica recessiva. Per il fenotipo, non posso escludere, perché sono stati riportati dei casi early onset a partenza craniocervicale che generalizzano specialmente nell’arto superiore, con comorbidità del neurosviluppo e neuropsichiatriche. Che mi risulti, non ho trovato niente che riguardi distonia laringea, sebbene in un caso ci sia disartria. Ultimo, di solito è associata ad altre manifestazioni come convulsioni febbrili, o fenotipo coreiforme, che qui non è presente.

Question 4

KCTD17

Answer 4

Distonia associata a mioclono (per quanto in alcuni casi mild). Per le alterazioni della voce, è associato a disfonia spasmodica e mioclono laringeo, solo in un caso e neppure early onset

Question 5

DNAJC12

Answer 5

Dopa-responsive dystonia-parkinsonism
DD, isolated parkinsonism, hyperphenylalaninemia
It may participate to the dopamine biosynthetic pathway by interacting with phenylalanine, tyrosine, and tryptophan hydroxylases
Cerebellum
Trasmissione autosomica recessiva. La distonia non è pressocché isolata come in questo caso. E’ stata descritta come fenotipo sia craniocervicale, che agli arti, non generalizzata. In più questo paziente non ha una disabilità intellettiva così grave come quella che ci si aspetterebbe da questo caso, non ha alterazioni del tono, e non ha iperfenilalaninemia.

Question 6

SLC18A2

Answer 6

Autosomica recessiva. Descritta distonia segmentale in associazione a parkinsonismo e disautonomia, caratteristiche non presenti nel nostro paziente.

Question 7

SQSTM1

Answer 7

Autosomica recessiva. Fuori strada, descritti alcuni casi di distonia generalizzata, ma associata ad atassia, cognitive decline, paralisi dello sguardo e disautonomia

Question 8

IRF2BPL

Answer 8

Anche questa è una proteina del porteasoma, tuttavia una distonia isolata non mi sembra sia stata ancora descritta, è sempre accompagnata da REGRESSIONE dello sviluppo, o paralisi dello sguardo sopranucleare, o convulsioni

Question 9

YY1

Answer 9

E’ un guess decente, nella misura in cui YY1 potrebbe interagire con THAP1, del DYT6, e dare un coinvolgimento distonico laringeo, craniocervicale e generalizzato e cognitive impairment. Anche i dismorfismi faciali sono simili, con fronte ampia, viso allungato, mento a punta, labbro inferiore pieno. Tuttavia, la distonia è rara in queste mutazioni (2/23) e nel caso più distonico era comunque associata ad alterazioni del pursuit, intellettive, ipotonia e atassia. IUGR e congenital abnormalities sono riportati in svariati casi. Una sottovariante non è escludibile a priori

Question 10

COQ8A

Answer 10

Autosomico recessivo: gene associato a fenotipi che possono essere di esordio distonico con impaired handwriting, in genere non generalizzati, sebbene siano stati descritti coinvolgimenti laringei, cervicali, limb, ma soprattutto con atassia, o altri segni come tremore, alterazioni nei movimenti oculari, bradifrenia, disartria, mioclono

Question 11

KCNA1

Answer 11

Associato a paroxysmal kinesogenic dystonia, o dystonia+miokimia, o dystonia+ataxia. Forme di distonia generalizzata pure non ne conosco. Episodic ataxia type 1

Question 12

CACNA1A

Answer 12

Associato a paroxysmal kinesogenic dystonia, o dystonia+miokimia, o dystonia+ataxia. Forme di distonia generalizzata pure non ne conosco. Episodic ataxia type 1

Question 13

GNAO1

Answer 13

childhood choreo diskinetic syndrome o early onset epileptic enkephalopathy, che entra in dd con cerebral palsy. Sebbene ci siano altri segni, 5 casi sono stati riportati di distonia generalizzata con prevalenza nel distretto orocervicale.

Question 14

GNB1

Answer 14

I casi riportati con sindrome distonica non ce l’hanno mai isolata, sempre combinata ad alterazioni cognitive, , epilessia, ipotonia o spasticità, o deformazioni/dismorfismi craniofacciali

Question 15

SCN8A

Answer 15

Paroxysmal kinesigenic dystonia

Question 16

RHOBTB2

Answer 16

Paroxysmal kinesigenic dystonia

Question 17

TOR1A

Answer 17

DYT1
frequente distonia, inizia nelle gambe se diventa generalizzata. Un punto a sfavore è la bassa prevalenza di coinvolgimento laringeo e orocervicale, ma data l’alta prevalenza ci può stare. sintomi psichiatrici sono stati riportati solo in un paziente

Question 18

TAF1

Answer 18

DYT3
Esordio in early adulthood, distonia + parkinsonismo, X-linked

Question 19

TUBB4

Answer 19

DYT4
laryngeal dystonia sì, ma whispering + demielinizzazione + atrofia cervelletto e BG

Question 20

GCH1

Answer 20

DYT5
Dopa responsive. Dystonia + parkinsonismo può essere anche l’unico segno di emergenza della cosa, upper limb and lower limb, cervical e trunk coinvolti. Non ho trovato menzione di distonia laringea

Question 21

THAP1

Answer 21

DYT6
Molto calzante: distonia a onset che può essere cervico-laringeo, ma anche upper limbs –> progredisce in multifocale generalizzata e colpisce upper limb. Esistono comorbidità psichiatrice. Non si può escludere

