Dommage et mort cellulaire Flashcards

1
Q

Quels sont les premiers changements fonctionnels (réversibles) qui peuvent être constaté après un dommage cellulaire ?

A
  • Diminution de la phosphorylation oxydative
  • Diminution de l’ATP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quels sont les principaux changements morphologiques qui peuvent être constatés lors de dommage cellulaire (réversible) ?

A
  • Oedème cytoplasmique (aussi dénommé changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
  • Gonflement des organites
  • Changements membranaires (cloques, blebs, figures de myéline)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quels sont les deux principaux types (dans le cadre du cours) de changements morphologiques des dommages irréversibles ?

A

Nécrose et apoptose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les différentes causes (7) responsables des dommages cellulaires ?

A
  • Diminution O2 (hypoxie ou anoxie) (ischémie)
  • Agents physiques (mécanique, température, radiation, électricité)
  • Agents chimiques (toxines, médicaments, ions, glucose)
  • Agents infectieux (bactéries, virus)
  • Réactions immunes (antiègenes exo ou endogène, ou auto-antigène)
  • Altérations génétiques
  • Problèmes nutritoinnels (carence ou excès)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

De quels facteurs dépend la réponse cellulaire à une agression ?

A
  • Type d’agression
  • Durée d’agression
  • Sévérité d’agression
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

De quels facteurs dépendent les dommages cellulaire suite à une agression ?

A
  • Type de cellule
  • État de la cellule lors de l’agression
  • Capacités d’adaptation de la cellule agressée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Qu’est-ce qui peut causer une déplétion en ATP ?

A
  • Hypoxie/anoxie
  • Dommage aux mitochondries
  • Certaines toxines
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quels sont les effets de la déplétion en ATP sur la cellule ?

A
  • Diminution activité pompe à sodium membranaire
  • Diminution métabolisme énergétique cellulaire
  • Diminution synthèse des protéines (détachement ribosome)
  • Perméabilité et limites des membranes de la cellule et des organites
    • d’acide lactique, - pH -> agglomération de la chromatine nucléaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quels types d’agresseur peuvent causer des dommages aux mitochondries ?

A
  • Diminution O2
  • Toxines
    Radiation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelles sont les conséquences d’un dommage aux mitochondries ?

A

Mort cellulaire par nécrose en raison de :
- Diminution production ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qu’est-ce qui cause la libération de protéines habituellement séquestrées dans la mitochondrie ?

A

Mort cellulaire par apoptose en raison de :
- Diminution de facteurs anti-apoptotiques
- Augmentation de facteurs pro-apoptotiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Qu’est-ce qui maintien le gradient de Ca2+ à l’extérieur de la cellule ?

A

Pompe Ca2+-Mg2+-ATPase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quels sont les impacts d’une augmentation du Ca2+ dans la cellule ?

A
  • Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
  • Activation enzymatique
  • Augmentation perméabilité des mitochondries
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quelles enzymes sont-elles activées par l’augmentation de Ca2+ dans la cellule ?

A
  • Phospholipase (diminue phospholipides)
  • Protease (modifie les protéines membranaires)
  • Endonuclease (dommage noyau)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Où sont habituellement produits les radicaux libres ?

A

Principalement des métabolites de l’oxygène produits durant la respiration cellulaire.

Ex. : anion superoxyde, peroxyde d’hydrogène, radical hydroxyl, peroxynitrite

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quel est l’impact d’une production accrue de ROS ?

A
  • Peroxydation des lipides -> Dommages aux membranes
  • Oxydation dans la cellule -> Modification des protéines + dommage à l’ADN
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quels sont les mécanismes habituellement responsables du retrait des radicaux libres ?

A

Mécanismes enzymatiques :
- Superoxyde dismutase (SOD)
- Glutathion peroxydase
- Catalase

Mécanismes non enzymatiques :
- Anti-oxydants : glutathion, vitamines A et E
- Cuivre et fer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

De quelle façon peut-on identifier une altération de la perméabilité membranaire chez une personne ?

