Cytogénétique Flashcards
1
Q
Qu’est-ce que le caryotype?
A
Un classement des chromosomes selon un ordre établi par entente internationale
2
Q
Quelles sont les 2 grandes fonctions générales du caryotype?
A
- Analyser la structure des chromosomes
- Comparer 2 chromosomes homologues
3
Q
Entre 2 chromosomes homologues d’un même individu ou même de 2 individus différents, la (1) est identique, mais pas la (2)
A
- Structure
2. Composition
4
Q
Quel est le premier critère de classement des chromosomes pour l’élaboration du caryotype?
A
Leur taille (paire 1 = plus grosse, paire 22 = plus petite)
5
Q
À quoi correspond le nom d’un chromosome?
A
Son numéro
6
Q
Quelle est la composition chromosomique chez l’humain?
A
46 chromosomes
- 22 paires d’autosomes (1 à 22)
- 1 paire de gonosomes (XX = fille, XY = garçon)
7
Q
La paire de gonosomes sert à déterminer…
A
… le sexe d’un individu
8
Q
Lorsqu’on établit un caryotype, à quoi correspond la toute première étape?
A
Compter le nombre de chromosomes (vérifier si le nombre total est normal)
9
Q
Quels sont les 3 critères sur lesquels se bas l’analyse des chromosomes?
A
- La taille des chromosomes
- La forme des chromosomes
- Le marquage particulier à chacun des chromosomes (“codes barres”)
10
Q
Par quoi la forme/morphologie des chromosomes est-elle déterminée?
A
Par la position du centromère
11
Q
Que peut-on dire quant à la variation de la forme entre chromosomes? (2 éléments)
A
- La forme est constante pour une paire de chromosomes donnée
- La forme varie d’une paire de chromosomes à l’autre
12
Q
Quelles sont les 3 catégories morphologiques quant à la position du centromère?
A
- Métacentrique
- Submétacentrique
- Acrocentrique
13
Q
Qu’est-ce qu’un chromosome métacentrique?
A
Un chromosome dont le centromère est localisé au centre, entraînant ainsi 2 bras symétriques
14
Q
Qu’est-ce qu’un chromosome submétacentrique?
A
Un chromosome dont le centromère est localisé un peu au-dessus ou en-dessous du centre, entraînant ainsi 2 bras asymétriques
15
Q
Qu’est-ce qu’un chromosome acrocentrique?
A
Un chromosome dont le centromère est localisé à une extrémité, entraînant ainsi un très petit part court essentiellement négligeable
16
Q
Quels sont les 5 chromosomes acrocentriques chez l’humain?
A
- 13
- 14
- 15
- 21
- 22
17
Q
Comment appelle-t-on les 2 bras d’un chromosome?
A
- p (bras court, en-haut)
- q (bras long, en bas)
18
Q
Quelles sont les 2 régions clés d’un chromosome?
A
- Télomère (extrémités)
- Centromère (centre)
19
Q
À quoi sert le télomère?
A
Il reflète la structure de l’ADN (séquence répétitive d’ADN) qui joue un rôle important dans le maintien de l’intégrité et de la stabilité des chromosomes sur les divisions répétées
20
Q
Comment varie le marquage chromosomique à l’intérieur d’une même paire de chromosomes?
A
Il est constant pour une paire donnée
21
Q
Comment varie le marquage chromosomique entre 2 paires de chromosomes?
A
Il varie d’une paire à l’autre (donc une paire de chromosomes 3 est différente d’une paire de chromosomes 8)
22
Q
Que peut-on observer grâce au marquage?
A
Le compactage du chromosome: euchromatine VS hétérochromatine (parties du chromosome plus ou moins compactes selon leur contenu génique)
23
Q
Comment appelle-t-on le type de marquage chromosomique le plus fréquent?
A
Marquage en bandes GTG/bandes G
24
Q
Comment obtient-on un marquage chromosomique en bandes GTG ou bandes G?
A
Après traitement à la trypsine et coloration au Giemsa
25
À quel moment précis du cycle cellulaire doit-on étudier une cellule afin de pouvoir clairement observer ses chromosomes?
Métaphase de la mitose (donc lors de la division cellulaire)
26
Pourquoi dont-on étudier la cellule lors de la métaphase de la mitose afin de pouvoir en observer les chromosomes? (2 éléments)
La métaphase correspond à la phase où les chromosomes sont...
- Tous alignés sur la plaque équatoriales
- Les plus compacts
27
Quels sont les 2 moyens par lesquels on peut obtenir des chromosomes en métaphase de la mitose?
- Spontanément (certaines cellules sont toujours en mitose active)
- Par stimulation
28
Quels sont les 2 types de cellules dans lesquels on peut observer les chromosomes en métaphase mitotique SPONTANÉMENT?
- Fibroblastes de la peau ou du fascia (amniocytes)
| - Cellules tumorales (hémopathies ou tumeurs solides)
29
Quel est le type de cellules dans lequel on peut observer les chromosomes en métaphase mitotique PAR STIMULATION?
Lymphocytes T sanguins
30
Pourquoi les lymphocytes T sanguins doivent-ils être stimulés afin d'étudier leurs chromosomes?
Leur différenciation est terminée donc ils ne se divisent plus. Il faut donc réactiver leur mitose de manière artificielle afin d'atteindre la métaphase
31
Quelle est la substance qui permet de stimuler les lymphocytes T à artificiellement entrer en mitose?
PHA (phytohématoglutinine)
32
Quelles sont les 3 étapes/manipulations nécessaires à l'obtention des chromosomes d'une cellule?
1. Culture cellulaire (prolifération, avec PHA si nécessaire)
2. Arrêt du cycle cellulaire en métaphase
3. Récolte des chromosome
33
Comment peut-on arrêter le cycle cellulaire en métaphase afin d'obtenir des chromosomes (1) et pourquoi est-ce nécessaire (2)?
1. On ajoute un inhibiteur du fuseau mitotiuque comme la Colcemid
2. On ne veut pas que le fuseau mitotique travaille en métaphase et ne se rende en anaphase
34
Dans le processus d'obtention des chromosomes, que doit-on faire entre l'arrêt du cycle cellulaire en métaphase et la récolte des chromosomes?
Un traitement hypotonique (lyse) de la cellule pour la faire éclater et avoir accès aux chromosomes que l'on pourra ensuite déposer sur une plaque
35
Qu'est-ce qu'une formule chromosomique à proprement parler?
La composition en chromosomes d'une cellule donnée (elle répond à la question "quel est le caryotype dans CETTE cellule?")
36
Quels sont les 3 éléments qui composent une formule chromosomique?
1. Nombre total de chromosomes par cellule (46, 47 ou...)
2. Les gonosomes (XX ou XY)
3. L'indication de l'anomalie chromosomique s'il y en a une
37
Quels sont les 3 éléments qui composent une formule chromosomique?
1. Nombre total de chromosomes par cellule (46, 47 ou...)
2. Les gonosomes (XX ou XY)
3. L'indication de l'anomalie chromosomique s'il y en a une
38
Quelles sont les 2 possibilités de formules chromosomiques normales (sans anomalie0?
- 46 XX
| - 46 XY
39
Quelle serait la notation de formule chromosomique d'une cellule présentant une trisomie 13?
47, XX, +13
40
Quelle serait la notation de formule chromosomique d'une cellule présentant un seul chromosome X?
45, X (chez les filles uniquement)
41
Qu'est-ce qu'une composition chromosomique à proprement parler?
La composition en chromosomes de l'ensemble des cellules d'un individu
42
Pour déterminer la constitution chromosomique d'un individu, on doit analyser...
... un minimum de 10 cellules différentes
43
Que peut-on faire une fois que l'on a étudié 10 cellules différentes quant à l'établissement de la composition chromosomique d'une individu?
