Diabète Flashcards
Définition du diabète:
Trouble métabolique caractérisé par la présence d’une hyperglycémie attribuable à une réduction de la sécrétion d’insuline ou de l’action de l’insuline, ou les deux.
L’hyperglycémie chronique liée:
au diabète est associée à des complications micro-vasculaires à long terme assez spécifiques touchant les yeux, les reins et les nerfs, ainsi qu’à un risque accru de maladie cardiovasculaire.
les critères diagnostiques sont basés sur quoi?
sur les seuils de glycémie associés aux maladies micro-vasculaires, la rétinopathie en particulier
la forme la + fréquente (diabète de type 2) est précédée de quoi?
précédée par une phase d’intolérance au glucose avec une augmentation du risque cardiométabolique
trajet de l’insuline (production) et ce qu’elle va faire/produire:
- régule 700 gènes
- régule l’ADN, multiplication cellulaire, etc.
- actions métaboliques (glucides, lipides, protéines, …)
1- L’insuline est produite dans le pancréas (islet) et:
- insuline se lie au récepteur tyrosine kinase
2- le récepteur phosphoryle le insulin-receptor substrates (IRS)
3- signalisation du second messager
4- le transport membranaire est modifé
5- le métabolisme cellulaire est modifié
Note:
-système porte
-insuline agit sur les tissus, le gras et les muscles
le glucose stimule la sécrétion d’insuline par quel type de cellule?
cellules β du pancréas
- ATP
- entrée Ca
comment est formé l’insuline?
pro-insuline clivée en insuline + peptide-C
Actions de l’insuline?
- favorise l’anabolisme (des glucides, lipides, protéines)
- limite le catabolisme (des glucides, lipides, protéines)
donc l’insuline est une hormone de stockage de glucides, lipides et protéines et va éviter qu’on déstocke
quel organe rencontre l’insuline (après sa production dans le pancréas)?
foie
Vrai ou Faux: tous les tissus ont besoin d’insuline pour capter le glucose?
Faux, le cerveau n’a pas besoin de l’insuline pour capter le glucose.
sites principal et alternatif de production de glucagon:
principal: foie
alternatif: rein
sites principaux d’utilisation d’insuline et autres sites qui n’ont pas tous besoin de l’insuline:
principal: muscle, adipocytes, (foie)
alternatif: rétine, rein, cerveau, érythrocytes, leucocytes, peau, muqueuse intestinale
Métabolisme du glucose : à jeun
le glucagon (sécrétée par le pancréas) permet au foie de le transformer en glucose (glycogénolyse, néoglucogénèse)
- le pancréas sécrète de l’insuline et permet ainsi au glucose de se distribuer dans les tissus (glycogénèse)
Métabolisme du glucose : Repas
lorsqu’on mange, on ne produit plus de glucagon = le foie va stocker du sucre et en stocker dans les tissus
donc ↓ glycogénolyse et ↑glycogénèse
lors de la glycémie:
glucagon dans foie - glycémie - GLUT: récepteur à l’insuline - tissus adipeux (synthèse de tryglycérides, acides gras) ou muscle (stockage de sucre sous forme de glycogène, stockage du gras)
Qui suis-je? Je favorise le stockage des nutriments puisque je suis anabolique et anti-catabolique.
insuline
facteurs qui contribuent à l’hyperglycémie dans le diabète type 2:
- augmente sécrétion de glucagon
- sécrétion insuffisante d’insuline
- diminue incrétine
- augmente résistance à l’action de l’insuline = augmente lipolyse
- augmente réabsorption du glucose
- résistance à l’action de l’insuline (moindre entrée de glucose dans les tissus)
- dysfonction des NT
- augmente production hépatique de glucose
Les différents facteurs de risque de chaque forme de diabète:
TYPE 1:
- destruction des cellules β
- plus jeune
- plus maigre
TYPE 2:
- dysfonction des cellules β
- plus âgé
- plus obèse
Autres formes de diabète: MODY, fibrose kystique (pancréatique) = + destruction , NODAT (à la suite d’une greffe) = 50% destruction, 50% dysfonction
complications aigues et chroniques du diabète de type 1 et 2:
complications aigues = hypoglycémie (iatrogène (insuline ou sulfonylurés)) ou hyperglycémie (rétinopathie, néphropathie, neuropathie)
complications chroniques =
- spécifiques (3 types d’hyperglycémie)
- non spécifiques (coronaropathie, ACV, artériopathie oblitérante) -> infections -> amputations
physiopathologie des symptômes du diabète non traité/complications aigues reliées à l’hyperglycémie :
diminue anabolisme (déshydratation) et augmente catabolisme (corps cétoniques = acidose)
qu’est-ce qui traduit par un vieillissement des organes?
