definition Flashcards

1
Q

définition de la psychopharmacologie

A

Étude de l’effet des médicatments ou drogue, sur les sensations, l’humeur les pensée et le comportement.

C’Est une science qui cherche à déterminer et à pallier aux désiquilibre neurochimique inhérents aux désiquilibres psychiques.

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2
Q

Quel est l’utilité de la connaissance de l’étiologie d’un trouble

A

le fait de savoir ce qui conduit à une neurotransmission anormal est à al base du développement du medécament destiné à corriger cette anomalie.

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3
Q

qu’Est-ce qu’un psychotrope

A

un médicament dont l’effet principal touche le psychisme

  • perception et sensation
  • affect et humeur
  • attention, mémoire, cognition
  • état de veille/sommeil
  • altération des états de conscience
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4
Q

Médicament au sens stricte

A

produit destiné à prévenir ou guérir une maladie ou certains de ses Sx.

  • ne guérit géréralement pas, mais soulage, diminu ou supprime les Sx
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5
Q

Médicament au sens large

A

substances ou composés possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard de certaines maladies.

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6
Q

à quoi sert un médicament

A
  • restaurer
    -corriger
    -modifier
    des fonctions physiologique en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou metabolique.
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7
Q

qu’est-ce qu’un médicament psychothropes

A

Substance chimique, naturelle ou artificielle, qui affecte le SNC et qui est susceptible de modifier l’Activité mentale

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8
Q

définition de drogue au sens stricte

A

substance licite ou illicite, confectionné ou recuielli par des non spécialiste et qui n’est généralement pas utilisé par la medecine, mais plutôt à des fins ludiques.

souvent susceptible d’abus et de dépendance

c’est une substance psychotropes naturelle ou synthétique qui conduit au désir de continuer à consommer pour retrouver la sensation de bien-être qu’elle évoque.

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9
Q

drogue au sens large

A

substance exogène, non nécessaire au fonctionnement cellulaire normal, qui concommé en quantité relativement faible à des effets marqués sur le fonctionnement cellulaire

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10
Q

Aliments

A

substance d’origine animal ou végétale consommé par des êtres vivant a des fins énergétique ou nutritionnelles

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11
Q

Nutrition

A

science du processus d’Assimilation et de dégradation des aliments dans l’organisme, lui permettant d’Assurer ses fonctions essentielles et de croitre.

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12
Q

diététique

A

étude de l’ensemble des règles qui doivent régir l’alimentation de l’être humain … qui peut être adapté au besoin particulier de l’individu

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13
Q

relation dose-efficacité

A

réponse de l’organisme a une dose de médacament en fonction du temps d’exposition.

calculer par rapport à la valeure étalon de la Chlorepromosine

si mesurer pour des individue : médicament
si mesurer pour une population : polluant

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14
Q

demi-vie

A

temps nécessaire pour qu’une substance diminu de la moitié de sa valeur en terme de qté

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15
Q

index thérapeutique

A

dose toxique moyenne (50%) / dose efficace moyenne (50%)

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16
Q

un indice thérapeutique faible veut dire

A

que le médicament est dangereux et difficile à prescrire

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17
Q

dose toxique

A

dose à laquelle apparait les effet indésirable

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18
Q

fenêtre thérapeutique

A

zone d’efficacité suffisante, sans être toxique.

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19
Q

fenêtre thérapeutique large

A

lorsqu’il y a un espace au-dessus de la concentartion sanguine maximum du médicament, selon la dose

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20
Q

tolérance

A

processus d’adaptation de l’organisme à un produit

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21
Q

manifestation de la tolérance

A

un affaiblissement ou un épuisement de la réponse de l’organisme à ce médicament

  • une plus grande capacité à supporter les effets
  • il faut augmenter la dose pour avoir les même effets
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22
Q

sevrage

A

groupe de Sx qui surviennent lors de l’Arret progressif ou brutal de dosage durant la prise de médicament/ drogue/ substances associées

