Cours n°1 Flashcards
Citez les étapes du cycle de compression
remplissage, arasage, compression et éjection
Pourquoi fait-on une granulation?
Quand les propriétés de la poudre du mélange SA + excipients ne sont pas bonnes (écoulement, tassement, compressibilité)
Quel est l’excipient majeur/clé d’un enrobage?
polymère
Le devenir dans l’organisme conditionne quoi et dépend de quoi ?
- conditionne l’effet thérapeutique et la toxicité
éventuelle
Dépend du : - site d’administration : (choix de la voie)
- médicament : le PA (caractères physicochimiques,
pharmaco-dynamiques et cinétiques), la forme galénique (choix de la formulation et du procédé)
Définition de la biodisponibilité ?
Caractéristique du médicament administré
à un organisme vivant, exprimant simultanément la vitesse et l’intensité de mise à disposition de cet
organisme du principe actif qu’il renferme
Surface sous la courbe [c] par le t
qu’appelle-t-on la phase biopharmaceutique ? sous quelle forme est le PA à sa fin ? qu’en est-il en cas de forme IV ou intrartérielle ?
Libération, Dissolution, Absorption = le PA toujours en solution
En IV ou IA, pas d’absorption (pas de latence non plus)
Détailler la libération dans le cas d’une forme orale ?
Dépende de la forme : comprimés et gélules subissent une désagrégation primaire en granulés ou agrégats, ceux-ci subissent une secondaire en particules fines avant dissolution.
Qu’appelle-t-on la phase pharmacocinétique ?
Absorption, Distribution, Métabolisation, Excrétion
Comment le paramètre forme galénique (formulation, procédé) fait évoluer la biodisponibilité pour une même dose ?
Même aire sous la courbe mais Cmax et Tmax différentes (plus ou moins lente)
De quoi dépend la biodisponibilité ?
Des phase biopharmaceutique et pharmacocinétique
Comment le paramètre dose administrée fait évoluer la biodisponibilité pour une même forme galénique ?
Même Tmax mais des Cmax différents (aires sous la courbe différentes).
De quels facteurs dépend la biodisponibilité ?
De facteurs physico-chimiques (étape de dissolution) et physio(patho)logiques
Quels sont les facteurs physico-chimiques qui influencent la biodisponibilité ?
Le PA :
- son degré de division
- sa forme cristalline
- sa nature : sel, hydrate
- sa solubilité en fonction du pH
Excipients : nature, proportion
=>mouillabilité, dispersibilité => dissolution du PA
=> libération immédiate (conventionnelle) ou modifiée (contrôlée)
Conditions de fabrication : utilisation de granule/poudre, types de
granulation, force de compression pour comprimé, densité de remplissage
pour gélules, …
Quels sont les facteurs physio(patho)logiques qui influencent la biodisponibilité ?
- métabolisme du PA dans le tube digestif et le foie (effet de premier passage hépatique)
- vitesse de vidange dans l’estomac (à jeun ou non, type de repas)
- durée du transit intestinal, le flux du suc digestif
- sécrétion biliaire : sel biliaire solubilise lipides, substances hydrophobes
- évolution du pH le long du tractus intestinal
- existence d’une fenêtre d’absorption
- existence de diffusion facilitée ou transport actif transporteurs ou récepteurs
…… ces facteurs peuvent varier suivant individus mais aussi : - Pathologie ou traitement modifiant ses facteurs
Ex : antiacide modifie le pH, substrat de la P-gp, etc…
Définition des formes à libération contrôlée ou
programmée ? Quel est leur facteur limitant ?
Formes conçues pour moduler (sur les plans cinétique et quantitatif) la libération et l’absorption (biodisponibilité des médicaments)
La libération est alors le facteur limitant.
Quels sont les 2 sous-types de formes à libération contrôlés ?
Les formes à libération accélérée
Les formes à libération modifiée qui comprend les prolongées et les différées ( par rapport à la forme à libération conventionnelle ou immédiate administrée par la même voie).
Quels sont les avantages des formes à libération prolongées ?
- Diminution du nombre de prises
- Amélioration de l’observance
- Imprégnation plus stable de l’organisme en PA
- Diminution des effets secondaires
- Adapté au PA de demi-vie plasmatique courte
Quels sont les inconvénients des formes à libération prolongées ?
- Risques d’intoxication
- corrélation in vitro/in vivo : difficulté de mise au point pour ajuster la biodisponibilité
- Coût de développement
- Forme pas adaptée à tous les PA
Quelles sont les contraintes d’une formulation à libération prolongée ?
Contraintes dues à l’état du patient
Contraintes dues au PA
Contraintes dues à la voie d’administration
Coût
Quelles sont les contraintes spécifiques liées au PAS dans la formulation à libération prolongée ?
– Propriétés physicochimiques : PM, Solubilité dans l’eau, ... – Propriétés biologiques: • Durée d’action/Voie d’administration • dose • Demi-vie biologique • Index thérapeutique • Distribution/ fixation aux protéines • Besoin d’ajustement de posologie • Besoin de libération séquentielle ou pulsée (FLS,FLP)