Si la formule chromosomique des 10 cellules est identique, on peut extrapoler et prendre pour acquis que toutes les cellules de cette humain sont comme celles observées/évaluées
44
Une constitution chromosomique, peu importe si elle reflète une anomalie ou non, peut être _(1)_ ou _(2)_
1. Homogène
| 2. Non-homogène/mosaïque
45
Qu'est-ce qu'une constitution chromosomique homogène?
Lorsque toutes les cellules analysées sont normales (46, XX ; 46, XY) ou anormales (ex: 47, XY, +21), donc qu'elles ONT TOUTES LA MÊME FORMULE CHROMOSOMIQUE
46
La constitution chromosomique homogène concerne-t-elle une majorité ou une minorité d'individus?
Une majorité
47
Une constitution chromosomique non homogène est aussi appelée une...
... mosaïque
48
En quoi consiste une constitution chromosomique non homogène à proprement parler?
Lorsqu'on retrouve 2 types de cellules ou plus chez un même individu
49
Qu'est-ce qu'un mosaïcisme?
Une anomalie chromosomique lorsque les types cellulaires proviennent d'un même zygote (l'anomalie ne vient donc pas de la cellule souche).
Le fréquemment, l'anomale chromosomique est acquise dans une mitose (anomalie dans la ségrégation mitotique des chromosomes) puis perpétuée dans les mitoses suivantes, créant différentes LIGNÉES CELLULAIRES
50
Quelle est le phénotype d'une anomalie exprimée en mosaïque et pourquoi est-ce ainsi?
Le phénotype de la maladie est atténué, car 100% des cellules ne sont pas anormales
51
Que signifie une "constitution chromosomique anormale"?
C'est quand on va avoir quelque chose qui va toucher au contenu des chromosomes
52
Qu'est-ce qui est modifié dans une anomalie chromosomique?
L'euchromatine des chromosomes
53
Les anomalies chromosomiques sont-elles habituellement visibles au microscope? Pourquoi?
Oui, car elles touchent plusieurs dizaines de gènes à la fois
54
Vrai ou Faux: une anomalie chromosomique peut modifier autant la quantité d'euchromatine que d'hétérochromatine dans le génome?
Faux! Le terme "anomalie chromosomique" ne désigne qu'une modification de l'EUCHROMATINE
55
Qu'entraîne une anomalie chromosomique, donc une modification de la quantité d'euchromatine dans le génome?
Un effet sur le phénotype (effets sur la santé)
56
Comment appelle-t-on une anomalie chromosomique qui ne touche que l'hétérochromatine?
Un variant chromosomique (ce n'est pas une anomalie en tant que telle)
57
Qu'entraîne un variant chromosomique, donc une modification de la quantité d'hétérochromatine dans le génome?
Aucun effet sur le phénotype! (La nature peut tolérer cette variation)
58
Quels sont les 2 grands types d'anomalies chromosomiques?
- Anomalies de nombre
| - Anomalies de structure
59
Quels sont les 2 types d'anomalies de nombre?
- Polyploïdie
| - Aneuploïdie
60
Qu'est-ce que la polyploïdes à proprement parler?
L'ajout d'un ou plusieurs complément haploïde (n), donc 23 chromosomes à la fois
Ex: triploïdie = 69, XXX (3n)
61
Qu'est-ce que l'aneuploïdie à proprement parler?
Touche une seule paire d'homologues dont le nombre est augmenté ou diminué (le nombre de chromosomes en trop/en moins n'est pas une multiplication du n)
62
Quels sont les 2 types principaux (bien qu'il en existe d'autres) d'aneuploïdie et un exemple de composition chromosomique associée pour chaque?
- Trisomie: 47, XY, +21 (3 chromosomes 21)
| - Monosomie: 45, X (1 seul chromosome X)
63
Une monosomie est toujours liée aux...
... gonosomes (plus précisément au chromosome X)
64
Pourquoi les monosonies sont-elles toujours liées aux gonosomes (plus précisément au chromosome X)?
Car la monosomie de n'importe quel autre autosome (ex: 45, XX) ou du chromosome Y (ex: 45, Y) N'EST PAS VIABLE
65
Quelles sont les 2 catégories de triploïdies?
- Digynie
| - Diandrie
66
Chromosiquement, quelle est la différence observable entre une digynie et une diandrie?
Il n'y en a pas!
67
Quelles sont les compositions chromosomiques possibles avec une digynie?
69, XXX
| 69, XXY
68
Quelles sont les compositions chromosomiques possibles avec une diandrie?
69, XXY
69, XXX
69, XYY
69
Quel est le mécanisme anormal menant à une digynie?
Défaut dans la méiose 1 maternelle, faisant en sorte qu'on retrouve un double du code génétique de la mère
70
Quel sont les mécanismes anormaux menant à une dinandrie?
- Le spermatozoïde, dans lequel la méiose 1 fait défaut, arrive à 2n d'information chromosomique
- 2 spermatozoïdes fécondent le même ovule (dispermie)
71
Si on obtient une formule chromosomique XYY, on peut être sûr qu'on est en présence d'une...
... diandrie
72
Quel est le mécanisme le plus fréquent d'obtention d'une triploïdie?
Quand 2 spermatozoïdes fécondent le même ovule (dispermie)
73
Une diandrie cause [...]% des cas de triploïdie
84
74
Quelles sont les 3 manifestations phénotypiques d'une diandrie?
- Retard de croissance important (RCIU)
- Kystes du placenta (changements molaires/placenta anormal, trop gros)
- Foetus peu viable
75
Quelles sont les 3 manifestations phénotypiques d'une digynie?
- Retard de croissance important (RCIU)
- Syndactylies 2-3
- Placenta hypotrophique: pas suffisamment de structures trophiques pour faire croitre le placenta
76
Dans une aneuploïdie, le nombre d'une seule paire de chromosomes peut être...
... augmentée ou diminuée
77
Une aneuploïdie résulte d'une _(1)_ dans la _(2)_ lors de la _(3)_
1. Erreur
2. Répartition des chromosomes
3. Division cellulaire
78
Une aneuploïdie peut être _(1)_ si elle survient en _(2)_, alors qu'une _(3)_ en _(4)_ entraîne un _(5)_
1. Homogène
2. Méiose
3. Non disjonction
4. Mitose
5. Mosaïcisme tissulaire
79
Lorsqu'elles touchent un chromosome complet, les monosomies (qui entrent dans la catégorie des aneuploïdies) sont-elles viables?
Non, sauf pur le chromosome X
80
Quel est le facteur de risque principal lié à une non-dysjonction menant à une aneuploïdie?
L'âge maternel avancé (35 ans et plus)
81
Si un individu est homogène pour une anomalie chromosomique, que cela signifie-t-il?
L'anomalie était présente dans la première cellule de cet individu, donc elle vient nécessairement d'une erreur dans la méiose d'un des parents qui a donné cette anomalie au zygote
82
Si un individu est hétérogène pour une anomalie chromosomique, que cela signifie-t-il?
Il y a eu une erreur de mitose après la première division
83
Quels sont les 2 types de non-dysjonctions méiotique pouvant mener à une aneuploïdie homogène et quel est le plus fréquent?
- Non-dysjonction en méiose 1 (défaut de la division réductionnelle) LE + FRÉQUENT
- Non-dysjonction en méiose 2 (défaut de la division équationnelle)
84
Quelle est la conséquence d'une non-dysjonction en méiose 1?
2 chromosomes homologues (différents du même parent) demeurent dans le même gamète, donc la cellule fille finale finira par porter à la fois le chromosome de la grand-mère et du grand-père du même côté parental (voir p.23 pour une représentation imagée)
85
Quelle est la conséquence d'une non-dysjonction en méiose 2?