hyperglycémie chronique
Diabète de type 1 (clinique & physiopathologique):
CLINIQUE:
- habituellement sujet jeune (50% avant 20 ans) et début brutal
- carence “absolue” de l’insulinosécrétion = besoin insuline exogène à vie
- cétose (sang, urine): reflet d’utilisation importante de lipides comme source d’énergie)
- fréquence est variable d’un pays à l’autre
PHYSIOPATHOLOGIQUE:
- destruction progressive des cellules β sur un terrain génétique de susceptibilité et associée à des manifestations immunologiques (anticorps)
principaux symptômes au diagnostic (type 1) :
- syndrome polyuro-polydipsie
- altération de l’état général
- amaigrissement
- douleurs abdominales
- coma (rare)
biologiquement (symptômes):
- hyperglycémie
- ET cétose puis acidocétose (conséquences de l’utilisation des lipides comme source d’énergie largement majoritaire)
3 “familles” d’insulines :
1) régulière, rapide et ultra-rapide: avant le repas
2) intermédiaire (NPH)
3) longues et ultra-longues: longue réponse, entre les repas et pendant la nuit
Qu’est-ce qui fait la différence entre les différentes insulines?
la vitesse de dissociation des hexamères et multimères
- hexamères = lente = insuline lente
- monomère = rapide = insuline rapide
*PAR CONTRE, une fois sur la cellule, c’est la même insuline qui se rend aux tissus.
Solution pour être bien équilibré:
bcp + d’hypoglycémie: incapable de se gérer, besoin l’aide de qqn, va perdre connaissance = bien équilibré = bon contrôle = réduction du risque de complications micro-macrovasculaires
taux de glucose dans le liquide interstitiel :
délai car le taux de glucose dans le SANG doit remonté pour atteindre la région sous-cutanée = grande variance entre la valeur indiquée et la vraie valeur
avantages du capteur (timbre) de la surveillance continue du glucose:
- pas besoin de piquer aussi souvent
- suivi en temps réel
- on peut varier notre consommation; ça prédit à quoi on doit s’attendre dans les 30 prochaines minutes; on peut connaître les facteurs qui influencent le niveau de glucose dans la journée
Autre façon de “monitor” le taux de glycémie:
par administration semi-automatique de l’insuline: boucle fermée - pancréas artificiel
- lecteur de la glycémie
- affichage sur téléphone
- pompe à insuline capable de lire les données du lecteur (sur téléphone) de la glycémie en continu et dotée d’un algorithme
= capable de baisser hyperglycémie
comment? :
- taux de glycémie élevée détecté par le lecteur = pompe va accélérer pour sécréter de l’insuline et ramener les taux vers la normale = lecteur détecte des niveaux normaux de glycémie = lorsqu’on approche hypoglycémie: la pompe va suspendre l’injection d’insuline = maintient taux normal de glycémie
“Guérison”/Traitement de type 1:
remplacer les cellules β (qui ont été détruites par le diabète): injection des cellules β extraites du pancréas et qui vont aller au foie et diminuer les risques (complications, rétablissement, rallonge la chirurgie, pas besoin d’immunosupresseurs)
qu’est-ce qui cause une réduction spectaculaire du risque de complications mais une majoration du risque d’hypoglycémie et de prise de poids?
le diabète de type 1
Principaux facteurs de risque du diabète de type 2:
- génétique: “antécédents familiaux”
- glycémie
- obésité (abdominale ++)
- sédentarité: pas d’exercice physique
- diététique: aliments ultra-transformés
- diabète gestationnel
- petit poids de naissance = on a + de faciliter à stocker le gras
- groupe ethnique: peau noire = risque + élevé
3 facteurs de risque modifiable:
obésité, sédentarité et diététique
L’effet du modes de vie»_space;> effets du metformin (médicament).
OUI
Vrai ou faux: dans le diabète de type 2, la sécrétion d’insuline augmente et la tolérance à l’insuline diminue.
Faux, inverse
prévention possible pour le diabète de type 2:
mode de vie +++
bon contrôle glycémique = réduction du risque de complications mais les moyens employés pour ce contrôle (type de méd) influencent le résultat et certains méd réduisent le risque de complication cardio-rénale au-delà du contrôle de la glycémie: quel type de diabète ?
type 2
dans le diabète (type 2), on a recours au méd pour:
diminuer le taux de cholestérol et la pression artérielle
La prévention de quel type de diabète est possible?
type 2 (sédentarité, obésité, diététique)
Principaux objectifs du traitement et prise en charge du diabète type 1 et 2:
- réduire le risque de complications MICROVASCULAIRES (spécifiques; ex: rétinopathie)
- réduire le risque de complications MACROVASCULAIRES (non-spécifiques; ex: infarctus)
- améliorer la qualité de vie
- réduire les complications du traitement
Principes de traitement du diabète: non-pharmaco ET pharmaco:
A1c - taux d’HbA1c - contrôle optimal de la glycémie, généralement ≤ 7%
Cholestérol: C-LDL ≤ 2,0mmol/L si un traitement est instauré
Tension artérielle - maîtrise optimale de la tension: < 130/80
Intervention sur le mode de vie: activité physique régulière, saine alimentation, poids santé
Ordonnances - médicaments pour la protection carido-rénale: ARA ou IECA; statines, etc.
