Déficits immunitaires primitifs Flashcards
Déficit en RAG1/-2
*Mutations des gènes RAG 1 ou RAG2= Recombination Activating Gene
*Les déficit en RAG est transmis selon le mode autosomique récessif
*RAG 1 et RAG 2 sont des enzymes restreintes aux lymphocytes T et B intervenant dans la recombinaison des gènes du TCR et BCR
Déficit en ARTEMIS
- Artemis est une enzyme qui se complexe avec DNA-PKcs et intervient après l’action des RAG
*Mutation d’Artemis entraine un défaut de recombinaison des gènes VDJ → Déficit en LT et LB
*Transmission autosomique récessive.
SCID X1 : déficit de la chaine gamma commune (γc)
*Le plus fréquent des SCID (50% des cas).
*Transmission liée au sexe.
* Déficit de la chaine la chaine gamma commune (γc)
*Déficit en lymphocytes T et NK.
Déficit en jak3
- Le déficit en jak3 a un phénotype identique au SCID X1.
- Transmission autosomique récessive.
*Absence de transduction du signal après liaison des cytokines.
Déficit de la chaine alpha du récepteur de l’IL7
*Mutation du gène codant la chaine alpha du récepteur de l’IL7
*Transmission autosomique récessive
*Déficit en LT
Déficit en adénosine déaminase (ADA)
*transmission autosomique récessive.
* ADA est une enzyme intervenant dans le métabolisme des purines.
*Le défaut d’ADA entraîne une accumulation du d’ATP dans les GR et les lymphocytes => Lymphocytotoxicité : déplétion en LT, LB et NK
Déficit d’expression des molécules HLA de classe II
- Transmission autosomique récessive
- Déficit de régulation transcriptionnelle des gènes codant les molécules HLA II
*Absence ou expression très faible des molécules HLA II sur les cellules qui normalement les expriment
*Le nombre de LT est normal mais il existe une profonde lymphopénie TCD4+==>La réponse proliférative et la production d’Ac en réponse aux antigènes est altérée ==>une hypogammaglobulinémie - La réponse proliférative aux mitogènes est conservée.
Syndrome d’Ommen
- existe des mutations hypomorphiques des gènes RAG1, RAG 2, Artémis.
*Le défaut de recombinaison des gènes des Ig et du TCR, entrave l’expression du TCR et BCR ayant pour conséquence l’arrêt de différenciation des LT et LB.
*Hyperlymphocytose constante : 10000-20000/mm3. - Hyperéosinophilie.
- Taux de LyB normal ou diminué.
- Hypogammaglobulinémie profonde avec hyper-IgE.
*LyT oligoclonaux, activés. - Prolifération aux mitogènes : médiocre.
- Prolifération aux antigènes : absentes.
Syndromes d’hyper IgM
- transmission liée à l’X++++/ transmission autosomique récessive
Déficit immunitaire commun variable (Common Variable Immunodeficiency: CVID)
*Anomalie de la production d’Ac.
*Taux des LB normal ou diminué (> 2%)
* Le taux des Ig peut être normal ou diminué touchant surtout les IgA.
* Rapport TCD4+/TCD8+ diminué.
* Plusieurs membres d’une même famille : CVID ou déficit en IgA.
Déficit en IgA
*Transmission autosomique récessive ou dominante, dans certaines familles
* Défaut de switch ou échec de différenciation terminale en plasmocytes producteurs d’IgA.
maladie de Bruton
*Transmission liée au sexe (90% des agammaglobulinémies).
* Mutations de la tyrosine kinase cytoplasmique « BTK » (ou Bruton’s agamma tyrosine kinase).
Neutropénie cyclique
*Transmission autosomique dominante.
*Mutation du gène ELA2.
agammaglobulinémies
Taux effondré des Ig (IgG < 2g/l), absence des autres classes et sous-classes d’Ig.
MO et OLP ne contiennent pas de plasmocytes.
Absence de LyB circulants (<2%).
Le myélogramme montre des cellules bloquées au stade proB.
Les LyT sont en nombre normal et sont fonctionnels.
L’immunité à médiation cellulaire est conservée.
Leucocyte Adhesion Deficiency 1 (LAD1)
*Ce déficit est le résultat de l’absence de la molécule CD18
*Transmission autosomique récessive
*Déficit d’expression du CD18 variable sur les leucocytes
Leucocyte Adhesion Deficiency 2 (LAD2)
*Transmission autosomique récessive
*défaut d’expression du CD15==>, la molécule sialyl-Lewis, ligand des sélectines (CD15) n’est pas produite
Leucocyte Adhesion Deficiency 3 (LAD3)
- Défaut d’activation des intégrines
*Transmission autosomique récessive
granulomateuse septique chronique
- Immunité cellulaire et humorale normales
- hypergammaglobulinémie et hyperleucocytose
*activité phagocytaire pratiquement normale, activité bactéricide diminuée
Syndrome de DiGeorge
- Délétion 22q11, transmission autosomique dominante ou mutation de novo
*Les LyB sont en nombre normal.
*Taux des Ig normal ou diminué
*Les LyT sont en nombre réduit==>La lymphopénie est inconstante - La réponse proliférative aux mitogènes et aux antigènes est très diminuée
Syndrome de WiskottAldrich
- Transmission liée au sexe.
- Mutation de WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein : exprimée sur toutes les cellules
hématopoïétiques==>responsables de transduction de signaux de la membrane cellulaire au cytosquelette.
*Taux bas des IgM
*Taux des IgG normal ou abaissé
*Taux des IgA augmenté
*Défaut de production d’Ac anti-polysaccharides
*Lymphopénie inconstante, variable selon le patient et au cours du temps, touchant, surtout, les
LyTCD4+
*Réponses prolifératives normales ou abaissées : mitogènes et antigènes
*Réponse proliférative absente ou très faible : Ac anti-CD3.
Ataxie-télangiectasie
*Transmission autosomique récessive.
*Déficit de l’immunité humorale : IgG2, IgA, IgE.
*Taux des IgM augmenté
*Lymphopénie et diminution des réponses proliférations aux antigènes
(touchant, principalement, les LyT).
*Taux élevé de l’αFP, dans 95% des cas