2 chromatides soeurs vont rester dans le même gamète, donc une des 2 cellules filles contient 2 chromosomes identiques venant du même parent (à l'exception des recombinaisons subies) alors que l'autre cellule fille ne contient aucun chromosome de la paire en question (voir p.24 pour une représentation imagée)
86
Plus de _(1)_ des trisomies origine d'une erreur de la _(2)_ chez _(3)_
1. 90%
2. Méiose 1
3. La mère
87
Quelle est l'exception à la règle que plus de 90% des trisomies originent de la méiose 1 maternelle?
Pour la trisomie 18, une erreur de la méiose 2 est plus fréquente
88
En ce qui concerne les trisomie, sur quels 2 processus l'âge maternel avancé peut-il avoir un impact?
- Méiose 1
| - Méiose 2
89
Quels sont les 3 facteurs de risque d'une trisomie associés à l'étape de recombinaison méiotique?
- Absence de recombinaisons
- Recombinaisons en position télomérique
- Recombinaisons péricentromériques (trop proches du centromère)
90
À quel âge associe-t-on le facteur de risque "absence de recombinaison" de la trisomie?
À tout âge
91
À quel âge associe-t-on le facteur de risque "recombinaisons en position télomérique" de la trisomie?
À tout âge
92
À quel âge associe-t-on le facteur de risque "recombinaisons péricentromériques" de la trisomie?
Femme plus âgée
93
Le facteur de risque "absence de recombinaison" de la trisomie peut occasionner une erreur en...
... méiose 1
94
Le facteur de risque "recombinaisons en position télomérique" de la trisomie peut occasionner une erreur en...
... méiose 1
95
Le facteur de risque "recombinaison péricentromérique" de la trisomie peut occasionner une erreur en...
... méiose 2
96
En quoi consiste l'erreur en méiose 1 causée par les facteurs de risque "absence de recombinaison" et "recombinaison en position télomérique" de la trisomie?
Le bivalent ségrège de façon plus ou moins de façon indépendante
97
En quoi consiste l'erreur en méiose 2 causée par le facteur de risque "recombinaison péricentromérique" de la trisomie?
Interférence avec la cohésion normale des chromatides soeurs (si la recombinaison se produit trop proche du centre, cela peut mener à des difficultés dans la disjonction des chromatides soeurs)
98
Quel est l'impact de l'âge maternel quant aux divisions méiotiques et la prévalence des trisomies?
L'âge maternel avancé a un effet sur la formation structurelle du fuseau mitotique et sur les patrons de recombinaison (plus de place à la désorganisation)
99
Comment appelle-t-on le syndrome lié à une composition chromosomique 45, X?
Syndrome de Turner
100
Quelle est la composition chromosomique associée à un syndrome de Turner?
45, X
101
Le syndrome de Turner est-il viable?
Oui!
102
Quelle proportion de toutes les conceptions est-elle liée à un syndrome de Turner? Quelle est la précision à apporter?
2% de toutes les conceptions, mais 90% résultent en avortements spontanés
103
En général, en quoi consiste le 90% des cas du syndrome de Turner qui résultent en avortements spontanés?
Les phénotypes les plus sévères avec hydrops (oedème généralisé du foetus/embryon)
104
Quelle est la cause principale d'un syndrome de Turner?
Non-disjonction des les gamètes paternels (donc le foetus ne possède que le X maternel)
105
Quelle est la prévalence du syndrome de Turner?
1/2000 nouveau-né féminin
106
Quels sont les 2 signes les plus constants du syndrome de Turner?
- Courte taille proportionnée
| - Dysgénésie gonadique
107
Phénotype du syndrome de Turner FOETAL (2 éléments)
- Anomalie du système lymphatique
| - Enflure sous-cutanée généralisée
108
Phénotype du syndrome de Turner PÉDIATRIQUE/ADULTE (8 principaux + 6 autres)
Signes principaux
- Phénotype féminin avec corpuscule de Barr absent
- Intelligence normale
- Difficultés spatio-temporelles et d'attention possibles
- Courte taille proportionnée
- Insuffisance ovarienne par dysgénésie gonadique
- Absence ou non compétition de la puberté spontanée
- Aménorrhée primaire
- Infertilité (pas d'ovulation possible)
Autres signes possibles
- Oreilles basses implantées
- Cou palmé (pterygium coli) (qui est le résultat d'un hygrométries kystique en grossesse)
- Thorax large et mamelon écartés
- Anomalie cardiaque (coarctation de l'aorte ou autre)
- Anomalies rénales (reins fusionnés, ectopies...)
- Cubitus valgus (déviation de l'axe des avant-bras)
109
Quelles sont les 2 causes d'un syndrome de Turner à l'échelle cytogénétique ainsi que leur pourcentage respectif?
- Formule chromosomique 45 X dans 75% des cas
| - Anomalie de structure d'un chromosome X dans 25% des cas
110
Dans un syndrome de Turner, quelles peuvent être les 2 façons dont une formule chromosomique 45 X pourrait être exprimée ainsi que leur pourcentage respectif?
- De façon homogène (à cause d'un spermatozoïde qui n'avait pas de chromosome X): 55%
- En mosaïque (avec une lignée 46, XX ou 46, XY), donc origine mitotique post-zygotique: 20%
111
Qu'y a-t-il de particulier avec le 20% des cas de syndrome de Turner qui peuvent se produire par formule chromosomique 45, X en mosaïque?
La maladie peut également atteindre les garçons dans ce cas-là, puisqu'on part d'une formule chromosomique normale, soit 46 XX et 46 XY. Ainsi, on pourrait avoir un garçon 46 XY qui a perdu son chromosome Y, devenant ainsi 45 X
112
En quoi une anomalie de structure de chromosome X peut-elle mener à un syndrome de Turner (25% des cas)? (2 exemples)
- Isochromosome Xq
| - Délétion
113
Comment appelle-t-on le syndrome associé à une composition chromosomique 47, XXX?
Triple X
114
Quelle est la composition chromosomique associée à un syndrome triple X?
47, XXX
115
Quelle est la prévalence du syndrome Triple X?
1/1000 filles (fréquent)
116
Quel est le phénotype d'un syndrome Triple X? (6 éléments)
- Phénotype féminin
- Intelligence normale mais légèrement diminuée par rapport à la fratrie
- Difficultés d'apprentissage et d'adaptation fréquentes
- Grande taille
- Pas de malformation/dysmorphies
- Fertilité normale
117
Comment appelle-t-on le syndrome associé à une composition chromosomique 47, XXY?
Syndrome de Klinefelter
118
Quelle est la composition chromosomique associée à un syndrome de Klinefelter?
47, XXY
119
Quelle est la prévalence du syndrome de Klinefelter?
1/500 garçons
120
Quel est le phénotype d'un syndrome de Klinefelter? (8 éléments)
- Phénotype masculin
- Intelligence normale mais légèrement diminuée par rapport à la fratrie
- Difficultés d'apprentissage fréquentes
- Grande taille
- Hypogonadisme (petits testicules), pouvant causer un plus grand risque d'ostéoporose
- Infertilité
- Risque de gynécomastie
- Caractères sexuels peu développés
121
Quelle est l'autre trisomie associée aux gonades autre que le syndrome Triple X et le syndrome de Klinefelter?
47, XYY
122
Quelle est la prévalence d'une trisomie gonadique 47, XYY?
1/900 garçons
123
Quel est le phénotype d'une trisomie gonadique 47, XYY? (3 éléments)
- Intelligence normale mais légèrement diminuée par rapport à la fratrie
- Difficultés d'apprentissage fréquentes
- Impulsivité possible
124
Quel est le syndrome associé à une composition chromosomique 47, XX, +21 ou 47, XY, +21?
Syndrome de Down/trisomie 21
125
Quelle est la composition chromosomique associée à un syndrome de Down/trisomie 21?
