Dyslipidémies - pathophysio et pharmaco

Question 1

Comment se forme l’athérosclérose ?

Answer 1

1. endommagement de la paroi artérielle : Dysfonction endothéliale
2. des LDL pénètrent dans la paroi endommagée et s’oxyde ce qui attirent les cellules immunitaires
3. expression de molécules d’adhésion et libération de chimiokines qui attirent les monocytes vers la paroi de l’artère
4. les monocytes traversent l’endothélium et se différencient en macrophages
5. migration et prolifération des cellules musculaires lisses de la média vers l’intima
6. production de collagène par les CML = formation d’une capsule fibreuse autour de la plaque
7. Les macrophages et les CML phagocytent les LDL oxydés et deviennent des cellules spumeuses formant la plaque
8. si la plaque devient instable et que le sang entre en contact avec celle-ci il y a formation d’un thrombus

Question 2

Quels sont les facteurs non modifiable favorisant l’athérosclérose ?

Answer 2

• âge (homme > 50 ans et femme >60 ans)
• sexe
• historique familial de maladie coronarienne prématurée augmente le risque de 2 à 5 fois

Question 3

Quels sont les facteurs modifiable favorisant l’athérosclérose ?

Answer 3

• tabagisme
• inactivité physique
• stress
• mauvaise alimentation
• hypertension
• diabète
• obésité
• dylipidémies ( LDL>3,5mmol/L et HDL <1 mmol/L, TG>2,3mmol/L)

Question 4

nommer les types de plaque et leurs caractéristiques + élément principal

Answer 4

• Type 1 : macrophages spumeux dans l’intima, premières semaines de vie
• Type 2 : stries lipidiques, macrophages avec lipides phagocytés
• Type 3 : lésion intermédiaire, dépôts lipidiques extra-cellulaires
• Type 4 : coeur lipidique, regroupement pour former le coeur lipidique
• Type 5 : plaque athéromateuse, fibrose qui isole le coeur
• Type 6 : plaque compliquée, rupture/érosion aboutit des phénomènes thrombotiques

Question 5

qu’est-ce que le cholestérol ?

Answer 5

• lipide amphiphile essentiel des membranes cellulaires et aussi pour la signalisation cellulaire
• est un précurseur pour les hormones
• le corps en produit lui même environ à 75%, seulement 25 % de l’alimentation y contribue

Question 6

qu’est ce qu’une lipoprotéine ?

Answer 6

protéine qui permet de transporter des lipides dans le sang

Question 7

quel est la composition d’une lipoprotéine ?

Answer 7

• un coeur hydrophobe qui contient des triglycérides et d’esters
• une enveloppe externe hydrophile qui contient des phospholipides, du cholestérol, et des lipides amphiphiles
• Apolipoprotéines à la surface

Question 8

quels sont les 4 types de lipoprotéines ?

Answer 8

1. Chylomicrons :
   Les plus grandes et les moins denses.
   Riches en triglycérides provenant de l’alimentation.
   Rôle principal : transporter les triglycérides de l’intestin vers les tissus, comme les muscles et le tissu adipeux.
2. VLDL (Very Low-Density Lipoprotein):
   Synthétisées par le foie.
   Contiennent principalement des triglycérides.
   Rôle principal : transporter les triglycérides du foie vers les tissus périphériques.
3. LDL (Low-Density Lipoprotein) : souvent appelé “mauvais cholestérol”.
   Formé après la transformation des VLDL.
   Riche en cholestérol.
   Rôle principal : transporter le cholestérol vers les cellules.
   Excès de LDL : peut s’accumuler dans les parois des artères, contribuant à l’athérosclérose.
4. HDL (High-Density Lipoprotein) : souvent appelé “bon cholestérol”
   Plus petite et plus dense.
   Riche en protéines.
   Rôle principal : récupérer le cholestérol en excès des tissus et des parois artérielles pour le ramener au foie, où il sera éliminé.

