Développement du médicament Flashcards
La chimie médicinale c’est quoi?
Branche de la chimie qui s’occupe de la production des nouveaux médicaments.
Pourquoi l’ère de l’empirisme est révolue?
Donne des exemples.
Presque toujours une cible moléculaire en tête quand on développe un nouveau médicament
Ex: récepteur d’une substance endogène, enzyme, transporteur moléculaire (d’origine humaine ou microbienne/ parasite)
À quoi correspond la phase préclinique?
Recherche pharmacodynamique
La phase préclinique plus tardive est régulée par qui?
Comment?
Santé Canada
Via la soumission des résultats précliniques (incluant modèle animal de la pathologie à traiter) et des données toxicologiques animales : toxicité aiguë et chronique
Comment mesurer la toxicité aiguë?
Administration unique à la recherche de signes de toxicité (qualitatif) et de dose létale (quantitatif).
LD50
Dose maximale non létale
Comment mesurer la toxicité chronique?
Après administration répétée de la substance
Durée en proportion de l’utilisation humaine envisagée avec voie d’administration pertinente à l’humain
Dose maximale répétée sans effets toxique
2 espèces animales
Comment vérifier les effets sur la reproduction?
Vérifier effets sur la fertilité (avant accouplement)
Vérifier effets sut les descendants de parents traités (Administration aux femelles gestantes)
Tératogène c’est quoi?
Substance causant des malformations congénitales, souvent de façon indépendants de la dose et spécifique à l’espèce animale.
Comment évaluer la mutagenèse et carcinogénèse?
In vitro sur des cellules en cultures et chez l’animal, rechercher l’incidence d’apparition de tumeurs de toute nature augmentée par le médicament.
Est-ce que la pharmacocinétique chez l’animal est étudiée?
Oui
Les petits animaux métabolisent et éliminent plus vite; néanmoins les paramètre pharmacocinétique sont étudiés.
RAPPEL: Quels sont les paramètres pharmacocinétiques?
ADME Absorption Distribution Métabolisme Élimination
Décrire la première phase clinique de développement (phase 1).
Essais initiaux chez des volontaires sains afin de déterminer les paramètres pharmacocinétique, d’étudier le métabolisme et l’excrétion, d’établir une ou des doses utiles et de voir si le médicament nouveau est bien toléré. On ne recherche pas d’effet thérapeutique.
Décrire la deuxième phase clinique de développement (phase 2).
Recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteins d’une pathologie pertinente. On cherche à démontrer statistiquement que le médicament est plus efficace que le placebo ou supérieur ou égale à un médicament de référence prescrit pour cette condition.
Un placebo c’est quoi?
Une formulation sans substance active mais ressemblant en apparence au médicament testé.
Décrire la troisième phase clinique de développement (phase 3).
essais cliniques comme phase 2, mais à une échelle plus grande; étude multicentre et souvent internationale. À la suite d’études de phase 3 concluantes, le médicament est approuvé pour usage clinique.
Décrire la quatrième phase clinique de développement (phase 4).
On peut continuer la recherche clinique sur le médicament pour préciser ses effets indésirables rares et pour en connaître davantage sur son usage dans des groupes particuliers de patients (ex. pédiatriques), ou pour de nouvelles applications thérapeutiques.
Associer à la phase :
Première fois que le médicament est donné à des humains (mais à court terme)
Phase 1
Associer à la phase :
Petit nombre de volontaires sains (20-50)
Phase 1
Associer à la phase :
Recherche d’effets indésirables et d’indices biochimiques d’intolérance
Phase 1
Associer à la phase :
Recherche de la pharmacocinétique humaine
Phase 1
Associer à la phase :
Identifier les métabolites (biotransformation)
Phase 1
Associer à la phase :
Rechercher l’influence de la prise de nourriture
Phase 1
Dans quelle circonstance les volontaires de la phase 1 sont malades?
Chimiothérapie de cancer
Associer à la phase :
Chez des malades, recherche d’un effet thérapeutique avec groupe traité et groupe témoin
Phase 2
Associer à la phase :
Relation dose-réponse: effet clinique et biomarqueurs
Phase 2
Associer à la phase :
Continuer à étudier la tolérance et les effets indésirables
Phase 2
Des biomarqueurs c’est quoi?
Donner des exemples.
Quelque chose qu’on peut mesurer par l’examen physique ou des tests de laboratoire
Ex: Pression artérielle, PSA pour le cancer de la prostate, charge virale du VIH
Associer à la phase :
Échantillon important, multicentre, souvent international
Phase 3
Associer à la phase :
Régime thérapeutique à dose répétées
Phase 3
Associer à la phase :
Randomisation
Phase 3
Associer à la phase :
Double-insu
Phase 3
Associer à la phase :
Le groupe témoins reçoit un placebo ou encore une thérapie standard s’il n’est pas étiquettent acceptable de laisser les malades sans traitement
Phase 3
Randomisation c’est quoi?
Assignation au groupe traité ou témoin au hasard.
Double-insu c’est quoi?
Le patient et l’investigateur de première ligne ne savent pas quel régime est appliqué à ce patient.
Associer à la phase:
Post-marketing
Phase 4
Associer à la phase:
Recherche des effets à long terme: incidence sur mortalité, qualité de vie
Phase 4
Associer à la phase:
Recherche de l’association avec d’autres médicaments, extension à des groupes particuliers
Phase 4
Associer à la phase:
Recherche d’effets indésirables rares, du type incidence 1:25 000
Phase 4
Associer à la phase:
Recherche d’autres indications pour la molécule à l’étude
Phase 4
Pharmacovigilance c’est quoi?
Qu’est-ce qui peut en résulter?
Recherche des effets indésirables rares et rapport à Santé Canada via un formulaire rempli par un professionnel de la santé ou une autre personne.
Des mises en garde de Santé Canada et des retraits.
Combien de temps dure en moyenne la développement clinique des médicaments?
7-8 ans
Bioéquivalence c’est quoi?
Forte similitude de paramètre pharmacocinétique à la même dose que le médicament innovateur avec prédiction d’effets thérapeutiques et indésirables semblables.
Excipients c’est quoi?
Ingrédients inactifs
Qu’est-ce qui peut être différents entre les médicaments génériques?
Excipients et l’apparence
Quel est l’intérêt du générique?
Son moindre coût pour le patient et le système de santé parce que la recherche et le développement sont simplifiés et une concurrence commerciale peut s’établir.
Catégories de produits de santé naturels (6)
- Suppléments vitaminiques et minéraux
- Préparation à base de plantes médicinales
- Remèdes traditionnels
- Homéopathie
- Probiotiques
- Enzymes
Duplication brevetée c’est quoi?
Modifications opportunistes qui visent qu’à produire un médicament de la même classe afin de s’approprier une part du marché.
Contourner le brevet
Exemples de consommateurs de médicaments symptomatiques (5).
- Hypertension
- Arthrite rhumatoïde
- Diabète de type 1
- Insuffisance cardiaque
- Maladies mentales
Exemples d’éthique en recherche (6).
- Normes industrielles
- Protection des sujets
- Balances risques/bénéfices
- Comités d’éthique en recherche gèrent les droits et la sécurité des patients et l’intégrité scientifique
- Liberté de consentir, droit de retrait, suivi adéquat
- Enregistrement des essais et de leurs résultats