47, XX, +21 OU 47, XY, +21
126
Quelle est la prévalence d'un syndrome de Down/trisomie 21?
1/660
127
Qu'y a-t-il de particulier avec la prévalence du syndrome de Down/la trisomie 21?
Elle augmente avec l'âge maternel
128
Quelles sont les 3 causes à l'échelle cytogénétique d'un syndrome de Down/trisomie 21 ainsi que leur pourcentage respectif?
- Non disjonction méiotique (tant la 1 que la 2) lors de la méiose maternelle: 95%
- Translocation: 2.5%
- Mosaicisme: 2.5%
129
Vrai ou faux: une trisomie 21 peut causer un décès in utero
Vrai
130
Quel est le phénotype d'un syndrome de Down/trisomie 21? (7 éléments)
- Retard mental léger à modéré
- Bon tempérament
- Hypotonie
- Traits physiques caractéristiques
- Malformations cardiaques 40% (canal trio-ventriculaire)
- Malformations gastro-intestinales 12% (atrésie duodénale, de l'oesophage)
- Risque de leucémie 1% (plus élevé que la population générale)
131
Quels sont les 7 traits physiques caractéristiques d'un syndrome de down/trisomie 21?
- Occiput plat
- Visage rond
- Orientation des fentes palpébrales vers le haut
- Replis épicanthiques
- Protrusion de la langue
- Plis palmaires transverses
- Clinodactylie du 5e doigt
132
Quel est le syndrome associé à une composition chromosomique 47, XX, +13 ou 47, XY, +13?
Trisomie 13/syndrome de Patau
133
Quelle est la composition chromosomique associée à une trisomie 13/syndrome de Patau?
47, XX OU 47, XY
134
Quelle est la prévalence d'un syndrome de Patau/trisomie 13?
1/5000
135
Quel est le phénotype d'un syndrome de Patau/trisomie 13? (6 éléments)
- Retard mental sévère
- Fente labio-palatine
- Polydactylie
- Malformation cérébrale sévère (holoprosencéphalie)
- Malformations cardiaques, rénales et autres
- Létalité
136
Quelle est la survie associée au syndrome de Patau/trisomie 13? (3 éléments)
- Survie médiane de 7 jours
- Décès à 91% dans la première année
- Survie à long terme de 5 à 10% (souvent grâce à un mosaïcisme)
137
Quel est le syndrome associé à une composition chromosomique 47, XX, +18 ou 47, XY, +18?
Trisomie 18/syndrome d'Edward
138
Quelle est la composition chromosomique associée à une trisomie 18/syndrome d'Edward?
47, XX, +18 OU 47, XY, +18
139
Quelle est la prévalence d'un syndrome d'Edward/trisomie 18?
1/6000-1/8000
140
Quel est le phénotype associé à une trisomie 18/syndrome d'Edward? (6 éléments)
- Retard mental sévère
- Retard de croissance in utero
- Mains fermées (2e sur 3e doigt et 5e sur 4e doigt)
- Pieds en piolets
- Malformations cardiaques, digestives, rénales fréquentes
- Létalité
141
Quelle est la survie associée au syndrome d'Edward/trisomie 18? (2 éléments)
- Survie médiane de 14.5 jours
| - 5-10% survivent au-delà de la première année (souvent grâce à un mosaïcisme)
142
Qu'est-ce qu'une anomalie de structure par définition?
Modifications dans la forme des chromosomes presque toujours dues à une ou des cassures transversales sur un ou des chromosomes
143
Lorsqu'un chromosome se casse transversalement, qu'a-t-il tendance à se passer avec les points de cassure?
Ils ont tendance à se recoller entre eux
144
Que se passe-t-il avec un fragment de chromosome qui ne s'est pas recollé suite à une cassure?
Il persiste dans les cellules filles au cours des divisions cellulaires SEULEMENT S'IL CONTIENT UN CENTROMÈRE (sinon, il va être dégradé parce qu'il ne sera pas assez stable)
145
Lorsqu'un chromosome se casse, quelles sont les 3 éventualités pour le fragment?
- Il peut se perdre
- Il peut se recoller exactement comme il était avant la cassure (donc on ne le verra pas)
- Il peut se recoller différemment (au même endroit ou ailleurs)
146
Quels sont les 5 grands types d'anomalies de structure des chromosomes?
- Délétion terminale (1 seule cassure)
- Délétion interstitielle (2 cassures dans le même chromosome)
- Inversion paracentrique (2 cassures dans le même chromosome)
- Inversion péricentrique (2 cassures dans le même chromosome)
- Translocation (2 cassures sur des chromosomes différents)
147
Que signifie "délétion"?
Perte de matériel sur un chromosome
148
Qu'est-ce qu'une délétion terminale?
Un chromosome se casse et le fragment qui ne contient pas de centromère et qui ne se recolle pas est perdu lors des divisions cellulaires (fragment acentrique).
Les cellules filles conservent le chromosome cassé, c'est-à-dire le segment chromosomique qui contient le centromère (mais pas l'autre bout, qui est dégradé)
149
Quelle pathologie serait un exemple de délétion terminale?
Syndrome du Cri-du-Chat
150
À quoi correspond un syndrome du Cri-du-Chat à l'échelle cytogénétique?
Délétion terminale du bras court du chromosome 5
151
Quelles sont les 3 caractéristiques phénotypiques d'un syndrome du Cri-du-Chat?
- Retard de croissance
- Cri caractéristique à la naissance
- Retard mental
152
Qu'est-ce qu'une délétion interstitielle?
Il se produit 2 cassures à l'intérieur d'un même bras chromosomique et les 2 points de cassure se fusionnent, occasionnant une perte du matériel se situant entre les 2 (fragment acentrique)
153
Qu'est-ce qu'une inversion paracentrique?
Il se produit 2 cassures à l'intérieur d'un même bras chromosomique et le fragment se recolle au même endroit, mais à l'envers
154
Qu'est-ce qu'une inversion péricentrique?
Il se produit 2 cassures de part et d'autre du centromère et le fragment se recolle au même endroit, mais à l'envers (CE QUI CHANGE LA POSITION DU CENTROMÈRE)
155
Qu'est-ce qu'une translocation?
Lorsqu'il y a 2 cassures qui se produisent sur 2 chromosomes différents et que les segments se recollent, mais pas sur leur chromosome d'origine. Il y a donc échange de matériel chromosomique
156
Quels sont les 2 types de translocations?
- Translocation réciproque
| - Translocation robertsonienne
157
Qu'a de particulier la translocation robertsonienne?
Elle n'affecte que les chromosomes acrocentriques
158
Quels sont les 5 chromosomes acrocentriques (donc les seuls chromosomes pouvant subir une translocation robertsonienne)?
- 13
- 14
- 15
- 21
- 22
159
Les translocations chromosomiques peuvent être _(1)_ ou _(2)_
1. Équilibrées
| 2. Déséquilibrées
160
Comment note-t-on une translocation réciproque des chromosomes 9 et 22?
t (9;22)
161
Comment note-t-on une translocation robertsonienne des chromosomes 13 et 15?
rob (13;15) OU der(13;15)
162
En quoi consiste une translocation réciproque équilibrée?
Il se produit une cassure sur 2 chromosomes différents, échange de fragments puis recollement inverse donc formation de 2 nouveaux chromosomes transloqués (der ou dérivés)
163
Sur quoi et entre quoi exactement se produisent des translocations réciproques équilibrées?
Sur le bras long de 2 chromosomes non-homologues
164
Une translocation réciproque équilibrée fait-elle varier le nombre de chromosomes?
Non, il reste à 46
165
Une translocation réciproque équilibrée s'accompagne-t-elle d'une perte de matériel chromosomique?
