Cours n°1

Question 1

Citez les étapes du cycle de compression

Answer 1

remplissage, arasage, compression et éjection

Question 2

Pourquoi fait-on une granulation?

Answer 2

Quand les propriétés de la poudre du mélange SA + excipients ne sont pas bonnes (écoulement, tassement, compressibilité)

Question 3

Quel est l’excipient majeur/clé d’un enrobage?

Answer 3

polymère

Question 4

Le devenir dans l’organisme conditionne quoi et dépend de quoi ?

Answer 4

• conditionne l’effet thérapeutique et la toxicité
  éventuelle
  Dépend du :
• site d’administration : (choix de la voie)
• médicament : le PA (caractères physicochimiques,
  pharmaco-dynamiques et cinétiques), la forme galénique (choix de la formulation et du procédé)

Question 5

Définition de la biodisponibilité ?

Answer 5

Caractéristique du médicament administré
à un organisme vivant, exprimant simultanément la vitesse et l’intensité de mise à disposition de cet
organisme du principe actif qu’il renferme

Surface sous la courbe [c] par le t

Question 6

qu’appelle-t-on la phase biopharmaceutique ? sous quelle forme est le PA à sa fin ? qu’en est-il en cas de forme IV ou intrartérielle ?

Answer 6

Libération, Dissolution, Absorption = le PA toujours en solution
En IV ou IA, pas d’absorption (pas de latence non plus)

Question 7

Détailler la libération dans le cas d’une forme orale ?

Answer 7

Dépende de la forme : comprimés et gélules subissent une désagrégation primaire en granulés ou agrégats, ceux-ci subissent une secondaire en particules fines avant dissolution.

Question 8

Qu’appelle-t-on la phase pharmacocinétique ?

Answer 8

Absorption, Distribution, Métabolisation, Excrétion

Question 9

Comment le paramètre forme galénique (formulation, procédé) fait évoluer la biodisponibilité pour une même dose ?

Answer 9

Même aire sous la courbe mais Cmax et Tmax différentes (plus ou moins lente)

Question 10

De quoi dépend la biodisponibilité ?

Answer 10

Des phase biopharmaceutique et pharmacocinétique

Question 11

Comment le paramètre dose administrée fait évoluer la biodisponibilité pour une même forme galénique ?

Answer 11

Même Tmax mais des Cmax différents (aires sous la courbe différentes).

Question 12

De quels facteurs dépend la biodisponibilité ?

Answer 12

De facteurs physico-chimiques (étape de dissolution) et physio(patho)logiques

Question 13

Quels sont les facteurs physico-chimiques qui influencent la biodisponibilité ?

Answer 13

Le PA :

• son degré de division
• sa forme cristalline
• sa nature : sel, hydrate
• sa solubilité en fonction du pH

Excipients : nature, proportion
=>mouillabilité, dispersibilité => dissolution du PA
=> libération immédiate (conventionnelle) ou modifiée (contrôlée)

Conditions de fabrication : utilisation de granule/poudre, types de
granulation, force de compression pour comprimé, densité de remplissage
pour gélules, …

Question 14

Quels sont les facteurs physio(patho)logiques qui influencent la biodisponibilité ?

Answer 14

• métabolisme du PA dans le tube digestif et le foie (effet de premier passage hépatique)
• vitesse de vidange dans l’estomac (à jeun ou non, type de repas)
• durée du transit intestinal, le flux du suc digestif
• sécrétion biliaire : sel biliaire solubilise lipides, substances hydrophobes
• évolution du pH le long du tractus intestinal
• existence d’une fenêtre d’absorption
• existence de diffusion facilitée ou transport actif transporteurs ou récepteurs
  …… ces facteurs peuvent varier suivant individus mais aussi :
• Pathologie ou traitement modifiant ses facteurs
  Ex : antiacide modifie le pH, substrat de la P-gp, etc…

Question 15

Définition des formes à libération contrôlée ou

programmée ? Quel est leur facteur limitant ?

Answer 15

Formes conçues pour moduler (sur les plans cinétique et quantitatif) la libération et l’absorption (biodisponibilité des médicaments)
La libération est alors le facteur limitant.

Question 16

Quels sont les 2 sous-types de formes à libération contrôlés ?

Answer 16

Les formes à libération accélérée
Les formes à libération modifiée qui comprend les prolongées et les différées ( par rapport à la forme à libération conventionnelle ou immédiate administrée par la même voie).

Question 17

Quels sont les avantages des formes à libération prolongées ?

Answer 17

• Diminution du nombre de prises
• Amélioration de l’observance
• Imprégnation plus stable de l’organisme en PA
• Diminution des effets secondaires
• Adapté au PA de demi-vie plasmatique courte

Question 18

Quels sont les inconvénients des formes à libération prolongées ?

Answer 18

• Risques d’intoxication
• corrélation in vitro/in vivo : difficulté de mise au point pour ajuster la biodisponibilité
• Coût de développement
• Forme pas adaptée à tous les PA

Question 19

Quelles sont les contraintes d’une formulation à libération prolongée ?

Answer 19

Contraintes dues à l’état du patient
Contraintes dues au PA
Contraintes dues à la voie d’administration
Coût

Question 20

Quelles sont les contraintes spécifiques liées au PAS dans la formulation à libération prolongée ?

Answer 20

– Propriétés physicochimiques : PM, Solubilité dans l’eau, ...
– Propriétés biologiques: 
• Durée d’action/Voie d’administration
• dose
• Demi-vie biologique
• Index thérapeutique
• Distribution/ fixation aux protéines
• Besoin d’ajustement de posologie
• Besoin de libération séquentielle ou pulsée (FLS,FLP)