Non-fumeur - sevrage du tabac
traitement non-pharmacologique:
- diététique
- 50-5% de glucides (faible indice glycémique?)
- 30% de lipides (saturés < 10%)
- 15-20% de protéines
- ↑ fibres
- si surpoids/obésité = perte de poids souhaitable - exercice physique
- 30 à 45 min/jour
- intensité modérée
Vrai ou Faux: chez les patients qui vivent avec le diabète de type 2, une intervention sur le mode de vie réduit de nombreuses complications et problèmes et le risque de maladies CV.
Faux, réduit de nombreuses complications et problèmes mais PAS le risque de maladies cardiovasculaires
effets bénéfiques de l’intervention sur le mode de vie (type 2):
baisse:
- maladies choroniques rénales
- dépression (meilleure humeur)
- rétinopathie
- manque d’oxygène pendant le sommeil
- fuite urinaire lors du sommeil
- hospitalisation & médication
mais PAS de baisse des maladies cardiovasculaires
2 classes de médicaments qui causent une hypoglycémie:
⇒sécrétagogues de l’insuline: les sulfonylurées et méglitinides stimulent la sécrétion d’insuline
⇒insuline (injectable)
progression du traitement du diabète de type 2:
Avec le temps, on aura besoin de + de traitements, car le pancréas va vieillir plus tôt et + vite chez les gens avec le diabète de type 2. ordre d’intervention/traitement:
1. mode de vie/alimentation
2. méd par voie orale; ex: metformine
3. analogue GLP-1 et HGO
4. insuline de longue durée d’action = insuline basale
5. insuline de courte durée d’action ou chirurgie bariatrique (perte de poids)
bénéfice du metformin (biguanides):
- efficace
- pas d’hypoglycémie
- pas cher
- pas de gain de poids
Bénéfices de Glibenclamide, Glipizide, Glimepiride (sulfonylureas):
- efficace
- pas cher
hormone libérée pendant le repas:
GLP-1 (glocagon-like-peptide): va dans le sang, se rend au pancréas (1er organe rencontré), aide le pancréas à produire + d’insuline et - de glucagon (si taux de sucre élevé)
rôle du récepteur DPP-4:
dégrade la GLP-1 très rapidement alors on doit inhiber DPP-4 (ex: en ajoutant GLP-1)
Bénéfice de sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin (DPP-4 inhibiteurs):
1- pas d’hypo
Bénéfices de exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide, lixisenatide (GLP-1 récepteurs agonistes):
1- efficace
2- perte de poids: moins envie de manger, ralentit la vidange de l’estomac jusqu’é un certain point)
3- pas d’hypo
4- pas de maladies CV
mode d’action des inhibiteurs du SGLT2:
réduit la réabsorption du glucose et augmente son élimination
bénéfices des SGLT2 inhibiteurs:
1- pas d’hypo
2- réduction de maladies CV
3- réduction d’IC
4- réduction maladies rénales
5- perte de poids
une grande limite au traitement du diabète de type 2:
IC -> donc besoin d’insuline
Avantages de l’insulines
Préserve la fonction des cellules-ß, Permets d’atteindre les cibles glycémiques, Pas de dose maximale, Bénéfice démontré pour les complications micro-vasculaires, Sécurité CV établie, Peut améliorer la qualité de vie, Multiples modalités permettant d’individualiser le traitement
Désavantages de l’insuline:
Prise de poids, Hypoglycémie, Injection(s)
Besoin d’auto-surveillance glycémique, Inertie clinique
Peut réduire la qualité de vie, Expertise spécifique, temps requis (patients & équipes de soins)
Insulinothérapie:
- efficacité, faisabilité y compris précoce, sécurité CV & cancer, basale puis intensification progressive (long terme → court terme)
- risque résiduels faibles mais significatifs: hypoglycémie, prise de poids
- domaines d’amélioration thérapeutique: inertie thérapeutique ++ et optimiser les doses ++
médicament le plus prescrit pour le diabète de type 2:
Metformin
les objectifs clés (3) des médicaments (A1c + TA + LDL-chol):
1- contrôler la glycémie
2- protection cardio-rénale
3- dépister et traiter les complications micro¯o-vasculaires
une limite importante avec certains médicaments:
l’ hypoglycémie