c’Est caractéristique de l’état de manque

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23
Q

comment peut se traduire un sevrage

A

effet rebond ou augmentation des Sx présent avant la dépendance

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24
Q

quels sont les 7 processus altérées par la prise de madicament

A
  • synthère
  • précursseur
  • stockage
  • libération dans la FS à l’arrivé d’un PA
  • intéraction avec les récepteurs pré-synaptique
  • dégradation
  • recapture
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25
Pharmacoéconomie
rapport cout / bénéfice à long terme de la médication but de comparer différete interventions en terme d'efficacité et de cout. se mesure dans la vie réelle : résultats clinique, tolérance s'exprime en terme de - nb de décès évité - baisse du temps d'hospit - augementation de la qualité de vie
26
Flourens
étude sur les pigeons - médulla ass. aux coeur - cervelet ass. à la coordination motrice
27
Helmhotz
premier à mesurer la vitesse de l'impulsion nerveuse en 1850 : 90pi / sec
28
Broca
aire associé au langage études des changement de Température durant l'activité mentale = première preuve anatomique d'une localisation fonctionnelle
29
Adrian
Nobel sur la fontion des neurone - décharge électrique - carte sensorielle : nocicepteur et olfaction
30
Sherrington
Nobel sur la fonction des neurones - synapse - réflee spinaux - psychiologie de la perception
31
axe tridimentionnels - ipsilatéral - controlatéral - bilatéral
- ipsilatéral = même côté - controlatéral = côté inverse - bilatéral= 2 côtés
32
coupes des axes - Sagittal - coronal - transverse
- Sagittal= droite-gauche - coronal= avant-derrière - transverse = haut- bas
33
région corticales | -cortico-frontale
controle inhibition émotion-affect
34
région corticales | -préfrontale
fonction intégré planification exécution mémoire de travail
35
région corticales | -frontal
répone motrice apprentissage par imitation motrice -empathie via neurone mirroir
36
région corticales | -cervelet
attention automatisation motrice +++ neuronne et +++ dendrites
37
région corticales | les 4 distincstions du cortex préfrontal
- orbitofrontale - dorsolatérale - ventromédian - cingulaire antérieur
38
4 struture sous-corticale
système limbique thalamus striatum cervelet
39
système limbique
émotion apprentissage mémoire
40
thalamus
filtre cérébral | crtl moteur sensoriel et associatif
41
striatum
motricité et cognition
42
cervelet
motricité et modulation de la cognition
43
noyaux de la base et fonction
gladus paludus= transmet l'info sensorielle et mortice au cortex thalamus= fonction d'éveil et émotion butamen= crtl mouvement noyau caudé =comportement social ** connecté au cortex en boucle, intéraction avec les surfaces corticales
44
système limbique but 2 zones
régulation des émotions amygdale hippocampe
45
role de l'amygdale
réaction de peur ou de douleur | il mprime une réponse émotionnelle
46
role de l'hippocampe
mise en contexte de la réaction de l'amydale | mémoire
47
substance grise périaqueducale - role - 3 réactions
role : régulation des comportements - stimulation dorsal = réaction défenssive - stimulation ventral = réaction relaxe - inhibition ventral = hyperactivité locomotrice
48
tronc cérébral - rôle - 2 zone
rôle : fonction vitales (respiration, coeur, sommeil) - thalamus : fonction automatique - hypothalamus : intègre les stimuli périphérique et module les hormones via les glandes pituitaires
49
hypophyse -rôle 2 sections
rôle : répond aux stimuli de l'hypothalamus - adénohypophyse : glande qui synthèse les hormones - neurohypophyse : tissus nerveux dans le prolongement de l'hypothalamus, qui déclenche le signal. ** chef d'orchestre des autres glandes grâce aux facteurs hormonaux
50
barrière hémato encéphalique | -rôle
- protège le cerveau de ce qui circule dans le sang (agent pathogène, toxine, hormones) - filtre +++ sélectif - transmet au neurone les aliments et élimine les déchets via le transport actif ** complique le travail des médicaments
51
génétique
science qui étudie l'hérédité et les gènes | discipline de la biologie
52
un gène
programme de fabrication d'un protéine, lié par des base d'AA -adénine tyrosine et cytosine-guanine
53
génome
encyclopédie du gène
54
chromosone
reccueil de plan composé de deux bande d'ADN hélicoïdale contenant des milier de gènes lié par des AA
55
épigénétique
influence de l'enviromment et de l'histoire individuelle dans l'expression des gênes (in utero ou durant l'enfance)
56
génotype
info porté par le génome d'un organisme contenu dans chaque cellule sous une forme d'ADN
57
Phénotype
``` Caractère observabe chez tout les membres d'une meme espèce -anatomie -morphologie -molécule psysiologie étiologie ``` chez l'humain, 582 gène sont responsable de toute la variabilité de l'Expèce, sur 30 000
58
endophénotype
phénotype intermédiaire -caractéristique qui lie le génotye au phénotype façon comportemental de se rapprocher du génotype - orientation spatiale - gaucher-droitier - poursuite visuelle ...
59
théorie monogénique
1 gène = 1 trouble
60
th. endophénotype
1 gene = 1 dysfonction cérébrale = 1 trouble
61
th. molécuaire multiple
1 gène influe sur - facteur de croissance - la recaptude de NT - plasticité synaptique - dev. dendritique
62
th. multigène
uniquement basé sur la biologie | une combinaison de gene mis ensemble sont resposable de l'Altération du processus
63
th. génétique et santé mentale
il faut intégrer les risque biologique mais aussi les stresseurs - environnement - génétique - cause multiple - personnalité : mécanisme de résilience ** le poid de chaque éléments diffère selon la psychopathologie. meme gene + meme env. = pas meme psychopatologie
64
pharmaco-génomique
étude de l'intéraction entre l'Ensemble des gènes et un médicament, une fois que celui-ci est absorbé
65
a quel niveau les gènes interviennent-ils sur le medicament
metabolisme du médicament transport intra-cellulaire cible finale
66
cytochromes P450
enzyme dont la fonction est de métaboliser les composé organique. Plus elle est active, plus les médicament sont métabolisé rapidement - supprime l'activité d'un médoc actif - augmente la transformation en metabolite actif
67
cajal
le neuronne est une entité fonctionnelle autonome et non fusionnée. l'unité métabolite comprend : corps cellulaire, axone, dendrite
68
Waldeyer
il a créé le terme neurone | loi de la polarisation dynamique (unidirectionnelle)
69
henrich dubois-raymond
premier à dire que la tranmission nerveuse est électrique au repos c'Est négatf à l'intérieur et positif à l'extérieur et le PA inverse cette polarité
70
huxley et hodgkin
prix nobel sur calmar le PA est du à l'Activation de la conductance sélective (k+/Na+)
71
neuronne | -structue générale
100 mm dans le cerveau intérieur : transmission électrique extérieur : transmission chimique cellule nerveuse qui ont la propriété de conduire l'influx nerveux
72
type de neuronne et localisation
pyramidale : cortex moteur frontal et préfrontal Chandelier (dendrite vers le haut) double bouquet : interneurone inhibiteur (dendrite de 2 côtés) panier : interneuronne (dendrite autour semi-dense) spinyneurone : striatum (dendrite autour a deux branche) Purkinj : cervelet (dendrite autour très dense)
73
type de connexion axonal
axo-dendritique - axo axonique - axo-somatique
74
fonction du soma
réception du signal nerveux
75
fonction somatique
intégration du signal décodage par le génome encodage chimique et fabrication de protéines
76
fonction cone axonique
signal go / no go (seuil)
77
fontion axonal
propagation du signal jusqu'aux BT
78
fonction présynaptique
endroit où interagit les médicaments. | transfert de l'influ nerveux à un autre neurone
79
conposante interne du neurone - noyau
chromosone, gene , ADN site de transcription des gènes
80
conposante interne du neurone- réticulum endoplasmique
assemblage des membranes et synthèse des protéines
81
conposante interne du neurone- appareil de golgi
emballe les protéine en vue de leur transport
82
conposante interne du neurone- mithochondrie
énergie
83
conposante interne du neurone-cytoplasme
liquide interne | le contour est le cytosuqelette
84
conposante interne du neurone -microtubule et microfilament
microtubule : rail qui sert à transporter les substance vers les dendrite sous catégorie de neurofilament : vers l'axone
85
conposante interne du neurone- Lysosomes
vesicule contenant les ensymes (dégradation ou transformation )
86
transport lent
pour les substances lourdes et lente à mettre en place, via microtubule et microfilament... doit être fabriqué dans le soma -peptide enzyme de conversion
87
transport antérograde rapide
vers l'axone via les microtubule ``` achemine : mithocondrie enzyme recepteur vesicule canaux ionique ```
88
transport rétrograde rapide
remonte vers le noyau du matériel non utilisé, pour la destruction par les lysosomes -retour des facteurs de croissance qui informent le génome sur la santé
89
transport rapide
machinerie légère qui sera assemblé dans les BT - AA décarboxylase - tryptophane hydrolase - MAO *** si ce n'Est pas assez rapide, c'Est recapturé
