Db et pancréas Flashcards

1
Q

Que sont les 4 types de cellules du pancréas et que produisent-elles ?

A

-Cellules beta : produisent l’insuline
-Cellules alpha : produisent le glucagon
-Cellules delta : produisent la somatostatine
-Cellules autres : fabriquent le polypeptide pancréatique (substance dont les effets et le rôle sont encore peu connus)

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2
Q

Quel est l’effet de la somatostatine sécrétée par les c delta.

A

Inhibe la sécrétion de l’insuline par les c beta et du glucagon par les c alpha.

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3
Q

Quel est l’effet de l’insuline sécrétée par les c beta.

A

Inhibe la sécrétion de glucagon par les c alpha.

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4
Q

De quoi est composé l’insuline

A

2 chaines :
-Chaine A (acide) : comporte 21 aa
-Chaine B (basique) : comporte 30 aa
Les deux chaines sont reliées entre elles par des ponts disulfures (-S-S-)

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5
Q

Quel est le rôle physiologique du peptide-C

A

On ne connait actuellement pas le rôle physiologique du peptide-C, mais la mesure de celui-ci peut servir de marqueur de la sécrétion d’insuline, car une particule de peptide-C est sécrétée pour chaque particule d’insuline produite et contrairement à l’insuline, le peptide-C est peu métabolisé par le foie. Le peptide-C est éliminé par le rein et s’accumule donc en IR.

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6
Q

Étapes de la biosynthèse de l’insuline (4)

A

1 Synthèse de la pro-insuline sur le RE (ribosomes)

2 Transport vers l’appareil de Golgi

3 Transformation en insuline a/n de l’appareil de Golgi et formation des granules de sécrétion

4 Mouvement de ces granules vers la membrane c par contraction d’éléments d’un système micro-filamentaire et usion de la membrane du granule avec la membrane cellulaire et érosion de celle-ci au point de contact avec vidange du contenu dans la circulation.

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7
Q

Décrire la sécrétion basale de l’insuline entre les repas

A

Entre les repas, les niveaux insuliniques (5-15 uU/mL ou 30-90 pmol/L) sont maintenus stables, permettant une bonne homéostasie du glucose.
On estime la sécrétion basale à environ 1 unité par heure (40ug d’insuline/h)

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8
Q

Décrire la sécrétion basale de l’insuline Post-prandial

A

Post-prandial, on voit un pic précoce de libération d’insuline préformée suivi d’une phase tardive d’insuline nouvellement synthétisée et libérée.

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9
Q

Facteurs stimulant la sécrétion d’insuline (en gros) (8)

A

-Les sucres (glucides)
-Les acides aminés
-Les lipides (acides gras libres ou AGL)
-Les ions
-L’AMPc
-Certaines hormones
-SN ParaSYMP
-Médication

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10
Q

Quel est l’élément de contrôle le plus important de la sécrétion d’insuline?

A

La concentration du glucose

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11
Q

V/F: Le glucose, le fructose et le galactose stimulent la sécrétion d’insuline.

A

Faux: Glucose surtout, mais aussi le fructose et le mannose.
Galactose n’a pas d’effet sur la sécrétion de l’insuline.

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12
Q

Comment le glucose active l’expression du gène de l’insuline?

A

Le glucose entre dans la c beta, engendre la formation d’ATP par respiration cellulaire. Puis, l’aug du ratio ATP/ADP ferme le canal K, ce qui entraine une dépolarisation. Le canal Ca++ potentiel dépendant s’ouvre, et le Ca++ entre dans la c, ce qui fait migrer les granules vers la m pour exocytose et active l’expression du gène de l’insuline (via CREB calcium responsive element binding protein)

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13
Q

Quels effets aurait une hyperglycémie chronique (glucotoxicité) sur le pancréas et la sécrétion d’insuline ?

A

En chronique, une hyperglycémie (glucotoxicité) diminue la réponse sécrétoire du pancréas au glucose et on pert la première phase de sécrétion d’insuline (déplétion des granules de sécrétion) et on devient partiellement insensible à la glycémie.