A

En dosant dans le sang des substances qui sont habituellement contenues dans le cytoplasme des cellules.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Que se passe-t-il habituellement lorsque le dommage à l’ADN est trop sévère pour être corrigé ?

A

La cellule est entraînée vers l’apoptose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quelles sont les deux caractéristiques principales des dommages cellulaires irréversibles ?

A
  • Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale
  • Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Nommez deux types de changements morphologiques visibles en microscopie optique.

A
  • Oedème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire)
  • Stéatose (accumulation lipides intracellulaires)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Nommez quatre types de changements morphologiques qui sont visibles en microscopie électronique.

A
  • Membrance llulaire (cloques, perte de microvillosité, émoussement, etc.)
  • Oedème de mitochondrie
  • Gonflement du RER dans le cytoplasme, détachement des polysomes et figures de myéline
  • Désintégration des éléments fibrillaires et granulaires
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Définition de la nécrose

A

Spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et de la digestion enzymatique des constituants de la cellule.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Définition de pycnose

A

Rétrécissement du noyau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Définition de karyorrhexie

A

Fragmentation du noyau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Définition de la karyolyse

A

Disparition du noyau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Par quoi se fait la dégradation des constituants cellulaires ?

A

Les enzymes des lysosomes libérées dans le cytoplasme et celles des cellules inflammatoire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Indiquez les éléments morphologiques liés à la nécrose.

A
  • Hyperéosinophilie : coloration plus rosée de la cellule (à l’hématoxyline-éosine) en raison de perte de ribosomes (ARN) et dénaturation des protéines
  • Changements nucléaires : pycnose, karyorrhexie, karyolyse
  • Cellules inflammatoires autour
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Indiquez les 6 types de nécroses.

A
  • Nécrose de coagulation
  • Nécrose de liquéfaction
  • Nécrose caséeuse
  • Nécrose hémorragique
  • Nécrose graisseuse
  • Nécrose fibrinoïde
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Définition de la nécrose de coagulation.

A

Préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes.

La dégradation cellulaire éventuelle sera accomplie par les enzymes des cellules inflammatoires.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Quelle est la cause la plus fréquente de la nécrose de coagulation ?

A

Anoxie sur occlusion artérielle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Quel est le prototype de la nécrose de coagulation ?

A

Infarctus du myocarde, infarctus rénal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Qu’est-ce que la gangrène ?

A

Lorsque la nécrose de coagulation s’applique à un membre.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Définition de la nécrose de liquéfaction

A

Aspect liquéfié en raison d’une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Quel est le prototype de la nécrose de liquéfaction ?

A
  • Infarctus cérébral ischémiques (pour une raison inconnue)
  • Abcès pulmonaire
    (abscès dû à une infection bactérienne)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Définition de la nécrose caséeuse

A

Variante de la nécrose de coagulation survenant au cours d’une infection par des mycobactéries.

Typiquement accompagnée de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Quel est le prototype de la nécrose caséeuse ?

A

Tuberculose pulmonaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Définition de la nécrose hémorragique

A

Variante de la nécrose de coagulation qui survient à la suite d’une occlusion veineuse d’un organe.

Caractérisée par hémorragie dans les tissus nécrosé.

39
Q

Quel est le prototype de la nécrose hémorragique ?

A

Torsion testsiculaire

40
Q

Définition de la nécrose graisseuse

A

Nécrose survenant dans le tissu adipeux suite à sa digestion par les lipases.

41
Q

Quelles sont les caractéristiques de la nécrose graisseuse ?

A
  • Hyperamylasémie et hyperlipasémie
  • Aspect crayeux au foyer de nécrose
  • Parfois dépôt Ca2+ -> réaction de saponification
42
Q

Quel est le prototype de la nécrose graisseuse ?

A

Cytostéatonécrose locale ou à distance due à pancréatite ou cancer du pancréas

43
Q

Définition de la nécrose fibrinoïde

A

Nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisée par le dépôt de protéine localement

44
Q

Quelles sont les conséquences d’une nécrose fibrinoïde ?