90
Enzyme -role
termise en "ase" - favorise ;a genese des transmetteur (fabrique NT) - dégrade les NT - Module l'expression des gène = ARN messager et protéine Kinase/phosphatase
91
synapse
connexion chimique | ne dégrade pas l'information, elle voyage seulement
92
role autorécepteur
indique à la cellule s'il faut en renvoyer d'Autre ou s'il faut limiter les NT
93
développement dendritique selon l'age
se développe bcp pour augmenter la probabilité de se connecter à d'Autre neurone (facteur de croissance) élagage dendritique : perte de branche - retrait des facteurs de croissance -exitotosicité but : augmenter l'efficacité de ceux existant 0-6 ans : eplosion de connexin synaptique 7-14 ans : sélection et renforcement (darwinisme neuronal) adulte : création de nouveau neurone seulement dans l'hippocampe et le bulbe olfactif
94
synthèse des protéine processus
l'ADN dans le noyau s'ouvre pour exposer un gène (séquence de base) le gène sert de patron pour la transcription sur lARN messager . ARN messager quitte le noyau pour contacter un ribosome le ribosome traduit les triplets de base nucléique en AA les AA forme une chaine peptidique et si plus de 50...forme une protéine.
95
AA
essentiel dans l'organisme forme les protéine si plus de 50 sinon c'est une chaine peptidique contient une amine et un groupe carboxyle 3 impostante : Glu, Gly et Phenylalanine
96
protéine
molécule organique plissé et entrotillé selon sa composition d'AA et leur séquence peut se combiner ensemble pour produire des protéine plus complexe : tertiaire et quaternaire elle sont les récepteur : c'est une chaine transmenbranaire qui assure la communication entre l'intérieur et l'extérieur du neurone 2 role : enzyme = accélérateur chimique récepteur = crtl le canal
97
récepteur role 2type
clef qui permet d'ouvrir ou de fermer le canal au passage des NT selon ses affinités favorise, ralentis ou bloque l'accès au passage des ions 4 sous unité d'une protéine transmembranaire= 1 récepteur 5 récepteur = 1 canal ionique (pentamétrique) - ionotrope : permet aux ions de traverser la membrane via un canal ionique - métabotrope : change l'activité metabolique de la cellule , constitué d'une protéine G et provoque une réaction en cascade indirecte
98
ions
``` molécule qui permet au courant de passer : NA K CL CA ```
99
spectre de l'Action des récepteur de canaux ionique
agoniste : prone l'ouverture du canal agoniste partiel : ouvre mais modérément antagoniste : garde le canal au repos.. ouverture rare agoniste inverse : bloque, le canal est fermé anta et agon : anta va chasser Agon, pour favoriser le repos
100
récepteur métabotrope - 4 éléments
1- premier messager (NT) qui se lie au recepteur et change sa configuration 2- le récepteur transmembrannaire une fois changer se lie à la protéine G qui est modifié à son tour 3-la protéine G se lie à l'enzyme et change sa configuration 4- l'enzyme fabrique le second messager une fois que les 4 éléments sont liés (AMP cyclique)
101
classe de NT
peptide gaz classique (MA, ACH) AA (Glu excitateur et Gly inhibteur) plus de 100 répertorié
102
NT role
substance endogène qui relais, amplifie et module le signal de comm. entre un neurone et un autre cellule -dépend de l'affinité des récepteur un neuronne peut relacher plusieur NT différent en même temps
103
condition des NT
- produit à l'intérieur du neurone - se retrouve dans les BT - est relacher à l'Arrivé d'un PA - produit un effet sur le neurone post-synaptique - est désactivé rapidement (dégradé ou recapturé) - garde la même information d'un neurone à l'autre.
104
Monoamine role et lesquels
NT impliqué dans la régulation de l'humeur, sommeil, vigilance H1 : seulement éveillé réponse immunitaire Catécholamine : DA, NE, Épinéphrine Tryptamine : 5HT et melatonine ** capturé vers l'intérieur de la membrane par des récepteure de protéine transmembrannaire à 12 domaines si affinité
105
H1- emplacement et rôle
où : hyppothalamus postérieur autour du corps mamillaire tronc cérébral et moelle épinière poumon foie peau role : activation cortical et éveil
106
cathécolamine role et dégradation
augmente dans le sang en fonction du stress aug le rythme cardiaque aug pression artérielle aug taux de glucose dans le sang tyrosine = L tyrosine = L Dopa = devient des cathécolamine (DA, NE, Ephédrine)
107
DA- cheminement
chargé dans les vésicule synaptique pour VMAT la vésicule libère son contenu dans la FT par exocytose DA est capté par les récepteur post-S -80% recapturer par DAT 20% dégradé par COMT
108
4 voies 5HT
nigostrié : SEP , dyskinesie tardive, motricité parkinsonnienne mésolimbique : sx positif (delire et hallucination) mésocortical : Sx négatif et cognitif (isolement et mémoire) tubéroinfundibulaire : crtl prolactine
109
NE cheminement
libéré dans FT à l'arrivé d'un PA. se lie au récept post-S recapté par NET et recycé capté par d'autre cellule ( musculaire lisse vasculaire) situé au niveau du locus coeruleus dans le SN sympathique
110
NE role
``` psychostimulant -attention emotion sommeil/rêve apprentiddage ```
111
tryptamine : role et dérivé
précurseur de la 5HT et mélatonine ses dérivé forme un groupe de substance hallucinogène naturelle ou de synthese. limité dans le corps, mais dans les plante et les animaux un AA essentiel, non synthétisé par l'organisme le Tryptophane est le plus rare des AA role : biosynthèse des protéine
112
5HT - role et emplacement
``` role de régulation des fonctions -termorégulation compt alimentaire et sexuelle cycle veille /sommeil douleur, anxiété, dépression crtl moteur ``` ou: dans le SNC noyau raphé du tronc cérébrale et se projette rostralement dans les hémisphères pont = tronc cérébrale et cervelet moelle allongé = moelle épinière
113
monoamie
associéau Trytophane pour passer la barrière hemato encéphalique un manque = tr. mentaux résultats non concluant d'administrer le précurseur pour l'augemter.
114
ACH (NT)
SN périphérique : activité musculaire et fonction végétative SNC : memoire et apprentissage
115
voies cholinergique
noyaux baseaux de meynart assure 70% de 'innervation cholinergique connexion avec le cortex PF l'hippocampe et l'amydale intéragie avec l'enzyme CAT.
116
dégradation de ACH
acétylcholinestérase et Nutyryl cholinestérase les cellule gliale absorbe ACH pour la dégrader et la retransmet à la cellule ou dans la FS
117
les AA (NT)
excitateur : GLu et Aspartate inhibiteur : GABA, GLY et taurine
118
phénylalamine
AA essentiel précurseur des cathécolamine doit être intégré par l'alimentation (produit laitier)
119
Phénylcétonurie
arrièration mentale progressive du au trouble du metabolisme de la phénylalamine
120
taurine role
naturellement présent dans le corps role : focntion cardiaque et musculaire (contractibilité cardiaque) effet desintoxifiant durant l'activité physique digestion des lipides
121
GLU: role
AA et NT excitateur le plus important du SNC régulé par l'Action inhibitrice du GABA se dégrade en GABA si trop dans la FS il y a hyperstimulation des neurone =mort
122
GLy : ou et role
plus petit AA dans le moelle épinière et dans le tronc cérébrale role dans la régulation du sommeil
123
GABA: role et cheminement
NT inhibiteur du SNC empêche l'excitation prolongé des neurone role neurotrophique : promeut le dev neuronal libéré dans la FS : capté par les récepteur Post-s gabanergique et contribue à la transduction du signal neuronal recyclé indirectement via les cellule gliale recyclé directement via neurone Gabanergique
124
PA
potentiel de repos : différence de charge entre l'intérieure (K) et l'exérieur (Na) de la cellule ce qui polarise la membrane la pompe NA/K échange 3 Na pour 2K ce qui crée l'effet négatif repos : -70 mv seuil -55 mv pour déclencher un PA si le seuil est atteint, dépolarisation à 60 mv (point d'équilibre) amplitude de 125mv repolarisation, K sort Hyperpolarisation K rentre et descend à -80 mv puis reviens au poitn d'équilibre
125
canaux voltage-dépendant
réagit au PA protéine transmenbranaire a 6 régions ... dont la 4eme est un senseur à PA le fil extracellulaire agit comme filtre des ions (entre les régions 5 et 6) 4 sous unité de 6 région forme le canal alpha et les sous unité 3 et 4 servent à inactiver le canal
126
popagation du signal
l'influx nerveux est généré dans le neurone via les canaux volatage dépendants. le PA parcours l'Axone et atteint les canaux NA dans les BT : il y a ouverture du canal NA qui entraine le relachement de NT L'arrivé du NT sur le neurone post-S entraine une dépolarisation de la membrane et une propagation du signal dans celui-ci **l'inhibition total des canax NA empêche tout PA de se propager ... mort
127
myélinisation
l'axone est myélinisé par des cellule de Schawnn qui tournent autour ce qui augemnte l'efficacité du PA. il s'agit d'un isolant (+ gros=+ rapide ) noeud de ranvier : ammincisement de la gaine ou se concentre NA et K pour la conduction saltatoire.
128
Pharmacocinétique : definition plus 4 phases
étude du devenir d'une substance active contenue dans un médicament, dans l'organisme. ``` phase : absoption distribution metabolisme elimination ``` *** permet de quatifier l'effet
129