Non
166
Une translocation réciproque équilibrée entraîne-t-elle un effet sur le phénotype?
Non, l'individu porteur est phénotypiquement normal
167
Quel est le risque associé à une translocation réciproque équilibrée?
Une ségrégation non-équilibrée lors des divisions de la méiose (le parent est complètement normal, mais pas l'enfant)
168
Quels sont les 3 risques associés à une ségrégation méiotique non-équilibrée due à un translocation réciproque équilibrée?
- Phénotype anormal chez les descendants
- Fausse couche (zygote non viable)
- Infetilité (gamètes non viables)
169
Quelles sont les 3 possibilités de composition des gamètes d'un porteur d'une translocation réciproque équilibrée?
- 2 chromosomes normaux
- 2 chromosomes transloqués mais équilibrés (exactement comme le parent porteur)
- 1 chromosome transloqué et 1 chromosome normal
170
Comment appelle-t-on le phénomène quand un gamète d'un porteur d'une translocation réciproque équilibrée contient un chromosome transloqué et un chromosome normal?
Ségrégation non-équilibrée/adjacent
171
Que cause une ségrégation non-équilibrée/adjacent?
Des zygotes anormaux avec une monosomie et une trisomie partielles combinées, donc porteurs d'une translocation non-équilibrée (l'enfant, si viable, sera donc de phénotype anormal)
172
Comment appelle-t-on le phénomène quand un gamète d'un porteur d'une translocation réciproque équilibrée contient 2 chromosomes normaux OU 2 chromosomes transloqués?
Ségrégation alterne
173
Que cause une ségrégation alterne?
Des individus phénotypiquement normaux, porteurs ou non de la translocation
174
Qu'entraînerait une translocation déséquilibrée der(21)t(16;21)(q13;q22.3) chez un enfant?
Une trisomie partielle 16q et une monotonie partielle 21q
175
Quelles sont les 4 manifestations phénotypiques d'une translocation déséquilibrée der(21)t(16;21)(q13;q22.3) chez un enfant (entraînant une trisomie partielle 16 et une monotonie partielle 21q)?
- RCIU
- Dysmorphies
- Hypoventilation
- Décès à 5 mois de vie
176
Qu'est-ce qu'une translocation robertsonienne?
Survient après cassure et recollement au niveau des centromères des chromosomes acrocentriques (13, 14, 15, 21, 22), causant une fusion centriste des 2 chromosomes
177
Une translocation robertsonienne fait-elle varier le nombre de chromosomes?
Oui, le total passe de 46 à 45
178
Une translocation robertsonienne s'accompagne-t-elle d'une perte de matériel?
Oui, des 2 petits bras courts des 2 chromosomes acrocentriques qui sont constitués d'hétérochromatine (ce n'est pas grave de perdre cela)
179
Pourquoi dit-on des translocations robertsoniennes qu'elles sont équilibrées?
La seule perte de matériel est hétérochromatique, ce qui fait qu'il n'y a pas de perte de matériel génétique important en soi
180
Une translocation robertsonienne entraîne-t-elle un effet sur le phénotype chez le porteur?
Non (donc une personne avec seulement 45 chromosomes peut être "normale" avec un caryotype "équilibré")
181
Quel est le risque associé à une translocation robertsonienne?
Une ségrégation non-équilibrée et une possibilité accrue de malségrégation lors de la méiose
182
Une translocations robertsonienne augmente le risque de malségrégation lors de la méiose (donc de la formation des gamètes). Quels sont alors les 3 éléments qui peuvent découler de cette malségrégation potentielle?
- Phénotypes anormaux chez les enfants
- Fausses couches
- Infertilité
183
Un porteur de translocation robertsonienne peut-il avoir des enfants génotypiquement/phénotyphiquement normaux?
Oui, si les enfants reçoivent cette même translocation équilibrée
184
Quel est le lien statistique entre une translocation robertsonienne et la trisomie 21?
Une translocation robertsonienne NON ÉQUILIBRÉE est en cause dans 2.5% des cas de trisomie 21
185
Qu'a de particulier une trisomie 21 associée à une translocation robertsonienne?
L'enfant aura tout de même un caryotype de 46 chromosomes
186
Que peut-on déterminer en observant le caryotype d'un enfant avec trisomie 21?
Le risque de récidive pour les parents (d'avoir un autre enfant souffrant de trisomie)
187
Quel est le risque de récidive pour les parents si la trisomie 21 est due à une aneuploïdie/trisomie libre?
Environ 1%
188
Quel est le risque de récidive pour les parents si la trisomie 21 est due à une translocation robertsonienne DE NOVO (donc c'est arrivé chez le foetus, les parents n'avaient pas la translocation)?
Moins de 1%
189
Quel est le risque de récidive pour les parents si la trisomie 21 est due à une translocation robertsonienne non-équilibrée et que le parent est porteur de cette translocation?
15% pour une femme
| 1% pour un homme
190
Un couple parent d'un enfant atteint de trisomie 21 veut avoir un deuxième enfant. Dans quel cas faudra-t-il faire un caryotype des parents pou évaluer le risque et pourquoi?
Si, dans le caryotype de l'enfant, on voit que la trisomie est due à une translocation plutôt qu'une aneuploidie, car dépendant de si les parents portent ou non la translocation, le risque de récidive sera différent
191
Quelles sont les 2 catégories méthodes de détection des anomalies chromosomiques?
- Caryotype
| - Méthodes de cytogénétique moléculaire
192
Quel est l'avantage de la cytogénétique moléculaire par rapport au caryotype?
Elle permet d'étudier le génome humain d'une façon plus fine (anomalies chromosomiques inframicroscopiques non viables au caryotype)
193
Quelles sont les 2 techniques de cytogénétique moléculaire?
- Hybridation in situ en fluorescence (FISH)
| - Hybridation génomique comparative sur micropuce
194
En gros, que permet un FISH?
Identifier une séquence d'ADN connue avec une sonde
195
Comment pourrait-on résumer la technique de FISH?
Appariement d'une séquence d'ADN connue d'acides nucléiques (la sonde en question) et marquée avec une molécule fluorescente à une ou des séquences complémentaires qu'on veut étudier
196
Sur quoi la technique de FISH doit-elle s'effectuer? (5)
- Chromosomes en métaphase
- Noyaux de cellules fixées
- Frottis
- Empreinte
- Section de tissus
197
L'hybridation de l'ADN se fait grâce à une alternance des processus de _(1)_ et de _(2)_ de celle-ci
1. Dénaturation
| 2. Renaturation
198
Qu'est-ce que la dénaturation de l'ADN?
Un processus dans lequel les liaisons hydrogènes sont rompues entre les bases des 2 brins complémentaires de l'ADN (rend l'ADN simple brin)
199
Qu'est-ce que la renaturation de l'ADN?
Un processus dans lequel des segments d'ADN simple-brin complémentaires vont s'apparier. Il y aura formation de liaisons hydrogène entre les bases complémentaires
200
Comment pourrait-on décrire la sonde d'un FISH?
Un fragment d'ADN simple-brin à séquence connue et teint de peinture fluorescente, sous des conditions spécifiques d'hybridation, se lie à l'ADN simple-brin complémentaire que l'on veut étudier
- Un peu de sonde va s'hybrider avec la sonde
- Un peu d'ADN va se ré-hybrider avec de l'ADN
- Un peu d'ADN va s'hybrider avec la sonde (CE QU'ON VEUT)
201
La FISH se fait sur des _(1)_ obtenus après _(2)_ mais sans _(3)_
1. Chromosomes
2. Culture
3. Marquage
202
Quelles sont les 3 étapes d'un FISH?
1. Dénaturation de la sonde et de l'ADN génomique à étudier (ils sont tous 2 double brin au début)
2. Hybridation des 2 ADN simple brin et renaturation
3. Visualisation au microscope à fluorescence
203
Quelle est la résolution minimale d'un...