Question 22

DYT7

Answer 22

Focale o segmentale, la nostra è generalizzata

Question 23

MR1

Answer 23

DYT8
paroxysmal

Question 24

SLC2A1

Answer 24

DYT9
paroxysmal

Question 25

PRRT2

Answer 25

DYT10
paroxysmal

Question 26

SGCE

Answer 26

DYT11
mioclonica

Question 27

ATP1A3

Answer 27

DYT12: parkinsonismo o emiplegia alternante dell’infanzia

Question 28

DYT13

Answer 28

descritta nel 2004 una famiglia italiana di 8 persone. Coinvolgimento cervicale, arto sup e inf, tronco possibili. No laringea, no comorbidità neurosviluppo e neuropsichiatriche.

Question 29

DYT15

Answer 29

distonia con mioclono

Question 30

DYT17

Answer 30

Descritta 1 famiglia, onset con torticollis, poi progredisce in segmentale o generalizzata. Onset in età adolescenziale

Question 31

DYT21

Answer 31

Riportato solo un caso late onset

Question 32

ANO3

Answer 32

DYT24
Molto più raro che sia generalizzata, ma quando lo è sono stati riportati casi a prevalenza cervicale, coinvolgimento laringeo e degli arti. In alcuni sporadici casi si riportano anche problematiche di neurosviluppo e neuropsichiatriche

Question 33

GNAL

Answer 33

Molto più raro che sia generalizzata, ma quando lo è sono stati riportati casi a prevalenza cervicale, coinvolgimento laringeo e degli arti. Tuttavia, nelle distonie generalizzate, il coinvolgiimento neuropsichiatrico e del neurosviluppo è per ora riportato negativo. In omozigosi è stato riportato anche un caso early onset

Question 34

PKAN

Answer 34

PKAN ha onset prevalentemente in arti inferiori e può coinvolgere distretto orocervicale con anche interessamento bulbare e orofaringeo. I sintomi piramidali son presenti nel 70% degli early onset, i sintomi neuropsichiatrici sono riportati. Eye of the tiger assente in 30% dei pz. Esiste un fenotipo ealy onset rapidamente progressivo e uno late onset non rapidamente progressivo. Altre manifestazioni come parkinsonismo, demenza, mioclono sono anche comuni, ma non obbligatorie

Question 35

MPAN

Answer 35

c19orf12
la distonia è uno dei sintomi possibili in quadri di disordini del movimento complessi - da spastic paraplegia, a demenza, a parkinsonismo l-dopa responsive a amyotrophic sclerosis like. Il gait viene perso presto. urinary incontinence, optic atrophy

Question 36

BPAN

Answer 36

onset in adolescenza - early adulthood, con dystonia, parkinsonismo, demenza. I fenotipi giovanili sono caratterizzati a disordini del neurosviluppo, convulsioni, spasticità e disordered sleep. La distonia inoltre è progressiva, ma nasce dagli arti superiori, non mi risulta sia isolata e non mi risulta un coinvolgimento bulbare. C’è una bowel and bladder incontinence in early adulthood

WDR45

Question 37

PLAN

Answer 37

PLA2G6
Può dare fenotipi diversi: da distrofie assonali, a fenotipi di distonia+parkinsonismo. Nel caso di distonia+parkinsonismo, l’onset è variabile da 4 a 37 anni, la distonia di solito coinvolge gli arti, ma sono stati riportati casi di distonia cervicale e generalizzata. Predominanti però sono anche i segni di parkinsonismo, il gait imbalance. Non trovata laryngeal dystonia, ma bulbar dysfunction sì, solo in corrispondenza con altri sintomi

Question 38

FAHN

Answer 38

L’onset con frequent falls dovute a distonia di arti inferiori è compatibile, di solito diventa generalizzata ma può essere mild. Non riportata laringea. Di solito associato a spasticità in qualche grado, atassia, atrofia ottica, parkinsonismo

FH2

Question 39

Neuroferrinopatia

Answer 39

L’onset con distonia agli arti inferiori, la generalizzazione e il coinvolgimento orale è descritto in letteratura. Non sono riuscita a trovare casi di distonia laringea, ma è presente disartria. Sono riportati sintomi neuropsichiatrici. Comunque, di solito è presente corea nel 70% dei casi, e gli accumuli di ferro sono presenti nel 100% dei casi

FTL

Question 40

Aceruloplasminemia

Answer 40

Di solito inizia con anemia, l’onset di movement disorder sotto i 20 anni è pari al 7% e dipende dalle regioni di deposito del ferro , presenti anche corea–> atassia è più comune di distonia, e quando la distonia è presente di solito è cervicale o blefarospasmo. Di solito è più late onset la distonia cervicale

Question 41

Woodhouse-Sakati

Answer 41

Ha ipogonadismo in genere evidente alla publertà, presente in tutti i pazienti, il che me la esclude. Alopecia, diabete sono anche riscontrabili. Per sé la distonia è presente nel 50% dei casi e compatibile -> presente anche disartria e disfagia, coinvolgimento cervicale e onset a un arto.

DCAF17

Question 42

Kufor-Rakeb

Answer 42

è associata a parkinsonismo
ATP13A2

Question 43

CoPan

Answer 43

COASY
early onset spastic dystonic paraparesis + dopo parkinsonismo