voie d'administration
entérale : par la bouche parentérale : autre que la bouche
130
Anti-dépresseur : 4 sortes
IMAO tricyclique tétracyclique ISRS/INRS
131
décours temporel
temps requis avant de voir un changement . les effets clinique prennent environ 2-3 semaines avant que la sensibilité des récepteurs change pour qu'il y ait plus de NT
132
niveau d'intéraction de NE et Tr Dep
agit sur tout ou un seul : - recapture par NET - Mis en vésicule par VMAT - métabolisé par l'enzyme COMT - Détruit pas IMAO
133
niveau d'intéraction de DA et Tr Dep
recapture par DAT métabolisé par enzyme COMT détruit par IMAO
134
MAO: 2 types
MAO-A touche les trois NT (NE, DA, 5HT) | MAO-B touche DA et les duex autres seulement si en grande quantité
135
Inhibition de MAO
dans la dépression MAO fonctionne trop, il détruit trop de NT. en l'inhibant, on diminu le destructionsn pour augmenter le nombre de NT dans la FS *** intéraction alimentaire avec les produit laitiers qui accentuent les effets.
136
tricyclique (3 anneaux chimiques) : agit
bloque la recapture de NE vie le NET Bloque les canaux Na voltage dépendant inhibiteur du SERT (transporteur de 5HT) inhibiteur des récepteur 5HT 2a-2c (sur la membrane post-S) antagoniste : H1, Alpha 1 adrénergique et Cholinergique muscarinique
137
Tricyclique : side effect
H1 : prise de poids, somnolence NE: étourdissement, baisse de pression sanguine et somnolence Cholinergique: sécheresse bucale , vision floue, somnolence.
138
tétracyclique (plus précis)
inhibiteur de la recapture de NE antagoniste alpha 2 (NE et 5HT) - mirtazapine - mianserine bloque les auto-récepteurs NE pré-S et 5HT ce qui augmente la NTransmission de NT
139
tétracyclique : side effect
prise de poids mais réduit tout le reste - 5HT1a :réduit Sx dépressif et l'Anxiété, et augemente la cognition - 5HT2a : baisse de la libido et aug. du sommeil - 5HT2c : prise de poids
140
ISRS
touche la pompe à recapture de la 5HT dans la dépression la NTrans du 5HT est diminué ce qui affecte les récepteurs pré-S et post-S. le système augmente alors le nb de récepteur pour en capté plus donc il n'y a plus rien dans la FS les ISRS bloque la pompe à recapture de 5HT (SERT) ce qui augmente la concentration au niveau dendritique... la désensibilisation des auto-récepteur fait qu'il y a une meilleure transmission vers les BT et la FS (processus long) ** le circuit 5HT influ sur le circuit DA
141
SNRI
agit autant sur la pompe de 5HT que NE
142
Méta analyse dépression
- effet placebo sur légère a modéré pour une dep majeure: utiliser une dose de départ plus forte pt réfractaire de dep. majeure : mixer antidépresseur et anti-psychotique -pas utilisé le prozac avec les gens agité : énergisant) taux de rémission plus rapide et plus élevé avec mirtazapine (tétracylcique) TCC utilisé conjointement est plus efficace environ 18 séances pour dépression chronique et dystimie
143
omega -3 ( aicde gras poly-insaturé)
réduit les Sx dépressif mais n'a pas de résultats sur les gens non dépressif
144
Tx alternatif RTMS- stimulation magnétique transcranienne pour le tr. dep
80% de bon résulats après 10 séances rétablie indirectement les MAO
145
régulateur de l'humeur - tr. bipolaire | 3 types
thymorégulateur terme non homologué par santé canada car ne touche pas les deux côté des troubles bipolaire - stabilisateur : lithium - anti-psychotique : olanzapine et Quétiapine - anti-convulsif : valproate, lamotrigine, carbamazepine
146
régulateur de l'humeur - tr. bipolaire
touche les facteur neurothrophique (dev. neurale et la plasticité cérébrale) GKS-3 : glycogène synthase kinase 3 = enzyme pro appoptotique (destruction cellulaire) les stabilisateurs de l'humeur inhibe cette enzyme donc il y a moins de destruction neuronal et plus de plasticité cérébrale.
147
stabilisateur de l'humeur : lithium | mécanisme
éléments chimique proche du k et Na. Tx thérapeutique sous forme de sels depuis 1949 (stoppé dans le 7up alors) découvert âr Alfredson en 1817 mécanisme : module l'activité de la protéine G altère le transport du NA transmenbranaire (change le rythme de la pompe K/NA) inhibiteur du second messager inhibiteur de GSK-35 agit sur les épisodes maniaque et réduit 75% des risque de suicide. prévient la rechute de manie de 10% plus augmente l'Action des MA de l'amygdale et du cortex PF neuromédian
148
Side effect du lithium
``` fenetre thérapeutique très étroite -tremblement des mains faiblesse musculaire prise de poids polyurie et polydipsie baisse des homone thyroïdienne hyperleucocytose à neutrophile (globule blanc) ``` risque tératogène effet sur les fonction cognitive -tr psychomoteur n'affecte pas la créativité ou la mémoire bilan rénal, sanguin, thiroidien test de grossesse avant la RX et crtl de la lithémie dans le sang régiluèrement
149
acide valproique -épival : régulateur de l'humeur - tr. bipolaire, anticonvulsif
anticonvulsif pour l'épilepsie inhibiteur des canaus Na pré-S en se liant aux sous-unité et en inhibant l'enzyme phosphorylisante : - baisse de l'influx nerveux ionique - baisse de la NTrans de GLU augmente l'Action du GABA: effet calmant en inhibant sa recapture et en jouant sur GABA-T bloque l'action du GLU augmente le passage de neurotrophine - augmentation de l'activation de kinase - augmentation de la plasticité à long terme inhibe les enzyme GSK-3 et phosphokinase efficace en phase maniaque
150
side effect acide valproique , anticonvulsif
``` dyspepsie et prise de poids trouble digestif baisse des plaquette dans le sang tr épathique, jaunisse baisse de la coagulation sanguine dysfonctionnement cognitif et Sx parkinsonniens risque dans la grossesse 5-10% ``` rarement : vertige, comnolence, perte de cheveux, maux de tête , nausé
151
carbamazepine régulateur de l'humeur - tr. bipolaire, anticonvulsif mécanisme dérivé
anticonvulsif et anti-manie lien avec les sous-unités alpha des canaux Na, Ca et K augmente l'action inhibitrice de GABA dérivé : Oxcarbamazepine et eslicarbamazepine administré sous forme inactive et se métabolise in vivo dans l'intestin . permet : l'optimisation de l'absorption, distribution, metabolisme et élimination *** les trois jouent à l'intérieur de la celleule en augmentant le passage de Na et Ca
152
carbamazepine - side effect anticonvulsif
``` agitation, confusion vertige diplopie (vision floue), maux de tête tr digestif et nausé tr rythme cardiaque phophosensibilité allergie sévère : hypersensibilité grossesse : spina bifida et hepatite medicamenteuse ```
153
anti psychotique : régulateur de l'humeur - tr. bipolaire
tx de la manie , souvent lors de crise antagoniste récepteur D2 ( réduit l'hyperactivité DA) antagoniste récepteur 5HT 2a (réduit le GLU) baisse les Sx dépressif supérieur et plus rapide en phase aigue le lithium apparait en 9eme place plus efficace : quetiapine-olanzapine
154
tr. bipolaire: médication
1er ligne : lithium, acide valproate et anticonvulsif 2eme : benzo les anti dépresseur sont juste utlisié en phase dépressive
155
dépression et trouble anxieux :
partage les même problème au niveau - sommeil - concentration - fatigue différence : la depression diminue le niveau psychomoteur alors que les trouble anxieux augmente l'éveil
156
anxiété et le cortex limbique : indissociable
amygdale : évaluation de la menace préparation de la réponse motrice de défense facilitation de l'acquisition d'info pour une réponse futur hipocampe : mise en contexte transmet l'info à l'amygdale sur le contexte lié à la mémoire
157
circuit papez- Mac lean
papez : L’hippocampe contient des projections vers les corps mamillaires via le fornix. De là, les corps mamillaires projettent ensuite des faisceaux vers le noyau thalamique antérieur via la voie mamillo-thalamique qui est reliée à la circonvolution cingulaire, puis retour à l’hippocampe. Mc lean : cortex PF communique bilat avec Cortex PF associatif qui communique bilat aussi avec l'hippocampe et puis vers l'amygdale, le hypothalamus et de retour au cortex PF
158
dépression et trouble anxieux : régions
amygdale : circuit de la peur CSTC: anxiétém inquiétude et obsession joue sur les NTGABA, 5HT, NE, GLU, neutrophine et canaux voltage dépendant *** activation amygdalienne plus élevé et plus rapide chez les phobique, en présence de stimuli phobique.
159
PTSD
hippocampe réduite et amygdale hyertrophié et hyperactive : augemnet a réaction, mais sans la msie en contexte
160
axyolitique
substance qui permet de réduire le niveau de l'anxiété * tolérance croisé : amplitude décroissante des effet avec les prise de dose donc on doit en prendre plus, meme avec des substance apparenté
161
anxiolitique -dose
normale : sensation subjective d'apaisement réduite les stimulation sensorielle , les fonction cognitive et la spontanéité réduit l'activité physique et la vitesse de réaction relaxant musculaire dose plus élevée : perte de vigilance , léthargie, anesthésie, amnésie, effet hypnotique effet antiépileptique forte dose : coma, mort
162
relation dose effet benzo
``` benzo plus surnois , descend vite vers la fin, mais lent au début -anxiolyse -désinhibition sédation sommeil anesthésie générale coma ... mort ``` ne jamais mélangé avec l'Alcool : effet potentialisateur
