Déficits immunitaires primitifs

Question 1

Déficit en RAG1/-2

Answer 1

*Mutations des gènes RAG 1 ou RAG2= Recombination Activating Gene
*Les déficit en RAG est transmis selon le mode autosomique récessif
*RAG 1 et RAG 2 sont des enzymes restreintes aux lymphocytes T et B intervenant dans la recombinaison des gènes du TCR et BCR

Question 2

Déficit en ARTEMIS

Answer 2

• Artemis est une enzyme qui se complexe avec DNA-PKcs et intervient après l’action des RAG
  *Mutation d’Artemis entraine un défaut de recombinaison des gènes VDJ → Déficit en LT et LB
  *Transmission autosomique récessive.

Question 3

SCID X1 : déficit de la chaine gamma commune (γc)

Answer 3

*Le plus fréquent des SCID (50% des cas).
*Transmission liée au sexe.
* Déficit de la chaine la chaine gamma commune (γc)
*Déficit en lymphocytes T et NK.

Question 4

Déficit en jak3

Answer 4

• Le déficit en jak3 a un phénotype identique au SCID X1.
• Transmission autosomique récessive.
  *Absence de transduction du signal après liaison des cytokines.

Question 5

Déficit de la chaine alpha du récepteur de l’IL7

Answer 5

*Mutation du gène codant la chaine alpha du récepteur de l’IL7
*Transmission autosomique récessive
*Déficit en LT

Question 6

Déficit en adénosine déaminase (ADA)

Answer 6

*transmission autosomique récessive.
* ADA est une enzyme intervenant dans le métabolisme des purines.
*Le défaut d’ADA entraîne une accumulation du d’ATP dans les GR et les lymphocytes => Lymphocytotoxicité : déplétion en LT, LB et NK

Question 7

Déficit d’expression des molécules HLA de classe II

Answer 7

• Transmission autosomique récessive
• Déficit de régulation transcriptionnelle des gènes codant les molécules HLA II
  *Absence ou expression très faible des molécules HLA II sur les cellules qui normalement les expriment
  *Le nombre de LT est normal mais il existe une profonde lymphopénie TCD4+==>La réponse proliférative et la production d’Ac en réponse aux antigènes est altérée ==>une hypogammaglobulinémie
• La réponse proliférative aux mitogènes est conservée.

Question 8

Syndrome d’Ommen

Answer 8

• existe des mutations hypomorphiques des gènes RAG1, RAG 2, Artémis.
  *Le défaut de recombinaison des gènes des Ig et du TCR, entrave l’expression du TCR et BCR ayant pour conséquence l’arrêt de différenciation des LT et LB.
  *Hyperlymphocytose constante : 10000-20000/mm3.
• Hyperéosinophilie.
• Taux de LyB normal ou diminué.
• Hypogammaglobulinémie profonde avec hyper-IgE.
  *LyT oligoclonaux, activés.
• Prolifération aux mitogènes : médiocre.
• Prolifération aux antigènes : absentes.

Question 9

Syndromes d’hyper IgM

Answer 9

• transmission liée à l’X++++/ transmission autosomique récessive

Question 10

Déficit immunitaire commun variable (Common Variable Immunodeficiency: CVID)

Answer 10

*Anomalie de la production d’Ac.
*Taux des LB normal ou diminué (> 2%)
* Le taux des Ig peut être normal ou diminué touchant surtout les IgA.
* Rapport TCD4+/TCD8+ diminué.
* Plusieurs membres d’une même famille : CVID ou déficit en IgA.

Question 11

Déficit en IgA

Answer 11

*Transmission autosomique récessive ou dominante, dans certaines familles
* Défaut de switch ou échec de différenciation terminale en plasmocytes producteurs d’IgA.

Question 12

maladie de Bruton

Answer 12

*Transmission liée au sexe (90% des agammaglobulinémies).
* Mutations de la tyrosine kinase cytoplasmique « BTK » (ou Bruton’s agamma tyrosine kinase).

Question 13

Neutropénie cyclique

Answer 13

*Transmission autosomique dominante.
*Mutation du gène ELA2.

Question 14

agammaglobulinémies

Answer 14

 Taux effondré des Ig (IgG < 2g/l), absence des autres classes et sous-classes d’Ig.
 MO et OLP ne contiennent pas de plasmocytes.
 Absence de LyB circulants (<2%).
 Le myélogramme montre des cellules bloquées au stade proB.
 Les LyT sont en nombre normal et sont fonctionnels.
 L’immunité à médiation cellulaire est conservée.

Question 15

Leucocyte Adhesion Deficiency 1 (LAD1)

Answer 15

*Ce déficit est le résultat de l’absence de la molécule CD18
*Transmission autosomique récessive
*Déficit d’expression du CD18 variable sur les leucocytes

Question 16

Leucocyte Adhesion Deficiency 2 (LAD2)

Answer 16

*Transmission autosomique récessive
*défaut d’expression du CD15==>, la molécule sialyl-Lewis, ligand des sélectines (CD15) n’est pas produite

Question 17

Leucocyte Adhesion Deficiency 3 (LAD3)

Answer 17

• Défaut d’activation des intégrines
  *Transmission autosomique récessive

Question 18

granulomateuse septique chronique

Answer 18

• Immunité cellulaire et humorale normales
• hypergammaglobulinémie et hyperleucocytose
  *activité phagocytaire pratiquement normale, activité bactéricide diminuée

Question 19

Syndrome de DiGeorge

Answer 19

• Délétion 22q11, transmission autosomique dominante ou mutation de novo
  *Les LyB sont en nombre normal.
  *Taux des Ig normal ou diminué
  *Les LyT sont en nombre réduit==>La lymphopénie est inconstante
• La réponse proliférative aux mitogènes et aux antigènes est très diminuée

Question 20

Syndrome de WiskottAldrich

Answer 20

• Transmission liée au sexe.
• Mutation de WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein : exprimée sur toutes les cellules
  hématopoïétiques==>responsables de transduction de signaux de la membrane cellulaire au cytosquelette.
  *Taux bas des IgM
  *Taux des IgG normal ou abaissé
  *Taux des IgA augmenté
  *Défaut de production d’Ac anti-polysaccharides
  *Lymphopénie inconstante, variable selon le patient et au cours du temps, touchant, surtout, les
  LyTCD4+
  *Réponses prolifératives normales ou abaissées : mitogènes et antigènes
  *Réponse proliférative absente ou très faible : Ac anti-CD3.

Question 21

Ataxie-télangiectasie

Answer 21

*Transmission autosomique récessive.
*Déficit de l’immunité humorale : IgG2, IgA, IgE.
*Taux des IgM augmenté
*Lymphopénie et diminution des réponses proliférations aux antigènes
(touchant, principalement, les LyT).
*Taux élevé de l’αFP, dans 95% des cas