Dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes

Question 1

Quelles pathologies sont spécifiques, inexistantes et proportionnellement plus présentes dans la région du Saguenay-Lac-St-Jean?

Answer 1

Spécifique : Ataxie de Charlevoix-Saguenay
Inexistante : Hémophilie
Plus présente : Fibrose kystique

Question 2

Décrit l’effet fondateur.

Answer 2

Nouvelle population à partir d’un petit nombre d’individu provenant d’une population mère.

Question 3

Nomme 3 facteurs qui ont contribué aux maladies héréditaires au Sag?

Answer 3

Triple effet fondateur
Forte natalité
Isolement de la région / Homogénéité

Question 4

Vrai ou Faux? l’HF est transmise selon un mode de transmission autosomique dominant.

Answer 4

Vrai. Un seul allèle muté suffit.

Question 5

Décrit les taux de cholestérol associé à l’hypercholestérolémie familiale.

Answer 5

C-LDL élevé. > 5mmol/L

Question 6

Quelles sont les 3 mutations possibles ?

Answer 6

A/N des Récepteurs LDL, de l’ApoB-100 et de la PCSK9.

Question 7

Décrit le phénotypage permettant d’identifier les personnes HF.

Answer 7

Voir Diapo 17. On regarde les C-LDL puis les ATCD, la présence de Xanthomes, etc.

Question 8

Décrit les taux LDL des personnes homo vs hétérozygote.

Answer 8

Homo > 13 mmol/L
Hétéro > 7-10 mmol/L

Question 9

Qu’est ce que l’apharèse?

Answer 9

Séance d’épuration extracorporelle du C-LDL. Elle diminue les C-LDL et les Lp(a) ad 80%.

Question 10

Quelle est la probabilité qu’une personne HF hétérozygote transmette la maladie à son enfant?

Answer 10

50%

Question 11

Dans quelle catégorie des lignes directrices se situent les personnes HF? Quelles sont les valeurs indiquants l’amorce d’un tx?

Answer 11

Statin indicated condition.
C-LDL > 5.0 mmol/L
Apo-B > 1,45 g/L
non-HDL > 5,8 mmol/L

Question 12

Quelles sont les cibles suite à l’instauration d’une statine pour une personne HF? Si elles ne sont pas atteintes qu’ajoutons nous?

Answer 12

Ajouter Eztimide ou iPCSK9 si
C-LDL > 2,5 mmol/L
Apo-B > 0,85 g/L
non-HDL > 3,2 mmol/L

Question 13

Quel est le MA du Lomitapide (Juxtapid)?

Answer 13

Inhibiteur des MTP (protéine microsomale de transfert des triglycéridesé(transporteur)). Il y a inhibition du transport des TG vers les ApoB et donc réduction de la formation de chylomicron et de VLDL, ce qui réduit la production d’LDL et donc le C-LDL sanguin.

Question 14

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES du Lomitapide (Juxtapid)?

Answer 14

Intolérance GI (constip, diarrhée)
Élévation enzymes hépatiques (alamine)
Stéatose hépatique (ad 78%)

Question 15

Quelle est la clientèle cible pour le Juxtapid?

Answer 15

HF Homozygote
Si intol à 2 hypolipémiants à doses optimales
En association avec apharèse

Question 16

Quels sont les 3 éléments identifiant un phénotypage de personne HF homo?

Answer 16

C-LDL > 13 mmol/L
Xanthome avant âge de 10 ans
Présence de 2 parents HF héréto confirmée

Question 17

Décrit la couverture RAMQ initiale du Juxtapid.

Answer 17

4 mois. et doit prouver efficacité d’une diminution C-LDL d’au moins 20%.

Question 18

Quelle est la posologie du Juxtapid?

Answer 18

5-60mg PO DIE 2 heures après le souper.

Question 19

Quel est le % de réduction des C-LDL pour le Juxtapid par rapport au concentration initiale?

Answer 19

Environ 40% réduction C-LDL.

Question 20

Décrit la transmission génétique de l’hyperchylomicronémie familiale.

Answer 20

Maladie transmise selon un mode autosomique RÉCESSIF si le gène en cause est porté par n autosome et si la présence de 2 allèles mutés du gène est nécessaire pour que la maladie se manifeste. Les malades sont HOMOZYGOTES pour le gène en cause.

Question 21

Quelle est l’étiologie principale de l’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 21

déficit hoozygote en lipoprotéine lipase (LPL)

Question 22

Décrit les signes et symptômes des personnes atteintes d’hyperchylomicronémie familiale.

Answer 22

TG à jeun > 10 mmol/L
Xanthomatose éruptive, lipémie rétinienne
Douleur abdominale et pancréatite aiguë récurrente

Question 23

Quel est le rôle de la LPL?

Answer 23

Enzyme impliquée dans la dégradation des chylomicrons (lipoprotéine riche en TG). Hydrolyse des TG pour donner des acides gras libres.

Question 24

Ou est synthétisé la LPL?

Answer 24

Muscles

Question 25

Quels sont les signes et symptomes d’une pancréatite?

Answer 25

Douleurs abdominales, inflammation récurrente aigue du pancréas.

Question 26

Quel est le plan de tx pour les patients avec LPLD?

Answer 26

Objectif : prévenir pancréatite.
Diète stricte : Controle apport en lipide, utilise huile MTC, sans alcool.

Question 27

Vrai ou faux? Alipogene tiparvovec est une thérapie génique?

Answer 27

Vrai. Elle contient le variant du gène humain de la LPL dans un vecteur viral.

Question 28

Effets cliniques de la thérapie génique?

Answer 28

Diminution les TG transitoires 40% ad 12 sems.
Expression de la LPL.
Diminution des chylomicronémie postprandiale.
Réduction risque pancréatite.

Question 29

Pourquoi Alipogne tiparvovec a été retirée du marché?

Answer 29

$$$, 40 injections/tx, immunosupression

Question 30

Quel est le mécanisme d’action du Volanesorsen?

Answer 30

Oligonucléotide antisens. Bloque synthèse ApoC3.

Question 31

Pour qui est indiqué le Volanesorsen?

Answer 31

LPLD avec ATCD de pancréatite aigue pour qui alimentation et tx insuffisant.

Question 32

Quelle est la poso du Volanesorsen?

Answer 32

inj SC qsem x 3mois puis Q2sems.

Question 33

Décrit les voies métaboliques des TG et le rôle de l’APOC3.

Answer 33

2 voies métaboliques des TG :
LPL dépendante vs LPL-indépendante.
Les personnes LPLD ont uniquement la voie LPL-indépendante. L’APOC3 inhibe la voie LPL-indépendante. Ainsi, en inhibant l’apoC3 on permet le fonctionnement de la voie indépendante.

Question 34

Quel est le % de diminution des TG pour le Volanesorsen?

Answer 34

environ 70% de réduction des TG.

Question 35

Quels sont les effets indésirables du Volanesorsen?

Answer 35

Rx au site d’injection.
Thrombocytopénie (diminution plaquettes)

Question 36

Que doit-on surveiller chez les personnes sous traitement de Volanesorsen?

Answer 36

Important! Faire le suivi des plaquettes q2sem, le suivi du foie q3mois et reins.