163
dépresseur du SNC
``` alccol opiacé: morphine, heroine, codéine, anxyolitique : benzo et barbiturique anesthésique généraux antihistaminique sedatif sustance volatile GHB ```
164
tx anxyolitique
benzo babiturique : pas utilisé en raison de SEP ISRS et INRS
165
benzo anxyolitique
classe chimique propriété : anxyolitique , antiépileptique, amnésiant, myorelaxant utilité : anxiété, insomnie, agitation psychomotrice convulsion et spasme , syndrome de sevrage alcollique.
166
benzo - mécanisme
travail au niveau de la suractivation de l'amygdale favorise l'inhibition de GABA-A de l'amygdale 1- Glu est converti en GABA via acide glutamique dacarboxylase 2-GABA est stocker et transporté par VIAAT en dehors de la cellule 3-recapté par GAT 4-détruit pas GABA tranminase ou réemballé pr VIAAT GABA a et C : récepteur ionotropes (cl) GABA B: récepteur métabotrope (k et Ca)
167
GABA-A - role
favorise la conductanse membranaiire du Cl. les benzo favorise la liaison du GABA (potentialise ses effets) ne pas prendre ensemble, c'Est un additif!
168
gaba a - structure
4 région d'une protéine transmenbranaire = 1 sous unité 5 sous unité = 1 récepteur GABA-A ``` A1 = sensibilité benzo A2-A3 = sensibilité ansyolitique ``` les deux régulent l'inhibition phasique ou tonique (continue)
169
allostérie positive
2 site sur un même récepteur (GABA et benzo)< si Gaba se lie à un récepteur GABA-A il augmete la fréquence d'ouverture du canal cl. si benzo se lie au récepteur déja en présence de GABA, augmente encore plus l'ouverture des canaux donc Benzo est un modulayeur allostérique positif
170
allostérie négative
2 site sur un meme récepteur le flumazenil ferme le canal cl sur un récepteur GABA-a, il déloge et renverse les effet des benzo * utilisé dans les cas d'intoxication
171
benzo side effect
``` somnolence et confusion, coma tr de mémoire et de concentration ataxie : baisse de coordination motrice change le sommeil : suprime le someil lent,les rêves et le sommeil paradoxal dépression respiratoire hypotenie des muscle ** risque de dépendance ```
172
agent sérotoninergique - anxiété
suractivation des circuit amygdalien le neurone 5HT ont normalement un rôle inhibiteur sur l'amygdale. LEs ISRS augmente la disponibilité de 5HT pour augmenter l'inhibition de l'amygdale
173
agent NE- anxiété
le circuit locus coeruleus fat synapse avec l'amygdale et ses projections on soupçonne NE -a1 et NE -B1 d'être lié à l'anxiété par une suractivation de NE
174
mécanisme des antidépresseur anxyolitique
touche les deux 5HT et NE = SNRI n'a aucune affinité avec la DA -effexor, cymbalta, ixel
175
antidépresseur anxyolitique SNRI - side effect
effet anticholinergique : sécheresse bucale et rétention urinaire effet noradrénergique périphérique : augemente la pression artérielle effect sérotoninergique périphérique : nausé vomissement effet anti H1 central : sédatif important
176
antidépresseur anxyolitique : buspirone | mecanisme et effet
agonirte partiel 5HT 1a s'occupe de l'inhibition antagoniste DA-D2 et antagoniste NE-Alpha2 effet: pas activité hypnotique (pas endromissant) pas de sevrage anticonvulsant myorelaxant * utilisé pour l'anxiété généralisé
177
tx des troubles anxieux
anxiété généralisé : SSRI, SNRI, benzo et TCC Tr. panic : SSRI, SNRI, benzo et TCC anxiété social :SSRI, SNRI, benzo et TCC PTSD SSRI, SNRI et TCC TOC :SSRI, TCC l'amygdale est au coeur des trouble anxieux, par la RX on veut rétablir la NTrans du GABA et augmenter la NTrans de NE et de 5HT
178
psychose (schizo)
condition anormale de l'esprit impliquant une perte de contact avec la réalité sx négatif : retrait sociale= apathie trouble cognitif = pensée tengentielle, tr de memoire, concentration, association lache , baisse de l'Abstraction sx positif : hallucination strucutré (coherente) 75% auditive , visuelle, tactile tentative de suicide chez 40%, réussite chez 10-15% soit 8 fois plus que la normale et toxicomanie 30% (automédication)
179
psychose- NTrans
DA: bloque les récepteur D2 Glu : NMDA 5Ht: bloque le récepteur 5Ht2
180
psychose- voie dopaminergique
hyperactivité DA dans les voies mésolimbique = sx positif hypoactivité Da dans les voies mésocorticale = sx négatif
181
psychose- side effect
dans les voies nigrostriée : SEP, dyskinesie tardive, matricité parkinsonienne dans les voies tubéroinfondibulaire : strl inhibiteur de la prolactine (hypothalamus vers hypophyse)
182
psychose = GLu
nt le plus abondant dans le corps il aune focntion activatrice. dans la maladie :hypofonctinnement des récepteur ionotrope MNDA (kétamine, phencyclidine) qui entraine une hyperactivité DA mésolimbique puisque MNDA produit le Gaba qui inhibe Da = responsable des sx positif récepteur métabotrope pré-post S si les récepteur MNDA sont hypoactivé, le système mésocortical DA est aussi hypoactivé puisque GLu communique avec des projection DA mésocorticale = responsable des sx négatif
183
psychose- 5HT 1a et 5HT 2a
la 5HT va se poser sur les récepteur 5HT des neurone DA ce qui affecte le neurone
184
TX psychose
19e siècle : hydrothérapie 1950' découverte de la chlorepromazine (CPZ) un anti-H1 commercialisé en 1952. naissance de l'Appellation neuroleptiqe (largactil) valeur étalon pour le dosage selon le même effet 70' haldol pour les patient difficile * baisse de l'hospitalisation à partir de 52' car la CPZ est le premier médoc
185
antipsychotique typique
touche les récepteur D2 Side effect : SEP action antagoniste DA-D2 , bloque les récepteur D2 dans la voies mésolimbique ce qui prévient les sx positif
186
antipsychotique atypique
récepteur 5HT et D2 Side effect: syndrome métabolique action antagoniste DA-D2 , bloque les récepteur D2 dans la voies mésolimbique ce qui prévient les sx positif
187
psychose - recepteur D2
dans la maladie le récepteur D2 du syst`me mésolimbique sont hyperactivé ce qui augmente la Ntrans DA les AP bloque les récepteur D2
188
psychose - side effect sur les nt des AP typique
bloque les récepteur muscarinique et nicotinique : vision floue, sécheresse bucale, somnolence, constipation H1 : prise de poids, et sonolence adrénergique a1 : baisse de la pression artérielle, étroudissement, sonmolence
189
psychose = récepteur M
muscarinique et nicotinique : les canaux métabrotrope lié à la protéine g régulent la Ntrans de l'ACH
190
ACH et psychose
les neurone ACH communique avec les neurone Da dans le striatum. normalement Da réduit la transmission d'ACH pré-S lorsqu'on bloque le récepteur D2, Da n'Est plus là pour réduite la transmission d'ACH et donc elle augmente de la FT = SEP
191
psychose et H1
les récepteur métabotrope H1 active la protéine G qui active le second messager. actif durant l'éveil seulement situé dans l'hypothalamus
192
système etrayramidale et psychose
ganglion à la base et cervelet role dans le crtl moteur SEP : akinésie =initiation du mouvement difficile rigidité ou hypertonie akathisie = mouvement répétitf bradykinesie = lenteur dans l'initiation de mouvement ample --- les neuroleptique améliore les side effect mésolimbique mais pas ceux mésocortical ( sx affectif, cognitif, SEP, sx égatif)
193
manque de sélectivité des AP
manque de sélectivité pour les récepteur D2 qui sont à la fois mésolimbique = voies DA méscorticale= augemente les sx negatif et baisse affect nigrosrtiée = inhibition motrice , SEP pseudo parkinson tubéroinfundibulaire : hyperprolactémie
194
anti- psychotique atypique mécanisme medoc
3eme généralition : abilify (schizo et tr. bipol) but de baisser les SEP et les Sx négatif plus sélectif dans ses affinité aux récepteurs -antagoniste Da et 5HT1 antagoniste D2 agoniste partiel D2 agoniste partiel 5Ht sur les récepteur 5HT1A
195
anti- psychotique atypique - production de 5Ht
fabriqué à partir de triptophane et transporté dans la cellule , encapsulé par VMAT et libéré dans la FS métabolisé et détruit par MAO et converti en mtabolité inactif récepteur 5HT plus important : post-S 5HT2a (r métabotrope lié à la protéine G) excite les neurole pyramidal , augmente Glu et diminu DA. la sérotonine inhibe la DA en agissant comme un frein au Neuronne DA (vois NS, neostriatu,) directement ou via interneuronne GABA 5Ht 1a : inhibe les neurones pyramidale (moteur) en augmentant DA s'il sont sur un neurone DA ( role dans l'anxiété, la dépression et la cognition) via interneuronne GABA ou synapse = excitatuer DA dans le corte PF , striatum et hippocampe et autorécepteur 5HT1 = détecte la présence de 5HT dans la FS, s'il y en a suffisamment il se lie ensemble et transmet le message de diminuer l'exédent
196
SEP - psychose
voies NS le 5Ht produit la DA si elle ne se lie pas au 5HT 2a 5Ht inhibe DA si elle se lie au récepteur 5HT2a sur un neurone DA Les récepteur D2 du circuit NS sont bloqué par les AP- atypique et ils bloque les récepteur 5HT= augmentation de DA qui se lie au récep D2 des neurone DA et baisse des SEP et des Sx positif
197
pet scan et AP
typique : 90% récepteur D2 occupé | Atypique : 70 à 80 % des récepteur D2 occupé
198
psychose = sx positif et récepteur 5HT 2a