1. Caryotype standard
2. Caryotype haute résolution
3. FISH
1, 10 Mb
2. 2-5 Mb
3. sonde 100-150 Kb
204
Quels sont les 3 grands types de sondes?
- Peinture chromosomique (WCP: whole chromosom paint)
- Sondes à séquence répétitive
- Sondes à séquence unique
205
À quoi sert la sonde peinture chromosomique?
Identifier toute la séquence du 7 (donc voir tous les endroits du caryotype qui sont associés au chromosome 7)
206
Quels sont les 2 types de sondes à séquence répétitive?
- Sondes centromériques
| - Sondes télomériques
207
Les sondes télomériques sont en fait un _(1)_ ce qui les rend moins _(2)_
1. Kit de sondes pour tous les télomères
| 2. Moins spécifiques
208
Qu'est-ce qu'une sonde à séquence unique?
Une sonde qui utilise une séquence d'une région spécifique du génome où l'ADN n'est pas répétitif
209
Dans quels cas utilise-t-on une sonde à séquence unique?
Pour le diagnostic des syndromes de microdélétion et de microduplication
Ex: on fait un FISH rouge pour identifier les chromosomes 12 et un autre FISH vert, mais cette fois pour une séquence spécifique qu'on suspecte d'être microdélétée. Si un chromosome affiche seulement le rouge et non le vert, c'est que la séquence est bel et bien délétée
210
Qu'est-ce qu'une FISH interphasique?
Un FISH où l'hybridation in situ est effectués sur des cellules en interphase, c'est-à-dire des noyaux sans culture cellulaire
211
Quelles sont les 3 applications d'un FISH dans le diagnostic cytogénétique?
- Préciser une anomalie vue en cytogénétique classique et qui n'a pas pu être identifiée (précisément en raison de sa complexité)
- Diagnostic de micro-remaniements chromosomiques, non visibles au caryotype
- FISH inter-basique pour le diagnostic rapide
212
Le choix de la sonde se fait grâce aux...
... informations cliniques (en sachant ce que l'on cherche)
213
Est-il d'avoir un caryotype normal même si on détecte une anomalie inframicroscopique en cytogénétique moléculaire? Pourquoi?
Oui, l'anomalie peut être si petite qu'elle n'est pas visible sur le caryotype, donc ce dernier est en apparence "normal"
214
Quels sont les 3 types de micro-remaniements chromosomiques possibles d'observer en cytogénétique moléculaire?
- Syndromes associés à une microdélétion chromosomique récurrente
- Syndromes associés à une micrduplication chromosomique récurrente
- Remaniements cryptiques de d'autres régions
215
Quels sont les 4 exemples importants de syndromes de microdélétion chromosomique récurrente?
- Syndrome de Di George/(velo-cardio-facial)
- Syndrome de Williams
- Syndrome de Prader-Willin
- Syndrome d'Angelman
216
Quelle est la description fonctionnelle du syndrome de Di George/(velo-cardio-facial)?
del(22)(q11.2q11.2)
217
Quelle est la description fonctionnelle du syndrome de Williams?
del(7)(q11.23q11.23)
218
Quelle est la description fonctionnelle du syndrome de Prader-Willi?
del(15)(q11q13)
219
Quelle est la description fonctionnelle du syndrome d'Angelman
del(15)(q11q13)
220
En quoi consiste un syndrome de Di George/(vélo-cardia-facial)?
Délétion interstitielle de la région 22q11.2 (fragment 11.2 du bras long du chromosome 22 manquant)
221
Quelle est la prévalence du syndrome de Di George/(vélo-cardia-facial)?
1/4000
222
Que peut-on dire sur le phénotype d'un syndrome de Di George/(vélo-cardia-facial)?
Il est très variable, et ce, même à l'intérieur d'une même famille
223
Quels sont les 7 signes majeurs d'un syndrome de Di George/(vélo-cardia-facial)?
- Dysmorphie/malformation
- Cardiopathie conotroncale (qui atteint les voies de chasse du coeur, comme dans la tétralogie de Fallot)
- Anomalie du palais (fente ouverte à insuffisance vélo-palatine)
- Hypoparathyroïdie
- Hypoplasie du thymus (déficit immunitaire possible)
- Retard psychomoteur (déficience intellectuelle rare; difficultés d'apprentissage fréquentes)
- Retard de croissance
224
Quels sont les 7 signes secondaires d'un syndrome de Di George/(vélo-cardia-facial)?
** La prof n'en a pas parlé, mais c'est dans le PPT alors peut-être juste les lire quelques fois**
- Surdité
- Anomalies rénales
- Anomalies endocriniennes
- Anomalies squeletiiques
- Anomalies oculaires
- Psychose (30%)
- Anomalies laryngées
225
Qu'est-ce qui fait en sorte que ce sont souvent les mêmes régions des chromosomes qui sont délétées (causant ainsi des syndromes)?
À cause de l'"anatomie de l'ADN", certaines régions sont plus prédisposées à des erreurs de réarrangement/recombinaison
226
Quelles sont les 2 tailles standards de délétion observées pour le syndrome de DIGeorge/(vélocardiofacial) et leur taille respective?
- Grande délétion de >3 Mb incluant + de 30 gènes: 90%
| - Petite délétion de 1.5 Mb: 7%
227
Dans le syndrome de DiGeorge, quel est le gène qui, peu importe la taille de la délétion, est toujours délété?
TBX1
228
_(1)_% des délétions associées au syndrome de DiGeorge sont causée _(2)_
1. 93
| 2. de novo
229
Quel est le risque de transmission de la délétion pour un individu atteint du syndrome de DiGeorge?
50% (1 seul des 2 chromosomes 22 atteint, donc 1 chance sur 2 de le transmettre)
230
Quel est la structure de l'ADN que l'on associe aux microdélétions récurrentes?
DNA low copy repeats (séquences répétées similaires d'ADN à l'extérieur de la région fréquemment délétée)
231
Que causent les DNA low copy repeats?
Des recombinaisons homologues non alléliques durant la méiose
232
Qu'est-ce qu'une recombinaison homologue non allélique durant la méiose (2 possibilités)?
- Délétion de la région entre les répétitions (LCR)
| - Duplication de la région entre les répétitions (LCR)
233
Qu'est-ce qui est le mieux toléré entre une duplication et une délétion de région chromosomique?
Une duplication
234
Quels 3 phénomènes s'expliquent par le mécanisme des LCR?
- Fréquence élevée des remaniements erronés entre allèles
- Haut taux de survenue de novo des microdélétions/microduplications
- Points de cassures identiques peu importe la provenance du patient
235
Le syndrome de Williams est une _(1)_ du bras _(2)_ du _(3)_ chromosome
1. Délétion
2. q
3. 7e
236
Quelles sont les 7 manifestations phénotypiques d'un syndrome de Williams?
- Retard mental
- Retard de croissance
- Lèvres proéminentes
- Iris "en étoile"
- Sténose aortique supravalvulaire
- Sténose pulmonaire
- Hypoplasie de l'émail
237
Quelle est la prévalence d'un syndrome de Williams?
1/7500
238
Normalement, par quoi un syndrome de Williams est-il causé?
Il se produit de novo (arrivé dans le gamète d'un des 2 parents, donc le parent n'en est pas atteint)
239
Quel est le risque de transmission de la délétion pour un individu atteint du syndrome de Williams?
50% (1 seul des 2 chromosomes 7 atteint, donc 1 chance sur 2 de le transmettre)
240
Quelles sont les 10 manifestations phénotypiques d'un syndrome de Prader Willi?