Question 9

que se passe t’il dans la voie exogène (lipides issus de l’alimentation) ?

Answer 9

Absorption des lipides alimentaires :

1. Les graisses alimentaires (triglycérides, cholestérol, phospholipides) sont digérées dans l’intestin grêle grâce à la bile (qui émulsifie les graisses) et aux enzymes pancréatiques (comme la lipase pancréatique, qui décompose les triglycérides en acides gras libres et monoglycérides).Ces lipides sont absorbés par les entérocytes (cellules de l’intestin).
2. Formation des chylomicrons :
   Dans les entérocytes, les lipides absorbés sont retransformés en triglycérides et combinés avec du cholestérol, des phospholipides et des apoprotéines pour former des chylomicrons.

3.Transport des chylomicrons :
Les chylomicrons quittent les entérocytes et entrent dans le système lymphatique, avant de rejoindre la circulation sanguine via le canal thoracique.
Les chylomicrons transportent principalement des triglycérides alimentaires vers les tissus périphériques.

4. Utilisation des triglycérides :
   Une enzyme appelée lipoprotéine lipase (LPL), située à la surface des capillaires dans les tissus comme les muscles et le tissu adipeux, dégrade les triglycérides des chylomicrons en acides gras libres.
   Ces acides gras sont utilisés pour produire de l’énergie (dans les muscles) ou stockés sous forme de triglycérides (dans le tissu adipeux).
5. Résidus de chylomicrons :
   Après la dégradation des triglycérides, ce qui reste des chylomicrons (les résidus de chylomicrons) est capté par le foie, où le cholestérol et les autres composants sont recyclés.

Question 10

que se passe t’il dans le voie endogène (voie qui concerne les lipides formé par le foie) ?

Answer 10

1. Production des VLDL par le foie :
   Le foie synthétise des triglycérides à partir des acides gras circulants (provenant des tissus adipeux ou de l’alimentation) et des excès de glucides.
   Ces triglycérides sont combinés avec du cholestérol, des phospholipides et des apoprotéines pour former les lipoprotéines de très faible densité (VLDL).
2. Transport des VLDL :
   Les VLDL sont libérées dans la circulation sanguine et transportent les triglycérides endogènes vers les tissus périphériques.
3. Action de la lipoprotéine lipase (LPL) :
   Comme pour les chylomicrons, la LPL dégrade les triglycérides contenus dans les VLDL en acides gras libres.
   Les acides gras sont utilisés pour l’énergie ou le stockage, selon les besoins des tissus.
4. Formation des LDL (mauvais cholestérol) :
   Après la perte de triglycérides, les VLDL sont transformées en IDL (Intermediate-Density Lipoproteins), puis en LDL (Low-Density Lipoproteins).
   Les LDL sont riches en cholestérol et transportent ce cholestérol vers les cellules des tissus. Les récepteurs des LDL à la surface des cellules permettent leur absorption.
5. Récupération des LDL :
   Les LDL en excès peuvent être captées par le foie via les récepteurs des LDL pour réguler les niveaux de cholestérol dans le sang.
   Cependant, un excès de LDL non capté peut s’accumuler dans les parois artérielles, contribuant à l’athérosclérose.
6. Rôle des HDL (bon cholestérol) :
   Les HDL sont produites par le foie et les intestins. Elles participent à la récupération du cholestérol en excès dans les tissus périphériques et les plaques d’athérome, ramenant ce cholestérol au foie pour son élimination.

Question 11

quels sont les substances Athérogénique ?

Answer 11

• VLDL
• IDL
• chylomicrons remnant
• Lp

Question 12

quels sont les substances anti-athérogénique ?

Answer 12

• HDL

Question 13

quel est le seul constituant protéique des LDL ?

Answer 13

• Apolipoprotéine (ApoB)

Question 14

vrai ou faux : l’apolipoprotéine est contenue dans les particules athérogènes

Answer 14

vrai