5Ht 2a stimule Glu descendant qui fait synapse avec l'aire ventrale tegmentaire. l'augmentation de Glu augmenta la Ntrans DA dans la vois mésolimbique donc on joue sur 5ht afin qu'il module GLu, qui moduel à son tour DA les AP atypique bloque les récepteur 5HT2a ce qui baisse glu et baisse DA
199
psychose -AP- atypique, side effect
il n'y a pas de SEP mais il y a des sx métabolique -prise de poids (antagoniste 5HT2a et H1) hyperglycémie ( antagoniste M3) diabète ( antagoniste M3) hypertrigluycémie ( antagoniste M3) risque cardio métabiolique
200
psychose en bref
l'hyperstimulation DA = psychose les AP- typique bloque le récepteur D2 mais SEP Les AP-atypique et agniste partiel baisse les SEP mais augemente les risque métabolique
201
psychostimulant
médication qui induit une amélioration temporaire des fonctions mentales 4 groupes - comportementaux : cocaine, amphétamine, méthylprénidate - convulsivant : flumazenil - stimulant généraux : cafine, théine - drogue psychédélique : hallucinogène , mescaline, LSD, THC
202
psychostimulant - Nt inhibiteur de la pompe à recapture NET et DAT
Nt inhibiteur de la pompe à recapture NET et DAT méthylphénidate et amphétamine Nt inhibiteur de la pompe à recapture NET antidépresseur : atomoxetine et bupropion
203
dégradation de la tyrosine -psychostimulant
tyrosine - L tyrosine- Ldopa - Dopamine - ( encapsulé en tranporté par DAT) Norépinéphrine (empact par VMAT2 et relaché dans la FS par exocytose situé dans l'aire TV qui connexe avec le corte PF et les noyau-A
204
activité tonique du cortex PF - psychostimulant
NE: la dose chage les récepteur base dose : stimule les récepteur post-S alpha 2a modéré à élevée : stimule les récepteur A1 et B1 ( baisse de la mémoire et de l'Attention DA base dose : stimule les récepteur D1 et D3 but : bloquer la recapture de 2 pour augmenter NE et DA dans la FS mais pas trop
205
activité tonique du noyau accumben - psychostimulant
on veut bloquer la recapture DA modérément dans le noyau , ce qui permet à plus de Da de se lié au récepteur D1 et D2 favorise les circuits de la récompense trop de stimulation = abus et renforcement
206
stimulation pulsatile cortex PF- psychostimulant
augmente les risque d'abus car stimule tous les récepteur en même temps . il y a une augmentation subite de NE et de DA causé par un blocage de la recapture . Les NT font alors tous liaison avec alpha ce qui augmente NE dans le cortex PF aune forte dose :bloque DAT , donc il se lie à VMAT et sort à l'extérieur de la cellule dans la FS ... euphorie et risque d'abus ++ si on bloque DAT pour augmenter DA , la DA occupe tous les récepteur D1 et D2 = plaisir et renforcement important dans les mécanisme de la dépendance la cocaine entriane des sommet subit, ce qui altère le PA alors que le ritalin qui est plus continue n'affecte pas beaucoup de PA
207
amphétamine -psychostimulant | transport et mécanisme d'action
il est transporté sur DAT vers l'intérieur du neurone, il lui permet d'entrée les amphétamine inhibe la DA au niveau de VMAT en s'instalant sur la vésicule qui entoure DA et prend petit à petit sa place à l'intérieur de la vésicule, faisant sortir DA ... il ya alor accumulation de DA intracellulaire pour rétablir, il ya ouverture des canaux et inversion de la pompe DAT, donc DA ressort dans la FS ce qui a un effet stimulant
208
TDAH
l'activation du cortex cingulaire antérieur , stratum et thalamus entraine une baisse de l'Attention, des erreur et la distractibilité LE cortex dorsolatéral PF et le noyau caudé sont responsable - attention soutenue - terminer les tâches - organisation - planification impulsivité s'il y a suractivation orbito frontal et des noyau caudé : parle bcp, incapacité d'attendre, interruption, intrusion hyper activité motrice : lié au cortex PF, aire motrice supplmentaire et CSTC = grimpe, bouge, saute, difficulté à rester calme .
209
réseux anatomique TDAH
les cinq boucle CSTC sont interconnecté ``` le cortex PF est important dans -les mouvement l'Attention sélectve et coutenue l'impulsivité capacité d'organisation et de plaification ```
210
trajectoire développemental TDAH
appartition du Dx vers 6-7 ans lorsque les demande attentionnelle augmente jeune = hyperactivité et impulsivité adulte : inattention et problème de memoire
211
neurotransmission TDAH
les enfant TDAH ont une Ntrans basse de NE et de DA dans le cortex PF, avec la médication on veut la rétablir. ritalin: dose 5-10-2mg ou SR 20mg avec demi-ve +longue agit à deux endroit: bloque la recapture de NE et de DA pour l'augmenter dans la FS - ralenti DAT dans le noyau caudé - ralenti NET dans le Cortex PF ** problème de stabilité , baisse de l'efficacité à mi-journée
212
concerta - TDAH
dérivé du metylphenidate mais relachement différent dose 8-27-30-36-54 mg relachement OROS : osmotic controlle realease oral delivery systeme . une capsule semi-perméable qui se vide par pression osmotique lorsque l'eau entre dans la capsule ... débit lent
213
vyvanse - TDAH
``` pro drogue elle deveint active uniquement dans l'estomac duré de 1 jours, dose de 20 à 70mg hydrosoluble évaluer pour les enfant et les adulte moins de SE sur l'appétit . ```
214
Strattera - TDAH
plus spécialisé (atomoxetine) antidépresseur séletif... inhibiteur hautement sélectif destransporteur pré-synaptique de la NE agit dans le cortex PF et un peu dans les noyau caudé généralement utilité s'il y a comorbidité avec dépression ou l'anxiété chez l'adulte
215
Clonidine et guanfacine - TDAH
anti-hypertensif agoniste des réceptreurs NA alpha 2a (compt impulsif et hyperactif) clonidine : coupe tous les canaux en même temps , récepteur 2a 2b 2c ... chute de la pression artérielle utilisé uniquement s'il y a comorbidité avec tourette guanfacine : plus sélectif, agit juste sur le récepteur 2a
216
avantage des psychostimulant
efficacité et disponibilité et prouvé par des études sécurité établie amélioration de 70 à 90% des cas et normalisation chez 50% facile d'administration peut être donnée longtemps ... a inséré ou a retirer
217
side effect psychostimulant
``` lié à la dose généralement insomnie perte d'appétie céphalé maux d'estomac irritabilité apparition de tics ( prédisposition tourette augmente le nb de battement minute 3-10 psychose -3% ```
218
mythe psychostimulant
ne crée pas de dépendance réduit les risque de comportement aggressif ou antisociaux augement des risque de convulsion a très grande dose augemente les tics chez 30% mais les réduit chez 35 % 5% sous médication alors qu'il ya une prévalence de 8.7% n'augmente pas les risque d'abue de substace n'améliore pas la réussite accadémique à court terme mais peut être après 2 ans enfant : ritalin *** pas melanger avec l'Alcool
219
drogue d'abus
jusqu'en 1938 on utilisait les plantes, mais après les synthèse sont arrivée... date de long long long cout socioéconomique : surdose , sicide, hepatite, VIH... tabac 43% alcool 37 % drogue illégale 20% surtout chez les 15-24 ans après ça diminu et tend aussi à diminuer avec les années
220
NT et drogue d'abus
``` mécanisme de la récompense lié à des substance naturellement dans l'organisme endorphine = morphine anandamide = THC ACH = nicotine DA = cocaine amphétamine ```
221
voies principales drogue d'abus
mésolimbique noyau -accumbens aires tegmentaire ventrale
222
noyau -A - drogue d'abus
lié aux émotions et au plaisir controle de nos motivation et circuit de la r.compense - augmente DA qui favorise l'envie et le désir - baisse 5HT qui favorise la satiété et l'inhibition * dans le noyan accumbens
223
mécamisme de la récompense naturel
nt mésolimbique dans le réseau mésolimbique-dopaminergique renforce le comportemetn adaptatif pour la survie -manger et boire reproduction déffense les renforcement produisent des high naruelle si comblé ``` situé -Noyau-A amygdale Aire TV Cortex PF ```
224
mécanisme de la récompense drogue
les drogue submerge les nt naturel et vont stimuler directement les récepteur du circuit de la récompense ce qui entraine un high artificiel en raison de l'augmentation de DA
225
Mécanisme de la récompense réactif
bottom-up : des structures sous corticales vers les corticales situé dans le triangle : Aire TV, Noyau -A et Amygdale modulation par bouffé qui amène une potentialisation du conditionnement positif les connexison des neurones DA avec l'amygdale sont impliqué dans le renforcement de l'apprentissage (souvenir plaisant) les connexions de l'amygdale vers l'aire TV communique l'occurence d'un plaisi antérieur les connexion de l'amygdale avec les noyau -A communique les émotions transmise par des indice externe ... qui signale une réponse impulsive à prendr e
226
mécanisme de la récompense -réflexive
top-down : du cotex PF au noyau -A projection orbito frontale : régulation des impulsions ventromédian : régulation des émotions dorsolatéral : analyse des situation régulant l'action MR traduit la récompense vers un but à atteindre 2 mcanisem sous cortical : CSTC = conversion des signaux en comportement orienté vers le but neurone GABA = consolide les comportement d'apprentissage vers la recherche de récompense à long terme et vers les comportement de consomation pour récompenser à court terme Noyau-a - pallidum ventral - thalamus-cortex PF