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14
Q

V/F: La plupart des aa sont capables de stimuler la sécrétion d’insuline

A

Vrai: La lysine, l’arginine et la leucine sont particulièrement efficaces, mais à des doses généralement supra-physiologiques.

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15
Q

Quels sont les effets d’une augmentation chronique des AGL

A

L’augmentation des AGL augmente la production hépatique du glucose, diminue la sensibilité à l’insuline et la captation du glucose par les muscles. Ces deux conditions amènent une hyperglycémie chronique, qui diminue la réponse sécrétoire du pancréas au glucose. Par ailleurs, l’augmentation des AGL crée une lipo-toxicité, ce qui diminue aussi la réponse sécrétoire du pancréas au glucose.

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16
Q

Quels sont les effets d’une augmentation aigu des AGL

A

Dans certaines conditions (aigu), les AGL et les corps cétoniques peuvent avoir un effet insulino-sécréteur modeste

17
Q

Quel ion est le plus important dans la stimulation de la sécrétion de l’insuline? Quels sont les effets d’une diminution de la concentration de cet ion?

A

En pratique, le taux de K est plus important : lorsque le taux de K dans la circulation est insuffisant, la sécrétion d’insuline est diminuée et peut entrainer une intolérance au glucose (ex. certains diurétiques)
Un K diminué favorise le gradient et la polarisation de la m cellulaire beta. Le canal d’ions Ca++ potentiel dépendant a donc tendance à rester fermé.

18
Q

Comment le Ca influence la sécrétion de l’insuline?

A

L’élévation de la calcémie s’accompagne de niveaux d’insulinémie un peu plus élevés. Ceci ne semble toutefois pas avoir de répercussions cliniques.
Le canal d’ions Ca++ potentiel dépendant a donc tendance à laisser entrer plus de Ca++.

19
Q

Comment l’AMPc stimule la sécrétion d’insuline?

A

La c beta possède un système adénylyl cyclase AMP cyclique
Les agents qui augmentent l’AMPc augmentent la réponse insulinique
- En stimulant l’adénylyl-cyclase : glucagon, agonistes beta-adrénergiques et ACTH
- En bloquant la phosphodiestérase : caféine, théophylline

20
Q

Quels sont les hormones stimulants la sécrétion d’insuline?

A

Glucagon
Glucocorticoïdes
Hormone de croissance
Hormones gastro-intestinales (incrétines)

21
Q

Quels sont les hormones inhibants la sécrétion d’insuline?

A

Épinéphrine
Somatostatine

22
Q

Décrire les effets du SN Parasymp. sur la sécrétion d’insuline.

A
  • Effet stimulant des agents cholinergiques (acétylcholine)
  • Bloqué par l’atropine
  • Effet direct de la stimulation vagale
  • Rôle du SNC : sécrétion d’insuline sous autosuggestion d’un repas (sans même manger de glucose, la vue d’un dessert active la sécrétion d’insuline)
23
Q

Quels médicaments stimulent la sécrétion d’insuline ?

A

Sulfonylurées : tolbutamide, glyburide, gliclazide, glimépiride

Sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées: Métiglinides : répaglinide, natéglinide
Incrétines : inhibuteurs DPP4 et analogues GLP1

24
Q

Que sont les facteurs inhibant la sécrétion d’insuline et comment ?

A

-L’AMPc
La c beta possède un système adénylyl cyclase AMP cyclique
Les agents qui diminuent l’AMPc (agonistes a2-adrénergiques comme l’épinéphrine) diminuent la sécrétion insulinique
-Médication
Diazoxide : bloque la libération de l’insuline. Utilisé dans le traitement des hypoglycémies

25
Q

L’insuline circule (..) dans le sang avec une demi-vie de (…).

A

L’insuline circule librement dans le sang (non liée à une protéine!) avec une demi-vie de 5-7 minutes.

26
Q
A