A
  • Thrombose du vaisseau -> Séquence anoxie-ischémie-nécrose
  • Paroi du vaisseau inflammé
45
Q

Quel est le prototype de la nécrose fibrinoïde ?

A

Polyartérite noueuse

(surtout observée dans vasculites reliées à maladies auto-immunes et réaction d’hypersensibilité de type III)

46
Q

Définition de l’apoptose

A

Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéiens nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires.

47
Q

Nommez 5 exemples d’apoptose physiologique.

A
  • Embryogénèse (membranes interdigitales, lumière intestinale)
  • Involution homono-dépendante (cycle menstruel)
  • Contrôle des cellules en prolifération
  • Fin de la réponse immune normale (élimination cellules inflammatoires)
  • Tolérance immunitaire (élimination lymphocytes auto-réactifs)
48
Q

Nommez 5 exemples d’apoptose pathologique.

A
  • Dommages irréversibles à l’ADN (ex. hypoxie/axonie, radiation, chimio)
  • Accumulation de protéines mal repliées (ex. : Alzheimer)
  • Infections virales (TC des protéines virales induisent apoptose de cellules infectées
  • Rejet cellulaire de greffon (TC induisent apoptose des cellules greffon)
  • Atrophie post-obstruction d’un canal (ex. sialolithiase et atrophie parotidienne)
49
Q

Quelles sont les caractéristiques morphologiques de l’apoptose ?

A
  • Rétrécissement de la cellule (perte ribosomes et dénaturation protéines)
  • Condensation ou fragmentation du noyau
  • Formation de cloques (blebs) membranaires puis de corps apopototiques
  • Phagocytose des corps apopototiques habituellement par des macrophages
50
Q

Vrai ou faux : Puisque les phagocytes reconnaissent les corps apoptotiques, la réaction est inflammatoire.

A

Faux, il n’y a pas de réaction inflammatoire.

51
Q

Quelles sont les deux phases de l’apoptose ?

A

Phase d’initiation (caspase initiatrices)
Phase d’exécution (capsases exécutrices)

52
Q

Qu’est-ce qui active les caspases initiatrices ?

A

Voie intrinsèque (mitochondriale)
Voie extrinsèque (récepteur membranaire)

53
Q

Vrai ou faux : Lors de l’apoptose, la membrane de désintègre.

A

Faux. La membrane cellulaire demeure intacte, mais la cellule se désagrège un plusieurs fragments appelés corps apoptotiques

54
Q

Expliquez la voie intrinsèque de l’initiation de l’apoptose.

A

Cellule normale :
Réception d’un signal de survie (ex. growth factor) -> production d’anti-apoptotique (BCL2) -> aucune fuite de cytochrome C

Cellule en apoptose : Pas de signal de survie OU dommage à l’ADN -> activation de sensor (BH3 -> antagonistes de BCL2) -> Activation du canal BAX/BAK -> fuite de cytochrome C -> activation des caspases

55
Q

Expliquez la voie extrinsèque d’initiation de l’apoptose

A

Récepteur membranaire activé -> Recrutement de protéine adaptatrice FADD -> permet rapprochement des pro-caspases 8 et leur clivage -> initiation de l’apoptose

56
Q

Quelles substances peuvent s’accumuler dans la cellule ?

A
  • Constitutant cellulaire normal (lipide, protéines, glucides)
  • Substance anormale (exogène comme minéral ou agent infectieux, ou endogène comme synthèse anormale)
  • Pigment (exogène comme charbon ou anthracose, ou endogène comme hémosidérine ou fer)
57
Q

Quels sont les 4 mécanismes d’accumulation intracellulaire ?

A
  1. Métabolisme anormal (exporation inadéquate)
  2. Anomalie de structure ou de transport d’une protéine
  3. Enzyme absente ou non-fonctionnelle
  4. Sybstance exogène indigestible
58
Q

Définition de calcification pathologique

A

Dépôt anormal des sels de calcium dans les tissus

59
Q

Quels sont les deux types de calcification pathologique ?