227
mécanisme de la récompense : conditionnement aux indice
dès le premier hit, il y a augmentation de DA et plaisir. l'amygdale s'impreigne de l'expérience et facilite un nouveau comportemetn dans la prise de drogue, l'amygdale apprend que a drogue = plaisir et donc associe des indice de plaisir à la drogue, même en leur absence. l'amygdale signale au Neurone DA dans l'aire TV l'éventualité d'uen récompense et cela augmente la production de DA dans le noyau A , ce qui déclenche une réaction de GABA vers le thalamus, sui fait synapse avec le ssortex PF et active un comportemetn de recherche de la substance
228
tentation
bottom-up lorsqu'il y a une tentation = choix impulsif vers l'Are TV pour augmenter la production de DA dans le noyau A c'Est ce qui amène le comportement de consommation répétée. le cortex orbitofrontale interprète les siganux de manque et vote pour l'ingestion de drogue le cortex dorsolatéral interprèet les siganux du noyau-s avec +/- de flexibilité et supportera ou non la consommation
229
volonté
top-down si les circuit PF sont activé, ils peuvent prévenir que les impulsions soit traduite en comportement
230
nicotine
dépendance surtout auprès de patien psychiatrisé 40% soit 2 fois plue que la pop et 85$ chez les ADHD, bipolaire et SZ 32% de chance de développer une dépendance après 1 fois 70% veulent arrêter, 30 % essaie et 3% réussissent la médication aide 4 fois plus !
231
récepteur nicotinique
touche les récepteur ACH effet muscarinique : coeur, vasculaire , fibre musculaire lisse effet nicotinique : SNC asocié à la récompense baisse du stress ( cellule hormonal et surénal) stimulation des neurones le circuit de la récompense agit sur les récepteur nicotinique-cholinergique dans la région TV (mécanisme réactif) -récepteur alpha 7 pré et post S qui régule la DA dans le Noyau A la liaison de ACH sur le récepteur nicotinique augmente l'ouverture du canal Ca . l'ACH est couplé à un modulateur allostérique positif ... ouvre plus plus Ca la nicotine est antagoniste au récepteur alpha2 beta2 nicotinique, sur les neurone DA de l'Aire TV. il provoque l'ouverture des canaux nicotinique ce qui augemente l'Activité DA par bouffé = plaisir
232
réponse à la nicotine
chaque bouffé augmente la concentration de nicotine au dessus du seuil de manque et cela pour environ 1h par cigarette... il y a désensibilisation des réseau de la nicotine pour laisser passer le CA ... donc on doit augmenter la dose pour l'ouvrir
233
THC
stimulant et sédatif bienêtre et euphorie relaxation altère la notion du temps lib;ere des cannabinoide qui intéragissent avec le endo-cannabinoide et qui libère DA dans le noyau A action via les récepteur CB1 neurotransmission rétrogarde, du post-S vers le pré-S c'est un NT gazeux anadamide est le lipide qui ales même effet que le THC , c'est NE endogène.
234
cocaine
psychostimulant à action anesthésique dans els noyau a et l'aire TV bloque la recapture de monoamine (NE, DA, 5HT) de manière pulsatil, les effet sont immédiat et le manque se fait sentir rapidement
235
opiacé
dérivé de l'opium : mophine , codéine, heroine analgésique et anti-douleur agit sur les récepteur Mu delta et kappa l'enképhalines : substance endogène qui assure le lien entre l'Aire TV et le Noyau-A via les neurone de l'hypothalamus
236
Stimulant en bref
thérapeutique : NT non pulsatile, lié au mécanisme de la récompense (DA et plaisir) touche principalement les transporteur NET et DAT pour augmenter la NTrans de NE et de DA les drogues touche les structure cortex PF, Noyau-A aire TV et joue avec DA et NE
237
anticholinergique - démence
démence à corps de lewy : déclin rapide, parkinsonnisme, hallucination 75%, hypersensibilité eu neuroleptique (CPZ) démence vasculaire : les Sx évolue en pallier due à l'hypertension, le cholestérol et la génétique
238
démence
Lewy : agrégat de protéine à l'intérieur de la cellule nerveuse (cortical et sous corticale ) -plaque sénile et inclusion cytoplasmique des masse sphériques Vasculaire : infartuc unique ou multiple de petit vaisseau qui entraine une hyperperfsion cérébrale et une hemorrragie
239
alzhiemer
prévalence de 500 000 canadien et augmente de façon exponentielle 71 000 de moins de 65 ans engendre aussi des cout !!!
240
neuropathologie -alzhiemer
plaque sénile, neurodégénérescence et fibrille atrophie corticale : perte de poids cérébrale 8-10% en 10 ans ( dilatation des ventricule et baise du système cholinergique )
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alzhiemer - cascade des beta-amyloide en 5 phase
1- anomalie dans les gène précurseur de la plaque. quand le précurseur est traité par le canal b-secretase, il produit un peptide toxique AB42 2- les peptides s'assemble et forme des oligomère à l'extérieur de la cellule et interfère avec les NT dans FS 3- les oligomère AB42 s'assemble entre elle pour forméer une palque , qui entraine une réponse inflamatoire (réaction immunitaire) en réponse à l'Activation des astrocytes, de la production de cythokynes et l'augmentation des radicaux libre. 4- les plaque active la produsction de kinase ce qui cause la phosphorilation de la protéine TAU (détruit) -la protéine TAU entoure les microtubule qui sont le rail qui amène les éléments vers les BT et la FS ... le bris des microtubules provoque un enchevêtrement de nutrment qui ne sont plus transporté ... le neurone dégénère 5- les plaque + l'enchevêtrement = dysfonction et mort du neurone à long terme
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plaque sénile
Beta-amyloide fragment de protéines en surabondance ... qui serait normalement détruit et nettoyé la protéine lié au gène codant le précurseur de cette protéine = APO-E normalement elle se lie à AB42 et cela évite la cascade, mais comme elle ne le fait pas, le récepteur est libre (lié au chromosone 19)
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voie anatomique cholinergique -alzhiemer
les noyau baseau de meynart assure 70% de l'innervation cholinergique role dans le mécansiem d'éveil synthétise le GABA (inhibiteur vers le cortex PF- hippocampe et amygdale Ntrans cholinergique : produit à partir de glucose dans les mithocondrie ... intéragie avec l'enzyme CAT joue dans la mémoire à court terme ... puis à long terme ACH se dégrade en 2 enzyme : acetyl cholinesterase et Butyryl cholinestérase. la choline est transporté dans la cellule pré-s et resynthétisé en ACH les médoc inhibe l'enzyme pour augmenter le fonctionnement cholinergique
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tx pharmaco du l'alzhiemer
env 3 ans pour les 1er Sx mnésique 3-6 ans de plus pour le premier Dx 3 ans pour hospit = env 10 ans ... les tx retarde la progression mais on ne guérit pas ... dépend aussi de la perosnne Donepezil : inhibiteur de cholinestérase , augemnte la disponibilité de L'ACH dans le SNC (mémoire) et périphérique (effet secondaire gastro-intestinaux) statégie : inhibiteur de ACH agoniste de Glu antidépresseur ou anti-psychotique immunisation : crtl des radicaux libre antagoniste beta-amyloide : apomorphine, cannabinoide et melatonine
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homéopathie - 3 principes
- similitude : le semblable guérit le semblable - dilution : dillué plusieurs fois dans de l'eau ou de l'alcool ... plus il y en a , plus c'est efficace .. il ne reste habituellement plus de trace des molécules chimiques de la substance originale - dynamisation : administre une série de secousse "succussions" pour dynamiser... étape essentielle à l'efficacité
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efficacité de l'homéopathie
comparé 110 analyse ... et retenu 6 classique et 8 homéepathique les effet homéo ne peuvent être du qu'à l'effet placebo ...ce qui n'Est pas banale en soit prescrit et remboursé encore aujourd'hui généralement auprès de patients qui ont tout épuisé
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Nutrition -définition
science du processus d'assimiation et de dégradation des aliments dans l'organisme pour assuré ses fonctions essentiel et croitre ... processus de transformation
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antioxydant
propriété d'empêcher les réaction en chaine provoqué par les radicaus libre -gluthation bioflavonoide caroténoide vitamine C et E sélénium enzyme : catalase et superoxyde dismutase ce sont des substance qui ont bcp d'électron donc elle peuvent en donner un au radicaux libre
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radicaux libres
composé chimique instabe surtout formée d'oxygène ... manque un électron ce qui les rend instable, ils vont en voler à d'autre ... entrainant une cascade leur structure chimique fait qu'il endommage d'autre atomes en les oydant il y en a dans le onctionnement normal de l'organisme .. mort cellulae peut augmenter avec la pollution, cigarette, soleil prolongé ...
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indice TAC
indique l'activité antioxydante globale d'un aliment ou d'une plante . donc sa capacité à neutraliser les rRL ... plus c'est élevé plus c'est anti-Oxy se mesure en micromole. les fruit sont très anti-Oxy puisqu'il s'en deffende naturellement , surtout les petit fruit (argousier)... et les légume aussi et les légumineuse.
