Cours 9 PHARMACOCINETIQUE & BIOPHARMACIE 2

Question 1

🛑 VF ? Les concentrations plasmatiques et tissulaires sont généralement égales.

Answer 1

FAUX
Elles sont proportionnelles entre elles, mais pas égales.

Les concentrations plasmatiques n’égalent pas
les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps.

Question 2

QSJ ? Relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaires au site d’action.

Answer 2

homogénéité cinétique

Question 3

L’homogénéité cinétique est essentielle pour les ____ faites en pharmacocinétique clinique.

Answer 3

suppositions

Question 4

C’est sur l’homogénéité cinétique que s’établie ___ ___.

Answer 4

l’écart thérapeutique

Question 5

VF ? La supposition que les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations tissulaires s’appliquent à tous les médicaments.

Answer 5

FAUX

Question 6

Donner 2 synonymes d’écarts thérapeutiques.

Answer 6

• fenêtre
• index

Question 7

Les effets bénéfiques du médicament se produisent à l’intérieur de ____ thérapeutique.

Answer 7

l’écart

Question 8

Quel sera le comportement de la réponse pharmacologique après avoir passé l’écart thérapeutique ?

Answer 8

Il y aura généralement saturation ==> plateau

Question 9

« Permet d’apprécier la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques. »

a) F absolue
b) F relative

Answer 9

b) F relative

Question 10

QSJ ? Je suis la quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.

Answer 10

Biodisponibilité

Question 11

La bioéquivalence désigne les produits pharmaceutiques possédant une ___ similaire, c-à-d qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse ___.

Answer 11

biodisponibilité
d’absorption

Question 12

QSJ ? Je suis destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la 𝘃𝗼𝗶𝗲 𝗜𝗩 qui est considérée comme la référence.

Answer 12

Biodisponibilité absolue

Question 13

La biodisponibilité absolue est calculée par le rapport…

Answer 13

de l’ASC orale sur l’ASC IV

Question 14

L’étude de biodisponibilité absolue nécessite l’administration au même ___, par les deux ___ étudiées, de la même ___ de ___.

Answer 14

patient
voies
dose
PA

Question 15

Quelle est l’équation de la F absolue si la clairance totale est la même pour les 2 voies ?

Answer 15

F = ASC orale / ASC iv

Question 16

Quelle est l’équation de la F absolue lorsque la même dose de PA est impossible à administrer dans chacune des voies ?

Answer 16

F abs = (ASC orale 𝘅 dose IV) / (ASC iv 𝘅 dose orale)

Question 17

Nommer des causes possibles de la diminution de la F absolue. (5)

Answer 17

• absorption insuffisante
• faible liposolubilité
• 1er passage intestinal
• 1er passage membranaire
• 1er passage hépatique

Question 18

Seules les molécules ___ peuvent traverser les membranes et donc rejoindre la circulation systémique.

a) ionisées
b) non ionisées

Answer 18

b) non ionisées

Question 19

VF ? Plus le premier passage hépatique est important, plus grande sera la F.

Answer 19

FAUX
Un premier passage hépatique élevé signifie une E élevé. Puisque F = 1 - E, plus la E est élevée, plus F sera petit.

Question 20

QSJ ? Je suis destinée à comparer la quantité absorbée de PA à partir de 2 formes pharmaceutiques identiques ou différentes, soit par la même voie, ou par voie différente.

Answer 20

Biodisponibilité relative

Question 21

La F relative permet d’évaluer la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques par l’égalité de leur ___.

Answer 21

biodisponibilité

Question 22

🛑 Nommer les 2 principaux paramètres à évaluer pour conclure la bioéquivalence de 2 formes.

Answer 22

• Aires sous la courbe

• Vitesse d’absorption

Question 23

Lequel est un volet quantitatif ? Lequel est un volet cinétique ?

• Aires sous la courbe : ??
• Vitesse d’absorption : ??

Answer 23

• Aires sous la courbe : quantitatif
• Vitesse d’absorption : cinétique

Question 24

Quelle est l’équation de la F relative ?

Answer 24

F relative = ( ASCa x 100 ) / ASCb

Question 25

Quelle est l’équation de la F relative si la PK est linéaire ?

Answer 25

F relative = (ASCa 𝘅 dose B) / (ASCb 𝘅 dose A)

Question 26

Deux nouveaux médicaments arrivent sur le marché et on étudie leur pharmacocinétique.
Voici les données obtenues.