A
  • Calcification dystrophique (tissu en nécrose malgré métabolisme calcique normal et calcémie normale)
  • Calcification métastatique (tissu normal avec état d’hypercalcémie
60
Q

Définition du vieillissement cellulaire

A
  • Déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité
  • Dû à exposition continue à agents extérieurs
  • Contrôlé en partie par certains gènes
61
Q

Quels sont les mécanismes de vieillisement de la cellule ?

A
  1. Dommage à l’ADN -> Mutation qui persistent malgré mécanismes de réparation
  2. Diminution de la reproduction cellulaire -> Raccourcissement des télomères lors de la reproduction ne peut pas être infini, activité limité des télomérase pour les regénérer et absente des cellules somatiques
  3. Défectuosité de l’homéostasie protéique -> protéines s’accumulent dans les cellules -> envoie signal d’apoptose
  4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments -> Restriction calorique pourrait augmenter la longévité
62
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Cytostéanonécrose
Gauche à droite : normal, inflammation, nécrose

63
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Infarctus cérébral -> Nécrose de liquéfaction

64
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Infarctus du rein -> nécrose de coagulation

65
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Calcification dystrophique de la valve aortique

66
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Tuberculose pulmonaire -> Nécrose caséeuse

67
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Stéatose hépatique
Accumulation intracellulaire de lipides

68
Q

Qu’est-ce que l’on peut observer sur cette image ?

A

Nécrose de coagulation -> zone blanchâtre (cellules inflammatoires) : infarctus du myocarde

69
Q

Qu’est-ce qui est pointé sur cette coupe ?

A

Une cellule géante dans la tuberculose pulmonaire -> Nécrose casséeuse

70
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Progression de infarctus du myocarde (nécrose de coagulation)

71
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Calcification métastatique des tissus mou du bras

72
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Cytostéatonécrose

73
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Stéatose hépatique
Accumulation intracellulaire de lipides

74
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Anthracose
Accumulation intracellulaire de charbon

75
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Infarctus cérébral -> Nécrose de liquéfaction.
Exsudat de macrophages qui phagocytes le tissu nécrosé.

76
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Polyartérite noueuse -> Nécrose fibrinoïde

77
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Arthérosclérose coronarienne
Accumulation intracellulaire de cholestérol

78
Q

Qu’est-ce qui est identifié sur cette coupe ?

A

Coeur
Accumulation intracellulaire de lipofuschine

79
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Torsion testiculaire -> Nécrose hémorragique

80
Q

Qu’est-ce que l’on observe dans cette coupe ?

A

Xanthélasma
Accumulation intracellulaire de cholestérol

81
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Gangrène du pied -> Nécrose de coagulation

82
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Corps de Mallory (dépôt de kératine)
Accumulation intracelulllaire de protéine

83
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Arthérosclérose coronarienne
Accumulation intracellulaire de cholestérol
à droite : histiocuytes spumeux (macrophage plein de cholestérol)

84
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Infarctus rénal -> nécrose de coagulation

85
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Hémosidérine
Foie
Accumulation intracellulaire de fer

86
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Abcès pulmonaire -> Nécrose de liquéfaction

87
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Nécrose hémorragique, dilatation veineuse (pas d’inflammation)

Torsion testiculaire

88
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur ces coupes ?

A

Glycogénose
Accumulation intracellulaire de glycogène

89
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette image ?

A

Abcès pulmonaire -> Nécrose de liquéfaction

Exsudat de neutrophiles

90
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette coupe ?

A

Hémosidérine
Foie
Accumulation intracellulaire de fer

91
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Infarctus rénal -> nécrose de coagulation

92
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Anthracose
Accumulation intracellulaire de charbon

93
Q

Qu’est-ce que l’on observe sur cette photo ?

A

Xanthélasma
Accumulation intracellulaire de cholestérol