251
omega -3
acide gras essentiel , que le corps ne produit pas lui-même participe au processus de constitution et intégrité de la membrane cellulaire
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source d'omega -3
huile lin , chanvre, chia, citrouille, poisson, krill omega-6 : devrait avoir un ration 1-1 mais c'Est loin ... huile bourrache, onagre, cassis, spiruline, chanvre, acide lioneique ...
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meta analyse omega -3
sur militaire : niveau plus bas chez les gens suicidé ... variance commune et non un lien ... le fait d'en avoir vu d'Autre se suicider augemente la probabilité de 52% amélioration avec la dépression sévère mais rien sur les non dépressif ... a utilisé comme adjuvant car il a un effet levier au trouble de l'humeur pas efficace sur post-partum ou alcheimer
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Phytothérapie
médecine basé sur les extrait de plantes et les principes actif naturels pratique traditionnel mais empiriquement prouvé .. maintenant c'Est standatdisé
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Phytomédicament -antidépresseur
Ayahuasca : écorce d eliane -inhibe l'action des MAO et augmente la présence de 5HT dans la FS SideE : hallucinogène et contreindiqué avec les ISRS, effet combiné Curcuma : inhibiteur de MAO donc augmente le niveau de DA et de 5HT mais NE reste stable effet levier, potentialise certain anti-dépresseur anti inflammatoire et anitoxydant effet potentialisé par la pipérine (poivre) Millepertuis : utilisé pour la dépression meme si on ne sait pas exactement comment il fonctionne, ça marche side E: intéragit de manière potentiellement dangereuse avec les anti-dépresseur de synthèrse ... car effet très semblable... il faut un delai entre les deux de qqe semaine ... car il double la dose - pourrait provoquer des épisode hupymaniaque chez les bipolaire - intéragit aussi avec le tramadol (antidouleur ) et le sumatriptan (antimigraineux) effet potentialisateur - baisse leffet des anovuant
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Phytomédicament - démence
Ginko Biloba riche en flavonoide (anti-oxydant) retarde la progression de l'alzheimer mais n'est pas plus efficace que le placebo reconnu pas OMS et CE comme tx adjuvant à la démence sideE - diminue l'effet du valproate et carbamazépine (anticonvulsant) augmente l'effet sédatif du trazoone (anti-dépresseur) fluidifie le sang pas pour hémophile, femme enceinte ...
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Phytomédicament - anxiolytique
hysope : vertu légèrement sédatve , qui agit sur la GABA et les récepteur nicotinique ... sous forme d'huile essentielle utiliser pour arrêter de fumer (mais additif dans la cig) soulage l'asthme side -e : neurotoxique et abortive mais comercialisation réglementé thé vert : contient un catékine nommé épigallocathékine... ingrédient actif anti-axydant -vert car non fermenté - la théine est dérivé de l'AA glutamine effet pharmachologique si concentré : inhibition de la recapture de GLu , augemente GABA et DA dans le striatum -effet anti-stress comparable à l'alprazolam side-e : baisse du rythme cardiaqu et du niveau d'immunogobuline ce qui fait une baisse du niveau d'Activation de SNsympathique Cataire : sédatif et antoispasmeodique réduit insomnie, stress, douleur tolérance croisé au axyolitique side-e: déconseiller au femme enceinte VAlériane : tx de l'Anxiété, somnifère et insomnie essaie sur les gens qui ont le sx de jambe sans repos side -e : s'additionne au benzo, barbiturique et hyptnotique sédatif , calmant ... pas mélanger KAVA : apparenté au poivre, dans le pacifique utilisé depuis très longtemps la racine effet anxiolytique plus effocace qu'on placebo pour soulager l'anxiété dose comparabe au benzo probable utilité andi-dépresseur aussi (ISRS) pour les trouble anxieux lerger à modéré side-e: interdit au canada en raison de trouble hepathique mais controversé effet s'ajoute au benzo et barbiturique ... mouvement soudain involontaire diminue l'efficacité de lévodopa pour le tx du parkinson amanite tue-ouche mais un phyto mais anxiolitique, hypnotique hallucinogène donne son nom à la muscarine , un agent cholinergique side-e: hypotension artérielle, sudation, salivation acide iboténique, agniste des récepteur NMDS du GLU, crée les Halucination Muscimole : puissant agoniste des récepteur GABA-A ... halucinogène donc pas utilisé comme médoc.
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Phytomédicament - psychostimulant
utilisé surtout pour perdre du poids café : contient des alcaloide ayant des propriété stimulante obtenue par torréfaction il est antagoniste à l'adénosine qui occupe généralement le récepteur D2... en e posnat dessus, à sa place, il réduit donc la sensibilité du recepteur D2 ce qui augmente la NTrans de DA Guarana : arbuste sapindacée d'amazonie principale substance active : la caféine soit 2-3 fois plus que le café -psychostimulant et amaigrissant associé au stimulant du SNC l'éphédrine : ne pas mélanger side-e : une intoxication à la caféine entraine la rhabdomyolyse .. soit des lésion musculaire grave et irréversible -palpitation cardique insomnie nervosité et agitation augmente les effet analgésique de l'acétaminophene et ll'acide acétylsalicyclique ... risque de toxicité du foie diminu les effet sédatif des benzo diminu la concentration saguine du ithium effet indésirable (cardiaque, bronchodilatateur) irritation gastrique Ephédra : contient des alcaliode comme l'éphédrine et la pseudoéphédrine -amine sympaticomimétique (active SNP) -puissant ammaigrissant , qui stimule le métabolisme surtout dieurétique 5-6 fois supérieur à l'Adrénaline sur les récep DA propriété : stimulant, bronchodilatateur, vasoconstricteur nasal, antimigraineux, anorexigène -interdit au canada
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Phytomédicament - controle et régulation
Numéro de produit naturel NPN -eval du produit mode d'emploi En= a l'étude ** naturel ne signifie pas innofenssif , donc voir les contre-indication
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Phytomédicament 8 conseil
1- prendre la dose recommandé et respecté la duré du tx 2- ne pas achter si on ne sait pas ce qu'il y a dedans 3- prendre des produit homologué Santé-canada 4-ne cesser pas de prendre vous médicament prescrit , parler au medecin ! 5- informé le medecin sur les produit que vous prenez et pharmacien 6- utilisé sur une courte période : 3 mois < 7- consulté si des Sx persiste ou aggrave 8- méfiez vous des produit miracle
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dépression saisonnière
``` lié au manque de luminère natelle -meme momment chaque année en automne et hiver pendant au moins 2 ans de file dure jusqu'au printemps ``` touche 3% de la pop au canada bcp moins de lux en hiver : jour moin long et angle différent
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luminothérapie
essaie de compenser avec une lumière artificielle blanche à large spectre touche les troube associé au dérèglment de l'horloge biologique et dnas la régulation du cycle circadiens - veil, sommeil température corporel taux hormonaux appétit effet 3-4 semaine après le début du tx exposition quotidienne supérieur à 2000 lux durant 30 minutes efficace sur 66% et réduit les sx chez 50 à 80% effet équivalent à la médication pour la dépression saisonnière
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placebo
amélioration de la condition psy ou physique suite à l'administration d'une substance inerte que la personne croit thérapeutique effet souhaitable qui s'Ajoute à l'effet thérapeutique 33% des tr dépressif répondent un placébo vs 66% au medoc. sur la depression légère et modéré si on change le médoc pour le placebo, 50% vont continuer normalement * paradoxe éthique : on administre qqc qu'on sait que c'est rien .. touche surtout les trouble subjectif (humeur, douleur) active les même zone dans le cerveau que les medoc l'effet placébo augmente de 7%/10 ans ... ils ont la même courbe que les médoc .. parallèle la médication 80% serait psy et 20% réelle
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nocebo
inverse du placebo ... on dit qu'il peut y avoir des effet et la personne les ressent
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meilleur placebo
moins efficace si tu ne sais pas ce que tu recoit si tu le sais post-hoc tu diminu les effet double aveugle mieu, car l'attitude de md change associé à l'expectative .. tu sais ce qu'il est supposé faire donné par un md , rassurant, chalereux utilisé des gellule de couleur approprié et de gros format ... en prendre plusieurs seringue ou gros appareil impressionnant
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bref medoc naturel et placebo
phyto : intéragit avec les vrai médoc effet psychotrope s significatif savoir les side-e placebo: effet non négligeable qui complique le rtavail des compagnie pharmaceutique ...