Daño Al ADN Flashcards
Si desaminamos una CITOSINA obtenemos:
Uracilo
Si desaminamos una Adenina obtenemos:
Hipoxantina
Desaminacion de Guanina:
Xantina
Desaminacion de 5-metil citosina
Timina
Sitio Abasico( factor endógeno)
•Ruptura del enlace N-glucosidico
-Hidrólisis espontánea
-DNA glucosilasa
-pH o altas temperaturas
Isomerización de tautómeros de bases
Timina en su forma enol: guanina.
Guanina en su forma imino: timina
Se fijan como mutaciones permanentes en la siguiente replicación.
ROS
-Radical superóxido
-Peróxido de Hidrógeno
-Radical Hidroxilo
ROS causan
-Oxidación de bases nitrogenadas:
•8-oxoguanina (8-oxoG):
•Se aparea erróneamente con adenina en lugar de citosina.
•Genera mutaciones G→T en la replicación siguiente.
-Rupturas del DNA:
• ROS pueden atacar los enlaces fosfodiéster, causando rupturas de hebra simple (SSBs).
• Si no se reparan antes de la replicación, pueden convertirse en rupturas de doble hebra
(DSBs).
Radiación ionizante( exógeno)
Transferencia lineal de energia
-Bajo: rayos X y rayos gamma
-Alto: Alfa, beta, gamma, neutrones
Indirecto (Bajo LET) 65%:
-Generacion de ROS( porque se rompen las moléculas de agua)
-8-oxoguanina
Daño directo (Alto LET):
- Rupturas de doble hebra
Daño letal al ADN produce
Muerte celular:
Efectos de la muerte celular:
-Infecciones
-hemorragias
-Inmunosupresión
-Infección sistémica
-Deshidratación y desnutrición ( SGI)
-Escamación
-Esterilidad (gonadas)
-Neumonía
-cataratas
-Deficienas metabólicas (tiroides)
-Encefalopatias y mielopatias
Daño subletal al ADN: de poco a poco; baja energía
Si hay reparación hay 3 posibles resultados:
-Daño letal
-Célula transformada( cancer)
-Célula normal
Radiación ultravioleta( luz solar)
Lesiones:
- Dimeros de pirimidinas(CDP): Union covalente entre dos T o C adyacentes
-Fotoproductos 6-4 Pirimidina-pirimidona: Distorsión de la hebra
-Ruptura de la hebra ADN
UV-C rango
UV-B rango
UV-A rango
-190-290 nm ( rompe las 2 hebras de DNA)
- 290-320 nm( ROS)
- 320-400nm(ROS)
EL ADN ABSORBE 260nm de longitud de onda
AGENTES ALQUILANTES (exógeno)
-Componentes dieteticos, tabaco, combustion de biomasa, proceso industrial, agenetes quimioterapia
-Gas mostaza (WWI)
Ciclofosfamida, cisplatino( agentes Quimioterpia)
Efecto:
-Adhiere grupos alquilo al DNA
-Metilguanina se aparea con timina
-Puede generar sitios AP
- Formación de puentes cruzados
AMINAS AROMÁTICAS
(Tabaco, combustible, carbon, tintes industriales, plaguicidas)
-Las aminas se convierten en agentes alquilantes por el sistema de monooxigenasa P450
-Las AAs forman enlaces covalentes con guanina en la posición C8 o adenina en C6, generando:
Distorsión estructural en la doble hélice del DNA. Bloqueo de la replicación y transcripción. Mutaciones puntuales (transiciones GC —-AT).