• ASCa = ASCb
• Forme A : ka = 10 h-1
• Forme B : ka = 5 h-1
• Forme A : ke = 0.25 h-1
• Forme B : ke = 0.25 h-1

Peut-on dire qu’ils sont bioéquivalents ?

Answer 26

NON.
Ils n’ont pas le même Ka.

Question 27

🛑 La constante de vitesse d’absorption (Ka) est souvent évaluée par deux paramètres.
Lesquels ?

Answer 27

– Concentration maximale (Cmax)
– Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)

Question 28

Outre la Ka, paur quoi peut être déterminée la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques ?

Answer 28

• ASC = ASC
• Cmax = Cmax
• Tmax = Tmax

Question 29

Qu’est-ce que la CME ?

Answer 29

concentration minimale efficace

Question 30

Si la CME est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à ___ ___.

Answer 30

l’effet thérapeutique

Question 31

De quel concept s’agit-il ?

« Administrée par voie orale, l’atorvastatine est rapidement absorbée et donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales après 1 à 2 heures. »

a) Cmax
b) Ordre 1
c) Ordre 0
d) F relative
e) F absolue

Answer 31

a) Cmax

Question 32

De quel concept s’agit-il ?

« Les comprimés d’atorvastatine ont une biodisponibilité de 95 à 99 % comparativement aux solutions. »

a) Cmax
b) Ordre 1
c) Ordre 0
d) F relative
e) F absolue

Answer 32

d) F relative

Question 33

De quel concept s’agit-il ?

« Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.»

a) Cmax
b) Ordre 1
c) Ordre 0
d) F relative
e) F absolue

Answer 33

b) Ordre 1

Question 34

🛑 Un nouveau médicament sur le marché est étudié pour sa biodisponibilité.
On obtient les résultats suivants :

• Les comprimés ont une biodisponibilité de 85% comparativement aux solutions.
• Les comprimés ont une biodisponibilité absolue de 37%.

1- Quelle est la biodisponibilité de ce médicament ?

Answer 34

1- 37%
On priorise la F absolue

Question 35

VF ? Selon un essai croisé, un même patient reçoit les deux formulations.

Answer 35

VRAI

Question 36

Lors d’un protocole de biodisponibilité, le croisement nécessaire pour une bonne interprétation doit être réalisée après un temps plus long que ___ temps de 𝗱𝗲𝗺𝗶-𝘃𝗶𝗲𝘀.

Answer 36

5 à 7

Question 37

L’absorption se passe généralement entre __ et __ heures après l’administration.

Answer 37

1
2

Question 38

Après combien de temps est-il préférable de prendre les prélèvements sanguins dans le cadre d’un protocole ?

Answer 38

après 5 à 7 demi-vies

Question 39

Dans le cadre d’un protocole, le nombre minimal de sujet est généralement ___ et le nombre maximal ___.

Answer 39

8
24

Question 40

Donner 2 avantages et 2 inconvénients de l’administration par 𝗱𝗼𝘀𝗲 𝘂𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲.

Answer 40

– Avantages :
» Dose relativement faible.
» Durée de l’effet relativement courte.

– Inconvénients :
» Taux sanguins faibles.
» Diminution de la fiabilité des résultats due à une extrapolation
importante.

Question 41

Donner 3 avantages et 2 inconvénients de l’administration par doses répétées.

Answer 41

– Avantages :
» Fiabilité de l’interprétation des résultats.
» Taux sanguins élevés.
» La durée expérimentale est limitée à l’intervalle posologique et est indépendante de la demi-vie d’élimination.

– Inconvénients :
» Quantité dans l’organisme élevée.
» La durée d’administration est longue puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre

Question 42

Dans le cadre d’un protocole pour un nouveau médicament, il faut formuler une formulation pour la voie ___ et une pour la voie ___.

Answer 42

IV
orale

Question 43

VF ? Dans le cadre d’un protocole, on recommande aux sujets de prendre le médicament à l’état post randial.

Answer 43

FAUX
à l’état à jeun

Question 44

Dans le cadre d’un protocole pour un principe actif déjà connu, quelle est la ligne directrice pour le choix de la forme de référence ?

Answer 44

Prendre le médx leader (celui qui a été commercialisé en 1er)