- Hypotonie néonatale
- Difficultés alimentaires dans la première année de vie (gavage)
- Hyperphagie et prise de poids rapide à partir de 1 à 6 ans menant à une obésité morbide
- Retard de développement
- Retard mental
- Teint pâle
- Yeux en amande
- Petites mains et petits pieds
- Hypogonadisme
- Complications pouvant mener à d'autres maladies (diabète, apnée obstructive)
241
Quels sont les 4 composantes du traitement d'un syndrome de Prader Willi?
- Hormone de croissance
- Restriction calorique
- Exercice
- Réadaptation
242
À quelle région chromosomique le syndrome de Prader-Willi est-il associé?
15q11q13 (chromosome 15 entre les régions 11 et 13 du bras q)
243
Qu'a de particulier la région chromosomique 15q11q13?
Elle soumise à l'empreinte parentale
244
Quelles sont les 3 causes d'un syndrome de Prader-Willi et leur pourcentage respectif?
- 70%: délétion de l'allèle paternelle (pas de moyen de compenser à cause de l'empreinte parentale)
- 25%: disomie maternelle (il n'y a pas de délétion, mais on n'a que de l'expression maternelle)
- 2%: empreinte parentale anormale
245
Quel gène pouvant être délété est associé au syndrome de Prader-Willi et à quelle allèle est-il associé?
Le gène SNRPN exprimé uniquement sur la copie paternelle (est soumis à une empreinte maternelle)
246
Quel est le problème d'un FISH quant au diagnostic d'un syndrome de Prader-Willi?
Il ne permet que de détecter un cas de délétion de l'allèle partenel (70% des cas)
247
Quelle est la prévalence du syndrome de Prader-Willi?
1/10 000-30 000
248
À quelle région chromosomique le syndrome d'Angelmann est-il associé?
15q11q13 (chromosome 15 entre les régions 11 et 13 du bras q)
249
Quel gène pouvant être délété est associé au syndrome d'Angelmann et à quelle allèle est-il associé?
Le gène UBE3A exprimé uniquement sur la copie maternelle (est soumis à une empreinte paternelle)
250
Quelles sont les 4 causes d'un syndrome d'Angelmann et leur pourcentage respectif?
- 70%: délétion de l'allèle maternelle (pas de moyen de compenser à cause de l'empreinte parentale)
- 2-5%: disomie paternelle (il n'y a pas de délétion, mais on n'a que de l'expression paternelle)
- 5%: empreinte parentale anormale
- 20%: mutation intragénétique
251
Quelles sont les 3 manifestations phénotypiques d'un syndrome d'Angelmann?
- Retard mental important
- Ataxie
- Rires inappropriés
252
Quelle est l'incidence du syndrome d'Angelmann?
1/12 000-14 000
253
Quel est le problème du FISH pour faire le diagnostic différentiel d'un syndrome d'Angelmann VS syndrome de Prader-Willi et quelle est donc la solution?
Le FISH ne pourra pas faire la différence entre allèle maternelle et paternelle; la solution est donc de différencier à l'aide du phénotype de chacun des syndromes
254
Les syndromes de microduplication sont les [...] des syndromes de microdélétion
Réciproques
255
Quel est le syndrome de microdélétion associé au syndrome de DiGeorge (notation fonctionnelle)?
Dup(22)(q11.2q11.2)
256
Quel est le syndrome de microdélétion associé au syndrome de Williams (notation fonctionnelle)?
Dup(7)(q11.23q11.23)
257
Quel est le syndrome de microdélétion associé au syndrome de Prader-Willi/Angelmann (notation fonctionnelle)?
Dup(15)(q11q13)
258
Quelles sont les 3 différences entre un syndrome de microdélétion et son réciproque?
Le syndrome de microduplication...
- ... a un phénotype peu distinctif, moins typé
- ... a un phénotype moins sévère
- ... est plus difficile à suspecter cliniquement à priori
259
Quelles sont les 3 manifestations pouvant être associées à Dup(15)(q11q13)?
- Peu de malformations
- Retard mental et autisme
- Convulsions
260
Un syndrome de microduplication se diagnostique mieux sur des noyaux _(1)_ que _(2)_
1. Interphasiques
| 2. Métaphasiques
261
Dans quelles 3 situations un FISH interphasique peut-il être indispensable?
La détection d'anomalies dans le cas où...
- L'index mitotique est peu élevé
- Un résultat rapide est nécessaire (ex: diagnostic prénatal)
- Pour un diagnostic d'une mosaïque/clone faible pour une aneuploïdie/pour une anomalie clonage précise
262
Quel type de sonde peut-on utiliser pour un FISH interphasique?
Tout type de sonde, sauf les peintures et les sondes télomériques
263
Quel est l'avantage majeur d'un FISH interphasique?
Fait en interphase, donc pas besoin de mitoses, ce qui fait qu'il n'est pas nécessaire d'avoir des cellules en division (pas de culture); l'échantillon peut être traité immédiatement et un grand nombre de cellules peuvent donc être analysées rapidement
264
Le FISH interphasique a un rôle important dans le diagnostic de...
... néoplasie
265
Quel serait un exemple important d'anomalie cytogénétique à l'origine d'une néoplasie que le FISH permettrait d'identifier?
Translocation 9;22 impliquant la fusion des gènes BCR et ABL (translocation acquise au cours d'une vie et liée aux cellules tumorales)
266
La translocation 9;22 détectable par FISH est un important facteur diagnostique et pronostique dans quoi?
Les leucémies myéloïde chronique et aigue lymphoblastique
267
Pourquoi le FISH est-il nécessaire dans le diagnostique d'une translocation 9;22 impliquant la fusion des gènes BCR et ABL (translocation acquise au cours d'une vie et liée aux cellules tumorales)?
La translocation est parfois non visible au caryotype, donc on utilise un FISH sur des noyaux interphasique pour le diagnostic rapide de la fusion des gènes BCR et ABL
268
Que peut-on observer sur un FISH lorsqu'on fait le diagnostic d'une translocation 9;22? (2 possibilités)
- Sans translocation: 2 signaux séparés
| - Avec translocation: signaux fusionnés
269
L'hybridation génomique comparative (CGH) ou l'hybridation génomique sur micropuce permet la comparaison de quoi avec quoi?
Comparaison de l’ADN d’un patient avec un ADN contrôle
270
Qu'est ce qu'un ADN de contrôle
ADN d'un individu normal avec 46 chromosomes en 2 copies, et ce, dans tous les segments de chromosome
271
Comment se fait la comparaison grâce au CGH?
Cette comparaison s’effectue grâce à l’hybridation des ADN du patient et du contrôle (témoin) en fluorescence
272
On fait la préparation chromosomique contrôle sur quoi?
sur une lame cytogénétique
273
Où met on les fragments de l’ADN génomique que l’on veut étudier
sur une micropuce
274
Le CGH se base-t-il sur les mêmes principes d’hybridation de la FISH, si oui quels sont ils?
Oui, dénaturation et renaturation
275
L'intensité de la fluorescence hybridée sur un segment donné contrôle vs patient est
évaluée par quoi?
un ordinateur
276
L'hybridation génomique comparative (CGH) sur micropuce fait l'hybridation de quoi?
Hybridation sur des séquences d’ADN fractionnées (sondes) qui représentent tout le
génome
277
Que permet le CGH (il permet de déceler/identifier quoi)?
Permet de comparer l’ADN d’un patient à un
ADN de référence et de déceler des:
- Surplus de séquences par rapport à l'ADN de
référence: duplication de la séquence pour le
patient
- Pertes de séquences par rapport à l'ADN de
référence: délétion pour le patient
278
Quels sont les différents types de micropuce
- BACs
| - Oligonucléotides
279
Quel type de micropuce utilisons nous le plus aujourd'hui?
