CYP450 (inhibiteurs puissants) Flashcards
CYP1A
-Toutes espèces
- + impliqué dans activation des carcinogènes
CYP1A1
- Extra-hépatique
- Très peu exprimé
- Métabolise hydrocarbure aromatique
CYP1A2
- Exclusivement au foie
Faible affinité - forte capacité - Fluvoxamine
- Ciprofloxacine
- Mexilétine
- Propafénone
CYP2A6
- Pas majeurs
- Nicotine, coumarine, acide valproïc
- Inducteurs : dexaméthasone, balbiturique
CYP2C
- complexe
- Substrat = acide
- 2e plus important en terme de quantité après 3A
CYP2C9
- Le plus abondant de cette sous-famille
- ML : caucasien et afro-américain
forte affinité - faible capacité - Plusieurs tissus mais activité prédomine au foie
-Ritonavir
-Sulphafénazole
-Fluconazole
-Fluvoxamine
CYP2C19
-Plusieurs tissus mais métabolise Rx au foie
- Polymorphisme = variabilité inter ethnique importante (asiatique, afro-américain, caucasien)
fort affinité - faible capacité
-Fluvoxamine
-Ticlopidine
CYP2D6
Forte affinité- Faible capacité
-Le seul exprimé chez humain dans cette famille
- Prostate, cerveau, coeur, moelle, mais activité principale au foie
- concentration faible = fonctionne bien
- concentration élevé = autres enzymes prennent la relève
-Substrat : base + fonction amine ionisé (permet liaison au site de l’enzyme)
- Responsable de la biotransformation de plusieurs rx
- ML : caucasien, asiatique
- MUR : caucasien, africain
- Quinidine
- Ritonavir
- Fluoxetine
- Norfluoxetine
- Paroxetine
- Bupropion
- Cimétidine
- Quinine
- Sertraline
- Pimozide
- Ticlopidine
- Terbinafine
- Fluvoxamine
CYP2E1
- le seul
- presque exclusivement au foie
- nb limité de rx car métabolise seulement si faible poids moléculaires
- Lien avec cancer et alcool
- Activité variable selon facteurs environnementaux
- Alcool (pas chronique)
- Disulfiram
- Isoniazide (1 dose)
CYP 3A
- Le plus abondant
- ++ Rx
- Grande variabilité interindividuelle
CYP3A4
- le plus impliqué dans la biotransformation des médicaments
- pas de polymorphisme
- si inhibé = autres rx on de la difficulté à prendre la relève = augmentation concatration et effets secondaires
faible affinité - forte capacité - ketoconazole
- Ritonavir
- indinavir
- itraconazole
- clarithro
- erythro
- diltiazem
- norfloxacine
- norfluoxetine
CYP3A5
- pas chez tous le monde (15-30% de la population)
- ML : africain ++
CYP3A7
-50% foie foetal
- AA ressemble à 88% à celle du CYP3A4
CYP3A43
- Prostate
- pas impliqué dans la biotransformation des médicaments
CYP4A et B
- Métabolise surtout AG et PG
- presque pas impliqué dans la biotransformation des médicaments
- Fibrates = inducteurs spécifique