Oligonucléotides
280
Qu'est ce que le type de micropuce BACs
- Sondes de la taille d’une sonde de FISH
281
Comment est la résolution de l'analyse d'une micropuce BACs
Résolution de l’analyse moins grande
282
Comment est la résolution de l'analyse d'une micropuce à oligonucléotides
Meilleure résolution vs BACs
283
Les sondes oligonucléotides permettent d'évaluer des fragments d'ADN de combien de pb?
fragments d’ADN de env 60pb
284
Quand on fait une analyse par des oligonucléotides, celles-ci peuvent inclure (ou non) une considération des _(1)_
SNPs
285
Qu'est ce qu'un SNP
single nucleotide polymorphism: la façon par laquelle 2 humains peuvent être différent à un endroit dans un gène dans que ce soit pathologique --> on parle de SNP lorsque c'est le polymorphisme le plus commun du génome humain
286
Le SNP est un segment _(1)_ où les 2 chromosome ne diffèrent que par _(2)_ ou _(3)_
1: d’ADN
2: 1 nucléotide
3: paire de base
287
La micropuce à oligonucléotides donne des résultats...? et est une technique...?
techniquement plus fiable et technique plus rapide
288
La micropuce à oligonucléotides permet la détection des _(1)_ du _(2)_ de copie
1: variants
2: nombre
(CNV)
289
Que veut dire CNV
copy number variation
290
Pour être capté la taille de c'est variantes du nombre de copies doivent d'être au moins de...
≥ 1Kb ad quelques Mb
291
Le CGH avec oligonucléotides permet la détection des _(1)_
déséquilibres
292
Qu'est ce qu'un déséquilibre pour un CCH? (que peuvent être ces déséquilibre (3))
Autre que 2 chromosomes = déséquilibre pour CGH, donc...
- délétion (perte de matériel génétique)
- duplication
- triplication (surplus de matériel)
293
Est ce que automatiquement si on identifie un déséquilibre sur un chromosome cela veut dire que c'est anormal?
Non, on peut avoir un polymorphisme du nombre de copies (tt comme un polymorphisme d'un endroit précis sur un gène)
294
Les variations de nombres de copies (CNV) sont elles des variations fréquentes dans le génome normal?
Oui, elle sont présentes dans 5-13 % du génome normal
295
On connait la présence de _(1)_ CNVs décrits sur _(2)_ gènes
1: 11 700
2: 1000
296
La majorité des CNVs sont rares ou fréquentes?
rares
297
La plupart des CNVs sont pathologiques ou non pathologiques?
La plupart non pathogénique, à distinguer de ceux qui entraînent un phénotype (pathogéniques)
298
Quel est le but de l’analyse de micropuce?
Détection de CNV pathogénique expliquant le phénotype du patient (trouver l'endroit où il y a un déséquilibre de l'info génétique et dét. si c'est ce qui rend le patient malade (si c'est significatif)
299
Quels sont les 5 avantages de l'hybridation génomique sur micropuce
1. Permet de raffiner l’analyse chromosomique à une résolution de quelques
dizaines de kb
2. Meilleure sensibilité pour détection de duplication
3. Allie (unie) la précision de FISH et l’approche d’évaluation globale du génome du
caryotype
4. Ne nécessite pas de savoir où cibler dans le génome au préalable
5. Ne nécessite pas de cellules en division (extraction d’ADN)
300
Pourquoi le fait de pouvoir raffiner l'analyse chromosomique à une résolution de quelques dizaines de kb est un avantage pour le CGH?
Car cela permet de poser un diagnostic chez un plus grand nombre de
sujets (env. 25%)
301
L’analyse cytogénétique par micropuce (hybridation génomique sur micropuce,
aCGH) est _(1)_ en première ligne _(2)_ le caryotype
1: recommandée
2: SANS
302
On recommande l'utilisation du CGH pour l'investigation des sujets avec quel type de maladies?
- Retard intellectuel, retard de développement
- Désordres du spectre de l’autisme
- Malformations congénitales, dysmorphies
303
Quand on recommande de faire un CGH c'est qu'on recherche quoi?
un déséquilibre chromosomique chez le patient
304
Le syndrome du cri du chat est-il une maladie que l'on peut trouver grâce à un CGH?
Oui, le CGH va identifier une perte au niveau du chromosome 5
305
Le syndrome de microdélétion 1p36 est-il une maladie que l'on peut trouver grâce à un CGH?
Oui
306
Quels sont les principaux symptômes du syndrome de microdélétion 1p36
```
- Retard mental modéré
à sévère
- Dysmorphies
- Cardiopathie cardiomyopathie
- Difficultés alimentaires
- Convulsions
```
307
Est ce que l'holoprosencéphalie isolée chez un foetus est-il une maladie que l'on peut trouver grâce à un CGH? Pourquoi.
Oui, délétion d’environ
| 250 kb
308
La délétion dans la maladie de l'holoprosencéphalie implique-t-elle un gène important si oui pourquoi est il important ?
Oui le gène, SIX3 et une insuffisance (Haploinsuffisance) entraine une holoprosencéphalie
309
Quels sont les 5 limites de l'hybridation génomique sur micropuce
1. Ne permet pas de détecter les remaniements équilibrés
2. Ne permet pas de “voir” l’organisation cytogénétique du remaniement détecté
3. Limite quant à la détection des mosaïques (pour les détecter, il faut avoir minimalement 20% de mosaicisme)
4. On peut se tromper avec un polymorphismes sans conséquence du génome et parfois qui n'a jamais été vus en laboratoire
5. Risque de trouver une anomalie pathogénique non reliée et non demandée (gènes cancer, gènes à
révélation tardive, porteurs...)
310
Exemples de remaniements équilibrés pas capté par un CGH
translocations robertsonienne, translocation réciproque équilibrée, inversions...
311
Pour déterminer la pathogénicité d’une délétion ou d’une duplication, il y a quelques critères sur lesquels on peut se baser, quels sont ils? (5)
1. Taille du remaniement
2. Survenu de novo
3. Type de gènes impliqués et lien avec le phénotype (le plus fort)
4. Remaniement déjà décrit avec phénotype semblable dans la littérature ou les
bases de données
312
Comment la taille du remaniement nous indique de la pathogénicité d'un déséquilibre ?
Plus c'est gros, plus de chance que bcp de gènes sont affectés, plus c'est inquiétant)
313
En quoi la présence de novo peut influencer si on pense que le déséquilibre est pathogénique ou pas?
Certains parents peuvent avoir un phénotype plus léger (expressivité) ou non exprimé (non pénétrance) --> puisque l'on remarque le déséquilibre chez l'enfant mais pas (ou peu) chez les parents cela peut vouloir dire qu'il s'est aggravé
314
Comment se fier sur la littérature peut aider un médecin à déterminer la pathogénicité d'un déséquilibre
car il peut découvrir, entre-autres, que c'est une région connue comme polymorphique
315
Utilisation en première ligne de la CGH sur micropuce pour les patients avec... (3)
- Retard mental, retard de développement
- Autisme
- Malformations (incluant fœtus)
316
Souvent on peut vouloir faire une _(1)_ ou une _(2)_ du CGH avec _(3)_, _(4)_ ou méthodes moléculaires
1: confirmation
2: validation
3: caryotype
4: FISH
317
On déconseille le CGH pour...
* Rechercher des remaniements équilibrés (ex translocation) car non détectables par cette méthode
* Si phénotype clair d’anomalie chromosomique précise (ex trisomie 21: caryotype; S de Williams: FISH sonde spécifique)
318
On suggère caryotype pour... (3)
1. Recherche de remaniements chromosomiques équilibrés (couples avec avortements spontanés répétés, infertilité.
histoire familiale d’un tel remaniement...)
2. Recherche de mosaïcisme
3. Phénotype clinique clair d’une anomalie chromosomique détectable par caryotype (ex Trisomie 21)
